免费文献传递   相关文献

“Re-evaluation upon suspected event” is an approach for post-marketing clinical study: lessons from adverse drug events related to Bupleuri Radix preparations

从柴胡制剂不良事件论如何围绕“有因再评价”开展中药上市后临床研究



全 文 :ÐÑÒ´»ÓÔÕÖ×ØÙÚ

CÑÛÜÝ
(
ށ$,ß4Ià~
VWX

!
Y0%

!
I~Z

!
!
¢[
!
Ö]^
*
!
*_¤
)
!
]`
&
!
H
stè€Lԁ §_€ƒ
!
st
$$$%(%
*H
èh耏ƒ
!
st
$$%$$% )H
stè€Lԁ
!
st
$$$*4%
&H
hg0ÁLÁ123Ÿ54 LÁØÙèv
!
st
$$$&#

kl
#!
67‚p

:ÑÒ¨ÔÕ
(
†H%(yÑÒ´»Œl¬µ2€cBm„¬‚á…ºçÜÝ
$
Š²p


Ò¨ÔÕ
(
º(yŒ¾¬Z#
%
,j#%45y+Ɖ2
$
çPpBV“>‹‰À¨Ò
%
۟,L‰
%
_‰_ÿ%
ÑÒèC²
,
H%ÑÒ#0´»(yÓÔÕ7ë`$3²
$
~{²ªáyÞÿ† `á¶
,
ÑÒ]X^(yŒÓÔ
Õ³?~{²áyÇÞÿ
$*
2!Ú¨/gŒ|8]X‰•
$
q‰²ùÅ(]–…!ijþ؋}†1ˆ3
$
2+báy¬
æê
$
°H%ÑÒ´»±²Œ7ë‰2$*wrsp

:ÑÒ¨ÔÕ
(
(yŒ
*
æ45ÓÔÕ
$
&BwÊ˳.Øá†i
ÇIà~>ã%R&!ÿã
+
Á–üºB,šÛÜ݅Õ>I`‚,šl¬â–C¢¬ŒùŒmÿqfb


ÛÜÝ
(
Œ{Ö
+
×bÑÒ´»ŒIà~{D
$
I`ÙÚ

CÑÛÜÝ
(
ށ$,ß4Ià~
$
”ú€;FÏÂIà
l¬
%
C¢¬Œª?
$
]Éú²%8¹,šØŒ³c֒¢±Ü“IJXžŠè]§Ià~K㌪~
$
gúIŒ²
L֒p´‹
%
¹è$,fûŠ‹
%
р$,…ŠšPïšæ¥W%eŒF)‚O
+
Á–:6´»$‹‰3m
%
ÓÔ
Õ<µ`$±‚3¶ŒÑÒ]X^²2üºß4Ià~ŒfO†8`
+

mno
#!
:ÑÒ¨ÔÕ
,
ÑÒ
,
¾¬Z#
,
,¬j›Ê
,
ÓÞÿ
,
ß4Ià~
,
CÑÛÜÝ
,
$,%eƒ

pq)(
#!*$&5$5)

uivw
#!
!
í‹
$
TU
$
~]
$
~ŸW²,šØáçÜÝ
$
X5/MOV# [NM1LVO2-USHL.gH-1,
!
ÑÜô
$
RS
$
³EBV
$
TUΕV
$
~ŸW²$B,Ià~çÜÝ
$X5/MOV#67N$##2*#H-./

vw€
#!
t+
$
TU
$
³?ÐÔ$B,Ià~çÜÝ
$
X5/MOV#6Q6$##2N.Q/MOVH-./
!!
p
*$
6ŠbΌ:ÑÒ¨¦‡š¾¬Z#ÔÕú
§†ŒÑÒ´»l¬Iàµ2
+
Á–Aá7ëà™€Ö
Bp:ÑÒ¨¦‡ÔÕy،áâ
$
…ºBpdy
–‚ÔÕÜ݌ž§Û
,
žP
$
‚%8çÑÒ´»C²
l¬ÔՀcBm„
$
I`BÙÚ

CÑÛÜÝ
(
|¡,šß
4Ià~ŒF?¬†~fO
+
!
p:ÑÒ¨¦‡ç¾¬Z#%ÓÔÕm„
_!
~bړ
:ÑÒ¨o©bÛQí¨“Œ
)
ÊáÖ
*$
!ÑÒ
%
›œ
%
ÛÜ
%
¦—
%
ÎÝ
%

%
íî˄
+
ý
*$

%$
nQ˜r
$
ph4! Ýz´„¦‡»
$
„²Ö&;PŒÓÔ¯¬
j‰ŒÌU,
+ 4%*&4%#
n
$
^#i5¸B~ºA
á
&
n~
$
°†Û,~Ø+ßb~B

h4:ÑÒ¨¦‡
‚¯¬j#CÓÔ¢Æ
(
Œ`T‚
$
²¶ÛŸjo|u:
ÑÒ¨,¢~ÎÐcå
+ 44$
n
$
p¢Î]Aá‚:
ÑÒ¨€cÛÜÝ
$
Ɗzl¬†C¢¬
+
)ái¥~

$44&
np¢Î]Bԉ,ÛÜ݊²zxö¯¬j
#ŒjŽ
$
>6Ÿˆ²j‰‰,Y]¯¨›%o,§
$
:ÑÒ¨„²IàÓÔj‰Œ,°pBJmn‹
‰
-.
+
‚
$
€;Fi6ŸŒÿ}
$
Iàmn‰bÓÔ<
ߌè°
%:L3

%
´.¬¼Ð
%
áy¬ª‰
%
$ɬ@¶
ÀÁ
%
‰Š
%
]UÒ®
%
”À‰%
-*.
m&B‰
+
_!
¾¬Z#ŒÓÔÕ
__!
‰2µ¶
!
$ž:ÑÒ¨ŒIàmn‹‰
$
C²
ÓÔÕ`$g»Ðö
+ 4(4
n$`%(Í`$Bç:Ñ
Ò¨±²Œ¾¬Z#‰2
-).
#
;Œ¬A–
$%
ƒ
$
ÑÀÐ
%
b[†45Œ$
è%yÁ:
Œ&b
$ `
äû#_:Z~;D’ØDvŠ
$
:ÑÒ¨
ijŒ²³Á¬õSï
!FA8C

$
˜F虲:ÑÒ
¨ijŒ¾¬Z#
$
¿c|0:ÑÒ¨
$
>þ˜Õ…»
ÓÔ
$
3
*
$
Û͋‰:ÑÒ¨õbSï
¬Þÿ
$
Ñe
$
Š²ú:ÑÒ¨ijŒ¾¬Z#
,44$&
44)
n
#
o
$)
nÛ8ݱêb{
)
2
$
z$
*(
2ç:ÑÒ
¨C²
$
zd‰2`T(y¨ÑÒ´»Œe¹
*
æ۟
&&&
Ñ ¨
%
Ñ)¨
-&.
,44#
n
)
o
$
p¢Î]°

~ƒlµ
`
(
$bB

²b:ÑÒ¨45Œòˆ‰
&&&
¾¬Z#
ΘT
($)
ÖpG%
*
•°¦¦¦ÄaÏ
44&
n:_
$

¬Z#
((
›
$
z$C
$
›+Æ
(
¹Ú
+

$
zdEl*
/)(4*/
é
)4
êé

r
*$&
n
(
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
.^VH)4$ :PPWT!
3WLWPQ$ *$&
¸bB;ÑMo‚:ÑÒ¨y۟,òˆ‰Œ§Û
-.
$


:ÑҨ羐¬Z#ÓÔÕ
(
äWBR+
$
”ijB
pElŒ¡¢Þ‹
$
]Ɋ‘pBJ
%
,-،17
ŒR÷²]
+
__!
p¢Î]«ÝŒÖ’p´Þß
!44*
n
$
#âº
CŒ:ÑÒ¨´»°Ðš¨/g$Ã|ò_‘
$
:ÞÝzP
°Œl¬-ý
,44&
n
$
?~К¨/gÃ|:ÑÒ¨
cçÀ¨Òà‰Œã,
-.
,44#
n
$
‚zŒÿ}€c5GÜ
Ý
$
DâzŒÿ}²¯¬j#
-#.
,44%

$
bBpA–
`{b[
%
ÐÒ
%
%
Z1`{&b†û1
`
äþÙ
Œµ¶
$
¿c|܋‰>ˆ‰ØáA–Z1Y™Œò_
,
*$$$
n

o
$


B,šBԉ|%l¬µ`
(

$
/
ÆlûãÜjȃ
%
j–A–‹‰:ÑÒ¨
$
:[eÕA–
ð$‹þô”b¾¬Z#
+
_&!
zdÓÔÕ
辐¬Z#¹
$
p`$(y:ÑÒ¨Œl¬ÔÕ
•=Z,¬jk›Ê
#
~{²¦-
%3AC
†
38C
ŒR
,
(
Õ1ßüŽ¿€´“ò
#
:ÑҨ蕚‹®ŒR
%
-õ¤
%
×­
%
¸5Ã|%셓ö}
,
),¬YÆ
#
#
~{²ˆa
%
ˆí
%
‹ˆ%
,
*¹ƒl·›Ž
#
~{²C[
Ò
%
ø1Œ
%
«T½¾
%
¢í
%
ôâ%
,
.ªáyÞÿ
#
~{²«
%
./†0¡«%
,
/¸ÀÁ
#
~{²0 
¡
%
¡Ž
%
|“æ“õƒŒR%
-&.
+
!
:ÑҨ羐¬Z#ÓÔՌÜÝ
&&&
45‰2-
Û
%
²à¬†ÓÞÿ„ÑŒ)¯Ò
:ÑҨ羐¬Z#ŒÓÔÕijPBJŒ
mn²]
$
p–†MoÐ9Ì
%

%
Œ‡%ž¿Àb
~BÜÝ&s†)§Û
$
{‰çÓÔÕ()Ü݈‰±
²ŒJ<Ÿû€cÚa
+
_!
45†+Ɖ2-Û
__!
A–ŸAB‰<-
!
Aᅺ¾¬Z#y+Ɖ
2
$
A–nê3i
$
CP°Z‰y345Œþª‹}
$
`{Z
#Öör‹‰:ÑÒ¨
$
z+ƟÑ<-
+
__!
à“‹‰À¨Ò%,
!
°

í`$

2¾¬Z
#‰2Œ7ë$
$
I`:ÑÒ¨çÀ¨Òà‰á:–Ήv
`iijZ#
$
rCA–žP‹‰À¨Òyø‹Õ$,
-%.
$
]À¨Ò)‰|Cij¾¬Z#ŒÖ’
+
__&!
H»¥0‰
!
C–I`
$
C²¾¬Z#Œ‰2
0‰:ÑÒ¨¦‡Œ»¥q‘
%H L$
]”€|Ÿ‰,

!
0,»¥”e;Û

–
$
>d

2bΝÓÞÿ
-%.
$
I
_ÓÞÿŒbÎçH¥‰,èE°;â±²¬
+
_!
²à¬ÜÝ
3ã,‡
%
¼c‰~“xm„
$
I_:ÑÒ¨‚
´„/@ÁÂÃÄ
$
|CÁÂsÌ∉
$
Ð]‚´j/@
ƒ†jÁ›Ž
$
.&B~rIJ:ÑÒ¨èij¾
¬Z#Œ¿†ÿã
+
Ñ]‚b:ÑҨ羐¬Z#ÔÕ
Œ²à¬
$
p–I`
)
æ§Û
#
C²à¬
$
èú;æ
,’/Þÿ
,
(C²à¬
$
èú:ÑÒ¨¶¬òˆ‰â
qӒÆ
,
)d/Ʊ²¬
#
A–9ÌB‰<-
$
“>‹‰À
¨Ò%,
$
ˆ²ÛŸ,‹‰Œ:ÑÒ¨
$
òˆ‰úz…
Cf¬
$
zòˆ‰Œ45â÷
%
`{ùqqqþbÀ¨Ò
+
‰z‘Žâ÷
$44#
n
)
opŒ·¤~/
$
:ÑÒ¨ij
¾¬Z#Œb‰ù²
=$
U
$
+Æù²
=$$
U
$
~/:
ÑÒ¨l¬ú&Bƒ,šºyŒ
+
_&!
„Ñ…º
_&_!
’/Þÿ³´
!
p–~Š²:ÑÒ¨ij¾
¬Z#Ú²’/ÞÿŒ³?Kãú
FA8C

$
zˆ‰³
´w/Æ
$
³?C
&
æ§Û
-).
#
Ÿ$¦—ç’/Þÿè
C²
,
(èç۟,)º|CŒð$ሉC²
,
)èç۟,Œà?„…C²
,
*۟,IÝ»°Z8g
žYG4ÁÂÀCèijgEâ/@ƒ
+
_&_!
_‰_ÿ
$
ör‰,
!
:CGÀ²Q~Œ–×
Î$B‡Ö
$
J3ãLBŒè™
!
¯¬j#
%
jȃ

‰‰:
ÑҨ۟,
$
>¡à

۟,€Ùl
$
ör0‰gÈ-
ý
(%
¯¬j#jȃA–C²:ÑÒ¨Œ
<
ÿ
:
¹ËB
$
•
?ê‰ör0‰:ÑÒ¨
(
-(.
$
2„B:ÑÒ¨°p_
ÿ
%
ör‹‰
+
p(,1۟~[+³}–œyc(/Æ
I`
-4.
#
:ÑÒ¨òˆ‰+ÆÔÕ
$
ú´$B‡Ö
$
J
‰LBŒ‰Š_,â|ŸŒ’Æ
$
ú~Ë÷Œ3
$
]q
­E\áb:ÑÒ¨Còˆ‰
$
úÙß|Ù
($
žPd•Š²

³¯¬j#
%
jȃ%A–ör0‰:ÑÒ¨
$
b
Z#]+Æ
$
ú!;<€~ŠGŒBVb~Ö7ÞoŒ
;;
€;FÓØzY±
$
b{CŒA–>‰Oô»
!
_ÄUߨ
¦‡
%
x럠¥¦‡
$
š‹¸8h^›Ê”b¾¬Z
#
$
·úqÓ
%
úòˆ‰
(+

$
p۟J–Š²
$
:
ÑÒ¨ÔՌ`{úÎ;ÑÒ2„Œ
$
×é$B‡Ö
%
Û
Ÿ,L‰
%
_‰_ÿ%.¶ÑÒÃ|B‰o2A¾¬Z
#ŒÖ’
+

$
gC–Š²
-.
$
:ÑÒ¨ÔÕ
(
ŒÐÎçP
pBÔ¸l°c-Œ‡ß:LB²³¼C²
$
&°ÛŸ
´»Ð%ofg„’$ùè
$
:ü,Bԕ‰þRôŒ-
ý
+
p۟J‚¢Î]b‚


%
jȃA–lûã
܋‰:ÑÒ¨
(
ãâ~
$
Š²

lµ`
(
J¡àB‚
:ÑÒ¨GŒ¹Ú
,
:ÑÒ¨ÔՂ
$
p۟´»Î
Ð`{þ+
$
”rÛ{
44*
nΉ3
$
]É {»n±
²Œ%ª
+
&!
%87ë`$ÑÒyz´»Œl¬-ýçÜÝ
&_!
ÑÒC²ÓÔÕ
C²ÑÒ^#ijŒl¬-ý”C

í7ë`
$
-$.
+ )
$
Ѽc¬ÓÑ`{b[
%
ÐÒ
$
z
¶&0¨ÑҌ$,ÿ»
!
|¸ËŸZ
$) N

$
:A‡#
¾*4
%
ûU5*
%
¸bý
$
ê]$
3
# N
:A‡
/&(4*/
é
)4
êé

r
*$&
n
(
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
.^VH)4$ :PPWT!
3WLWPQ$ *$&

+
)…º
$
e7ë`$r/Æz˟
$
”Iy

¨ÑҌ
$,ÿ»
($
˟$úùE°zdl¬hA
%
A–‰èP¸
YE
%
ýÓZÁµ¶%qr°Ö7$/Æ
$
cÁ–Š²
$
:

ÑÒij:‡+Æ
*
2
(
²ý€c`$
$
ÓÔՌbÎ
Ú6bÑÒÊËÿã
+
&_!
ÑÒ´»C²ÓÔÕ
&__!
:ÑÒ¦‡çªáyÞÿ
!
ƒP¬A‡
$
áy
¸
$
ÑÓÑ#0:ÑÒ¦‡
) L$,%3+
é;Í0,3
N

$
ðô:M1./
$
`{j«
$
ê]./|Í
$
`{ˆ
ä
%
3ðµ‡i:Œ7«
$
ðߍg`{ˆä7«
$
A/ü
8
+
)0dõáy
U

$
7«Ð¹]É
+
)Á–…º
$

‰,Îhɲáy¸
$
ÔՌbÎç‰,E°/ƌP¾
±²¬
$
cÏ·èú6´»ijŒáyÞÿ
-.
+
&__!
:ÑÒ¨|±
$
_ӝºši 
!
C`$:ÑÒ
¨|±ÓÔ¹ÓR[áâ
$
Ò¸vž
%
Ѝ¸ž
%
䴇i
)
2A–Ñ_ӝ
$
ši ²9
-*.
+
)Á–…º
$
Ï·ç_
ÿ
%
‰,á¥C²
$
fb“‡‹‰ijŒÓÔÕ
+
&__&!
ÑÒ|U¼”:¨ç;‹
!
C`$
*
Ä
*$
ƒŒ¬
0‰ÑÒ|U¼”:¨:Àv¡[
$
–æW’
$% U
`{û
U#ü5*
%
‹UÒûþ
$
|‰:Z‹fô•ÓÔÛo
$
‹
Ù#±<]Ù
+
‚eµ2€c…º
$
Ï·çÑÒd²
$
è
ç˟$º¨çMC²
-).
+
&__)!
ÑÒ]X^Œ±²l¬-ý
!
ÑÒ]X^ú
*$

&$
nQH%~bŒé;<$,]X»
$
&BÑÒ]X
^ŒÎвL3
*$
9o
+
ÑÒ]X^²ÑÒÎ@,ŒA
ǐz^
$
Jx²_ªüºw`aÎ,“ë
!
_`aë
($
†dƒ-
$
|C¡[ü~Œˆ‰
$
Ià‰bÓÔÓÑ
%
¼
c¬ÓÑy´B%Œb[
$
z‰•‰¥²|8]X
$
Í
* d
& /A$
p
d*
Í
+
7ë`$
-&5.
zÓÞÿ³?~{°
:ôJ<Ÿû
+
áyÇÞÿ
#
~{²á°
%
R[
%
¼•%
,
4
5–è`{áy¬æê
$
~{²‹®ôû
%
¦¼
%
%
ûU5*%
$
ɶbΰ‰,
*$ /O1
8
+
#
~{²%
 ¡¬µ£¬
%
è°
%
ƒ¬Z­%
+
¹ƒ
l·›Ž
#
~{²ø ¡
%
½¾«T
+
T‹Œl·›Ž
#
~{
²û‡
%
Tù±¯
%
T.á—
%
T›÷%
+
ª›Ž
#
~{
²ª+8
%
./†0¡«
+
z$

2
#
ƒA‡|]ij
i<¬~¬ü†,«+Æ
+
ãcij5éŒú
$
6]X»
”‰b|8]X
$
.E°q‰µ¶
$
C7ë`$ùÅ(]
ijƒ¬þ؋}
-#.
%
ƒ¬1ˆ3
-%.
%45ÓÔÕ
$
>C

2A–`{áy¬æê+Æ
-(.
+
cIàÿ‰Pÿ4$
”¨/g|8]Xþ,
$
,áyîâáy¸–ã‰
+
)!
²bÙÚ

CÑÛÜÝ
(
ށ$,ß4Ià~ŒfÏ
Ðp

:ÑÒ¨ÔÕ
(
Ö4†ÑÒ´»l¬7ë…
ºès
$
zÓÔÕµ2q²<µ`$
$
É:ÑÒ¨¦‡±
²¾¬Z#µ2ü:ùè“>‹‰À¨Ò%ƒ,šŒ
Š‹
+
Ñe
$
²€;FBüß4,šŒl¬-ý
$
lûÜ
ÝКŒÖ’¢±IJR&!ÿã
$
ÙÚ

CÑÛÜÝ
(
ށ
$,ß4Ià~úcA²5?
+
C²ÛÜݱ²ÄT
-ý=ZÛÜÝs7
%
ÛÜÝçß4~Œ²l†ß4
Ià~Œ&Œ
%
Ÿ•†8`%
$
Á–°:k~$b’“
îe}ˆ€cBØֆ_º
-4.
+
75ÛØÖ

CÑÛÜ
Ý
(
Œ±²8`
+
)_!
,šÛÜ݅Õç

CÑÛÜÝ
(
Œs7
,šÛÜÝç,šß4B±Üú,šß4B
*

DZ‚ÿŒÜ“c²
,
,šß4~çß4B~ú,š
ß4B
*
<áDZ‚ÿŒ&~()Âdž&~
áâ
$
z~’Æú,šÛÜ݌ܓ‚ù‚;
+
,šÛÜ
ÝúAᴓ…ºÐšß4B~“x
%
,šß4lØ
á
%
Ià~y菱²Œ€Ià~’Æ%“x
$
ÙÚ,
šÖ’¢±ÞŒÜ“ø.
$
ˆ²,šß4B
=
ß4Ü
݌ÄT8`o—6mb,š<ÎÃ|r
-4.
+
’“îe

$
,šÛÜݳ?…²Ù#ÛÜ݆CÑÛÜÝ
+
Ù#
ÛÜÝ=Z]¿Ëº›°]¿#âFXށŒß4
~á→ƌÜÝ
$
,šYï³c‚bß4,š¥Ù
#žYgfbÙ#ÛÜÝ{Ö
+
,šØŒ³c3ã,š
ÓÞÿØá’Æâzdlkچ֒ŒI_
$
F?P?~
²LP‚Ö’Ûށ±ÿŒß4~
$
,šl،³c
‚b²LðüŒß4B
!


,
%
€IàyIà~“x†
ÙÚ,šl¬±²-ýb†„~’ÆŒÛÜÝfbC
ÑÛÜÝ{Ö
,

IGD
‚b45ÓÞÿŒJâ
$
ÓÔË
÷fbz{Ö
$
‚z¨/g$Ð;Œÿ}ŒC¢¬I`
ùP
$
ºÞŒC¢¬Ià~⟿rfbCÑÛÜ݌
8`
$

$
!b.vM¼±³G#
!
RšŠûè3

Óԋ
Œ¬=>ŒC¢¬ijù
$
)‚zß4Ià~’ÆÛ
Üݍ
$
ÑÊËC¢¬©`4=
,
,šYï³c

âWžY
(%

Üݬžï
(
%¥ÜÝgfbCÑÛÜ݌{Ö
-4.
$
,
šØŒ173ã

CÑÛÜÝ
(
’ÆI`֒p´Þß
+
)_!
:

CÑÛÜÝ
(
²&ŒÞ$,ß4Ià~ŒF

)__!
ÐÑÒ´»ÓÔՅºÕށ$,ß4Ià~
ŒF?¬
!
Ð:ßC²%8¹ÑÒyz´»l¬ÔÕ
…ºès
$
=Z:ÑÒ¨°8²¶)§ŠŸmn‰bIà
$
¥QBo°eŸ»ŒIà”‰ŸûEÒBFZŒIà)ï
+
.e՟»Þb²$„,‚
$
x’BzÎÐ}O†X·»
†„²T¯»
%
¦‡»%ib0‰Œ#0»†â]X»
$
!
b´»}OŒž
$
•š,º¨„…’ƒ
$
zl
¬ègCºx’
+
Ñe
$
›õ‚b$,l¬
%
C¢¬Œ
Š†
$
ÿ’“$,°{Qÿ‰Œîe™tu
$
]ß4
ŒIà~„²èâʌÂÇ
+
=Z$,°8EØ,
šß4~Œ5?¬gú!ß4B~ŒdD¬,âŒ
$
³?ú
*
<Ÿû
$
,šß4B~E°ŒdD¬
#
°,š
ß4BIà~áâ$
$
!b,šŒIàSï‰2>3²
%
/(4*/
é
)4
êé

r
*$&
n
(
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
.^VH)4$ :PPWT!
3WLWPQ$ *$&
§Âr3˜
%
Sï‚ùnê{ً
%
‰,ÄÕp´34
%
~
&ŒÎh%ÑÒ
$
‚b-ś4‰,
%
,±0ˆ‰%µ¶
°ß4B~áâ$d•­…
$
;ÑbÎaùþb
e
Œ
ÓÞÿ
-*.
†ª?3öP¾ÿ‰b{Œ?sâbŒ
ÓÞÿgrb{
+
ã·¤
$
ºC­(ß4Œ,š$
$
C
e
Œ,š³²E°;<45ÓÞÿr°ß4Bܱ
áÇb{
-**.
$
,ß4BIàl¬Ü݌dD¬úú]
isŒ
+
(,šß4P()†Š†þŒ¥îdD¬
#
Ð
Ñbß4¶nŒ,š
$
!bP&bþ†Œ‡þŒ

$
ÊË#{Œ,šß4B9̆Ià~
+
Ñe
$

ß4Øá†~Œ5Ûú†!,šß4B~áâ$r
Yb{Œl¬-ý
$
×bŒ
%

%
?sŒ45ÓÞ
ÿ
%
,±0ˆ‰
%
‚-ś4ŒŠ‹%
$
·úlû­c,
šß4Œl¬†C¢¬kÚ
%
²Ià‰,IJ„®ÓÔ
ŸµŒC¢[Ó
$
gú†!ß4,šÖ’ÑÒ
$
&
%
§
GÜÝß4,šŒÖ’
=
¢±
$
²´â֒p´ÞßIJ
&KãŒ5?Ÿ¯
+
)__!
ÐÑÒ´»l¬±²7됥ÜÝÕށ$,ß
4Ià~ŒF?¬
!
Ð:ßÑÒ´»l¬±²7ë
µ¶€c…ºès
$
zÓÞÿ‰2`Tq²<µ`$
$
Ê
˳.Øá>ã†injIà~>ã
$
c‹‚@.;P
Œp

:ÑÒ¨ÔÕ
(
±²7ë€cYÏ
$
grb{è:˜
â:ÑҨ羐¬Z#±²¬ŒIà~ÿã
$
ɶ>A
–‰,áâ$E°“>‹‰À¨ÒŒµ¶
$
°;ââ÷ßÃ
|B‚,šÓÞÿ±²¬˜âŒü÷
$
·Ñ-ý”¸{
°ÑÒ´»Œ±²7ë
$
žPgúH%$,ß4lØá
çÜÝáâ$ûIŒ¸ü
+
°:ÑÒ´»<µÓÔÕ`
$$
$
‚A–ŸAB‰y‰,B9µ¶
%
‰•‰¥ç“>
‰,µ¶
%
ÓÞÿbÎP¾%E°/Ƃ|
$
žPÊË
/ƌ$LBB‰è™(y“‡‰,˜â(
$
Ñe
$
×b:ߌl¬kÚÊË
$
”°‚·Ñ7ëkÚÜ݌
9Ì߈²IÝèù֒k<‹‰
$
ü:Æâ‰2`TçÑ
Ò´»Œ/Ʊ²¬
+
²€;FIRçl¬±²<µ‰
2`TŒè¼¬
%
èG‰¬
$
3ã$BIàîe}ˆ
$
#{$
,l¬<µ‰2`TA^†b~
%
IR$,´»l¬7
ë‰2`T¥
$
>°e9Ì߀;FށÙÚ֒Ûށ
ß4Ià~
$

$
P‚p:ÑÒ¨ÔÕ
$
ÿIà‰
,áâ$úùE°ijùŒj›Êy¾¬Z#%֒
Ûåuß4Ià~5Û
$
Ð]²$,ÛÜ݆m%,š
،,ÍIJv|Yî輌R&!ÿã
+
)_&!
:ÑÒ]X^¨/gÜݲ2…º:

CÑÛÜÝ
(
²
&ŒŒ$,ß4~8`
ç#0´»±á
$
ÑÒ]X^ŒÓÞÿ‰2`T>¥

$
{¦ÑÒ]X^¨/gŽ³Ó²

¡[ü~
$
‰bÓ
ÔÓÑ
%
¼c¬ÓÑy´B%Œb[
(,
‰•‰¥²

|8]
X
+

* d& /A$
qp
d*
Í
(,
ÓÞÿ
%
ã,†]&Ô


w/Æ
(,
,±0ˆ‰²

wdšçzd,±
0ˆ‰ŒkÚ
(,
¨/gd,‡¶‡
%
‡
%
Ln›%-ś
4‰,Œ±²ò_8`
+
Aá&Bÿ܌ÑÒ]X^Œ
l¬kÚyC¢¬ÿã
$
P‚{¦¨/gE°Œ-ý
$
Á–
Š²ÑÒ]X^ÿށ:ôß4~
+
)_&_!
ށl¬Ià~
!
š¨/g$ÓÞÿ
%
ã
,
%
]&ÔN
%
-ś4%N&qÊ˱²kÚ
$
.%o,š
ÓÞÿØá$T>ã„y7ëI_šÖE°áy¬æ
ê
%
l)áyÇÞÿ
%
ªáyÞÿŒ‰2`T
$
cÎвL
ÿAáށ³.Øá%Ÿ¯Bümn›4‰,ŒÓÞÿ
Z給
$
=ZÓÞÿ~{
%
ÓÞÿbÎù
%
ÓÞÿŠ
‹ÑÒyzdwrb{ŒP°Ö’%
$
Ÿ¿,š¨/gŒ
l¬kÚ
+
)_&_!
ށçÔ¢±²ŒIà~
!
ÑÒ]X^¨/g]
/|C¡[ü~‚Ž
$
‰bÓÔÓÑ
%
¼c¬ÓÑy´B
)
æB‰ijŒb[
$
.zŽ³Ó%ÊËß4BIà~>
ãŒ<}
$
ÿށ’“$LB‰ÿ
%
#{ŒIàSï~
$
:
Ÿ¿ß4BIà~Œ†
+
)_&_&!
zd
!
Ÿ¿#{Œ,‡¶‡~“x
$
žPŸ¿,
±0ˆ‰
%
ى,SÄã,%Œ~
+

$
$,ß4Ià~çÛÜÝ}ˆú$B,{Q
ƒûIŒBG]<-ES
$
ú$B,ÔLbáâ$ûIŒ
Gi,°gT¨ždD³Ó
+
Ð
*$

4$
nQŒG|†
¦ÒÔÕ
%
áGPۗ˜“ÔÕ
-*).
‘^n_O‰bΌz
¤±##
%
Ø(T
-*&.
%
ÚËoT¯y0O¨%ÔÕ
$

C²$,l¬ù45Š‹B$,Œ%eƒ€â
+
Ñe
$
×؂ù
%
§G…ºÜÝ%¹`$Œ$,l¬kÚ
$
‰
eç%¹,-،17y¿Ù#kÚ}A³´
-*&.
$
>‰6
J{Ù8Xž²TŒ$î,-ý
$
¿†$,)yIà‹‰
Œ-Ŭ`×%¹~Ÿ•†)ï
$
“%8¹C¢“?
$
ÐIàى
%
Ô¢3ՌšæuÂ
$
ށÐ9̑IàlŸ
Č~
$
Aá|¡%e&~“ˆÐ()û|t$L7
ƒ
%
(Œhã
%
‡üç}A
-*5*#.
$
XžÓÏ&
%
§Œ$
,ß4~çÛÜݟ•†Á¯
$
:yPZƒ
%
&§
Œ~>ã†ÜݒÆmÿ‚$,l¬Œù
$
Cž‚°
f@
$
»Fƒü!b$¹7ƒÚ“
%
$L,(Œýþº•
šŒ$,l¬†C¢¬ù
,
ÓÏÐ&~()Ÿ•¯’‘
‡q&†¯’„—‘(·;Œ[Ó
$
:&~%eƒ²°
•ä€m%,-،³cŒlñƒ
$
·”úH%,šØŒ
΀T8`
$
gú²IJ%e{Ù8ŠžŒß4l¬
%
C¢¬Ià~’Æ
$
ˆñ$„,…ŠšÑ€Pïšæ¥
W%e
$
ä.$,%eƒŒ5?[Ó
+

xyz{
#
- .!
:R[F
,
۟,
1
òˆ‰
=

$
2+Æ;:ÑÒ¨
>?
@
¯¬j#ÓÔ$
>5r1
`$
>5AB
Ï
CDE0-Z.,
۟
~
$44#!(#*#,
/#(4*/
é
)4
êé

r
*$&
n
(
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
.^VH)4$ :PPWT!
3WLWPQ$ *$&
- * .!
í.e
$
ãÿI
,
p‚:ÑÒ¨Œ~
-Z.,
$B-.
$
44)$ )&!$##*#,
- ) .!
$`u#
$
JD®z
$
$y],
$
d
,
:ÑÒ¨
>?D
,»”j
¬Z#
1
2
-Z.,
pûB.
$4(4$*%##,
- & .!
í>E
$
áUM
,
:ÑÒ¨y՟Œ45òˆ‰
-Z.,
23$
B
$44!#&,
- .!
%äÀ
$
VzF
$
!}g
,
p‚:ÑÒ¨ÓÔ¯¬j‰Œ~

#
Ô¢
%
³´çã,
-Z.,
$LB’“j‰-.
$*$$&$&
!##)%(,
- # .!
è =
,
p¢Î]IPÛÜÝDâ:ÑÒ¨Œ‰{Ù
-Z.,
%¹B
/
$B$,…¿
$44#$ (!#(,
- % .!;M\MLM+M3$ KM/MLW-NOC$ CM\M.C$TQMV,EOgT-MPTP.RUSWL5
O15UW-TU ]1TW/.1OQOPUWTQ.8N.5PMO\.5Q..SO1QTSRTS.15MV]NM.S
_.QN,;ON.1 c6._W 8NO\\M1 JM\\MObMPPNO-Z.,ZM]M1 ZCN.SM-O-
FOP$ 44$ )) !*# )#,
- ( .!
CGÀ
,
^QBŒè™†ÛŸBŒè™
-Z.,
۟Ià
$
4%$( !)##&,
- 4 .!
Gyc(
,r
:ÑÒ¨òˆ‰ij+Æ
r
ÔՌY±
-Z.,
 h
$B`
$*$$*$*!#&%,
-$.!
!Ò,
ÑÒij:‡+Æ
*
2
-Z.,
•B-.
$44%$)
!&#*&*,
-.!
bï.
$
5>@
$
ãBù
,
#0:ÑÒ¦‡ijªáyÞÿ

2
-Z.,
$%B,-.
$*$$#$*#!%#4),
-*.!
„(þ
,
:ÑÒ¨ši 
)
¸
-Z.,
%BÖý
$44)!#,
-).!
ðyÄ
,
ÑÒ|U¼”:¨š;‹
*
2`T
-Z.,
0K$B
$
4(%!*#)$,
-&.!
Ò¯Í
$
½ùš
$
Ò/H
,&)
2ÑÒ]X^ÓÞÿ…º
-Z.,
$%$B,kÚ-.
$*$$$(!#)(,
-.!
QT/
,
ÑÒ]X^ŒÓÞÿ
-Z.,
I9,
$*$$#$(!#
*%,
-#.!
ã.ò
$
!Áe
$
iē
,
q‰ÑÒ]X^šƒ¬þ‹Ø}
-Z.,
IàqèqÓ
$*$$)$ #!##,
-%.!
ÉeI
$
€}e
$
ßö
,
ÑÒ]X^šƒ¬1ˆ3

2
-Z.,
î
‰‡&Ià-.
$*$$$4!#4#$,
-(.!
äe
,
ùÅ(]ÑÒijáy¬æê+Æ

2
-Z.,
$%•B
-.
$44($)!&#**,
-4.!
t`
$
RQ
$
í‹
$
%
,
Ð<Ÿ¶«T¯Œ´“ÜÝib$,
ß4Ià~Œfφô_
-Z.,
$%$,-.
$*$)$)(
!*#)%4$,
-*$.!
í‹
$
!Nj
$
QYH
,
H%,òókÚç֒p´Þߌ
…ºçÓØ
!
;
-Z.,
$%,Ô
$ *$$4$ *)!(# %),
-*.!
¨y
$
tz
$
!Î/
$
%
,
,šß4ÛÜÝ}ˆŒ{DçfÏ
-Z.,
$%G,-.
$ 444$ (!%# &)),
-**.!?1OQTU 8QMQTPJT1TSMV3--.W1QO1LDRO-T!J3D J3D=@X9F5
4$5 - XY=DA.,44$5$&, NQ]#==#,*$),#,&=U*&Q(=
&&#,]UR,
-*).!
År,
,
%¹$,l¬-ýŒÓØ
-Z.,
$,G,çIà

$444$$!)# (&,
-*&.!
í‹
$
ÑÜô
$
¹GI
,
Ø(Tyz´»%¹l¬kڌÜ
ÝçfÏ
-Z.,
$%$,-.
$*$$4$ )&!(#*&&,
-*.!
í‹
$
ÑÜô
$
ó¿œ
$
%
,
²bH%$,ÓÞÿØá}ˆ
{D†bŒfÏ
-Z.,
$%$LB’“-.
$*$$$*!%#
(,
-*#.!bNM1LA$ KM1 Z$ AOW $` TQMV,@NMS/M-.gOLOVM1-T]SM-QO-TM1U
SOP\ -.1QS.V.RQSMUOQO.1MVST1QPQMQWPM1U RWQWST]TSP]T-QOgT-Z.,ZXQN1.]NMS/M-.V$ *$*$
&$# 4,
/%(4*/
é
)4
êé

r
*$&
n
(
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
.^VH)4$ :PPWT!
3WLWPQ$ *$&
9`@,@R.0H.C/ABHMABJHJM@TC@G@R@BC`/J.B.MMFA.TDLAFMAJC,-.FY@C/BK
T0/B/T.0JCHGE# 0@JJABJLFA-.GR@FJ@GFHK @R@BCJF@0.C@GCA
SHM0@HF/9.G/P MF@M.F.C/ABJ
I?8NW57O1

$ 8?;G.1L5RT1L

$ K3;J O`M.5NWO

!
$ AD;JG.1L5[NW

$ KXbW5LWM1L
*
$ Z:8NM.5VOM1L
)
$ bG3;JAO
&
!
!HE.#&/#& B.+?%,65/%6%,)3 ,.G)%$%#& #%()*+%,-./01%#)+)2)3%4%#)$ G)%$%#& $$$%($ 01%#,
*H01%# 543):-./01%#)+)2)3%46A4%)#4)+$ G)%$%#& $$%$$$ 01%#,
)HG)$%#& #%()*+%,-./01%#)+)2)3%4%#)$ G)%$%#& $$$*4$ 01%#,
&H0)#,)*/.*E*7& @))(67,%.#$ 01%# V..3 #3 E*7& 53:%#%+,*,%.#$ G)%$%#& $$$&$ 01%#
-5NJCF.TC.!ITSTgOPOQTU QNTr`OM.MUO7
STVMQTU MUgTSPTUSWLSTM-QO.1 !3F> ST].SQPO1 PQOQOMV]1TW/.1OQOP$ USWLO1UW-TU AOgTSO10WS6!F:A: M1U .QNTSPTgTSTMUgTSPTUSWLT1gT1QP!3FXP O1-VWUO1LUTMQN NM]]T1TU O1 ZM5
]M1 OP]S._M_V6STPWVQPRS.//WVQO]VTRM-Q.SP$ O1-VWUO1L-./_O1MQ.S6WPT.R` -O1TQNT.S6LWOUM1-T$ M1U WPT.R` QO.1HCNTSTMSTVTPP3FX-MPTST].SQPSTVMQTU Q.` STP].1PTP.RP\O1 M1U ]TSRWPT]TSP]OSMQO.1HCNTP6/]Q./P.R>MUO7YW]VTWSOO10T-QO.1 STVMQTU 3FXP/MO1V6/M1ORTPQN6]TSPT1POQOgOQ65
VO\TSTP].1PT$ * -MPTP.RO1QSMgT1.WPO1RWPO.1 O1PQTMU .RO1QSM/WP-WVMSO10T-QO.1 UTgTV.]TU N6].\MVT/OMM1U ST1MVRMOVWSTHD1T-MPTUOTU
RS./PTgTSTN6]TSPT1POQOgOQ6PN.-\H:1 <`GFJO1 ZM]M1H8.RMS$ QNTSTOP1.g.VW1QMS6/.1OQ.SO1LUMQMM1U VMSLTPM/]VT-VO1O-MVSTPTMS-N UMQMMgMOVM_VTHCNTMWQN.STVM_.SMQTU
QNT-VMPPORO-MQO.1 .RrSTTgMVWMQO.1rM1U -VMSOROTU rST5TgMVWMQO.1 W].1 TgT1QPrO1-VWUTU QNTSTM-QO.1 Q.QNTPWP]T-QTU PMRTQ6M1U TRO-M-6
TgT1QPHYMPTU .1 QNT-WST1QPQMQWP.RQNT-VO1O-MVSTPTMS-N .1 QNT>MUO7YW]VTWSO]ST]MSMQO.1P$ QNTMWQN.S].O1QP.WQQNMQ].PQ5/MS\TQ5
O1LrST5TgMVWMQO.1 W].1 PWP]T-QTU TgT1QrOP1.Q.1V6M1T-TPPOQ6.R-.1QO1W.WPTgMVWMQO.1 .RQNTPMRTQ6$ TRO-M-6.RUSWLP$ OQOPMVP.M1T5
-TPPOQ6R.S]S.gOUO1L._0T-QOgT-VO1O-MVSTPTMS-N UMQMQ.PNMST+OQN QNTO1QTS1MQO.1MVM1U U./TPQO-USWLMU/O1OPQSMQO.1PO1 QNTSOP\5_T1TROQ
TgMVWMQO.1H:QOPMVP.QNTW1Mg.OUM_VT]MQN+M6Q.-WVQWSTM1U ]WPN QNTT7-TVT1QP]T-OTPM1U RM/.WP_SM1UP.RC<9Q.QNTO1QTS1MQO.1MV
/MS\TQ$ O1 QNMQOQT1NM1-TPQNT]NMS/M-TWQO-MV/M1WRM-QWSTPQNTM_OVOQ6Q.-.1QS.VT1QTS]SOPTSOP\ M1U TVO/O1MQTQNT1TLMQOgTO/]M-Q.1
QSMUOQO.1MVST].SQ-.1-T1QSMQTU >MUO7YW]VTWSOO10T-QO.1 MPM1 T7M/]VT$ QNTMWQN.S
]S.gOUTM1T+M]]S.M-N Q.].PQ5/MS\TQO1L-VO1O-MVSTPTMS-NH
- @^E VAFGJ.! O`M.MUO7, O1QTSPQOQOMV]1TW/.1OM, USWL5O1UW-TU VOgTSO10WS6
!F:A:, MUgTSPTUSWLSTM-QO.1 !3F>, ].PQ5/MS\TQO1L-VO1O-MVPQWU6, ST5TgMVWMQO.1 W].1 PWP]T-QTU TgT1Q, O1QTS1MQO.1MVO[MQO.1 .R1TPT/TUO-O1T
GA/#(a)b*QT\T--()$&b

|}-0
!
‹Œ
#
/((4*/
é
)4
êé

r
*$&
n
(
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
.^VH)4$ :PPWT!
3WLWPQ$ *$&