全 文 ：淫羊藿女贞子配伍对维甲酸致大鼠
骨质疏松模型的影响研究
康学１，李崭１，张伟华２，周琦３，刘仁慧１，王秀娟１
（１首都医科大学 中医药学院，北京 １０００６９；
２上海中医药大学 附属岳阳中西医结合医院，上海 ２００４３７；
３首都医科大学 附属北京中医医院，北京 １０００１０）
［摘要］ 目的：探讨淫羊藿女贞子配伍对维甲酸致大鼠骨质疏松模型的影响。方法：３月龄雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠６０只，随机
分为正常对照组、模型对照组、淫羊藿组、女贞子组、淫羊藿女贞子配伍组、雷洛昔芬组。维甲酸灌胃２周建立大鼠骨质疏松模
型，造模同时各给药组分别灌服相应药物治疗３周。测定血清钙（Ｃａ）、磷（Ｐ）、碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、抗酒石酸酸性磷酸酶
（ＳｔｒＡＣＰ）含量，并观察股骨病理形态学变化。结果：模型组较对照组血清Ｃａ，Ｐ含量显著降低，ＡＫＰ，ＳｔｒＡＣＰ活性均显著升高，
股骨头区骨小梁数目减少，窄小稀疏，断裂，呈典型的骨质疏松样改变；与模型组比较，各给药组均可显著提高血清 Ｃａ，Ｐ含
量，下调血清ＡＫＰ，ＳｔｒＡＣＰ水平，且骨小梁数目增加，变宽，密集交织呈网状，以配伍组作用最为显著。结论：淫羊藿女贞子可
有效纠正骨代谢异常，改善骨组织病理状态，从而发挥抗骨质疏松作用，其中以二药配伍应用效果更佳。
［关键词］ 骨质疏松；维甲酸；淫羊藿／女贞子；实验研究
［稿件编号］ ２０１３０６０７
［基金项目］ 国家自然科学基金项目（８１３７３８１４）；北京市教育委员
会科技计划面上项目（ＫＭ２０１３１００２５０１２）；首都中医药及护理学研究
专项课题（１２ＺＹＨ０７）；北京中医药薪火传承“３＋３”工程二室一站建
设项目（２０１２ＳＺＣ４２）
［通信作者］ 刘仁慧，Ｔｅｌ：（０１０）８３９１１６３９，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｒｅｎｈｕｉ９９５＠
１６３ｃｏｍ；王秀娟，Ｔｅｌ：（０１０）８３９１１６２４，Ｅｍａｉｌ：ｗｘｊ０５１７＠ｓｉｎａｃｏｍ
骨质疏松症（ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ＯＰ）是以骨量减少和
骨组织纤维结构退化，继而引起骨骼脆性和骨折危
险性增加为特征的系统性骨骼疾病，目前已跃居为
世界常见病发病率的第７位，其严重性已受到严密
关注［１］，而中医药着重调动内因，整体调节，在防治
本病方面具有较大的优势。ＯＰ属于中医“骨痿”、
“骨痹”范畴，中医学认为 ＯＰ的发生首先当责之于
肾虚精亏，多采用补肾填精壮骨之法［２］。药对淫羊
藿女贞子是名老中医徐辉光教授积３０余年临床之
经验而精选创制，临床４∶３配伍作为支气管患者缓
解期用药，课题组前期研究结果证实［３］，平补肾中
阴阳立法之淫羊藿女贞子配伍对大鼠哮喘模型激素
干预治疗导致的骨代谢异常有良好的保护作用，提
示二者配伍可能具有拮抗 ＯＰ的作用。大量研究已
证实单味淫羊藿及淫羊藿和／或女贞子相关复方在
防治ＯＰ方面的显著效果［４５］，但尚未见二药配伍防
治ＯＰ的报道。本实验通过比较研究淫羊藿、女贞
子单用及配伍对维甲酸致大鼠骨质疏松模型的影
响，探讨二药配伍对骨代谢异常及骨组织病理状态
的改善作用，为防治 ＯＰ的进一步研究提供实验依
据。
１ 材料
１１ 动物 清洁级健康雄性 Ｗｉｓｔａｒ大鼠６０只，３
月龄，体重（２５０±２０）ｇ，由北京维通利华实验动物
技术股份有限公司提供，合格证号 ＳＣＸＫ（京）２０１２
０００１。
１２ 试剂与药品 维甲酸（北京贝丽莱斯生物化
学有限公司，批号１２０７０１）；羧甲基纤维素钠３００～
８００ｍＰａ·Ｓ（ＣＰ）（国药集团化学试剂有限公司，批
号Ｆ２０１１１０２１）；中药材制淫羊藿（批号２３８２０７０１）、
酒女贞子（批号１２０５０４２）均购于北京同仁堂药店；
盐酸雷洛昔芬片（易维特）：规格为每片重０２５８５
ｇ，相当于以 Ｃ２８Ｈ２７ＮＯ４Ｓ·ＨＣｌ计６０ｍｇ（礼来苏州
制药有限公司，批号 Ｌ０２５７６）；氨基甲酸乙酯（乌拉
坦）（天津市光复精细化工研究所，批号２０１１０３３１）；
ＡＫＰ，ＳｔｒＡＣＰ，Ｃａ，Ｐ测定试剂盒（南京建成生物工程
研究所，批号分别为２０１２０９２０，２０１２０９２５，２０１２０９１２，
２０１２０９２１）。
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１３ 仪器 ＵＶ１７００紫外分光光度计（日本岛津公
司）；Ｂｉｏｆｕｇｅ１５Ｒ低温生物离心机（ＨｅｒａｅｕｓＳＥＰＡＴ
ＥＣＨ公司）；ＣＰ２２４Ｃ电子分析天平［００００１ｇ，奥豪
斯仪器（上海）有限公司制造］；ＮＩＳＥｌｅｍｅｎｔｓＢＲ
３２图像分析软件；尼康（Ｎｉｋｏｎ）ＥＣＬＩＰＳＥ８０ｉ生物
显微镜（北京锐驰恒业仪器科技有限公司）；莱卡
２０１６型切片机（上海莱卡仪器有限公司）。
２ 方法
２１ 分组 按随机数字表法分为６组，即正常对照
组、模型对照组、淫羊藿组、女贞子组、淫羊藿女贞子
配伍组（简称配伍组）、雷洛昔芬组（阳性对照组），
每组１０只。自由饮水、摄食。
２２ 造模及给药 除对照组外，其余各组大鼠用
０５％羧甲基纤维素钠（ＣＭＣＮａ）配成的维甲酸混
悬液按 ７０ｍｇ·ｋｇ－１灌胃，对照组大鼠以 ０５％
ＣＭＣＮａ灌胃，连续造模２周。在造模的同时，各组
动物灌胃给予相应的药物或生理盐水，共计 ３周。
①淫羊藿组：淫羊藿煎剂９５ｇ·ｋｇ－１体重灌胃，每
日１次；②女贞子组：女贞子煎剂９５ｇ·ｋｇ－１体重
灌胃，每日１次；③淫羊藿女贞子组：淫羊藿女贞子
（４∶３）煎剂９５ｇ·ｋｇ－１体重灌胃，每日１次；④雷洛
昔芬组：雷洛昔芬片６２５ｍｇ·ｋｇ－１体重灌胃，每日
１次；⑤对照组、模型组：灌服与用药组等体积的生
理盐水。
２３ 取材及检测 大鼠禁食１６ｈ后麻醉，腹主动
脉取血，离心取血清，用于血清 ＡＫＰ，ＳｔｒＡＣＰ，Ｃａ，Ｐ
的检测，按照试剂盒说明书，均采用比色法检测。完
整分离大鼠的左侧股骨，剔除所有附着的肌肉和结
缔组织，以１０％甲醛溶液固定，ＨＥ染色后行病理学
检查。
２４ 统计学方法 数据采用 珋ｘ±ｓ表示，组间比较
采用方差齐性检验及单因素方差分析，根据方差齐
性检验结果选择 ＬＳＤ（方差齐）或 Ｔａｍｈａｎｅ′ｓＴ２（方
差不齐），采用ＳＰＳＳ１８０软件包完成。
３ 结果
３１ 各组大鼠体重的比较 实验开始时各组体重
均无差异；实验结束时，模型组大鼠体重较对照组显
著下降（Ｐ＜００１），而各用药组体重均较模型组有
所升高，以配伍组升高最为显著（Ｐ＜００１）；配伍组
体重较淫羊藿组、女贞子组、雷洛昔芬组显著升高
（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），见表１。
３２ 各组大鼠血 Ｃａ，Ｐ含量的比较 与对照组比
表１ 各组大鼠实验前后体重的比较（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂｌｅ１ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｒａｔｓ′ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｅｘｐｅｒｉ
ｍｅｎｔａｍｏｎｇｄｉｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
体重／ｇ
实验开始时 实验结束时
对照 ２７２５０±１４７７ ３９４４０±１６５７
模型 ２７３７０±８８６ ２９５４０±１７８６２）
淫羊藿 ２７３８０±１４４１ ３１４６０±２０３４３，５）
女贞子 ２７２２０±１１７３ ３０７１０±１６５４６）
配伍 ２７３４０±１１７５ ３３４７０±２２５３４）
雷洛昔芬 ２７２２０±１０７１ ３１３４０±１２９７３，５）
注：与对照组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与模型组比较３）Ｐ＜
００５，４）Ｐ＜００１；与配伍组比较５）Ｐ＜００５，６）Ｐ＜００１（表２，３同）。
较，模型组血 Ｃａ，Ｐ含量显著降低（均 Ｐ＜００５）。
与模型组比较，淫羊藿组、女贞子组、配伍组、雷洛昔
芬组血Ｃａ，Ｐ含量显著升高（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），
其中以配伍组作用最为显著（均Ｐ＜００１），见表２。
表２ 各组大鼠血Ｃａ，Ｐ含量的比较（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂｌｅ２ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｒａｔｓ′ｓｅｒｕｍＣａａｎｄＰ
ａｍｏｎｇｄｉｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 Ｃａ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１ Ｐ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
对照 ２２７６±００７６ ２４１４±０５８８
模型 ２０８８±０１９６１） ２１１１±０１５４１）
淫羊藿 ２２６２±０２２０３） ２４４７±０２３１３）
女贞子 ２２５４±０１７９３） ２５３１±０１６６４）
配伍 ２３３４±０２１６４） ２６１３±０２４３４）
雷洛昔芬 ２２５１±０１５８３） ２４３５±０２２３３）
３３ 各组大鼠血清 ＡＫＰ，ＳｔｒＡＣＰ含量的比较 模
型组血清 ＡＫＰ活性较对照组显著升高（Ｐ＜００１）。
与模型组比较，淫羊藿组、女贞子组、配伍组及雷洛
昔芬组均可明显下调血清 ＡＫＰ水平（Ｐ＜００５或
Ｐ＜００１）。配伍组血清ＡＫＰ含量较淫羊藿组、女贞
子组及雷洛昔芬组均显著降低（Ｐ＜００５或 Ｐ＜
００１）。模型组血清ＳｔｒＡＣＰ含量较对照组显著升高
（Ｐ＜００５），各给药组均可显著下调血清 ＳｔｒＡＣＰ水
平（Ｐ＜００５或 ００１），其中以配伍组作用最为显
著，见表３。
３４ 大鼠骨组织病理形态学比较 对照组骨小梁
大小粗细均匀，整齐排列并连接成网。模型组骨小
梁数目明显减少，变窄变细且稀疏，小梁间隙增大；
骨小梁断裂，可见游离末端，结构扭曲不完整，排列
松散，大部分不能连接成网状，呈典型的骨质疏松样
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表３ 各组大鼠血清ＡＫＰ，ＳｔｒＡＣＰ的比较（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂｌｅ３ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｒａｔｓ′ｓｅｒｕｍＡＫＰａｎｄ
ＳｔｒＡＣＰａｍｏｎｇｄｉｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 ＡＫＰ／金氏单位·１００ｍＬ－１ ＳｔｒＡＣＰ／Ｕ·Ｌ－１
对照 ３２９２２±５１５７ ３０８０３±１００３４
模型 ４９９４３±８０１７２） ３９４８１±１３２７４１）
淫羊藿 ３８６４１±８４５６４，５） ２５６４８±６６１０４）
女贞子 ４０７５７±１０５０８３，６） ２８７１１±８５０２３）
配伍 ２９３０６±６８６３４） ２３４５４±７５３０４）
雷洛昔芬 ４１５９８±８４１６３，６） ２６７９７±５６４９４）
改变。各给药组与模型组比较，骨组织病理形态均
有不同程度的改善，骨小梁数量增加，变宽，小梁间
隙变小，排列尚整齐并相互连接，其中以配伍组改善
作用最为显著。配伍组较单用淫羊藿、女贞子组及
阳性药组骨小梁粗大饱满，间隙小，排列整齐，密集
交织呈网状，见图１。
图１ 各组大鼠股骨组织病理切片（ＨＥ，×１００）
Ｆｉｇ１ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｒａｔｓ′ｆｅｍｕｒａｍｏｎｇｄｉｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ
（ＨＥ，×１００）
４ 讨论
随着社会老龄化，ＯＰ的发病率逐年增加，已成
为影响我国社会的一个重要公共健康问题，筛选及
开发抗ＯＰ药物具有重要意义。目前西药针对本病
的治疗多采用钙制剂和维生素Ｄ、双磷酸盐类、降钙
素、选择性雌激素受体调节剂等药物［２］，虽取得了
一定疗效，但多需联合使用，加之治疗费用高，不良
反应多及潜在的致癌性等弊端，使其临床应用受到
限制，治疗现状并不理想。与西药相比，中医药在
ＯＰ的防治过程中着重调动内因，辨证论治，整体调
节。ＯＰ属于中医“骨痿”“骨痹”范畴，从中医角度
而言，肾藏精主骨生髓，肾精充实则骨髓生化有源，
骨得其养则坚固有力；若肾精亏虚则骨髓化生乏源，
骨失其养则会出现骨骼脆弱，腰膝酸软等。故肾虚
精亏是本病的病机关键，从肾论治是中医治疗本病
的基本原则。中药淫羊藿温肾壮阳、坚筋骨，女贞子
滋补肝肾阴精，二药配伍应用平补肾中阴阳，更切合
ＯＰ的中医发病机制。此外，ＯＰ属于慢性复杂性病
证，须长期服药，补阳药淫羊藿性质温燥不宜长期临
床应用，若能配伍补益肾中阴精的女贞子以阴中求
阳，则可达到《景岳全书·新方八略》中言：“此阴阳
相济之妙用也。”故本实验通过单味药与药对配伍
的作用比较，评价平补肾中阴阳之药对淫羊藿女贞
子对维甲酸致大鼠骨质疏松模型的防治作用。
维甲酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ，ＲＡ）是维生素 Ａ的衍生
物，临床主要用于皮科银屑病、痤疮，白血病，肿瘤等
的治疗，具有致骨质疏松的副作用。由于维甲酸致
骨质疏松模型在骨组织病理形态变化上的典型性以
及药物干预治疗后的可逆转性，该模型已被世界卫
生部列为评价骨质疏松药物疗效的标准模型之
一［６］。该模型采用维甲酸７０ｍｇ·ｋｇ－１连续灌服２
周，即可出现大鼠体重减轻，弓腰塌背，跛足以及骨
密度减少，骨小梁稀疏断裂，骨代谢紊乱，性激素水
平及骨生物力学性能下降等骨质疏松表现［６８］。本
实验结果显示的多种病理变化与文献报道一致，表
明ＯＰ模型制备成功。
骨代谢生化指标对于反映骨细胞活性及骨矿物
质的转换情况，同时评价药物对骨转换的干预作用
具有重要意义。抗酒石酸酸性磷酸酶（ｔａｒｔｒａｔｅｒｅ
ｓｉｓｔａｎｔａｃｉｄｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＳｔｒＡＣＰ）主要由破骨细胞释
放，可进入血循环，在骨吸收活跃的状态下 ＳｔｒＡＣＰ
含量升高，故血中ＳｔｒＡＣＰ水平可反映破骨细胞活性
及骨吸收状态。碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，
ＡＫＰ）是反映骨代谢的灵敏指标，破骨或成骨占优势
均升高，骨更新率增加的代谢性骨病血清ＡＫＰ显著
升高［９］。维甲酸诱导骨质疏松的机制目前还未完
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全清楚，一般认为其不抑制成骨细胞活性，主要是通
过激活破骨细胞的增殖分化，促进骨吸收作用，从而
使骨代谢呈现骨吸收大于骨形成的高转换型改变，
最终导致骨量丢失［１０］。本实验结果显示，造模后大
鼠血清 ＡＫＰ，ＳｔｒＡＣＰ含量均显著升高（Ｐ＜００５或
Ｐ＜００１），提示维甲酸可增强骨吸收，骨更新转换率
加快。与模型组比较，各用药组均可明显下调血清
ＡＫＰ，ＳｔｒＡＣＰ水平（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），其中以配伍
组作用最为显著，提示淫羊藿女贞子对维甲酸诱导的
ＡＫＰ，ＳｔｒＡＣＰ水平升高有拮抗作用，明显抑制过快的骨
转换率，且二药配伍较单味药作用效果更佳。
Ｃａ，Ｐ是骨矿物质中最基本的元素，在骨代谢中
起着重要的作用，骨代谢其实就是机体内 Ｃａ，Ｐ代
谢，即骨组织不断地将储存的 Ｃａ，Ｐ释放到血液中，
同时又将血中 Ｃａ，Ｐ回存于骨骼中，以保证骨代谢
的稳态［１１］。本实验结果显示，模型组大鼠血清 Ｃａ，
Ｐ含量显著降低（均 Ｐ＜００５），表明维甲酸造模后
Ｃａ，Ｐ过度丢失，呈现骨代谢异常状态。而各用药组
均可使血 Ｃａ，Ｐ含量明显升高（Ｐ＜００５或 Ｐ＜
００１），以配伍组作用最为显著（均 Ｐ＜００１），提示
淫羊藿女贞子可使 Ｃａ，Ｐ水平恢复正常，有效纠正
骨质疏松大鼠钙磷代谢紊乱，以保持各种无机元素
的代谢平衡，且二药配伍作用更明显。
骨组织形态学是评价骨转换与骨结构的有效手
段。有研究表明［１２］，在探讨药物对维甲酸致骨质疏
松的作用机制时，血液生化指标仅从侧面反映药物
对骨形成和骨吸收的影响，还应将骨质的变化放在
首要位置，而骨组织形态结构是判断骨质不可或缺
的关键性金指标。骨质疏松的主要病理学表现是骨
组织显微结构的异常，尤其是松质骨区域骨小梁的
病理改变。骨小梁合理的立体网状结构和排列可使
骨承受压力和拉力的能力增强，在骨生物力学性能
中起着重要的作用，骨小梁的微细变化即可使骨强
度明显下降［１３］。本实验结果显示，模型组骨小梁数
目减少，窄小稀疏，而且骨小梁出现断裂，不能连接
成网状，提示造模后骨小梁结构遭到破坏，骨形态呈
现典型的骨质疏松样改变。而用药后骨小梁数量增
加，变宽，并相互连接，尤其配伍组骨小梁粗大饱满，
密集交织呈网状。提示淫羊藿女贞子可有效逆转骨
组织病理样改变，使疏松的骨质得以恢复到正常水
平，二药配伍改善效果更佳。
综上所述，淫羊藿女贞子可有效纠正维甲酸致
骨质疏松模型骨代谢异常，明显改善骨组织病理状
态，从而对骨质疏松症起到一定的防治作用，二药配
伍较单味药应用效果更佳。
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ａｒｏｍａｔａｓｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｅｘｅｍｅｓｔａｎｅａｎｄｔｈｅｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｒｏｍａｔａｓｅｉｎ
ｈｉｂｉｔｏｒｌｅｔｒｏｚｏｌｅｏｎｂｏｎｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄ
ｒａｔｓ［Ｊ］ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００４，１０：５７１７
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第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
ＳｔｕｄｙｏｎｅｆｅｃｔｏｆｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆＥｐｉｍｅｄｉＦｏｌｉｕｍａｎｄＬｉｇｕｓｔｒｉＬｕｃｉｄｉ
Ｆｒｕｃｔｕｓｏｎｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｒａｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ
ＫＡＮＧＸｕｅ１，ＬＩＺｈａｎ１，ＺＨＡＮＧＷｅｉｈｕａ２，ＺＨＯＵＱｉ３，ＬＩＵＲｅｎｈｕｉ１，ＷＡＮＧＸｉｕｊｕａｎ１
（１ＳｃｈｏｏｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００６９，Ｃｈｉｎａ；
２ＹｕｅｙａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅＡｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆ
ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３７，Ｃｈｉｎａ；
３ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＡｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１０，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆＥｐｉｍｅｄｉＦｏｌｉｕｍａｎｄＬｉｇｕｓｔｒｉＬｕｃｉｄｉＦｒｕｃｔｕｓｏｎｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｒａｔｓ
ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄＭｅｔｈｏｄ：ＳｉｘｔｙｔｈｒｅｅｍｏｎｔｈｏｌｄｍａｌｅＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ
ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＥｐｉｍｅｄｉＦｏｌｉｕｍｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＬｉｇｕｓｔｒｉＬｕｃｉｄｉＦｒｕｃｔｕｓｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｏｆＥｐｉｍｅｄｉＦｏｌｉｕｍａｎｄＬｉｇｕｓｔｒｉ
ＬｕｃｉｄｉＦｒｕｃｔｕｓａｎｄｔｈｅｒａｌｏｘｉｆｅｎｅｇｒｏｕｐＴｈｅｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｔｈｒｏｕｇｈｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｗｉｔｈｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｆｏｒｔｗｏ
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ｔｗｏｄｒｕｇｓｓｈｏｗｅｄａｂｅｔｅｒｅｆｉｃａｃｙ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ；ｒｅｔｉｏｎｏｉｃａｃｉｄ；ＥｐｉｍｅｄｉＦｏｌｉｕｍ／ＬｉｇｕｓｔｒｉＬｕｃｉｄｉＦｒｕｃｔｕｓ；ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙ
ｄｏｉ：１０．４２６８／ｃｊｃｍｍ２０１３２３２７
［责任编辑 张宁宁］
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第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３