全 文 ：前研究已表明 T PO 是体内调节血小板生成的首要
调节因子,此外 T PO 还具有显著的早期造血调控
作用,促进红系和巨核系在内的各系干祖细胞增
殖[ 78]。此外 T PO 还可通过其受体的吸收、灭活来
调控。本研究表明,造模后骨髓抑制小鼠外周血中
的血小板下降, 微环境中的 T PO 上升。服用生血
丸后,游离 T PO 的量逐渐下降,外周血中血小板的
量也逐渐回升, 达到一个血小板TPO 的自稳状态。
生血丸能明显有助于调节这种自稳状态。
粒细胞集落刺激因子 ( GCSF) 是由单核细胞、
巨噬细胞、成纤维细胞和内皮细胞等多种细胞分泌
产生的一种重要的造血生长因子,能选择性和特异
性地刺激造血干细胞向中性粒细胞的定向增殖和分
化。动员造血干细胞进入外周血,并可加速粒细胞
成熟, 增强中性粒细胞的吞噬能力[ 9] ,增加内皮细胞
黏附受体的表达,促进白细胞黏附 [ 10]。中性粒细胞
水平具有 GCSF 基因剂量依赖性。本实验结果显
示,生血丸能上调 GCSF 的表达,同时解释了外周
血中白细胞数上调的原因。
参考文献:
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复方鹿茸健骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的期临床观察
李凤才1 ,谢海泉1 ,冷向阳2 *
( 1 白求恩医科大学制药厂, 吉林 长春 130012; 2 长春中医学院附属医院,吉林 长春 130021)
骨质疏松症是一种骨量减少和骨组织显微结构
受损,继而引起骨骼脆性增加和骨折危险度增高的
系统性骨骼疾病, 临床上常表现为疼痛, 身长缩短、
驼背、骨折等。其中以腰背部的疼痛最为常见,而骨
折是其最严重的并发症。骨质疏松症是老年性疾病
中的一种多见病、常见病, 属中医的!骨痿∀、!骨痹∀
的范畴。复方鹿茸健骨胶囊是长春中医学院附属医
院骨科张文泰教授与白求恩医科大学制药厂共同研
制开发的中药复方制剂, 由鹿茸、制首乌、龟甲、杜
仲、紫河车、当归等组成, 具有补肾壮骨、活血止痛的
功效, 主要治疗原发性骨质疏松症 ( 肝肾不足
证) [ 1] 。现将其期临床试验研究报道如下。
1 资料和方法
1 1 西医诊断标准:参照中国老年学学会骨质疏松
委员会骨质疏松诊断标准学科组 1999年 10 月 22
日制定的#中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二
稿)∃[ 2] :必须具备全身疼痛, 多以腰背疼痛为明显,
轻微外伤可致骨折;或脊柱后突畸形;或骨密度减少
2个标准差以上者。
1 2 中医诊断标准: 参照#中药新药临床研究指导
原则∃第 3辑中的!中药新药治疗骨质疏松症的临床
研究指导原则∀ [ 3]的评定要求制定。肝肾不足证:腰
背疼痛、腰膝酸软、足跟疼痛,以及头目眩晕、耳鸣耳
聋、夜尿频数等症状,舌质或偏红或淡, 脉或沉细或
弦细,骨质疏松症见上述证候者。
1 3 病理纳入及排除标准
1 3 1 纳入病理标准: ( 1)具有典型的骨质疏松症
临床症状,符合骨质疏松症西医诊断标准和中医辨
证属肝肾不足证者; ( 2)年龄在 45~ 70 岁者; ( 3)自
愿作为受试对象, 签署知情同意书,并能接受试验药
物剂型,保证完成疗程者。
1 3 2 排除病例标准: ( 1)不符合上述西医诊断及
%1856% 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 11 期 2010 年 11月
收稿日期: 20100509 作者简介:李凤才( 1965 & ) ,男,吉林长春人,高级工程师,主要从事新药研究与开发工作。
T el : ( 0431) 85888045 Email: xiehaiqu an2003@ 163. com
中医辨证标准; ( 2)年龄 45 岁以下, 70 岁以上者;
( 3)有甲状旁腺功能亢进、骨软化症、类风湿性关节
炎、多发性骨髓瘤等继发性骨质疏松症及其他严重
合并症者; ( 4)呈现明显驼背畸形、残疾及丧失劳动
能力者。( 5)患有严重心脑血管病,肝、肾、肺及造血
系统原发性疾病者。( 6)在疗程观察期内,由于各种
原因,如外出、居住地迁移等不能按要求随访者。
1 4 病例选择: 符合上述标准的患者共 401 例, 来
自上海中医药大学临床药理基地 81 例,福建中医
中药研究院 80 例, 中国中医研究院骨伤科研究所
80 例,吉林大学中日联谊医院 80 例,辽宁省人民医
院 80 例。随机分为治疗组 301 例, 男性 61 例, 女
性 240 例,平均年龄 ( 61 20 ∋ 6 99) 岁,平均体质
量 ( 60 21 ∋ 9 34) kg , 绝经年数 ( 11 78 ∋ 6 57)
年;对照组 100 例,男性 22 例, 女性 78 例, 平均年
龄 ( 61 07 ∋ 7 24) 岁, 平均体质量 ( 61 54 ∋ 9 57)
kg。两组患者在年龄、性别分布、病程分布、病情等
级、生化指标以及骨密度等方面经统计学处理,差异
无统计学意义 ( P> 0 05) ,故两组资料具有可比性。
1 5 治疗方法:实验组试验用药为复方鹿茸健骨胶
囊,生产批号: 991001,规格: 0 36 g /粒, 由白求恩医
科大学制药厂提供。口服每次 5 粒, 每日 3 次, 温
水送服。对照药为骨疏康颗粒, 生产批号: 990803,
由东港制药有限公司生产,规格: 12 g /袋。口服, 每
次 1 袋,每日 3次, 温水送服。两组疗程均为连续 6
个月。
1 6 中医症状积分标准
1 6 1 主症: 腰背疼痛: 无疼痛, 无叩压痛记 0
分;偶尔疼痛,轻度压痛记 2分;疼痛较重,需常变换
体位,有叩压痛记 4分;疼痛显著, 持续不已, 需服药
方能缓解,有明显叩压痛记 6 分; ( 腰膝酸软: 无症
状记 0分;偶尔发生, 不影响生活和工作记 2分; 较
多发生,不愿参加活动,服药可减轻记 4 分; 持续存
在,影响生活和工作, 服药也不易缓解记 6 分。
1 6 2 次症: 足跟疼痛:无疼痛记 0分;偶尔疼痛
记 1分;持续存在,尚可忍受记 2分;持续存在,难以
忍受记 3分; ( 头目眩晕:无症状记 0分;偶尔出现,
不影响日常生活记 1分; 反复出现,活动后加重需服
药记 2分;频繁发作,不能正常工作记 3 分; ) 耳鸣
耳聋:无症状记 0分; 偶尔发生, 听力轻度减退记 1
分;时常发生,听力中度减退记 2分;持续发生,听力
重度减退记 3分; ∗夜尿频数:夜间小便次数不超过
1次记 0分; 夜间小便次数为 2次记 1分;夜间小便
次数为 3次记 2分; 夜间小便次数为 4次或 4 次以
上记 3分; +舌苔:薄白记 0 分; 白腻记 1分;舌质:
淡红记 0分;偏红、红绛记 1 分; ,脉象:平记 0分;
沉细、弦细记 1分。
1 7 疗效评定标准:临床控制: 主要症状消失, 积分
值下降−95%,骨量增加−2%; 显效:主要症状明显
改善, 70% . 积分值下降 . 95% ,骨量增加−2% ;有
效:主要症状有所缓解, 30% . 积分值下降 . 70%,
0 5% . 骨量增加 . 2% ; 无效: 主要症状无明显改
善,积分值下降小于 30% ,骨量增加< 0 5%。
1 8 观察指标:治疗前后两组患者中医症候积分变
化和治疗后两组患者的临床症状总疗效。治疗前采
用双能 X线骨密度仪 ( DEXA ) 测定两组患者腰椎
第 2~ 4 椎体骨密度。测定治疗前后两组患者生化
指标,即血清钙 ( Ca)、磷 ( P) 及碱性磷酸酶 ( ALP)
的变化。
1 9 安全性观察:在用药前及疗程结束时各检测 1
次。包括一般体格检查, 血、尿、粪常规检查, 心电
图、肝功能、肾功能 (尿素氮、肌酐) 检查。
1 10 统计学处理:计量资料用 x ∋ s 表示, 采用 t
检验; 定性资料采用卡方或 Fisher 确切概率法; 单
向有序资料用 MannWhitney test 对治疗组与对照
组的均衡性进行比较。
2 结果
2 1 中医症候积分变化:治疗前两组主症与次症相
互比较无明显差异 ( P> 0 05) ; 与本组治疗前比较
两组患者积分差异均有统计学意义 ( P< 0 05) ; 治
疗后组间比较,主症亦有统计学意义 ( P< 0 05) ,次
症无统计学意义 ( P> 0 05) ,即治疗组和对照组都
能明显缓解原发性骨质疏松症患者症状, 但治疗组
相对于对照组效果显著,见表 1。
表 1 治疗前后两组中医证候积分结果 ( x∋ s)
Table 1 Scroe results on integral symdrome of traditional
Chinese medicine between two groups by pre
and posttreatment ( x∋ s)
组别 例数 治疗前主症 次症
治疗后
主症 次症
治疗 301 7 99 ∋ 2 10 5 17∋ 1 76 2 07∋ 2 04* 1 37 ∋ 1 34*
对照 100 7 98 ∋ 2 30 5 22∋ 2 00 2 88∋ 2 47* / 1 73 ∋ 1 51*
与本组治疗前比较: * P < 0 05
与对照组治疗后比较: /P < 0 05
* P < 0 05 v s pret reatmen t of s ame gr ou p
/P < 0 05 v s postt reatment of cont rol group
2 2 治疗前后临床症状总疗效的变化:两组总有效
率无显著差异 ( P> 0 05) ,但两组等级检验有显著
差异 ( P< 0 01) ,即治疗组和对照组都有较好的疗
%1857%中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 11 期 2010 年 11月
效,总有效率相当,但治疗组的显效率明显高于对照
组,见表 2。
表 2 治疗后两组症状疗效比较 ( x∋ s)
Table 2 Comparison of ef ficacy on syndrome between two
groups by posttreatment (x ∋ s)
组别 例数 临床控制/例
显效/
例
有效/
例
无效/
例
总有效率/
%
治疗 301 85 126* 83 7 97 7
对照 100 16 34 44 6 94 0
与对照组比较: * P< 005
* P< 0 05 v s con tr ol group
2 3 治疗前后骨密度变化:治疗组治疗前后比较,
腰椎骨密度明显增加 ( P< 0 01) ,股骨颈增加不明
显;对照组治疗前后比较腰椎骨、股骨颈骨密度增加
均不明显;治疗组与对照组治疗前后骨密度增加幅
度 (差值) 比较, 治疗组明显优于对照组 ( P <
0 01)。表明复方鹿茸健骨胶囊治疗后可明显提高
腰椎骨骨密度, 疗效明显优于骨疏康颗粒,见表 3。
表 3 治疗前后两组骨密度比较 ( x∋ s)
Table 3 Comparison of BMD between two groups
by pre and posttreatment ( x ∋ s)
组 别 例数 腰椎/ ( g % cm- 2 )
治疗 治疗前 201 0 790 ∋ 0 101
治疗后 201 0 818 ∋ 0 098*
前后差 0 028 ∋ 0 046 /
对照 治疗前 65 0 795 ∋ 0 091
治疗后 65 0 805 ∋ 0 098
前后差 0 010 ∋ 0 038
与本组治疗组比较: * P< 0 05; 与对照组比较: /P < 0 05
* P< 0 05 v s pret reatm ent of same grou p; / P < 0 05 v s con
t rol group
24 血钙、磷、碱性磷酸酶变化:两组治疗前后 Ca、
P、ALP 比较,差别无统计学意义 ( P> 005) ,见表 4。
2 5 安全性: 在试验过程中, 治疗组血、尿、大便常
规, ALT、BUN、Cr 和心电图未出现明显异常或异
常加重者,对人体生命体征等一般情况也无不良影
响,患者用药依从性较好,患者服药期间无严重不良
反应发生,说明复方鹿茸健骨胶囊用药安全。
表 4 治疗后血 Ca、P、ALP 比较 ( x∋ s)
Table 4 Comparison on serum Ca, P, and ALP
between two groups by posttreatment ( x∋ s)
组别 例数 Ca/
(mmo l% L - 1 )
P/
( mmol% L - 1)
AL P/
( U % L - 1 )
治疗 301 2 289 ∋ 0 165 1 270 ∋ 0 155 81 27∋ 27 54
对照 100 2 315 ∋ 0 172 1 243 ∋ 0 122 80 56∋ 27 84
3 讨论
骨质疏松症是一种骨量减少和骨组织显微结构
受损,继而引起骨骼脆性增加和骨折危险度增高的
系统性骨骼疾病, 临床上常表现为疼痛,身长缩短、
驼背、骨折等。其中以腰背部的疼痛最为常见, 而骨
折是其最严重的并发症。骨质疏松症是老年性疾病
中的一种常见病, 属中医的!骨痿∀、!骨痹∀的范畴。
中医药治疗骨病的历史悠久,近几年来中医药已成
为研究的热点。从中医中药联合调整人体机能的观
点出发,按标本兼治的原则合理组方,寻找一个突破
口,是一有望获满意疗效的可行途径。研制开发出
治疗骨质疏松安全有效的中药, 必将为解决广大骨
质疏松患者疾苦做出贡献,并产生极大的社会及经
济效益。
复方鹿茸健骨胶囊是长春中医学院附属医院骨
科张文泰教授的经验方,全方由鹿茸、制首乌、龟甲、
杜仲、紫河车、当归等组成, 具有补肾壮骨、活血止痛
的功效。临床前药效学研究表明该方可抑制去卵巢
所造成的骨质疏松症大鼠的骨量丢失, 增加骨强度
和骨密度,对维甲酸所致的骨质疏松症大鼠,用药组
的骨质量、骨长度、骨密度和骨强度均明显高于对照
组。病理学研究表明该药可增强骨质疏松症大鼠成
骨细胞活性,减少破骨细胞数量。
通过临床观察, 两种药物均是治疗骨质疏松的
有效药物。但在主症腰背疼痛、腰膝酸软方面, 治疗
组与对照组有明显差异, 说明治疗组在改善腰背疼
痛、腰膝酸软方面的疗效明显优于对照组。而在次
症头目眩晕、耳鸣耳聋、夜尿频数等方面两组无显著
差异。在骨密度方面, 经统计学分析,两组在腰椎骨
密度疗效方面有显著差异,而在髋部的 3 个部位骨
密度疗效两组无显著差异。说明鹿茸健骨胶囊在提
高腰椎密度方面的作用优于对照药。同时治疗前后
两组的一般体检及血、尿、便常规, 心、肝功能检查,
结果表明两组药物均有较好的安全性。统计显示腰
椎骨密度治疗组有效率 83 1% , 对照组有效率
66 2% ;中医证候疗效显效率治疗组 71%, 对照组
50%;有效率治疗组 97 7% , 对照组 94% ; 两组疗
效比较差别有统计学意义。不良事件发生率治疗组
2 32% ,对照组 2%, 说明复方鹿茸健骨胶囊对骨质
疏松有较好疗效, 使用安全。
参考文献:
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