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Effect of extract from compound prescription of Gastrodlae Rhizoma and Uncariae Ramulus cum Uncis on hemodynamics in Beagle’s dogs

天麻钩藤复方提取物对Beagle犬血流动力学的影响



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 11 期 2011 年 11 月

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天麻钩藤复方提取物对 Beagle 犬血流动力学的影响
罗文继 1,徐向伟 2*,王维亭 2,梁 艳**,张丹丹**
1. 福建省福安市中医院,福建 福安 355000
2. 天津药物研究院 药代与药效动力学重点实验室,天津 300193
摘 要:目的 观察天麻钩藤复方提取物对开胸麻醉犬心、肾血流动力学的影响,初步探讨该方的降压机制。方法 Beagle
犬麻醉开胸后,十二指肠单次给予天麻钩藤复方提取物 3、12 g/kg,股动脉插管测定系统血压,心脏插管测定左室内压,四
肢针状电极测定心电图,电磁流量计测定主动脉弓及肾动脉血流量,各种模拟信号经采集转换成数字信号存储在计算机中,
采用专用软件测定相应的血流动力学参数。左颈总动脉插管取动脉血,右颈外静脉插心导管至冠状静脉窦取静脉血,测定心
肌耗氧量,并计算肾动脉阻力和总外周阻力。结果 单次给予天麻钩藤复方提取物 3 g/kg 后,各项血流动力学指标无明显变
化;12 g/kg 明显降低血压、肾动脉阻力及总外周阻力,其他血流动力学指标无明显变化;天麻钩藤复方提取物不影响心肌
耗氧量。结论 天麻钩藤复方提取物通过扩张肾动脉及外周血管起到降压作用。
关键词:天麻钩藤复方提取物;血流动力学;肾血流量;总外周阻力;肾动脉阻力
中图分类号:R282.5 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2011)11- 2287 - 05
Effect of extract from compound prescription of Gastrodlae Rhizoma and Uncariae
Ramulus cum Uncis on hemodynamics in Beagle’s dogs
LUO Wen-ji 1, XU Xiang-wei 2, WANG Wei-ting 2, LIANG Yan **, ZHANG Dan-dan **
1. Fu’an Chinese Medicine Hospital, Fu’an 355000, China
2. State Key Laboratory of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin
300193, China
Key words: extract from compound prescription of Gastrodlae Rhizoma and Uncariae Ramulus cum Uncis (ECPGU); hemodynamic;
renal blood flow; total peripheral resistance; renal artery resistance
天麻钩藤复方提取物组方源自《杂病证治新义》
天麻钩藤饮一方,主要由天麻、钩藤、石决明、栀
子、黄芩、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、首乌
藤、茯苓等 11 味中药组成。天麻钩藤饮主要功效为
平肝息风、清热活血、补益肝肾,用于治疗肝阳偏
亢、肝风上扰所致头痛、眩晕、失眠等证。临床多
用该方加减治疗高血压、头痛、眩晕等病症。本实
验主要观察天麻钩藤复方提取物单次给药对麻醉开
胸犬心、肾血流动力学各项指标及心肌耗氧量的影
响,以探讨该复方的降压机制。
1 材料与仪器
1.1 药品
天麻钩藤复方提取物,棕色药液,相当于生药
6 g/mL,福建省福安市中医院提供,临用时以蒸馏
水稀释至 1.5 g/mL。卡托普利片,100 mg/片,含卡
托普利 25 mg,天津金世制药有限公司生产,批号
20090603,临用前研碎,以 0.5% CMC-Na 配制成 4
mg/mL 混悬液。
1.2 动物
成年 Beagle 犬,体质量(10±1)kg,雌雄兼
用,安徽省阜阳市维光实验动物中心提供,许可证
号 SCXK(皖)06-001 号。
1.3 仪器
RM—6300 型八导生理记录仪、MFV—3200 型
电磁血液流量计,日本光电公司产品;MP—100 数
据采集系统,美国 Biopac 公司产品;SC—5 型人工

收稿日期:2011-04-15
基金项目:系列化、国际化的国家生物医药国际创新园新药研发综合性大平台建设项目(2009ZX09301-008);“十一五”重大新药创制科技重
大专项(2010ZX09401-307)
*通讯作者 徐向伟 Tel: (022)84845255 E-mail: xuxw@tjipr.com
**天津中医药大学硕士研究生
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 11 期 2011 年 11 月

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电动呼吸机,上海医疗器械股份有限公司产品。
2 方法
2.1 手术过程
Beagle 犬 iv 3%戊巴比妥钠 30 mg/kg 麻醉,气
管插管接 SC—5 型电动呼吸机行人工正压呼吸。
沿腹部中线开腹,十二指肠插管,供给药用。左侧
第 4 肋间开胸,暴露心脏,分离主动脉根部,连接
FC—120/140T 的血液流量计探头,测定主动脉血
流量,以此表示心输出量(CO);从左腹后壁打开
腹腔,分离肾动脉,连接 FC—025T、030T 的血液
流量计探头,测定肾动脉血流量(RBF)。右侧颈
动脉插入充满肝素生理盐水的聚乙烯导管至左心
室,经 TP—400T 型压力换能器接 AP—641G 血压
放大器测量左心室内压(LVSP);分离股动脉,插
入充满肝素生理盐水的聚乙烯导管至腹主动脉,经
TP—400T 型压力换能器接 AP—641G 血压放大器
测定平均动脉压(MAP)。四肢皮下插入针状电极,
经 AC—601G 心电放大器测量标准 II 导联心电图
(ECGII)。左颈总动脉插管供取动脉血用,右颈外
静脉插心导管至冠状静脉窦供取静脉血,动脉血及
静脉血用于测定心肌耗氧量(于给药前及给药后
30、60 min 取血测定)。上述模拟信号同步输入八
导生理记录仪,经 MP—100 系统采集,转换为数
字信号存储于电脑,以 AcqKnowledge v.3.5.7 软件
测量左室内压最大上升速率(+dp/dt),并对全部
数据进行分析处理。
2.2 分组与给药
动物随机分为 4 组,每组 5 只,给药组分别经
十二指肠单次给予天麻钩藤复方提取物 3、12 g/kg,
对照组给予蒸馏水,阳性药物对照组给予卡托普利
8 mg/kg,给药体积均为 2 mL/kg。记录给药后 120
min 内上述指标,并计算肾动脉阻力(RR)、总外
周阻力(TPR)。
RR=MAP/RBF
TPR=MAP/7.5/CO
2.3 数据分析与处理
数据以 ±x s 表示,以配对 t 检验比较给药前后
均数差异的显著性。
3 结果
3.1 对血压的影响
实验结果显示,天麻钩藤复方提取物 3 g/kg 给
药后,Beagle 犬血压变化不明显;12 g/kg 给药后
30 min Beagle 犬血压明显下降,MAP 最大降低(6.4±
2.7)mmHg(P<0.05)。卡托普利给药后血压明显
降低,作用持续 120 min 以上。结果见图 1 和表 1。

图1 天麻钩藤复方提取物对Beagle犬血流动力学指标的影响
Fig. 1 Effect of ECPGU on hemodynamic indexes
in Beagle’s dogs
表 1 天麻钩藤复方提取物对 Beagle 犬 MAP 的影响 ( 5=± n , sx )
Table 1 Effect of ECPGU on MAP in Beagle’s dogs ( 5=± n , sx )
MAP/mmHg 组 别 剂量/ (g·kg−1)
给药前 给药后 15 min 给药后 30 min 给药后 45 min 给药后 60 min 给药后 90 min 给药后 120 min
对照 - 75±6 75± 5 75± 7 73± 5 74± 6 74± 7 74± 6
天麻钩藤复方 3 74±7 74± 6 74± 8 72± 7 73± 8 75± 6 73± 9
提取物 12 75±5 70± 3 69± 6** 71± 6 72± 3 69± 6 71± 7
卡托普利 0.008 73±9 61±13* 59±13** 59±11** 60±11** 64±11* 64±10*
与给药前比较:*P<0.05 **P<0.01;表 2、3、6~8 同
*P<0.05 **P<0.01 vs before administration; Tables 2, 3, and 6-8 are same
3.2 对心率的影响
给予天麻钩藤复方提取物 3、12 g/kg 后 120 min
内,Beagle 犬心率无明显变化;卡托普利给药后心
率明显减慢。结果见表 2。
3.3 对 LVSP 的影响
给予天麻钩藤复方提取物 3、12 g/kg 后 120 min
内,Beagle 犬 LVSP 无明显变化;卡托普利给药后
LVSP 明显下降。结果见表 3。
4
2
0
-2
-4
-6
-8
-10
-12





/%

MAP TPR RR
对照
天麻钩藤复方提取物 3 g·kg−1
天麻钩藤复方提取物 12 g·kg−1
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 11 期 2011 年 11 月

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3.4 对+dp/dt 的影响
给予天麻钩藤复方提取物 3、12 g/kg 后 120 min
内,Beagle 犬+dp/dt 无明显变化;卡托普利给药后
+dp/dt 明显下降。结果见表 4。
3.5 对 CO 的影响
给予天麻钩藤复方提取物 3、12 g/kg 后,不影
响 Beagle 犬 CO;卡托普利给药后 CO 明显降低。
结果见表 5。
3.6 对 TPR 的影响
给予天麻钩藤复方提取物 3 g/kg 后,TPR 降低
不明显;以 12 g/kg 剂量给药后 30 min,TPR 明显
降低,最大降低 6.4%(P<0.01)。卡托普利给药后
TPR 明显降低,作用持续 45 min。结果见表 6 和图 1。
3.7 对 RBF 和 RR 影响
天麻钩藤复方提取物不影响 RBF;卡托普利给
药后,RBF 有降低趋势。结果见表 7。天麻钩藤复
方提取物 3 g/kg 给药后,RR 降低不明显;12 g/kg
给药后 30 min,RR 明显降低,最大降低 7.9%(P<
0.01);卡托普利给药后 RR 无明显变化。结果见表
8 和图 1。
表 2 天麻钩藤复方提取物对 Beagle 犬心率的影响 ( 5=± n , sx )
Table 2 Effect of ECPGU on heart rate in Beagle’s dogs ( 5=± n , sx )
心率/(次·min −1) 组 别 剂量/
(g·kg−1) 给药前 给药后 15 min 给药后 30 min 给药后 45 min 给药后 60 min 给药后 90 min 给药后 120 min
对照 - 128± 9 131±12 130±13 126±13 127±11 127±10 127± 7
天麻钩藤复方 3 122±17 121±14 120±16 119±16 119±14 121±13 120±12
提取物 12 125± 7 126± 6 123± 9 123± 5 122± 5 125± 9 124± 7
卡托普利 0.008 119±14 115±12 112±13* 110±14** 109±16** 113±16 110±13*

表 3 天麻钩藤复方提取物对 Beagle 犬 LVSP 的影响 ( 5=± n , sx )
Table 3 Effect of ECPGU on LVSP in Beagle’s dogs ( 5=± n , sx )
LVSP/mmHg 组 别 剂量/
(g·kg−1) 给药前 给药后15 min 给药后30 min 给药后45 min 给药后60 min 给药后90 min 给药后120 min
对照 - 108±18 108±16 112±22 106±10 111±15 112±14 109±16
天麻钩藤复方 3 99± 5 98± 6 97± 8 96± 7 100± 7 101± 7 99± 8
提取物 12 102± 2 100± 6 99± 8 101±12 100± 9 100±13 101±12
卡托普利 0.008 99± 4 84±11* 83±10* 82± 8** 84± 6** 89± 8* 88± 7*

表 4 天麻钩藤复方提取物对 Beagle 犬+dp/dt 的影响 ( 5=± n , sx )
Table 4 Effect of ECPGU on LVSP + dp/dt in Beagle’s dogs ( 5=± n , sx )
与给药前比较:*P<0.05; 表 5、9 同
*P<0.05 vs before administration; Tables 5 and 9 are same
3.8 对心肌耗氧量的影响
对照组 Beagle 犬心肌耗氧量无明显变化。天麻
钩藤复方提取物 3、12 g/kg 给药后 Beagle 犬心肌耗
氧量无明显变化,卡托普利明显降低心肌耗氧量。
结果见表 9。
4 讨论
本研究结果表明,天麻钩藤复方提取物明显降
低后负荷及 RR,对左室功能(LVSP、+dp/dt)、CO、
+dp/dt/(mmHg·s−1) 组 别 剂量/
(g·kg−1) 给药前 给药后 15 min 给药后 30 min 给药后 45 min 给药后 60 min 给药后 90 min 给药后 120 min
对照 - 2 134±250 2 074±335 2 118±383 2 193±453 2 169±502 2 175±403 2 160±449
天麻钩藤复方 3 2 203±576 2 194±584 2 177±631 2 125±673 2 133±654 2 121±673 2 068±689
提取物 12 2 247±793 2 178±756 2 163±757 2 223±668 2 157±689 2 110±758 2 149±733
卡托普利 0.008 2 291±251 1 956±382 1 955±383* 1 922±291* 1 967±272* 1 999±322* 2 003±274*
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 11 期 2011 年 11 月

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表 5 天麻钩藤复方提取物对 Beagle 犬 CO 的影响 ( 5=± n , sx )
Table 5 Effect of ECPGU on CO in Beagle’s dogs ( 5=± n , sx )
CO/(L·min−1) 组 别 剂量/
(g·kg−1) 给药前 给药后 15 min 给药后 30 min 给药后 45 min 给药后 60 min 给药后 90 min 给药后 120 min
对照 - 1.53±0.25 1.55±0.25 1.53±0.29 1.50±0.28 1.49±0.29 1.51±0.23 1.48±0.18
天麻钩藤复方 3 1.45±0.13 1.45±0.09 1.44±0.08 1.42±0.08 1.42±0.07 1.42±0.08 1.38±0.10
提取物 12 1.46±0.15 1.44±0.22 1.43±0.19 1.43±0.18 1.44±0.13 1.42±0.14 1.44±0.16
卡托普利 0.008 1.51±0.30 1.42±0.19 1.42±0.22 1.40±0.23* 1.40±0.24* 1.40±0.21 1.40±0.17

表 6 天麻钩藤复方提取物对 Beagle 犬 TPR 的影响 ( ± = 5x s , n )
Table 6 Effect of ECPGU on TPR in Beagle’s dogs ( ± = 5x s , n )
TPR/(kPa·L·min−1) 组 别 剂量/
(g·kg−1) 给药前 给药后 15 min 给药后 30 min 给药后 45 min 给药后 60 min 给药后 90 min 给药后 120 min
对照 - 6.70±1.19 6.57±1.35 6.80±1.68 6.69±1.42 6.87±1.64 6.73±1.48 6.80±1.08
天麻钩藤复方 3 6.88±0.79 6.84±0.62 6.83±0.70 6.81±0.77 6.82±0.73 7.11±0.56 7.10±0.70
提取物 12 6.89±0.83 6.61±1.09 6.46±0.91** 6.68±0.75 6.67±0.61 6.54±0.80 6.63±0.85
卡托普利 0.008 6.74±1.86 5.86±1.89** 5.68±1.80* 5.79±1.80* 5.86±1.60* 6.29±1.69 6.14±1.35

表 7 天麻钩藤复方提取物对 Beagle 犬肾血流量的影响 ( ± = 5x s , n )
Table 7 Effect of ECPGU on renal blood flow in Beagle’s dogs ( ± = 5x s , n )
RBF/(mL·min−1) 组 别 剂量/
(g·kg−1) 给药前 给药后15 min 给药后30 min 给药后45 min 给药后60 min 给药后90 min 给药后120 min
对照 - 107±16 108±23 107±27 108±24 106±22 107±16 105±13
天麻钩藤复方 3 109±19 109±17 109±19 108±18 109±16 108±15 107±14
提取物 12 106±11 106±13 106±18 106±16 106± 8 104±12 104± 9
卡托普利 0.008 109±17 107±15 106±13 107±13 109±15 106±12 106±10

表 8 天麻钩藤复方提取物对 Beagle 犬 RR 的影响 ( ± = 5x s , n )
Table 8 Effect of ECPGU on RR in Beagle’s dogs ( ± = 5x s , n )
RR/(mmHg·mL−1·min−1) 组 别 剂量/
(g·kg−1) 给药前 给药后15 min 给药后30 min 给药后45 min 给药后60 min 给药后90 min 给药后120 min
对照 - 0.72±0.13 0.73±0.19 0.74±0.21 0.71±0.17 0.73±0.19 0.71±0.16 0.72±0.12
天麻钩藤复方 3 0.69±0.09 0.69±0.09 0.68±0.07 0.68±0.08 0.67±0.07 0.70±0.07 0.69±0.08
提取物 12 0.72±0.09 0.67±0.09 0.66±0.11** 0.68±0.09 0.68±0.06 0.67±0.10 0.69±0.10
卡托普利 0.008 0.69±0.16 0.58±0.18* 0.56±0.14* 0.56±0.13* 0.56±0.12* 0.62±0.14 0.60±0.10
表 9 天麻钩藤复方提取物对 Beagle 犬心肌耗氧量的影响 ( ± = 5x s , n )
Table 9 Effect of ECPGU on myocardial oxygen consumption in Beagle’s dogs ( ± = 5x s , n )
心肌耗氧量/(mL·kg−1·min−1) 组 别 剂量/(g·kg−1)
给药前 给药后 30 min 给药后 60 min
对照 - 73.5±25.2 76.8±26.5 77.9±25.1
天麻钩藤复方提取物 3 68.1±10.2 65.8±17.6 62.0±17.9
12 67.4±19.5 65.0±14.8 60.0±19.0
卡托普利 0.008 72.8±17.4 55.2±27.3 51.9±22.9*
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 11 期 2011 年 11 月

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心率及心肌耗氧量无明显影响,说明单次给药可减
少心、肾的负荷,不影响心脏收缩及泵血功能,这
对高血压患者是有利的。
天麻钩藤复方提取物是根据治疗肝阳上亢型高
血压的传统验方天麻钩藤饮制备,近代药理研究表
明,其对高血压模型动物有明显的降压作用,对正
常动物血压作用不明显。在本实验中,根据原方人
用剂量(114 g 生药),按体表面积换算成犬的剂量
为 3 g/kg,结果表明该剂量无明显降压效果,与文
献报道一致[1];将剂量提高至 12 g/kg 后,出现明显
降压效果,同时减少 RR 和 TPR,且不影响心肌耗
氧量。文献报道,天麻钩藤配伍可明显阻滞高血压
大鼠血管平滑肌细胞 L 型钙离子通道[2],还可升高
血管平滑肌一氧化氮和一氧化氮合酶的水平[3]。在
本研究中未发现该方有明显的增加血流量的作用,
却明显降低血管阻力,因此推测天麻钩藤复方提取
物通过舒张肾血管及外周血管平滑肌发挥降血压作
用。天麻钩藤复方提取物对肾脏的作用[4],可能也
是通过改善肾脏血流状态实现的。
参考文献
[1] 杨秀英, 马林生, 周述华, 等. 钩藤、天麻单用与合用
对家兔血压的影响 [J]. 云南中医学院学报 , 1998,
21(S1): 31.
[2] 陈孝根, 汪学军, 叶开河. 天麻钩藤对 SHR 血清 Ca2+
浓度及血管平滑肌细胞钙通道的影响 [J]. 中国病理生
理杂志, 2008, 24(1): 68-72.
[3] 杨 蕾. 天麻钩藤对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细
胞 A7r5 增殖的影响 [J]. 中药新药与临床药理, 2010,
21(4): 379-381.
[4] 李晓倩, 王 兴, 李 莹, 等. 天麻与钩藤配伍前后对
SHR 大鼠肾脏相关基因表达的影响 [J]. 中国实验方
剂学杂志, 2011, 17(15): 131-135.


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