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２０（Ｓ）原人参二醇药质体的制备及体外评价
韩美华１，陈婧２，陈士林１，王向涛１
（１中国医学科学院 药用植物研究所，北京 １００１９３；
２哈尔滨商业大学 生命科学与环境科学研究中心 药物研究所，黑龙江 哈尔滨 １５００７６）
［摘要］ 目的：研制２０（Ｓ）原人参二醇（Ｐｐｄ）药质体和Ｂｒｉｊ７８修饰的Ｐｐｄ药质体并对其进行体外评价。方法：采用薄膜
超声法制备Ｐｐｄ药质体和Ｂｒｉｊ７８修饰的Ｐｐｄ药质体，用超速离心法测包封率，用动态光散射（ＤＬＳ）考察粒径分布，以粒径和包
封率为指标，分别考察温度、乙醇、酸碱和人工胃肠液等对药质体的影响。结果：薄膜超声法制备的 Ｐｐｄ药质体的包封率为
（８０８４±０５３）％，粒径 １００１ｎｍ；Ｂｒｉｊ７８修饰的Ｐｐｄ药质体的包封率为（７２７６±０６３）％，粒径为１１７３ｎｍ。结论：该药质体
制备工艺简单可行，制剂学性质较稳定。
［关键词］ ２０（Ｓ）原人参二醇药质体；包封率；超速离心法；粒度分布；稳定性
［收稿日期］ ２００９１１２４
［基金项目］ 国家自然科学基金项目（３０６００７８７）
［通信作者］ 王向涛，博士，主要从事微粒给药系统的研究，Ｔｅｌ：
（０１０）６２８９８７９８，Ｅｍａｉｌ：ｘｔａｏｗａｎｇ＠１６３ｃｏｍ
［作者简介］ 韩美华，博士，主要从事改善难溶性药物生物利用度
的研究，Ｔｅｌ：（０１０）６２８９８７９８，Ｅｍａｉｌ：ｈａｎｍｅｉｈｕａ７２７＠１６３ｃｏｍ
２０（Ｓ）原人参二醇（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ，Ｐｐｄ）是一
些人参皂苷的代谢产物［１４］或酸碱水解产物［５６］，具
有多效的抗肿瘤活性［７９］，是有潜力的癌症预防和治
疗药物［７，１０１３］。然而，Ｐｐｄ水溶性差 （大约 ３ｍｇ·
Ｌ－１），限制了其临床应用。到目前为止，有关 Ｐｐｄ
剂型的报道只有 ２种，Ｐｐｄ胶囊和环糊精包合
物［１４１５］，鉴于Ｐｐｄ具有和胆固醇类似的结构，故尝
试以Ｐｐｄ取代胆固醇制备药质体。药质体是一种基
于脂质前药的自组装药物传递系统，与脂质体的根
本区别在于载体即为药物，载药量较大，稳定性
好［１６１７］。
作者已经进行了有关Ｐｐｄ药质体的制备方法研
究［１８］，本研究对制备的Ｐｐｄ药质体和 Ｂｒｉｊ７８修饰的
Ｐｐｄ药质体进行了体外评价，以粒径和包封率为指
标，考察了其对温度、乙醇、酸碱和人工胃肠液等的
耐受性，为以后对Ｐｐｄ生物利用度和体内研究提供
实验依据。
１ 材料
数控超声波清洗器（ＫＱ３２００ＤＢ型，昆山市超声
仪器有限公司）；旋转蒸发器（ＲＥ５２ＣＳ型，上海振
捷实验设备有限公司）；循环水式多用真空泵（ＳＨＢ
ＩＩ型，郑州长城科工贸有限公司）；数控升降浴锅
（Ｗ２２０型，上海振捷实验设备有限公司）；Ｕｌｔｉｍａｔｅ
３０００Ｓｅｒｉｅｓ高效液相色谱仪（Ｄｉｏｎｅｘ）；ＣＯＳＭＯＳＩＬ
５Ｃ１８ＭＳⅡ色谱柱（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ）（Ｗａ
ｔｅｒｓ，ＮａｃａｌａｉＴｅｓｑｕｅＩｎｃＫｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）；ＡＴ９５０Ｈｅａｔ
ｅｒａｎｄｃｏｏｌｅｒ柱温箱（天津奥特赛恩斯仪器有限公
司）；ＢｅＣＫＭＡＮＣＯＵＬＴＥＲＯｐｔｉｍａＴＭ Ｌ８０ＸＰＵｌｔｒａ
ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ；Ｚｅｔａｓｉｚｅｒｎａｎｏｚｓ９０（马尔文仪器有限
公司）。
Ｐｐｄ（上海中药创新研究中心，纯度 ＞９９％）；药
质体（自制，批号 ２００８１０２５，２００８１０２６，２００８１０２７）；
不饱和磷脂大豆磷脂酰胆碱 ＰＣ９０（ＳｂＰＣ，郑州四维
磷脂技术有限公司）；胆固醇（ＭＷ＝３８６７，Ｓｉｇｍａ公
司）；Ｂｒｉｊ７８（Ｓｉｇｍａ公司）；其他试剂均为分析纯。
２ 方法与结果
２１ Ｐｐｄ药质体的制备［１８］
本研究采用薄膜超声法制备 Ｐｐｄ药质体，先对
制备药质体的分散相进行了考察，作为分散体系的
水相对Ｐｐｄ药质体的制备和稳定性有着显著的影
响。室温放置２４ｈ之后，对以纯水（ｐＨ７３）、ＰＢＳ
（００１ｍｏｌ·Ｌ－１，ｐＨ６５）和 ＴｒｉｓＨＣｌ（００１ｍｏｌ·
Ｌ－１，ｐＨ７０）为分散相制备的 Ｐｐｄ药质体离心，结
果均有沉淀，但以纯水为分散相的药质体沉淀较少，
效果较好，故在以后的实验中均选择纯水（ｐＨ７３）
为分散相。
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本研究对药质体制备过程的超声温度进行了研
究，发现６０℃超声能制备很好的药质体，常温超声
制备的药质体效果较差。
本研究还对能制备的药质体的最高浓度和加入
Ｂｒｉｊ７８的最大量进行了研究，结果表明以加入磷脂
摩尔比５％的 Ｂｒｉｊ７８效果最好，药质体的最高质量
浓度为３０ｇ·Ｌ－１。
按处方制备药质体和脂质体，见表 １，具体操
作：按照处方比例，精密称取所需 ＳｂＰＣ、胆固醇和
Ｐｐｄ等，置茄形瓶中，以适量氯仿溶解。３０℃减压
旋转蒸发除去有机溶剂，使其在瓶壁上形成均匀干
燥的薄膜；加入一定体积的水相，常温水化３０ｍｉｎ，
６０℃超声３０ｍｉｎ，即得。所得药质体和脂质体浓度
按照ＳｂＰＣ的浓度来计算。
表１ 不同药质体和脂质体的处方
样品 处方（质量比） 磷脂最终质量浓度／ｇ·Ｌ－１ 粒径／ｎｍ ＰＤＩ
脂质体 ＳｂＰＣ胆固醇（１００∶３０） １０ １１６５ ０２５５
Ｐｐｄ药质体 ＳｂＰＣＰｐｄ（１００∶３０） １０ １００１ ０２８１
Ｂｒｉｊ７８修饰的脂质体 ＳｂＰＣ胆固醇Ｂｒｉｊ７８（１００∶３０∶７３８） ３０ １２２４ ０２５７
Ｂｒｉｊ７８修饰的Ｐｐｄ药质体 ＳｂＰＣＰｐｄＢｒｉｊ７８（１００∶３０∶７３８） ３０ １１７３ ０２９９
采用薄膜超声法制备的 Ｐｐｄ药质体，为有蓝色
乳光的清亮胶体溶液。ＺｅｔａｓｉｚｅｒｎａｎｏＺＳ９０粒度仪
测定其粒径见表１。
２２ Ｐｐｄ药质体包封率的测定
２２１ ＨＰＬＣ ＣＯＳＭＯＳＩＬ５Ｃ１８ＭＳⅡ色谱柱（４６
ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ）；流动相甲醇水（９０∶１０）；流速
１０ｍＬ·ｍｉｎ－１；检测波长２０３ｎｍ；进样量５０μＬ。
２２２ 标准曲线制备［１８］ 质量浓度分别为 ０１，
０２，０３，０４，０５ｇ·Ｌ－１的 Ｐｐｄ溶液，在２２１色
谱条件下测定峰面积 Ａ，以 Ａ对浓度 Ｃ进行线性回
归。得到标准曲线方程Ａ＝３５４９３Ｃ－０３９４７（ｒ＝
０９９９９），结果质量浓度在 ０１～０５ｇ·Ｌ－１线性
良好。
２２３ 包封率测定［１８］ 取１０ｍＬＰｐｄ药质体和
４０００μＬＢｒｉｊ７８修饰的 Ｐｐｄ药质体分别于 ＢｅＣＫ
ＭＡＮ离心管中，以纯水稀释至１０４ｍＬ，在１０℃条
件下以６万 ｒ·ｍｉｎ－１离心１０ｈ，立即分去上清液。
用甲醇溶解固体并定容至１００ｍＬ，ＨＰＬＣ检测，通
过标准曲线计算药质体中包含的 Ｐｐｄ量 Ｗｄｒｕｇ。同
时另取该 Ｐｐｄ药质体１０ｍＬ和 Ｂｒｉｊ７８修饰的 Ｐｐｄ
药质体４０００μＬ，加入少量乙醇减压回收至干，然
后用甲醇溶解并定容至１００ｍＬ，ＨＰＬＣ检测，通过
标准曲线计算 Ｐｐｄ量，计为 Ｗｔｏｔ。包封率 ＝Ｗｄｒｕｇ／
Ｗｔｏｔ×１００％。Ｐｐｄ药质体和 Ｂｒｉｊ７８修饰的 Ｐｐｄ药质
体的 包 封 率 分 别 为 （８０８４ ±０５３）％ 和
（７２７６±０６３）％。
２３ Ｐｐｄ药质体稳定性考察
２３１ 对温度的稳定性考察 对热耐受性是考察
脂质体稳定性最常用的指标之一。按表１取４种样
品各 ３份，分别于 １１５℃，６７ｋＰａ下热压灭菌 ３０
ｍｉｎ，观察灭菌前后有无浑浊、聚集，若有变化，分别
于５０，６０，７０，８０，９０，１００℃水浴中孵育３０ｍｉｎ，取
出，观察有无混浊、聚集，测定其能耐受温度的粒径
以及Ｐｐｄ药质体和Ｂｒｉｊ７８修饰的Ｐｐｄ药质体耐受最
高温度的包封率。以温度为横坐标，粒径为纵坐标，
绘制粒径随温度的变化曲线，见图１。图１表明脂
质体和Ｂｒｉｊ７８修饰的脂质体于１１５℃，６７ｋＰａ下热
压灭菌３０ｍｉｎ，未发现明显变化，Ｐｐｄ药质体１００℃
水浴中孵育３０ｍｉｎ，肉眼未观察到明显变化，粒径显
示变化不是很大，其在１００℃的包封率为（８４６９±
０１８）％；Ｂｒｉｊ７８修饰的 Ｐｐｄ药质体７０℃水浴中孵
育 ３０ｍｉｎ有点浑浊，其在 ６０℃ 的包封率为
（７９１８±０２５）％。由此可见，Ｐｐｄ药质体和 Ｂｒｉｊ７８
修饰的Ｐｐｄ药质体较脂质体耐热性差。
图１ 脂质体、Ｐｐｄ药质体、Ｂｒｉｊ７８修饰的脂质体和Ｂｒｉｊ７８
修饰的Ｐｐｄ药质体在不同温度下的粒径分布图
２３２ 对乙醇的稳定性考察 配制 ２０％，４０％，
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６０％，７０％，８０％，１００％的乙醇溶液。按表１取４种
样品各３份，分别以体积比１∶１加入以上不同浓度
的乙醇溶液，摇匀，３７℃孵育 ３０ｍｉｎ，观察有无混
浊、聚集，测定其能耐受乙醇的粒径以及Ｐｐｄ药质体
和Ｂｒｉｊ７８修饰的Ｐｐｄ药质体的包封率。以乙醇浓度
为横坐标，粒径为纵坐标，绘制粒径随不同浓度乙醇
的变化曲线，见图 ２。由图 ２表明 Ｐｐｄ药质体和
Ｂｒｉｊ７８修饰的Ｐｐｄ药质体在最终醇质量分数为５０％
时，粒径没有发生明显变化，也未见任何浑浊、聚集。
图２ 脂质体、Ｐｐｄ药质体、Ｂｒｉｊ７８修饰的脂质体和Ｂｒｉｊ７８
修饰的Ｐｐｄ药质体在不同浓度乙醇中的粒径分布图
２３３ 对酸、碱的稳定性考察 配制浓度为２，１，
０２，０００２，０００００２ｍｏｌ·Ｌ－１的盐酸溶液。按表１
取４种样品各３份，分别以体积比１∶１加入以上不
同浓度盐酸溶液，摇匀，３７℃孵育３０ｍｉｎ，观察有无
混浊、聚集，测定其能耐受酸的粒径以及Ｐｐｄ药质体
和Ｂｒｉｊ７８修饰的Ｐｐｄ药质体的包封率。以 ｐＨ为横
坐标，粒径为纵坐标，绘制粒径随 ｐＨ的变化曲线，
见图３。由图３表明 Ｐｐｄ药质体能耐受 ｐＨ３的盐
酸，在此酸度条件下Ｐｐｄ药质体未见任何浑浊、聚集
等现象，其包封率未发生明显变化，为（８１８９±
０７）％；Ｐｐｄ药质体经Ｂｒｉｊ７８修饰后能耐受ｐＨ１的
盐酸，在此酸度条件下未见任何浑浊、聚集等现象，
其包封率未发生明显变化，为（７６４３±００３）％。
配制浓度为 ２，０２，００２，００００２，００００００２
ｍｏｌ·Ｌ－１的氢氧化钠溶液，进行以上同样操作，考察
其对不同浓度碱的稳定性，见图３。由图３表明Ｐｐｄ
药质体能耐受 ｐＨ１２的氢氧化钠，在此条件下 Ｐｐｄ
药质体未见任何浑浊、聚集等现象，但其包封率降低
为（５４８０±００７）％；经 Ｂｒｉｊ７８修饰后没有明显的
改善，仍未见任何浑浊、聚集等现象，其包封率也未
发生明显变化，为（７３１９±０３０）％。
图３ 脂质体、Ｐｐｄ药质体、Ｂｒｉｊ７８修饰的脂质体和Ｂｒｉｊ７８
修饰的Ｐｐｄ药质体在不同ｐＨ中的粒径分布图
２３４ 对人工胃、肠液的稳定性考察 按照２００５
年版《中国药典》配制 １∶１万的人工胃液。按表 １
取４种样品各３份，分别以体积比１∶５加入人工胃
液，摇匀，３７℃孵育，于０５，１，６，１２，２４ｈ观察有无
混浊、聚集，测定其能耐受人工胃液的粒径以及 Ｐｐｄ
药质体和 Ｂｒｉｊ７８修饰的 Ｐｐｄ药质体的包封率；以时
间为横坐标，粒径为纵坐标，绘制粒径随时间的变化
曲线，见图４。由图４表明 Ｐｐｄ药质体在人工胃液
中很不稳定，０５ｈ粒径就发生了明显变化，而 Ｐｐｄ
药质体经Ｂｒｉｊ７８修饰后在人工胃液中稳定性明显增
强，且包封率在１２０ｈ内未发生明显变化。
图４ 脂质体、Ｐｐｄ药质体、Ｂｒｉｊ７８修饰的脂质体和Ｂｒｉｊ７８
修饰的Ｐｐｄ药质体在人工胃液中的粒径分布图
按照２００５年版《中国药典》配制人工肠液，进
行以上同样操作，考察其对人工肠液的稳定性，见图
５。由图５表明 Ｐｐｄ药质体和 Ｂｒｉｊ７８修饰的 Ｐｐｄ药
质体在人工肠液中虽然粒径稍微发生了一些变化，
但其包封率在 ２４０ｈ内未发生明显变化，分别为
（７９２０±０６７）％和（７４９１±０１９）％。
３ 讨论
３１ 药质体和脂质体的稳定性初步考察
３１１ 对乙醇的耐受性 由于乙醇对脂质体磷脂
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图５ 脂质体、Ｐｐｄ药质体、Ｂｒｉｊ７８修饰的脂质体和
Ｂｒｉｊ７８修饰的Ｐｐｄ药质体在人工肠液中的粒径分布图
双分子层具有较强的扰动作用，对乙醇的耐受性也
常作为考察脂质体的稳定性的指标之一。有的实验
甚至用高浓度的乙醇破环甚至溶解脂质体以测量脂
质体中包封的药量。Ｐｐｄ药质体和 Ｂｒｉｊ７８修饰的
Ｐｐｄ药质体在最终醇浓度为５０％时较稳定，部分原
因是由于 ＳｂＰＣ在乙醇中有较好的溶解性，即使是
药质体部分发生破坏，ＳｂＰＣ和Ｐｐｄ均可溶解在乙醇
中，这提示所有的不饱和磷脂包括 ＳｂＰＣ，只要它们
在乙醇或丙烯二醇中有好的溶解性就可以考虑制备
成醇质体，具体是否适合制备成醇质体还要兼顾将
来的给药途径，毕竟醇为溶媒限制了很多临床应用，
醇质体是一种含有高浓度乙醇或丙烯二醇的另一种
脂质体。
３１２ 对酸、碱的耐受性 实验表明Ｐｐｄ药质体经
Ｂｒｉｊ７８修饰后对盐酸的耐受性增加，这可能是由于
Ｂｒｉｊ７８在某种程度上阻止Ｈ＋接近药质体表面。Ｐｐｄ
药质体经Ｂｒｉｊ７８修饰后，其包封率也未发生明显变
化，这一稳定性和脂质体的稳定性实验基本一致。
Ｐｐｄ药质体经Ｂｒｉｊ７８修饰后对氢氧化钠的耐受性无
明显改变。
３１３ 对人工胃肠液的耐受性 实验表明 Ｐｐｄ药
质体在人工胃液中不稳定，但经 Ｂｒｉｊ７８修饰后在人
工胃液中的稳定性明显增加，所以为了实现 Ｐｐｄ药
质体口服给药，最好采用Ｂｒｉｊ７８修饰的药质体，为了
进一步提高Ｐｐｄ药质体的储藏稳定性，还可以考虑
将Ｐｐｄ药质体分散在ｐｌｕｒｏｎｉｃ凝胶中。
Ｐｐｄ药质体的制备使 Ｐｐｄ的水溶性明显增加，
从３ｍｇ·Ｌ－１增加到 ９ｇ·Ｌ－１，这为进一步对 Ｐｐｄ
的体内和生物利用度研究提供了帮助。
［参考文献］
［１］ ＣｕｉＪＦ，ＢｊｏｒｋｈｅｍＩ，ＥｎｅｒｏｔｈＰＧａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃｍａｓｓｓｐｅｃ
ｔｒｏｍｅｔｒｉｃｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ２０（Ｓ）ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌａｎｄ２０（Ｓ）
ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌｆｏｒｓｔｕｄｙｏｎｈｕｍａｎｕｒｉｎａｒｙｅｘｃｒｅｔｉｏｎｏｆｇｉｎｓｅｎ
ｏｓｉｄｅｓａｆｔｅｒｉｎｇｅｓｔｉｏｎｏｆｇｉｎｓｅｎｇｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ［Ｊ］ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒ
Ｂ，１９９７，６８９：３４９
［２］ ＣａｉＺ，ＱｉａｎＴ，ＷｏｎｇＲＮＳ，ｅｔａｌＬｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｅｌｅｃ
ｔｒｏｓｐｒａｙｉｏｎｉｚａｔｉｏｎｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙｆｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｐｈａｒｍａ
ｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｉｅｓｏｆｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅＲｇ３［Ｊ］ＡｎａｌＣｈｉｍＡｃｔａ，２００３，
４９２：２８３
［３］ ＸｉｅＨＴ，ＷａｎｇＧＪ，ＳｕｎＪＧ，ｅｔａｌＨｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｉｃｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ
Ｒｇ３ａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｒａｔｐｌａｓｍａｕｓｉｎｇｓｏｌｉｄｐｈａｓｅｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ
ｆｏｒｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢＡｎａｌｙｔＴｅｃｈｎｏｌ
ＢｉｏｍｅｄＬｉｆｅＳｃｉ，２００５，８１８：１６７
［４］ ＴａｗａｂＭＡ，ＢａｈｒＵ，ＫａｒａｓＭ，ｅｔａｌＤｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅｓ
ｉｎｈｕｍａｎｓａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ［Ｊ］ＤｒｕｇＭｅｔａｂＤｉｓｐｏｓ，
２００３，３１：１０６５
［５］ 李绪文，林燕飞，郑莹，等．ＲＰＨＰＬＣ法测定西洋参茎叶皂苷
酸、碱降解物中２０（Ｓ）原人参二醇的含量 ［Ｊ］．吉林大学学
报：医学版，２００６，３２（２）：３５３
［６］ ＣｕｉＪＦ，ＧａｒｌｅＭ，ＬｕｎｄＥ，ｅｔａｌＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅｓｂｙｃｈｒｏ
ｍａｔｏｇｒａｐｈｙａｎｄｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ：ｒｅｌｅａｓｅｏｆ２０（Ｓ）ｐｒｏｔｏ
ｐａｎａｘａｄｉｏｌａｎｄ２０（Ｓ）ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌｆｏｒｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ］
ＡｎａｌＢｉｏｃｈｅｍ，１９９３，２１０：４１１
［７］ ＬｉＧ，ＷａｎｇＺ，ＳｕｎＹ，ｅｔａｌＧｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ２０（Ｓ）ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ
ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ
ＨＴ１０８０Ｃｅｌｓ［Ｊ］ＢａｓｉｃＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ，２００６，９８：
５８８
［８］ ＬｉｕＧＹ，ＢｕＸ，ＹａｎＨ，ｅｔａｌ２０（Ｓ）ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌｉｎｄｕｃｅｄ
ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｄｅａｔｈｉｎｇｌｉｏｍａｃｅｌｓｔｈｒｏｕｇｈｃａｓｐａｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ａｎｄｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］ＪＮａｔＰｒｏｄ，２００７，７０：２５９
［９］ ＰｏｐｏｖｉｃｈＤＧ，ＫｉｔｓＤＤＭｅｃｈａｎｉｓｔｉｃｓｔｕｄｉｅｓｏｎｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉ
ｏｌ，Ｒｈ２ａｎｄｇｉｎｓｅｎｇ（Ｐａｎａｘｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ）ｅｘｔｒａｃｔｉｎｄｕｃｅｄｃｙｔｏ
ｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＣａｃｏ２ｃｅｌｓ［Ｊ］ＪＢｉｏｃｈｅｍＭｏｌＴｏｘｉｃｏｌ，
２００４，１８：１４３
［１０］ ＳｈｉｂａｔａＳＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄｃａｎｃｅｒｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｇｉｎｓｅｎｇ
ｓａｐｏｎｉｎｓａｎｄｓｏｍｅｒｅｌａｔｅｄｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓ［Ｊ］ＪＫｏｒｅａｎ
ＭｅｄＳｃｉ，２００１，１６（Ｓｕｐｐｌ）：Ｓ２８
［１１］ ＹｕＹ，ＺｈｏｕＱ，ＨａｎｇＹ，ｅｔａｌＡｎｔｉｅｓｔｒｏｇｅｎｉｃｅｆｅｃｔｏｆ２０Ｓｐｒｏｔｏ
ｐａｎａｘａｄｉｏｌａｎｄｉｔｓｓｙｎｅｒｇｙｗｉｔｈｔａｍｏｘｉｆｅｎｏｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｓ
［Ｊ］Ｃａｎｃｅｒ，２００７，１０９：２３７４
［１２］ ＪｉｎＪ，ＳｈａｈｉＳ，ＫａｎｇＨＫ，ｅｔａｌＭｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｏｆｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅｓａｓ
ｎｏｖｅｌＢＣＲＰｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，
２００６，３４５：１３０８
［１３］ ＰｏｐｏｖｉｃｈＤＧ，ＫｉｔｓＤＤＳｔｒｕｃｔｕｒｅｆｕｎｃｔｉｏｎｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｅｘｉｓｔｓ
ｆｏｒｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅｓｉｎｒｅｄｕｃｉｎｇｃｅｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｉｎｇａｐｏｐ
ｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｌｅｕｋｅｍｉａ（ＴＨＰ１）ｃｅｌｌｉｎｅ［Ｊ］ＡｒｃｈＢｉｏ
ｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓ，２００２，４０６：１
［１４］ ＺｈａｎｇＤ，ＷａｎｇＹＷ，ＨａｎＪＢ，ｅｔａｌＲａｐｉｄａｎｄｓｅｎｓｉｔｉｖｅＬＣ
ＭＳ／ＭＳａｓｓａｙｆｏｒｔｈｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎｏｆ２０（Ｓ）ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌｉｎ
ｈｕｍａｎｐｌａｓｍａ［Ｊ］ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢ，２００９，８７７：５８１
·５４８·
第３５卷第７期
２０１０年４月
Ｖｏｌ３５，Ｉｓｓｕｅ ７
Ａｐｒｉｌ，２０１０
［１５］ ＲｅｎＨＣ，ＳｕｎＪＧ，ＷａｎｇＧＪ，ｅｔａｌＳｅｎｓｉｔｉｖｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ２０
（Ｓ）ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌｉｎｒａｔｐｌａｓｍａｕｓｉｎｇＨＰＬＣＡＰＣＩＭＳ：Ａｐ
ｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙｉｎｒａｔｓ［Ｊ］ＪＰｈａｒｍＢｉｏｍｅｄ
Ａｎａｌ，２００８，４８：１４７６
［１６］ 于波涛，张志荣，曾仁杰 药质体———一种新型给药系统
［Ｊ］．中国药学杂志，２０００，３５（１１）：７２１
［１７］ 金义光，艾萍，李淼，等阿昔洛韦药质体的制备和性质［Ｊ］
中国医药工业杂志，２００５，３６（１０）：６１７
［１８］ 韩美华，陈婧，陈士林，等ＲＰＨＰＬＣ法测定２０（Ｓ）原人参
二醇药质体药物含量及包封率 ［Ｊ］中国中药杂志，２００９，３４
（９）：１０８２
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｓｔｕｄｙｉｎｖｉｔｒｏｏｆ２０（Ｓ）ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌｐｈａｒｍａｃｏｓｏｍｅｓ
ＨＡＮＭｅｉｈｕａ１，ＣＨＥＮＪｉｎｇ２，ＣＨＥＮＳｈｉｌｉｎ１，ＷＡＮＧＸｉａｎｇｔａｏ１
（１．ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｅｇｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌ
ＰｌａｎｔＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９３，Ｃｈｉｎａ；
２ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔＳｃｉｅｎｃｅＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＨａｒｂｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｏｍｍｅｒｃｅ，Ｈａｒｂｉｎ１５００７６，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｔｏｐｒｅｐａｒｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｉｎｖｉｔｒｏｔｈｅ２０（Ｓ）Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ（Ｐｐｄ）ｐｈａｒｍａｃｏｓｏｍｅＴｈｅＰｐｄｐｈａｒｍａｃｏｓｏｍｅｗａｓｓｕｃ
ｃｅｓｓｆｕｌｙｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｔｈｉｎｆｉｌｍｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎａｎｄｉｔｓｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｎｖｉｔｒｏｗａｓｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｏｆｐｈａｒｍａｃｏｓｏｍｅｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｄｙ
ｎａｍｉｃｓｃａｔｅｒｉｎｇ（ＤＬＳ）ａｎｄｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｉｃｉｅｎｃｙｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｕｓｉｎｇｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎＴｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｉｃｉｅｎ
ｃｙｏｆＰｐｄｐｈａｒｍａｃｏｓｏｍｅｗａｓ（８０８４±０５３）％ ｗｉｔｈｔｈｅｄｉａｍｅｔｅｒｏｆ１００１ｎｍ；ＷｈｉｌｅｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆＰｐｄｐｈａｒｍａｃｏ
ｓｏｍｅｔｈａｔａｄｄｅｄＢｒｉｊ７８ａｄｄｅｄｗａｓ（７２７６±０６３）％ ｗｉｔｈｔｈｅｄｉａｍｅｔｅｒｏｆ１１７３ｎｍＩｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｓｏｍｅｆａｃｔｏｒｓｏｎｔｈｅｅｎ
ｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｔｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｓｉｚｅ，ｓｕｃｈａｓｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ａｌｃｏｈｏｌ，ｐＨａｎｄａｒｔｉｆｉｃｉａｌｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｕｉｄｓ，ｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｒｅ
ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＴｈｅｓｅｌｅｃｔｅｄｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｒｅｓｉｍｐｌｅａｎｄｐｒａｃｔｉｃａｌｔｏｐｒｅｐａｒｅＰｐｄｐｈａｒｍａｃｏｓｏｍｅａｎｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ
ａｒｅｍｏｒｅｓｔａｂｌｅ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ２０（Ｓ）ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌｐｈａｒｍａｃｏｓｏｍｅｓ；ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｉｃｉｅｎｃｙ；ｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ；ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉ
ｂｕｔｉｏｎ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙ
ｄｏｉ：１０．４２６８／ｃｊｃｍｍ２０１００７０８
［责任编辑 周驰］
·６４８·
第３５卷第７期
２０１０年４月
Ｖｏｌ３５，Ｉｓｓｕｅ ７
Ａｐｒｉｌ，２０１０