全 文 ：大黄对糖尿病大鼠血管病变保护机制的研究
田风胜１，李振彬２，王元松１，苏秀海１，李文东１，王晓蕴１，李　烨１
（１．河北医科大学 附属沧州中西医结合医院 内分泌科，河北 沧州 ０６１００１；
２．白求恩国际和平医院 中西医结合内科，河北 石家庄 ０５００２３）
［摘要］　目的：探讨大黄对糖尿病血管病变的保护机制。方法：制备糖尿病大鼠模型，成模后，随机抽取２４只
分为模型组（１２只）及大黄煎剂组（１２只），另取１２只不造模大鼠为正常组。大黄煎剂组给予生药１０ｇ·ｋｇ－１灌
胃，其余两组每日给予同等容量纯净水灌胃。８周后，取血测定一氧化氮（ＮＯ）及内皮素１（ＥＴ１）。取胸主动脉环
观察不同累积浓度的乙酰胆碱（Ａｃｈ）对去甲肾上腺素（ＮＥ）引起的血管收缩的抑制率。另留取一段胸主动脉制备
病理切片，ＳＰ法免疫组化染色，观察细胞间黏附分子１（ＩＣＡＭ１）及血管细胞间黏附分子１（ＶＣＡＭ１）的阳性表达。
结果：大黄煎剂组与模型组相比能明显抑制升高的血浆 ＥＴ１（Ｐ＜０．０５）；升高 ＮＯ的水平（Ｐ＜００５）；但均达不到
正常组的水平（Ｐ＜００５）。模型组血管环对ＮＥ的收缩反应明显强于正常组及大黄煎剂组（Ｐ＜００５），且大黄煎剂
组对ＮＥ的收缩反应亦强于正常组（Ｐ＜００５）。在相同Ａｃｈ浓度下，模型组及大黄煎剂组胸主动脉环对 Ａｃｈ的舒
张作用明显弱于正常组（Ｐ＜００５），而大黄煎剂组强于模型组（Ｐ＜００５）。大黄煎剂组能明显抑制糖尿病大鼠胸
主动脉ＩＣＡＭ１及ＶＣＡＭ１表达（Ｐ＜００５）。结论：大黄具有降低大鼠ＥＴ１及升高ＮＯ的作用，能够保护糖尿病大
鼠内皮依赖的血管舒张功能，且能够抑制ＩＣＡＭ１及ＶＣＡＭ１的表达，具有抗动脉硬化作用。
［关键词］　大黄；糖尿病模型；胸主动脉；内皮
［中图分类号］Ｒ２８５．５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）０６０６７２０４
［收稿日期］　２００７０５２０
［通讯作者］　田风胜，Ｔｅｌ：（０３１７）６９８７１８８，Ｅｍａｉｌ：ｃｚｔｉａｎｆｓｈ＠
ｓｉａｎ．ｃｏｍ
　　糖尿病合并血管病变是糖尿病的慢性并发症之
一，是糖尿病致残致死的最主要原因。糖尿病会加
速动脉硬化的进程，而血管内皮细胞的损伤是动脉
粥样硬化发生的始环节［１］。免疫学证明动脉粥样
硬化（ＡＳ）是炎症性疾病［２］。多种炎性细胞因子的
过度释放是动脉粥样硬化形成的重要步骤已经被广
泛接受［３］。随着研究深入，发现清热类中药不仅仅
限于传统理论中的抗菌消炎作用，而涉及到了炎性
反应的多个环节，这就为清热类中药防治 ＡＳ提供
了药理学依据。
１　材料
１．１　动物
健康雄性清洁级 ＳＤ大鼠 ５０只，体重（１８０～
２２０）ｇ，由河北医科大学实验动物中心提供，动物合
格证号ＤＫ０５０６００２３。
１．２　药物
药用大黄ＲｈｅｕｍｏｆｉｃｅｉｎａｌｅＢａｉｌ．产于四川，由河
北省沧州中西医结合医院副主任中药师李烨鉴定。
试验用制大黄。药材加入１０倍量水煎煮２次，每次
４０ｍｉｎ，过滤，滤液蒸发浓缩，终生药含量为 １ｇ·
ｍＬ－１。
１．３　仪器
血管灌流装置（齐齐哈尔玻璃仪器厂）；ＣＳ５０１
型超级恒温水浴（上海浦东荣丰科学仪器有限公
司）；ＴＧＬ－１６Ｇ低温离心机（上海安亭科学仪器
厂）；７２２型光栅分光光度计（上海第三分析仪器
厂）；罗康全活力型血糖仪（德国罗氏诊断有限公
司）；ＲＭ６２４０Ｂ／Ｃ１．３６生物信号采集系统（成都仪
器厂）；ＪＺ１０１肌肉张力换能器（高碑店新航机电设
备公司）；ＨＰＩＡＳ－１０００彩色病理图文分析系统（同
济医科大学千屏影像公司）。
１．４　试剂
链脲佐菌素（ＳＴＺ）、乙酰胆碱（Ａｃｈ）、去甲肾上
腺素（ＮＥ）、柠檬酸钠均为美国 Ｓｉｇｍａ公司产品；内
皮素１（ＥＴ１）试剂盒：北京东亚生物制品公司，批号
Ｓ１０９５０２１２；一氧化氮（ＮＯ）试剂盒：南京聚力生物医
学工程研究所，批号 ０５０９１２；细胞间黏附分子１
（ＩＣＡＭ１）及血管细胞间黏附分子１（ＶＣＡＭ１）：武
汉博士德公司产品。
·２７６·
第３３卷第６期
２００８年３月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　６
Ｍａｒｃｈ，２００８
２　方法
２．１　动物模型的建立
５０只大鼠随机分为 ２组，正常 １２只，造模 ３８
只。造模大鼠禁食１２ｈ后按文献［４，５］方法略作改
进。根据每只大鼠体重，一次性腹腔注射ＳＴＺ６０ｍｇ
·ｋｇ－１（ＳＴＺ临用前用０１ｍｏｌ·Ｌ－１柠檬酸钠缓冲
液配成１％，ｐＨ４２的溶液），正常组腹腔注射等量
的柠檬酸钠缓冲液。７２ｈ后尾静脉取血，测血糖≥
１６７ｍｍｏｌ·Ｌ－１、尿糖～，确定为糖尿病大鼠。
２．２　分组及给药
成模后，随机抽取２４只分为模型组（１２只）及
大黄煎剂组（１２只），不成模及未入组者弃去不用。
大黄煎剂组给予大黄煎剂（生药）１０ｇ·ｋｇ－１灌胃，
其余２组每日给予同等容量纯净水灌胃。
２．３　标本收集
实验期间，大鼠自由进食、进水，持续给药８周。
大鼠末次给药后禁食１２ｈ，以３％戊巴比妥（８０ｍｇ
·ｋｇ－１）腹腔注射麻醉，迅速开腹，分离腹主动脉，从
腹主动脉采血，取２ｍＬ分离血清，测定 ＮＯ；同时在
含有ＥＤＴＡＮａ２：抑肽酶（３０μＬ∶４０μＬ）的试管中加
入全血３ｍＬ，低温离心机离心３０００ｒ·ｍｉｎ－１，离心
１０ｍｉｎ，取血浆后用放免法测定ＥＴ１。
２．４　大鼠胸主动脉血管环张力测定
参照文献［６］大鼠取血后，迅速打开胸腔，切取
胸主动脉段，置于已通有９５％ Ｏ２＋５％ＣＯ２混合气
体（至少３０ｍｉｎ）４℃的 Ｋｒｅｂ液（ＮａＣｌ１１３ｍｍｏｌ·
Ｌ－１，ＫＣｌ４７ｍｍｏｌ·Ｌ－１，ＣａＣｌ２２５ｍｍｏｌ·Ｌ
－１，
ＫＨ２ＰＯ４１２ｍｍｏｌ·Ｌ
－１，ＮａＨＣＯ３ ２５ｍｍｏｌ·Ｌ
－１，
ＭｇＳＯ４·７Ｈ２Ｏ１２ｍｍｏｌ·Ｌ
－１，Ｇｌｕｃｏｓｅ１１１ｍｍｏｌ·
Ｌ－１，ｐＨ７４±００５）的培养皿中，分离周围组织，剪
成长约３ｍｍ的动脉环。悬置于盛有５ｍＬＫｒｅｂｓ液
的血管浴槽内，恒温（３７±０５）℃，标本一端固定于
浴槽底部，另一端与连接 ＲＭ６２４０Ｂ／Ｃ１３６生物信
号软件分析系统的ＪＺ１０１肌张力换能器连接。于浴
槽底部持续通入９５％ Ｏ２＋５％ ＣＯ２的混合气体，静
息负荷２０ｇ，平衡６０ｍｉｎ，每２０ｍｉｎ换液１次，实
验用１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１的Ａｃｈ检测内皮完整性，选择能
抑制由 ０６２×１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１ＮＥ引起血管收缩
３０％以上的血管用于实验。以 ０６２×１０－６ｍｏｌ·
Ｌ－１ＮＥ引起血管最大收缩为１００％，计算不同浓度
Ａｃｈ对血管的舒张率。
２．５　石蜡切片与免疫组化测定
留取胸主动脉时，另留取一段以４％多聚甲醛
固定，洗涤、脱水、透明、浸蜡、包埋、切片、片厚 ５
ｍｍ，ＳＰ法免疫组化染色，应用彩色病理图文分析系
统计算病理切片组织中阳性染色面积与视窗面积的
百分比。
２．６　统计学处理
数据以 珋ｘ±ｓ表示，应用 ＳＰＳＳ１１０统计软件系
统中方差分析，自身前后对照比较应用配对ｔ检验。
组间多重比较，数据经 Ｌｅｖｅｎｅ检验方差不齐者，应
用Ｄｕｎｎｅｔ’ｓＴ３检验。
３　结果
３．１　血糖的变化
经灌胃治疗８周后，模型组与大黄煎剂组各死
亡２只，其中模型组１只死于继发性腹部感染（可能
为腹部注射链脲佐菌素导致），其余死因不详，考虑
有可能死于酮症酸中毒或高渗综合征。各组治疗前
后血糖无变化。
３．２　ＥＴ１及ＮＯ的变化
经过８周后，模型组及大黄煎剂组与正常组相
比血浆ＥＴ１明显升高，ＮＯ明显下降，其差别有统
计学意义（Ｐ＜００５）；大黄煎剂组与模型组相比血
浆ＥＴ１明显下降，ＮＯ明显升高，其差别有统计学
意义（Ｐ＜００５），见表１。
表１　８周后大鼠血浆ＥＴ１，ＮＯ的变化（珋ｘ±ｓ）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
ｎ
ＥＴ１
／ｐｇ·ｍＬ－１
ＮＯ
／μｍｏｌ·Ｌ－１
正常　　 － １２ ９６９０±９９６ ７５６０±４８９
模型　　 － １０ １２３４２±１０１９１） ５３４４±３７７１）
大黄煎剂 １０ １０ １０９３３±９６８１，２） ６６２５±３９６１，２）
　　注：与正常组相比１）Ｐ＜００５；与模型组相比２）Ｐ＜００５（表２同）
３．３　血管环在 ＮＥ刺激下的最大收缩坪值及血管
内皮依赖的舒张效应
３．３．１　大鼠胸主动脉环在用０６２×１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１
ＮＥ刺激下收缩，约２ｍｉｎ后，血管环收缩张力达峰
值，模型组对 ＮＥ收缩反应明显强于正常组及大黄
煎剂组（Ｐ＜００５），且大黄煎剂组对ＮＥ的收缩反应
亦强于正常组（Ｐ＜００５）。
３．３．２　当各组收缩达坪值后，然后按递增浓度给药
法分别给予 Ａｃｈ（１０－８～１０－５）。结果显示，各组胸
主动脉环呈浓度依赖性抑制 ＮＥ引起的血管收缩。
在相同Ａｃｈ累积浓度下，模型组及大黄煎剂组对胸
主动脉环的舒张作用明显弱于正常组（Ｐ＜００５），
·３７６·
第３３卷第６期
２００８年３月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　６
Ｍａｒｃｈ，２００８
模型组对胸主动脉环的舒张作用亦明显弱于大黄煎 剂组（Ｐ＜００５）。见表２。
表２　胸主动脉环在ＮＥ刺激下的最大收缩坪值及血管内皮对Ａｃｈ浓度依赖的舒张效应（珋ｘ±ｓ）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
ｎ
不同Ａｃｈ浓度下舒张效应／％
１０－８ １０－７ １０－６ １０－５ ＮＥ最大收缩坪值
正常　　 － １２ １７８０±３３５ ２７４４±２９０ ４１７５±３５４ ５８４１±４８７ ９８１７±１１３７
模型　　 － １０ ５４７±１１３１） １０６５±３７７１） ２１５３±４６６１） ３１７１±５２６１） １２３９０±９９９１）
大黄煎剂 １０ １０ ８９１±１７５１，２） １７５８±２８０１，２） ３０７６±４５１１，２） ４３８７±３９０１，２） １１３１０±６６６１，２）
３．４　胸主动脉ＩＣＡＭ１，ＶＣＡＭ１的表达
正常组仅见较少的棕黄色颗粒状阳性物质表
达；模型组可见大量的棕黄色颗粒状阳性物质表达，
部分融合成片，阳性染色百分比明显高于正常组
（Ｐ＜００１）；大黄煎剂组棕黄色颗粒状阳性物质表
达明显低于模型组（Ｐ＜００５），但高于正常组（Ｐ＜
００５），见图１，２。
４　讨论
图１　各组大鼠胸主动脉ＩＣＡＭ１的表达（×４００）
Ａ．正常组；Ｂ．模型组；Ｃ．大黄煎剂组
图２　各组大鼠胸主动脉ＶＣＡＭ１的表达（×４００）
Ａ．正常组；Ｂ．模型组；Ｃ．大黄煎剂组
　　血管是由内皮细胞，平滑肌细胞和成纤维细胞
组成的活跃而完整的一个器官，多种细胞藕联在一
起，通过复杂的自分泌和旁分泌作用而相互调节。
其可以分泌 ＥＴ１，ＮＯ等来调节血管的收缩和舒张
平衡，任何偏离这种平衡状态的现象都被认为内皮
功能障碍。近年来内皮功能不全被认为是动脉粥样
硬化形成的早期特征。研究表明，高血糖、蛋白非酶
糖基化、氧化应激等在糖尿病血管病变中发挥了重
要作用。ＥＴ１与 ＮＯ的平衡失调介导了血管内皮
的损伤并导致血流动力学紊乱。而血流动力学及血
液流变学异常及内皮细胞损伤是各种糖尿病血管并
发症的共同病理表现及重要原因［７］。有专家指出，
糖尿病不仅是一个高血糖的疾病，还是一种血管性
疾病，也是一种炎症性疾病，已被视为与冠心病具有
同等危险的冠心病等危症［８］。且研究表明，动脉粥
样硬化的发生发展与 ＩＣＡＭ１及 ＶＣＡＭ１等黏附分
子的过度表达有关［９］。
本研究结果表明，大黄组大鼠血浆内皮素１分
泌较正常组大鼠显著升高，较糖尿病对照组显著降
低，其差别均有显著意义；大黄组大鼠血清一氧化氮
分泌较正常组大鼠显著降低，较糖尿病对照组显著
升高，其差别均有显著意义。表明大黄在抑制糖尿
病大鼠ＥＴ１的升高的同时，还可以升高血清一氧化
氮的水平，从而保护血管内皮功能。但是对糖尿病
大鼠ＥＴ１及ＮＯ作用仍不能达到正常大鼠水平。
由于内皮细胞功能的受损，导致 ＥＴ１及 ＮＯ的
分泌失衡。使８周末糖尿病大鼠胸主动脉环对肾上
腺素能受体激动剂 ＮＥ呈收缩增强，与正常组大鼠
·４７６·
第３３卷第６期
２００８年３月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　６
Ｍａｒｃｈ，２００８
相比有显著性差异，与文献［１０］研究一致。对浓度
依赖的Ａｃｈ舒张反应下降，而应用大黄的糖尿病大
鼠，经过８周后表明可降低收缩增强趋势，且其对浓
度依赖的Ａｃｈ的舒张反应提高，但对 Ａｃｈ的舒张反
应未能达到正常组的水平。表明其对血管内皮细胞
具有保护作用。
笔者还发现糖尿病大鼠胸主动脉高度表达
ＩＣＡＭ１及 ＶＣＡＭ１，而大黄可以明显抑制血管
ＩＣＡＭ１及ＶＣＡＭ１的表达，但达不到正常大鼠的水
平。表明ＩＣＡＭ１及ＶＣＡＭ１在糖尿病大鼠动脉硬
化的发生、发展中扮演了重要角色，而大黄通过抑制
血管 ＩＣＡＭ１及 ＶＣＡＭ１的表达，而具有防治糖尿
病性动脉粥样硬化的作用。
本研究表明，大黄无降低血糖的作用，故而推断
其对内皮细胞的保护作用是非降低血糖依赖的，其
抗动脉硬化作用是多层次、多角度的。
［参考文献］
［１］　 ＲｏｓｓＲ．Ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｆｏｒｔｈｅ
１９９０ｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９３，３６２（６４２３）：８０１．
［２］　 ＲｏｓｓＲ．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪ
Ｍｅｄ，１９９９，３４０（２）：１１５．
［３］　 ＦａｎｇＬ，ＷｅｉＨ，ＭａｋＫＨ，ｅｔａｌ．Ｍａｒｋｅｒｓｏｆｌｏｗｇｒａｄｅｉｎｆｌａｍ
ｍａｔｉｏｎａｎｄｓｏｌｕｂｌｅｃｅｌａｄｈｅｎｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓａｓｅ［Ｊ］．ＣａｎＪＣａｒｄｉｏｌ，２００４，２０（１４）：
１４３３．
［４］　 张均田．现代药理实验方法学［Ｍ］．北京：北京医科大学，中
国协和医科大学联合出版社，１９９８：９８１．
［５］　 于德民，吴　锐，尹　潍，等．实验性链脲佐菌素糖尿病动物
模型的研究［Ｊ］．中国糖尿病杂志，１９９５，３（２）：１０５．
［６］　 龙超良，汪　海，肖文彬．吡那地尔抗高血压治疗后血管对扩血
管药物反应性的变化［Ｊ］．中国药理学通报，１９９７，１３（４）：３０８．
［７］　 ＰｏｒｔａＭ，ＬａＳｅｌｖａＭ，ＭｏｌｉｎａｔｉＰ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｆｕｎｃ
ｔｉｏｎｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，１９８７，３０
（８）：６０１．
［８］　 李　慧，邹大进．２型糖尿病及肥胖与慢性炎症因子［Ｊ］．第二
军医大学学报，２００３，２４（１１）：１２４６．
［９］　ＨｗａｎｇＳＪ，ＢａｌａｎｔｙｎｅＣＭ，ＳｈａｒｅｔＡＲ，ｅｔａｌ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇａｄ
ｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓＶＣＡＭ１，ＩＣＡＭ１，ａｎｄＥｓｅｌｅｃｔｉｎｉｎｃａｒｏｔｉｄ
ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄｉｎｃｉｄｅｎｔｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓａｓｅｃａｓｅ：Ｔｈｅａｔｈ
ｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｒｉｓｋｉｎｃｏｍｍｕｎｉｔｉｅｓ（ＡＲＩＣ）ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，
１９９７，９６（１２）：４２１９．
［１０］　ＺｈｕＢＨ，ＧｕａｎＹＹ．Ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔａｏｒｔａ
ｔｏｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅａｔｄｉｆｅｒｅｎｔｓｔａｇｅｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｄｕｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｃｔａ
ＰｈａｒｍａｃｏｌＳｉｎ，２００１，２２（５）：４４５．
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｎｔｈｅｖａｓｃｕｌａｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｉｎｄｉａｂｅｔｅｓ
ｍｅｌｉｔｕｓｒａｔｓｂｙＲｈｅｕｍｏｆｉｃｅｉｎａｌｅ
ＴＩＡＮＦｅｎｇｓｈｅｎｇ，ＬＩＺｈｅｎｂｉｎ，ＷＡＮＧＹｕａｎｓｏｎｇ，ＳＵＸｉｕｈａｉ，ＬＩＷｅｎｄｏｎｇ，ＷＡＮＧＸｉａｏｙｕｎ
（１ＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＣａｎｇＺｈｏｕＡｆｉｌｉａｔｅｄｈｏｓｐｉｔａｌｏｆｉｎｔｅｇｒａｔｅｄＴＣＭＷＭ，ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃａｎｇｚｈｏｕ０６１００１，Ｃｈｉｎａ；
２ＭｅｄｉｃａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｉｎｔｅｇｒａｔｅｄＴＣＭＷＭ，ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｅａｃｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｔｈｕｎ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００２３，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｏｆｉｃｅｉｈａｌｅｏｎｔｈｅｖａｓｃｕｌａｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｉｎｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌ
ｌｉｔｕｓ（ＤＭ）ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＡｆｔｅｒｔｈｅＤＭｒａｔｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ，２４ＤＭｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（１２ＤＭｒａｔｓ）
ａｎｄＲｈｅｕｍｏｆｉｃｅｉｎａｌｅｇｒｏｕｐ（１２ＤＭｒａｔｓ）．Ｒｈｅｕｍｏｆｉｃｅｉｎａｌｅｗａｓｏｒａｌｙｇｉｖｅｎｉｎ１０ｇ·ｋｇ－１ｐｅｒｄａｙ，ａｎｄｔｈｅｏｔｈｅｒｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅ
ｇｉｖｅｎｅｑｕａｌｐｕｒｅｗａｔｅｒ．８ｗｅｅｋｓｌａｔｅｒ，ｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｅｃｔｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ（ＮＯ）ａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ１（ＥＴ
１）．ＴｈｏｒａｃｉｃａｏｒｔｉｃｒｉｎｇｓｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｅｆｅｃｔｏｆＡｃｈｗｉｔｈｄｉｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｎｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙＮＥ．
ＡｎｏｔｈｅｒｐａｒｔｏｆａｏｒｔａｗａｓｍａｄｅｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＣＡＭ１ａｎｄＶＣＡＭ１ｂｙｍｅｔｈｏｄｏｆＳＰｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｔａｉｎｉｎｇ，Ｒｅ
ｓｕｌｔ：ＲｈｅｕｍｏｆｉｃｅｉｎａｌｅｇｒｏｕｐｏｂｖｉｏｕｓｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＥＴ１ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅＮＯｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５
#
．
ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＣＡＭ１ａｎｄＶＣＡＭ１ｃｏｕｌｄｂｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄｉｎＲｈｅｕｍｏｆｉｃｅｉｎａｌｅｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ．（Ｐ＜０．
０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＲｈｅｕｍｏｆｉｃｅｉｎａｌｅｃｏｕｌｄｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＥＴ１ｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅＮＯｉｎｄｉａｂｅｔｅｓｒａｔｓ，ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓ
ｓｉｏｎｏｆＩＣＡＭ１ａｎｄＶＣＡＭ１，ｗｈｉｃｈｍａｙｂｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｔｈｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｏｆｖｅｓｓｅｌｉｎｄｉａｂｅｔｅｓｒａｔｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｒｈｅｕｍｏｆｉｃｅｉｎａｌｅ；ｄｉａｂｅｔｉｃｍｏｄｅｌ；ｔｈｏｒａｃｉｃａｏｒｔａ；ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ
［责任编辑　古云侠］
·５７６·
第３３卷第６期
２００８年３月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　６
Ｍａｒｃｈ，２００８