免费文献传递   相关文献

Effect of Fuzheng Huayu capsule on serum metabolomics in rats with liver fibrosis induced by dimethylnitrosamine

扶正化瘀胶囊对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠血清代谢组学的影响



全 文 :2016
y

z À
41
ÁÀ

}
Vol41,No.9 May,2016
·
`:ab]
·

gh)(
] 20151211

ijkR
] 
«_`abtcSef
(81530101);
«_«(2014DFA31440);
µlWYWømUng*ÙoWpÈle
(2014ZX10005001);
qxútq‹6KÀÁef
(LJ10005);
qxühw:OXr&ÂsÀÁef
(ZY3CCCX21003)

le?m
] 
PUx
,Email:chenghailiu@hotmailcom;
&y
,Email:yangtao8579@163com

?mno
] 
®«8

€qmnr

uvåwüh2Ittumn
,Email:gaogy1234@163com
‘_u’“Ϗ”•”•–—˜œ™š›_
wgtœP×ҜØÙ
®«8
1,2,
39
2,
Â:
2,
;³³
2,
Pj
2,4,
&y
3,
PUx
1,2,4
(1.
(H˸*t ht‚

qx
200237;2.
qxüh*t vwxs‚ mWmnˆ

qx
201203;
3.
qxüh*t vwxs‚ ‘Zãmnˆ

qx
201203;
4.
qx®9üÅbt

mn‚

qx
201203)

pq
] 
~‘_u’“
(FuzhengHuayucapsules,FHC)
Ϗ”•”•–
(dimethylnitrosamine,DMN)
—˜œ™š›_xm
wgtœP×ҜØÙ

ö¯>…>¯()¡^yzϖÒ

xmÒ#
FHC
ҜwgtœP×q7

q`†¡¢xÒ8>
!Pר
———
¡•‘#+9‘Jþ

no᠟¡
,FHC
ÒwgœtœP×%±7ÖxmÒµ¤V¹E

w¯Ñ«¡¡¢
(PCA)
#¹.:ºû
(PLSDA)
9:]`âK¤

±ÎtR+H§©¨ëj¨

_@`†¡¢xÒwgtœ¡•‘#
+9‘œJþ


FHC
‚

ÿtœ$¯»œ
14
±¡•‘#

±+9‘Jþ¡VBzà‘ƒJþœèé

wÙ?„

FHC
,™š›_‡¯fˆ?—3WÎtR+H§

¡•‘#+9‘œPא“


rst
] 
‘_u

™š›_

P×Ò

>…>¯

©¨ëj¨
EffectofFuzhengHuayucapsuleonserummetabolomicsinratswith
liverfibrosisinducedbydimethylnitrosamine
GAOGuoyuan1,2,ZHENGXiyuan2,PENGYuan2,TAOYanyan2,LIUPing2,4,YANGTao3,LIUChenghai1,2,4
(1.SchoolofPharmacy,EastChinaUniversityofScienceandTechnology,Shanghai200237,China;
2.InstituteofLiverDiseases,ShuguangHospitalAfiliatedtoShanghaiUniversityof
TraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China;
3.InstituteofCardiovascularDisease,ShuguangHospitalAfiliatedtoShanghaiUniversityof
TraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China;
4.EInstituteofTraditionalChineseMedicineInternalMedicine,ShanghaiMunicipalEducationCommision,Shanghai201203,China)
[Abstract] ToinvestigatetheefectofFuzhengHuayucapsule(FHC)onserummetabolomicsinratswithliverfibrosisinducedby
dimethylnitrosamine(DMN)Themetabolicprofilesofratserumofnormalgroup,modelgroup,andFHCgroupwereestablishedby
liquidchromatographymassspectrometrytechnologyFurthermore,thelevelsofendogenousmetabolitessuchasaminoacidsandbile
acidsweremeasuredineachgroupTheresultsshowedthatthereweresignificantdiferencesintheserummetabolicfingerprintsbe
tweentheFHCgroupandthemodelgroupMoreover,5potentiallysophosphatidylcholinesbiomarkerswereidentifiedbyusingprinci
palcomponentanalysis(PCA)andpartialleastsquaresdiscriminantanalysis(PLSDA)Quantitativeanalysisofaminoacidsandbile
acidsinserumofratsshowedthat14kindsofaminoacidsand5kindsofbileacidsreturnedtonormallevelsafterfourweeksofFHC
·5271·
2016
y

z À
41
ÁÀ

}
Vol41,No.9 May,2016
treatmentInconclusion,theantihepaticfibrosismechanismsofFHCmayberelatedtothemetabolicprocessoflysophosphatidylcho
lines,aminoacidsandbileacids
[Keywords] FuzhengHuayucapsules;liverfibrosis;metabolomics;UPLCMS/MS;biomarker
doi:10.4268/cjcmm20160925
  
‘_u’“
(FuzhengHuayucapsules,FHC)
û
%®Åa,a¹ðK}o
(CFDA)
©ìœ,™š›_
$,-a

wÙLÎû





èö¶

#(܁
ÍôÞÒ«

#Ͻ!™

™ÿÿ™†_‘r

™

Ù

d



tuÔ|

$æ8[$A•õv½
qfÈç

Úú?ef™ÿÿ™†_•™Ä—

»
ýEƒc£Ä—#T«tœ™š›_ë.¨JþÉ

Ï™™š›_œÒ¸„lª 
52%,
K™Ò¸
ÿ§·ƒ^†B¡Vef
[1]。
‚‡¯fˆpq,R
…-_¥¦

íª™l’ÿ!FäÖÌå

»Ál
_©Õ›¶
(TGF)β1/Smadsv<@NÖMˆ™7Þ

(HSC)
·_

»Á’+•…P×#Mˆ™tKD
©É
[2]。
@tœ«¡¡¢mÝ[›K¤,™š›
_œ·!«¡
[3],
qmÝ›«¡¤™š›_wgœ
,Pƒ¸ÖÒ¸¡$µ¤¡VœE
[4]。
ŒÑÒ
¤.㉊$w¯>…>¯()mÝ®¯™†_ß
Jœ•tœ$

±R+H§œK¤ë.¨

qK
æmÝtœ$¡•‘#+9‘P×ÆBV¹N_
[5]。
FHC(
„

‡Ó®¯ƒ¯œ,™š›_$,

¤‚™
š›_œ“$ÏtœP×Òû‹+-©ØÙæ
¥<;

õ^%yz”•”•–—˜œ™š›
_wgxm

w¯>…>¯()üý
FHC
‚ÿœ
™š›_wgP×ҜN_ÈÉ

çÏå}®¯
mݜtœP×ÒÈɨ‹n‰Š

Ä¡
FHC
Ï
™š›_wgP×ҜØÙ

ÓWP×Òò^Ä
¡‘_uúœ‡¯fˆÈ`•¶

1 
Ü#
ACQUITYTM
ž‰8>âí7ß
SYNAPTG2
‰¡ÅªPnOn…7ß
、ACQUITYUPLCQuatro
PremierXE
ž‰8>âí7

L1Jñ…7>¯
߁
MassLynxTM 41
g‡õrø

°%
Waters
D
E
);
q}¡¢ô©

Â%
Leica
DE
),
pqMƒÒ
Jf
(ASP300)、
Ãld„f
(RM2035)、
pŽf
(EG1160)、
R~f
(HI1210)、
-„f
(HI1220);
5415R
3(‰ñÁàvSf

Â%
Eppendorf
D
E
);BP211D
U¶”þ

Â%
Sartorius
DE
);
SB5200D
ž{œ·ß

WÃD¦©¨&(ô´BC
DE
);VX200
B,.´

°%
LabnetInernational
DE
);PURELABclassicUVF
¹Jß

Á%
ELGA
DE
)。
FHC(
©<
110202,
ªJ
03g)
wfHÝP$
A,ô´BCDE2ð

”•”•–
(dimethylni
trosamine,DMN)
§M53_«gȒ(+÷


™Ä—òíä

pqg¡‘¡•lɚ
(ALT)、
”b
¡‘¡•lɚ
(AST)、
öÃö
(ALB),
ƧM93
y«©¨g“‰Šº

7g¡‘
(Phe)、
í¡‘
(Trp)、
N¡‘
(Tyr)、
”D¡‘
(Met)、
K¡‘
(Val)、
g¡‘
(Ala)、
+¡‘
(Thr)、
û¡‘
(Ser)、
S¡‘
(Lys)、
Õ¡‘
(Arg)、
”7b8–
(Asn)、
L
¡8–
(Gln)、
ô¡‘
(Lue)、
Eô¡‘
(Ile)、

‘
(Glu)、
Ò¡‘
(His)、
/¡‘
(Pro)、

(CA)、
:-+‘
(DCA)、
-:-+‘
(CDCA)、
H:-+‘
(HDCA)、
Š¡+‘
(GCA)、
(TCA)、
:-+‘
(TDCA)、
(TCDCA)、
H:-+‘
(THDCA)
ÉƧM$%A,³~fH
_òíDE

í7¹¿#”˜§M
Fisher
DE

no¯JÓMˆž¹J
(Milipore
ˆX
);
‚¤¡¢
¹òíƧM$%A,³~fH_òíDE

Wister
wg
30
H

ƒ!

ó
(180±20)g,SPF
J

§MfHΰnoƒ¨BCDE

ªJv<
SCXK(
„
)20070005,
›˜êfH$A,wno
Ĭ$S

MwƒÅƒJ

2 
úû
21 
xmˆXÖC,
ºBwg`öMÄ

ÿ

éó¡L

Îf¡
Óϖ
(Control)、
xm
(Model)
#
FHC3
Ò


10
H

xmÒÖ
FHC
Òߚëì
DMN,
í†
10μg·
kg-1,
|JK
3d,
JK



¼}ëìí†Ó‘
ƒí†
2/3[6]。
exÀ


,FHC
ÒCБ_u
’“
40g·kg-1(
â¨ê
60kg
«Bóí†
),
|
JK
7d,
JK



ϖÒwgCÄÉóEÖ|


í†Ó
2mL·kg-1。
22 
…aœw³Ö‘}
¡^ê
DMN
exå

exÿ#C,

ÿ

.
·6271·
‰%0É

‘_u’“Ϗ”•”•–—˜œ™š›_wgtœP×ҜØÙ
ÿ[}C,ÿ
24h),
ŒwgÛÕ=/hwwt

mL,
ê
4℃
ìZ=Þ
2h,

4000r·min-1
vS
10min,
¡vtœ
,-80℃
íµ

.ÿ[}3tÿ

xÒwgÒÔ1‘ä

q]rߚ

3™´

3.
wB
03cm×08cm×10cm
w:œ™Ò¸



¯êd@q}

23 
™Ä—Ö™š›Ò¸q}Šý
tœ™Ä—%ë
ALT,AST
#
ALB
œ·!w¯
âãòí䶺

™Ò¸Œ
40g·L-1
”£Î>C
`…ÿ

ÄÀ^|ÕÒJ

Ì~pŽ

¡^‹n+A
Õ

Oòßí
(HE
ßí

#”23òßí

_}SŠ
ý™Ò¸ÿ§#š›_“^

24 
P×Ò=òw³
241 
tœ…aˆX
 
Õ]”3
100μLwgt
œ

2ù¿

”˜
(1∶1)
ܪÎ>
400μL,B,
.
1min,4℃
vS
15min(20000×g),

A。


¯¿

”˜Î>)½ÿ
,¯
ê
UPLCMS
…õ¡¢#¡•‘ÃÙ¡¢

3fœ
A300μLq
—r†’
(35℃)。
ŽÒ¯
100μLœ9mIƒâf
Î

B,.
1min,4℃
_vS
10min(20000×
g),
”3fœ>
B,¯
ê
UPLCMS
+9‘ÃÙ¡¢

242 
P×%±7œí7…7÷ø
 
í7÷ø

WatersACQUITYTMUPLC
ô©

ÖÂ
ACQUITYUP
LCHSST3í7ç(21mm×150mm,18μm);I
ĉJ
(A)
¿
(B),
À^·Ò
,0~6min,
90%~40%A,6~10min,40% ~20%A,10~16
min,20%~10%A,16~165min,10% ~90%A,
I
ñ
03mL·min-1;
ç
30℃;
‹…óE
5μL。
…7÷ø
:MALDOSYNAPTTMG2
‰¡Å…7
ß
(Waters,
°%
),
U%&v¶_
(ESI)
>

‘v¶
w¿îx(O

ôlKU’
35kV;
5YU’
35V;
v¶>^
120℃;
ÒÎí^
300℃;
ÒÎírI
ñ
800L·h-1(N2);5YrI50L·h
-1。
Àv¶
w¿îx(O

ôlKU’
28kV;
5YU’
45V,
‚¤÷ø¦‘v¶x(
;N2(¹^ 999%)#8r

¹^
99999%)
¡^¯‡5Yr67r

…7

m/z100~1000;
¿îOn
02s。
243 
¡•‘#+9‘œ`†¡¢
 
¡•‘`†
¡¢Â–^»
[7]。
í7÷ø
:WatersACQUITYTM
UPLC
ô ©

í 7 ç Ó
TSKGEL AMIDE80
(50mm×20mm,3μm);IƒâÓ¿(A)5
mmol·L-1
‘4
(01%
”‘
,B),
À^·Ò
,0~3
min,70%A,3~55min,70% ~50%A,55~80
min,50%A,

015mL·min-1;
ç
45℃;
‹…
óE
5μL。…7÷ø:ESI>;‘v¶¶º;v¶>
^
20℃;
ÒÎí^
300℃;
ÒÎír
(N2);I
ñ
600L·h-1;
5Yr
(N2);Iñ50L·h
-1;
67
rÓ8r
(Ar);
67—
15eV。
+9‘`†¡¢Â–^»
[8]。
í7÷ø
:Wa
tersACQUITYTMUPLC
ô©

í7çÓ
ACQUITY
UPLCBEH
ç
(10mm ×100mm,17μm);Iƒâ
”˜
(A)5mmol·L-1
‘4
(01%
”‘
,B),
À^
·Ò
,0~1min,55%A,1~26min,55% ~62%A,
26~114min,62%~80%A,

03mL·min-1;
ç
45℃;
‹…óEÓ
5μL。…7÷ø:ESI>;À
v¶¶º

v¶>^
120℃;
ÒÎí^
300℃;
Ò
Îír
(N2)Iñ 700L·h
-1;
5Yr
(N2)Iñ
50L·h-1;
67rÓ8r
(Ar);
67—
20~35eV。
¡•‘#+9‘œ`†úûovñò°%
FDA
©¨…a¡¢%˜^Øn¼

¡^‹nM‘ü
ú

Õ]^

Ó`!

2…z²ª

•…8öÉúû
ov‰Š

‚á Æ¤?ãYLò

25 
=òw³Ö‘}

SPSS180
rø$
OneWayANOVA
Ï,
}=ò‹n¡¢

ºB=ò¯ 珋x±sŸÄ,––Ÿˆ
¯

¶o

á Â
P<005
ŸÄBV¹!E

t
œP×Ò=òw¯
MassLynxTM 41
g‡rø

SIMCAP(version120,Umetrics,Umea,
f>


«¡¡¢
(PCA)
‹n=ò‘}

3 
á Ö¡¢
31 
©_q}no
311 FHC
ϙš›_wg™Ä—œØÙ
 
ÖÏ
–ÒâŸ

xmÒtœ
ALT
#
AST
JþV¹!f­
(P<001),ALB
JþV¹!ST
(P<001)。
Œ
FHC
C,ÿ


ALT
#
AST
JþV¹!ST
(P<001),

ALB
JþB[`E
(P=007),
᠄Ÿ
1。
312 FHC
ϙš›_wg™Ò¸q}œØÙ
 
_}S
HE
ßíVÄ

‘ƒwg™:Bázœ–

™
l’yw$5=/ì1æ½ìÞ@O

?„F‡
z¬l’

?KJ?„¸F†š›áµÒ¸

ex

áïOxmwg™´?„wDEÖtFä

q
„w†¢ÖF䜙l’

¦OBw†y@l’

R
pl’Éÿ!l’RÒ

™z6üNô

?KJ¡V
·7271·
2016
y

z À
41
ÁÀ

}
Vol41,No.9 May,2016
  Ÿ1 ‘_u’“Ϗ”•”•–—˜™š›_wgt
œ™Ä—JþœØÙ
Table1 EfectsofFHConserumALT,ASTandALBinrats
simulatedbyDMN
Ò^ ALT/U·L-1 AST/U·L-1 ALB/g·L-1
ϖ
101±33 255±54 373±25
xm
520±1232) 615±1242) 286±182)
FHC 184±484) 338±834) 297±24
  
ë

ÖϖÒâŸ
1)P<005,2)P<001;
ÖxmÒâŸ
3)P<005,4)P<001(
q
5,6
¦
)。
@!

ÊË@©œš›Ò¸ô«no

,™:B¡7
pЫw:¥Éœ|:B

Œ
FHC
C,ÿ

wg™
´œ™l’N!



™8Öt

š›@©¢B¥
¦“^œef

”23òßíVđƒwg™´8
”¤?KJ#$5=/˜„WF†’^š›

xm
wg™´š›Ò¸p8!@©I

wZ=ô«ˆ
Ÿœêwno

ì™:BÒ¸8Ќ

¡7pЙÒ
¸

ô«|:B

Œ
FHC
C,ÿ

wg™´p8!š
›Ò¸@©“^*

š›nob

„q
1。

#

ÓϖÒ
,B
#

ÓxmÒ
,C
#

Ó
FHC
Ò
;A,B,C
Ó
HE
ßí
,D,E,F
әҸ”27òßí

q
1 
™Ò¸
HE
ßí
(×200)
#™Ò¸”27òßí
(×100)
Fig1 HEstaininginhepatictissue(×200)andsiriusred
staininginhepatictissue(×100)
32 
tœP×Ò
321 
xÒwgtœ…auv¶Ií7q
 
Óâ
¸÷wgtœœP×ÒÈÉ

…aw¯
UPLCG2
‰¡Å…7¡¢

JKC,

ÿ

ϖÒ

xmÒ
Ö
FHC
Òwgtœ…auv¶í7q„q
2。
A
‘v¶x(
;B
Àv¶x(
;aFHC
Ò
;b
xmÒ
;c
øöÒ

q
2 
¥¦Ò^œwgtœ
UPLCMS
¡¢uv¶Iq
Fig2 UPLCMStotalioncurentchromatogramsofserumof
ratsindiferentgroups
322 
Ñ«¡¡¢
 
,ºB…õœ
UPLCMS/MS
=ò‹n
PCA
#
PLSDA
¡¢

᠄q
3,4。
á
 VÄ

Ñ«¡E¡Ž³$¡$ê$%ôÈçqœ

CJá

ϖҡ$¤ŒSú

xmÒ¡$¤‘f
ú
,FHC
Ò¡$¤‹Sú
。FHC
ÒÖϖÒ

xm
ÒƵ¤[`uv

H¡,¨¤Pא“$Ïtœ
$_«¡œØٟˆV¹

C,ÿ
,FHC
Òxç
Bìϖ҅õçããœèé

ÓâhÖm©V¹N_
(P<005)
œ©¨ë.
¨

ÏxmÒÖϖҁxmÒÖxC,ҋn
PLSDA
¡¢

q
᠄q
3,4。
ϖÒ#xmҗ°Zœ¡r



҅nt
œ$œ_«¡m©¡VeN

xmÒwgŒ
FHC
C,ÿ

BìϖÒzàœèé

K

҅õ
nµ¤¡VœE¨…

@·h¡VEœ_
·8271·
‰%0É

‘_u’“Ϗ”•”•–—˜œ™š›_wgtœP×ҜØÙ
  
q
3 
‘v¶x(SϖÒ

xmÒ
、FHC
Ҝ
PCA
<¡q
(A)
#
PLSDAloading
q
(B)
Fig3 ThePCAscores(A)andPLSDA(B)loadingplotofserumofratsincontrol,modelandFHCgroups(positiveionmode)
q
4 
Àv¶x(SϖÒ

xmÒ
、FHC
Ҝ
PCA
<¡q
(A)
#
PLSDAloading
q
(B)
Fig4 ThePCAscores(A)andPLSDA(B)loadingplotofserumofratsincontrol,modelandFHCgroups(negativeionmode)
«¡

ϏE¨…œ_áz‹n\`

@ÕâÏ¡¶…†

ϖa‚J¼„ŸÏ
),
9:]
`â‚$

CE!¨…

~K¤©¨ëj¨

¡^
ÓÎtR+H
(C18∶0),
ÎtR+H
(C16∶2),
ÎtR+H
(C15∶1),TCDCA
¼„
,TCA
¼„

᠄Ÿ
2。
323 
¡•‘P×ÃÙ¡¢
 
JKC,

ÿ

Ï
–Ò

xmÒ#
FHC
Òwgtœ$¡•‘Jþ„q
5。
Öϖҟˆ

xmҜ\¥ö¡•‘7g¡‘
#N¡‘œtœJþ­‰žƒV¹
(P<001);
Í
í¡‘

K¡‘

g¡‘

+¡‘

û¡‘

S¡‘

Õ
¡‘

”7b8–

ô¡‘

L¡‘

/¡‘#Ò¡‘
É
12
±¡•‘STžƒV¹
(P<001);
”D¡‘
#L¡8–á†=V¹!E

Œ
FHC
‚


  Ÿ2 wgtœ$K¤œ©¨ëj¨
Table2 Thepotentialbiomarkersinratsserum
No tR/min m/z(ESI+) áz _(
1 1423 5245
ÎtR+H
(C18∶0) C26H54NO7P
2 809 4945
ÎtR+H
(C16∶2) C24H48NO7P
3 1145 4825
ÎtR+H
(C15∶1) C23H48NO7P
4 398 4645 TCDCA
¼„
5 382 4624 TCA
¼„
ÿ

7g¡‘

N¡‘

K¡‘

ô¡‘

Ò¡‘


‘

L¡‘#û¡‘É

±¡•‘JþBìϖÒ
`°œèé

ÍÖxmҟˆ

\¥ö¡•‘7g¡
‘#N¡‘tœJþSTžƒV¹
(P<001),
Í
K¡‘

ô¡‘

Ò¡‘

+¡‘

L¡‘#û¡‘­
‰žƒV¹
(P<001)。
·9271·
2016
y

z À
41
ÁÀ

}
Vol41,No.9 May,2016
q
5 
ϖÒ

xmÒ#
FHC
Òwgtœ$
16
±¡•‘Jþ
Fig5 Thelevelsof16aminoacidsintheserumofcontrol,modelandFHCgroups
324 
+9‘P×ÃÙ¡¢
 
JKC,

ÿ

ϖ
Ò

xmÒ#
FHC
Òwgtœ$+9‘Jþ„q
6。
no᠟¡

”•”•–—˜œ™š›_xmw
gtœ$

‘

H:-+‘#+‘œJþžƒV¹‰êϖÒ
(P<001),
(P<005);
K-:-+‘Jþ枃V¹!ST
(P<001),
Š¡+‘ᆆæV¹!ST
(P<005);
:-+‘Ø=V¹!E

Œ
FHC
‚

ÿ

Öx
mÒwgŸˆ



-+‘

H:-+‘

+‘É

±+9‘JþSTžƒ

(P<001),
æzà‘ƒJþœèé

q
6 
ϖÒ

xmÒ#
FHC
Òwg$tœ$

±+9‘Jþ
Fig6 Thelevelsof9bileacidsintheserumofcontrol,modelandFHCgroups
4 
s
P×Òû™•›Ò

Ãö҅ÿmŒÏ
äœ[7D&

û@üý©¨óôY֙îM
ƒÿ

‚P×-¨œN_î‚ÎOnœN_

û‰Š
©¨óôœ[7&
[9]。
P×ÒÖ$A‚¨
qœýóŠ¶â[þ

¤¨qÇ1,¨‰mÉú
DÒBÊËö¯
[1011]。
P×Ò¤™´â㉊
$ÒBºö¯

‹ãê9:ÈÏwg™š›_íª
‡¯œfˆ‰Š
[12],
;™çÙúö™š›_
œ?—‡¯fˆ‰Š
[13]。
õ‰Š¼}w¯>…>
¯()

üýâ
FHC
Ϗ”•”•–—˜œ™š›
_wgtœP×ҜØÙ

áªÑ«¡¡¢û

m
Ý
FHC
‚ÿ

P×%±7qÖxmÒwgµ¤V
¹E

qK]`ÖÎtR+H
(C18∶0),
Ît
R+H
(C16∶2),
ÎtR+H
(C15∶1),TCDCA
¼„
,TCA
¼„É

±K¤©¨ëj¨

?¯ê`
!ŸÉ
FHC
œ‚‡¯

Ù+

™´ûfó¨…P
ל$

•áÖ¡•‘¡ÝP×B㜚

û
¡•‘Pל_Aº…[

¤¡•‘œDßP×
Ãö…œª«Ö¡Ý$mEâ_œ‡¯

¨™
·0371·
‰%0É

‘_u’“Ϗ”•”•–—˜œ™š›_wgtœP×ҜØÙ
l’Ä—îÕO

¡•‘P×YWØÙ
[14]。
õ‰Š

DMN
—˜wg™š›_ÿ

œ”D¡‘#L
¡8–á†=V¹!E

tœ$B_+
16
±8>
¡•‘Jþm©V¹eN

Í
FHC
‚ÿ8>¡
•‘JþBV¹zà‘ƒJþœèé

hv™Ä
—%ë#™š›_q}d„œ=ò


FHC

♚›_˜þœtœ¡•‘Jþœhi

¦…œ
Ýc¤+9‘P×$†‡mÝ

+9‘û¤™l’
8w+C˜lNÍä

û™´œœó8+C˜œÑ
_ú(

›Ù

+9‘P×N_?6ãõ¯™Ä—œ
ÞÃ
[15]。FHC
œ‚›_wg$œ:-+‘



H:-+‘

+‘É

±hiœ+9‘Jþ쑃Jþzàè
é

u͓…
,FHC
Ϗ”•”•–—˜œ™š›
_wgtœPר…hiB¡Vœ˜f‡¯

‚,
™š›_‡¯fˆ?—3WÎtR+H§

¡
•‘#+9‘œPא“

Ó,äW›P׬
­Ä¡
FHC
œ,š›_‡¯È`╶


uv=w

[1] 
èþ

‚€á

è«

É

‘_u’“’õ½!m™ÿ™
š›_‡¯œZ$S®¯‰Š
[J].
$KAáªk
,2003,
1(2):89.
[2] LiuC,HuY,XuL,etal.EfectofFuzhengHuayuformulaand
itsactionsagainstliverfibrosis[J].ChinMed,2009,4(6):1.
[3] 
œh+

ËÉ

Tüü

É

¡¢‘_uú$èö¶œùt
«¡
[J].
$%$,-.
,2011,36(7):854.
[4] YangT,LiuS,ZhengTH,etal.Comparativepharmacokinetics
andtissuedistributionprofilesoflignancomponentsinnormal
andhepaticfibrosisratsafteroraladministrationofFuzhengHua
yurecipe[J].JEthnopharmacol,2015,166:305.
[5] YangT,ZhengXY,XingF,etal.Serummetabolomiccharac
teristicsofpatientswithlivercirhoticascites[J].IntegrMed
Int,2014,1:135.
[6] 
ºýš

è«H

ßQ

É

[±e/œ”•”•–š›_
xm—˜úû‚q}Èç
[J].
$%noĬk
,2007,
15(2):90.
[7] XuY,YangL,YangF,etal.Metabolicprofilingoffifteenami
noacidsinserumofchemicalinducedliverinjuredratsbyhydro
philicinteractionliquidchromatographycoupledwithtandem
massspectrometry[J].Metabolomics,2011,8:475.
[8] YangL,XiongA,HeY,etal.Bileacidsmetabonomicstudyon
theCCl4andalphanaphthylisothiocyanateinducedanimalmod
els:quantitativeanalysisof22bileacidsbyultraperformanceliq
uidchromatographymassspectrometry[J].ChemResToxicol,
2008,21(12):2280.
[9] PreetiB,StephanieM,MoonKH,etal.PlantMetabolomics.
org:awebportalforplantmetabolomicsexperiments[J].Plant
Physiol,2010,152:1807.
[10] 
Èýs

‡œÝ

éŽ=

É

¦>P×ÒÇ1™•œ
M©§Þ
[J].
fHb@wk
,2014,34(11):1647.
[11] StewartJD,BoltHM.Metabolomics:biomarkersofdieaseand
drugtoxicity[J].ArchToxicol,2011,85:3.
[12] 
!W

úE

º›

É

9:ÈÏno!™š›_wgxm’
õ‡¯œP×҉Š
[J].
,¨¡¢-.
,2014,4:588.
[13] 
‰®Ì

߸³

ºé

É

;™çÙúÏ1._ǘœ™š
›_wg™´P×ҜØÙ
[J].
$A-.
,2015(11):961.
[14] 
SM

™Ä—¥wO¡•‘P×N_ÖqV¡•‘œ‚
‡¯
[J].
&+Ö&87˜
,2004,11(4):249.
[15] 
˜

tœu+9‘º`¤™´¨q$œ®¯d€
[J].
$%noÇ1
,2011(1):151.

xy-0
 
—˜˜

·1371·