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Diterpenoid alkaloids from Aconitum handelianum

剑川乌头中的二萜生物碱



全 文 :剑川乌头中的二萜生物碱
杨金1,刘卫1,羊晓东2,赵静峰2,刘富2,李良2
(1.红河学院 云南省高校天然药物与化学生物学重点试验室,云南 蒙自 661100;
2.云南大学 教育部自然资源与药物化学重点试验室,云南 昆明 650091)
[摘要] 目的:研究剑川乌头中的二萜生物碱。方法:用硅胶柱色谱进行分离,用有机波谱学的方法进行结构鉴定。结
果:分离鉴定了8个二萜生物碱:acoforine(1),acoforestinine(2),14Oacetylsachaconitine(3),黄草乌碱丙(vilmorianineC,4),
黄草乌碱丁(vilmorianineD,5),塔拉萨敏(talatizamine,6),查斯曼宁(chasmanine,7),滇乌碱(yunaconitine,8)。结论:以上化
合物均为首次从该植物中分离得到。
[关键词] 剑川乌头;二萜生物碱
[收稿日期] 20090130
[通信作者] 李良,Tel:(0871)5033644,Fax:(0871)5035538,
Email:yangjin0422@sohu.com
  剑川乌头 Aconitumhandelianum系毛茛科乌头
属植物,产于云南省西北部,生于海拔4km左右的
山地林边灌丛或草丛。该属植物有显著的生理活
性,草乌、关白附具有镇痉、镇痛、祛风湿、解热和强
心等作用,紫草乌中提取的紫草乌碱已证明有良好
的局部麻醉作用[1]。剑川乌头在民间常用于跌打
损伤。作者在对剑川乌头的研究中,曾分离得到2
个乌头烷类的二萜生物碱[2],进一步化学成分研究
又分离得到8个乌头烷类的二萜生物碱,所有化合
物均是首次从该植物中分离得到。
1 材料
BrukerAV300MHz超导核磁共振仪,CDCl3作溶
剂,TMS为内标;Autospec3000型质谱仪;XT4显
微熔点测定仪,温度未校正。柱色谱硅胶为青岛海
洋化工厂出产,TLC亦采用该厂生产的 GF254高效
硅胶板。样品采自云南剑川和丽江交界的老君山,
经云南大学生物系胡志浩教授鉴定为毛茛科植物剑
川乌头A.handelianum,标本YD20040610存放在
云南大学教育部自然资源与药物化学重点试验室。
2 提取与分离
干燥的剑川乌头75kg用乙醇多次浸泡,减压
浓缩制得浸膏,把浸膏溶于水,酸化,过滤除去淀粉,
再碱化,用三氯甲烷反复多次萃取,除去溶剂得到
250g三氯甲烷浸膏。三氯甲烷浸膏经硅胶柱色谱
分离,用石油醚和丙酮(含05%三乙胺)溶剂体系
梯度洗脱(60∶1至0∶1),合并得到10个部分。4~9
部分分别进行硅胶柱色谱,用石油醚和醋酸乙酯溶
剂体系梯度洗脱,从第4部分(溶剂体系含02%三
乙胺,30∶1至1∶1)分离得到化合物1(206mg);从
第5部分(溶剂体系含03%三乙胺,20∶1~1∶1)得
到化合物3(195mg),5(41mg);从第6部分(溶剂体
系含03%三乙胺,20∶1~1∶1)得到化合物6(187
mg),7(86mg);从第7部分(溶剂体系含05%三乙
胺,20∶1~1∶1)得到化合物4(76mg);从第8部分
(溶剂体系含05%三乙胺,20∶1~0∶1)得到化合物2
(21mg);从第 9部分(溶剂体系含 05%三乙胺,
10∶1~0∶1)得到化合物8(20mg)。
3 结构鉴定
化合物1 白色粉末,EIMSm/z491[M]+,1H
NMR(CDCl3,300MHz)δ:460(1H,t,J=47Hz,H
14),314,315,319(each3H,s,OCH3),189
(3H,s,OCOCH3)。
13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:
855(C1),264(C2),325(C3),380(C4),
408(C5),239(C6),430(C7),774(C8),
458(C9),451(C10),489(C11),288(C12),
383(C13),756(C14),361(C15),833(C
16),615(C17),796(C18),530(C19),561
(1′OCH3),560(16′OCH3),592(18′OCH3),
1710(COCH3),212(COCH3),554(OCH2
CH3),162(OCH2CH3),491(NCH2CH3),134
(NCH2CH3)。以上数据与文献[3]报道的 acofo
rine一致,鉴定为acoforine。
化合物2 白色粉末,EIMSm/z645[M]+,1H
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2009年8月
                           
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 August,2009
NMR(CDCl3,300MHz)δ:799(2H,d,J=89Hz,
H2″,6″),688(2H,d,J=89Hz,H3″5″),482
(1H,d,J=51Hz,H14),402(1H,d,J=63Hz,
H6),384,352,329,325,322(each3H,s,
OCH3),107(3H,t,J=71Hz,NCH2CH3),058
(3H,t,J=69Hz,OCH2CH3)。
13CNMR(CDCl3,75
MHz)δ:840(C1),355(C2),719(C3),432
(C4),461(C5),828(C6),461(C7),784(C
8),488(C9),415(C10),508(C11),359(C
12),754(C13),792(C14),377(C15),833
(C16),612(C17),771(C18),487(C19),560
(1′OCH3),589(6′OCH3),588(16′OCH3),592
(18′OCH3),555(AsOCH3),560(OCH2CH3),
154(OCH2CH3),477(NCH2CH3),135(N
CH2CH3),1663(COC6H5),1233(C1″),1318
(C2″,C6″),1135(C3″,5″),1632(C4″)。以上
数据与文献[3]报道的 acoforestinine一致,鉴定为
acoforestinine。
化合物3 白色粉末,EIMSm/z433[M]+,1H
NMR(CDCl3,300MHz)δ:475(1H,t,J=49Hz,H
14),320,316(each3H,s,OCH3),198(3H,s,
COCH3),098(3H,t,J=72Hz,NCH2CH3),071
(3H,s,H18)。13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:860(C
1),267(C2),378(C3),345(C4),454(C5),
254(C6),462(C7),738(C8),508(C9),
355(C10),489(C11),287(C12),449(C
13),770(C14),410(C15),818(C16),619
(C17),264(C18),568(C19),561(1′OCH3),
563(16′OCH3),1708(COCH3),214(CO
CH3),493(NCH2CH3),136(NCH2CH3)。以
上数据与文献[4]报道的 14Oacetylsachaconitine
一致,鉴定为14Oacetylsachaconitine。
化合物4 白色针晶,mp153~155℃,EIMS
m/z627[M]+,1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:800
(2H,d,J=116Hz,H2″,6″),689(2H,d,J=116
Hz,H3″,5″),502(1H,t,J=48Hz,H14β),407
(1H,d,J=60Hz,H6β),384,337,327,325,
316(each3H,s,OCH3),138(3H,s,COCH3),105
(3H,t,J=70Hz,NCH2CH3)。
13CNMR(CDCl3,75
MHz)δ:852(C1),265(C2),350(C3),392
(C4),494(C5),835(C6),450(C7),860(C
8),492(C9),440(C10),504(C11),291(C
12),379(C13),754(C14),380(C15),829
(C16),618(C17),805(C18),539(C19),
555(1′OCH3),579(6′OCH3),562(16′OCH3),
592(18′OCH3),567(AsOCH3),1699(CO
CH3),219(COCH3),492(NCH2CH3),136(N
CH2CH3),1663(COC6H5),1230(C1″),1318
(C2″,6″),1138(C3″,5″),1634(C4″)。以上数
据与文献[5]报道的黄草乌碱丙(vilmorianineC)一
致,鉴定为黄草乌碱丙。
化合物5 无色晶体,mp108~110℃,EIMS
m/z391[M]+,1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:472
(1H,d,J=43Hz,14OH),408(1H,q,J=47
Hz,H14β),360(1H,s,8OH),329,321(each
3H,s,OCH3),105(3H,t,J=70Hz,NCH2CH3),
072(3H,s,H18)。13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:
867(C1),264(C2),380(C3),347(C4),
459(C5),253(C6),471(C7),730(C8),
492(C9),377(C10),508(C11),264(C12),
459(C13),757(C14),386(C15),824(C
16),626(C17),278(C18),569(C19),495
(NCH2CH3),138(NCH2CH3),564(1′
OCH3),562(16′OCH3)。以上数据与文献[5]报
道的黄草乌碱丁(vilmorianineD)一致,鉴定为黄草
乌碱丁。
化合物6 无色晶体,mp134~136℃,EIMS
m/z421[M]+,1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:413
(1H,t,J=50Hz,H14β),360(1H,s,OH),328,
323,320(each3H,s,OCH3),295和 310(each
1H,d,J=91Hz,H18),099(3H,t,J=71Hz,N
CH2CH3)。
13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:863(C1),
258(C2),328(C3),386(C4),460(C5),
247(C6),459(C7),728(C8),469(C9),
458(C10),487(C11),277(C12),376(C
13),755(C14),384(C15),822(C16),629
(C17),795(C18),531(C19),495(NCH2
CH3),137(NCH2CH3),563(1′OCH3),565
(16′OCH3),595(18′OCH3)。以上数据与文献
[6]报道的塔拉萨敏(talatizamine)一致,鉴定为塔
拉萨敏。
化合物7 白色针晶,mp90~92℃,EIMSm/z
451[M]+,1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:420(1H,
d,J=66Hz,H6β),412(1H,t,J=45Hz,H
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14β),369和360(each1H,d,J=86Hz,H18),
330,328,326,320(each3H,s,OCH3),092
(3H,t,J=71Hz,NCH2CH3)。
13CNMR(CDCl3,
75MHz)δ:859(C1),258(C2),350(C3),392
(C4),485(C5),822(C6),524(C7),724(C
8),500(C9),453(C10),501(C11),284(C
12),375(C13),753(C14),390(C15),820
(C16),623(C17),806(C18),537(C19),
491(NCH2CH3),136(NCH2CH3),562(1′
OCH3),571(6′OCH3),559(16′OCH3),590
(18′OCH3)。以上数据与文献[6]报道的查斯曼宁
(chasmanine)一致,鉴定为查斯曼宁。
化合物8 白色粉末,mp142~144℃,EIMS
m/z659[M]+,1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:798
(2H,d,J=88Hz,H2″,6″),687(2H,d,J=89
Hz,H3″,5″),484(1H,d,J=47Hz,H14β),399
(1H,d,J=62Hz,H6β),382,347,325,320,
312(each3H,s,OCH3),129(3H,s,COCH3),
107(3H,t,J=69Hz,NCH2CH3)。
13CNMR
(CDCl3,75MHz)δ:832(C1),337(C2),715
(C3),432(C4),474(C5),823(C6),448(C
7),856(C8),488(C9),409(C10),503(C
11),353(C12),748(C13),786(C14),396
(C15),836(C16),617(C17),769(C18),
489(C19),474(NCH2CH3),134(NCH2
CH3),1699(COCH3),217(COCH3),1661(CO
C6H5),1226(C1″),1317(C2″,6″),1138(C3″,
5″),1635(C4″),559(1′OCH3),588(6′
OCH3),578(16′OCH3),592(18′OCH3),555
(AsOCH3)。以上数据与文献[7]报道的滇乌碱
(yunaconitine)一致,鉴定为滇乌碱。
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DiterpenoidalkaloidsfromAconitumhandelianum
YANGJin1,LIUWei1,YANGXiaodong2,ZHAOJingfeng2,LIUFu2,LILiang2
(1.KeyLaboratoryofNaturalPharmaceutical&ChemicalBiologyofYunnanProvince,HongheUniversity,Mengzi661100,China;
2.KeyLaboratoryofMedicinalChemistryforNaturalResource,MinistryofEducation,YunnanUniversity,Kunming650091,China)
[Abstract] Objective:ToinvestigatethealkaloidsfromAconitumhandelianum.Method:Thecolumnchromatographicmeth
odswereemployedfortheisolationandpurificationofthechemicalconstituents.Thestructureswereelucidatedbyspectroscopicmeth
ods.Result:Eightditerpenoidalkaloidswereisolatedandidentifiedasacoforine(1),acoforestinine(2),14Oacetylsachaconitine
(3),vilmorianineC(4),vilmorianineD(5),talatizamine(6),chasmanine(7)andyunaconitine(8).Conclusion:Alcom
poundswereisolatedfromthisplantforthefirsttime.
[Keywords] Aconitumhandelianum;diterpenoidalkaloid
[责任编辑 王亚君]
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