全 文 ：制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖配伍治疗
类风湿性关节炎大鼠的作用机制研究
李晋奇１，２，彭成１，姬洁莹３
（１成都中医药大学，四川 成都 ６１００７５；２四川省医学科学院 四川省人民医院，四川 成都 ６１００７２；
３山西生物应用职业技术学院，山西 太原 ０３００３１）
［摘要］　目的：观察制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖配伍治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法：以制川乌总碱与白
芍总苷、白芍多糖１∶２配伍治疗风寒湿证类风湿性关节炎大鼠模型，放射免疫法测定下丘脑 ＬＥＮＫ和 βＥＮＤ、血浆 ＳＰ、血清
ＩｇＧ、血清细胞因子（ＩＬ１β，ＴＮＦα，ＩＬ６，ＩＬ２，ＩＬ１０）的含量，电镜下观察滑膜细胞超微结构的改变。结果：制川乌总碱与白芍
总苷、白芍多糖１∶２配伍可以减轻风寒湿证类风湿性关节炎大鼠关节肿胀和关节疼痛，升高下丘脑ＬＥＮＫ和βＥＮＤ的含量，
降低血浆ＳＰ、血清ＩｇＧ、血清ＩＬ１β、血清ＩＬ６的含量，升高血清ＩＬ２的含量，抑制成纤维样滑膜细胞分泌功能的异常亢进。结
论：制川乌总碱与白芍总苷或白芍多糖配伍治疗风寒湿证类风湿性关节炎的作用机制可能是增加中枢内源性阿片肽的含量，
抑制Ｐ物质合成和释放入血浆，调节血清细胞因子的紊乱，抑制血清免疫球蛋白的合成和分泌，减轻滑膜细胞异常亢进的分
泌功能。
［关键词］　制川乌总碱；白芍总苷；白芍多糖；配伍；类风湿性关节炎；作用机制
［收稿日期］　２００９０６１７
［基金项目］　国家自然科学基金重点项目（３０２３０４１０）；国家基础研
究发展计划（９７３）项目（２００６ＣＢ５０４７０５）
［通信作者］　彭成，Ｔｅｌ：１３７０８００１７７８，Ｅｍａｉｌ：ｐｅｎｇｃｈｅｎｇｃｈｅｎｇｄｕ＠
１２６．ｃｏｍ
　　 类风湿性关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是
一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免
疫疾病，其特征性的症状为对称性、周围性多个关节
慢性炎性病变。川乌与白芍配伍最早见于汉代张仲
景《金匮要略》的乌头汤，是中医治疗风寒湿痹证的
常用药对，而现代医学多用于治疗类风湿性关节
炎［１］。本研究组通过制川乌配伍白芍水煎液治疗
类风湿性关节炎的研究发现白芍可部分增加制川乌
镇痛、抗炎、免疫调节等作用［２］；又通过制川乌与白
芍组分配伍增效减毒的研究发现，制川乌总碱与白
芍总苷或白芍多糖配伍后抗炎、镇痛作用增强，毒性
降低，且１∶２的配伍比例最为明显。本实验在建立
了风寒湿证类风湿性关节炎动物模型的基础上，通
过观察下丘脑亮氨酸脑啡肽（ＬＥＮＫ）、β内啡肽（β
ＥＮＤ）、血浆 Ｐ物质（ＳＰ）、血清细胞因子（ＩＬ１β，
ＴＮＦα，ＩＬ６，ＩＬ２，ＩＬ１０）、血清 ＩｇＧ、滑膜细胞的超
微结构等指标，进一步探讨制川乌总碱与白芍总苷
或白芍多糖配伍治疗类风湿性关节炎的作用机制。
１　材料
１１　药物　制川乌为毛茛科植物乌头 Ａｃｏｎｉｔｕｍ
ｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉＤｅｂｘ母根的炮制加工品，购自江油市恒
源医药有限公司；白芍为芍药科植物芍药 Ｐａｅｏｎｉａ
ｌａｃｔｉｆｌｏｒａＰａｌ的根，购自成都市五块石中药饮片市
场；均由成都中医药大学中药鉴定教研室鉴定。制
川乌总生物碱（５６５０ｇ·Ｌ－１）、白芍总苷（０７３７ｇ
·ｍＬ－１）、白芍多糖（０５ｇ·ｇ－１）均由成都中医药
大学中药化学教研室提取制备，实验时均配制成含
生药６％（相当于临床人用量１２倍）的药液；制川乌
总碱白芍总苷（１∶２）配伍药液和制川乌总碱白芍
多糖（１∶２）配伍药液均由制川乌和白芍生药（１∶２）
配伍成含６％制川乌的药液，备用。布洛芬片（阳性
药物，湖北百科亨迪药业有限公司，批号０７０１０３）。
完全弗氏佐剂（造模药物，美国 Ｓｉｇｍａ公司，批号
Ｆ５８８１）。
１２　动物　ＳＤ大鼠，雄性，体重１６０～２００ｇ，由成
都中医药大学实验动物研究中心提供，许可证号：
ＳＣＸＫ（川）２００８１１，检疫后备用。
１３　仪器　Ｗａｌａｃ１４８０ＷＩＺＡＲＤ γ计数仪，由
ＰｅｒｋｉｎｅｌｍｅｒＦｉｎｌａｎｄ生产。日立Ｈ６００ＩＶ透射电镜，
日立ＨＵＳ５ＧＢ型真空喷镀仪，ＵＬＴＲＡＣＵＴＥ型超薄
切片机，ＬＫＢ２１６型自动染色机，均由四川大学华西
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第３４卷第２２期
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　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９
基础医学与法医学院电镜室提供。
１４　试剂　亮氨酸脑啡肽放射免疫分析药盒［Ｌ
ＥＮＫ（ＨＹ０１０６）ＲＩＡＫＩＴ］，ＰＨＯＥＮＩＸＰＨＡＲＭＡＣＥＵ
ＴＩＣＡＬＳ，ＩＮＳＵＳＡ（进口分装）；碘［１２５Ｉ］β内啡肽放射
免疫分析药盒，碘［１２５Ｉ］Ｐ物质放射免疫分析药盒，碘
［１２５Ｉ］白细胞介素１β放射免疫分析药盒，碘［１２５Ｉ］肿
瘤坏死因子α放射免疫分析药盒，碘［１２５Ｉ］白细胞介
素６放射免疫分析药盒，碘［１２５Ｉ］白细胞介素２放射
免疫分析药盒，碘［１２５Ｉ］白细胞介素１０放射免疫分
析药盒，碘［１２５Ｉ］免疫球蛋白Ｇ放射免疫分析药盒，
均由北京普尔伟业生物科技有限公司生产。
２　方法
２１　动物模型的建立　将６４只动物随机分为 Ａ
组（空白对照）、Ｂ组（模型对照）、Ｃ组（布洛芬）、Ｄ
组（制川乌总碱）、Ｅ组（白芍总苷）、Ｆ组（白芍多
糖）、Ｇ组（制川乌总碱白芍总苷１∶２配伍）、Ｈ组
（制川乌总碱白芍多糖１∶２配伍），共８组，每组８
只。除Ａ组外实验第１天开始造模，造模方法参照
文献［２］：将造模大鼠置于５～７℃冷水中，水深２
ｃｍ，站立其中２０ｍｉｎ，同时电风扇吹３档风力。每
日１次，连续１４ｄ。在造模的第１天，每只大鼠注射
完全弗氏佐剂０ｌｍＬ于右后足跖皮内１次。第１９
天除 Ａ组外分别灌胃相应药液，１０ｍＬ·ｋｇ－１·
ｄ－１，连续６ｄ。
２２　关节疼痛的测定　于实验第１５，２０，２４天分别
用ＹＴ－１００电子压痛仪测定各组大鼠左、右足部关
节疼痛。
２３　关节肿胀的测定　于实验第１５，２０，２４天分别
用游标卡尺测定各组大鼠左、右足关节直径，按照公
式计算肿胀指数［肿胀指数（ｍ·ｋｇ－１）＝关节直径
（ｃｍ）／体重（ｇ）×１０５］。
２４　下丘脑ＬＥＮＫ和βＥＮＤ含量的测定　于实验
第２５天处死动物后迅速取出脑组织，分离出下丘
脑，称重后用锡箔纸包裹，立即放入液氮中保存，待
检测时解冻。按试剂盒测定方法采用放射免疫法测
定下丘脑ＬＥＮＫ和βＥＮＤ的含量。
２５　血浆ＳＰ含量的测定　于实验第２５天处死动
物取静脉血 ２ｍＬ，注入含 ７５％ＥＤＴＡ二钠 ３０μＬ
和抑肽酶４０μＬ，混匀，４℃ ３０００ｒ·ｍｉｎ－１离心１０
ｍｉｎ，分离血浆，待测。按试剂盒测定方法采用放射
免疫法测定血浆ＳＰ的含量。
２６　血清免疫球蛋白 ＩｇＧ含量的测定　于实验第
２５天处死动物取静脉血，注入试管待凝后，４℃
３０００ｒ·ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ，分离血清，待测。按试
剂盒测定方法采用放射免疫法测定血清ＩｇＧ含量。
２７　血清细胞因子含量的测定　于实验第２５天处
死动物取静脉血，注入试管待凝后，４℃ ３０００ｒ·
ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ，分离血清，待测。按试剂盒测定
方法采用放射免疫法测定血清 ＩＬ１β，ＴＮＦα，ＩＬ６，
ＩＬ２，ＩＬ１０的含量。
２８　关节滑膜细胞超微结构的观察　于实验第２５
天处死动物，取动物关节滑膜组织，大小为２ｍｍ×５
ｍｍ×１０ｍｍ，样品经３％戊二醛预固定，１％四氧化
锇再固定，丙酮逐级脱水，Ｅｐｏｎ８１２包埋，半薄切片
光学定位，超薄切片，醋酸铀及枸橼酸铅双重染色，
日立Ｈ６００ＩＶ型透射电镜观察。
２９　统计学处理　实验数据资料中计量资料均采
用 珋ｘ±ｓ表示，运用 ＳＰＳＳ１３０统计软件包采用 Ｏｎｅ
ｗａｙＡＮＯＶＡ进行统计分析。
３　结果
３１　关节疼痛的变化　实验第１５天，造模动物左、
右足关节痛阈值显著降低，造模各组与 Ａ组比较，
均有统计学意义。实验第２０，２４天，Ｃ组给药治疗
后，动物左、右足关节痛阈值显著升高，与 Ｂ组比
较，有统计学意义（Ｐ＜００１）。实验第２４天，Ｇ组、
Ｈ组给药治疗后，动物左、右足关节痛阈值显著升
高，与Ｂ组比较，有统计学意义（Ｐ＜００５）；并且，与
Ｄ组、Ｅ 组、Ｆ 组 比 较，均 有 统 计 学 意 义
（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），结果见表１。
３２　关节肿胀的变化　实验第１５天，造模动物左、
右足关节肿胀明显，造模各组与 Ａ组比较，肿胀指
数均有统计学意义（Ｐ＜００１）。实验第２０天，各治
疗组给药治疗后与 Ｂ组比较，均无统计学意义。实
验第２４天，Ｃ组动物左、右足关节肿胀指数显著降
低，与Ｂ组比较，有统计学意义（Ｐ＜００１）；Ｇ组、Ｈ
组与Ｂ组比较，有统计学意义（Ｐ＜００１）；并且，与
Ｅ 组、 Ｆ 组 比 较， 均 有 统 计 学 意 义
（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），结果见表２。
３３　下丘脑ＬＥＮＫ和βＥＮＤ含量的变化　Ｂ组大
鼠下丘脑ＬＥＮＫ表现出升高的趋势，βＥＮＤ含量无
明显变化；各治疗组下丘脑ＬＥＮＫ和βＥＮＤ含量明
显升高，Ｄ，Ｇ，Ｈ组与Ｂ组比较，有统计学意义（Ｐ＜
００５或Ｐ＜００１）；其中，Ｇ组与 Ｄ，Ｅ组比较，Ｈ组
与 Ｄ，Ｆ组比较，下丘脑 ＬＥＮＫ和 βＥＮＤ含量
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第３４卷第２２期
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　　　 表１　制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖配伍对类风湿性关节炎大鼠关节疼痛的影响 （珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
第１５天左足
／ｇ
第１５天右足
／ｇ
第２０天左足
／ｇ
第２０天右足
／ｇ
第２４天左足
／ｇ
第２４天右足
／ｇ
Ａ － １８６７４２±９８４５ １８５２６６±７３３０ １５１６３９±１１３９２ １５２７９３±８４６１ １２３８２１±７３１０ １２４３１０±９０８１
Ｂ － １３８３１８±２１４８１２） １３６４６１±１２７２） １１８２７９±１８６６０２） １１５４３４±１７３６３２） ９３３８４±１２５５１２） ９３８４６±８２９８２）
Ｃ ０１３３ １４０３１２±１７０３６２） １３７９７４±１３１０４２） １３７６９９±１４３３０４） １３５３３６±１２０５５４） １１０８１４±８０９０４） １１０８６６±１２４４７４）
Ｄ ０６ １３３８３７±１８９１２２） １３４３５３±１７８６７２） １２３４６１±１９１９４ １２３２５７±１３４０１ ９３６１３±１４２３４ ９５２６１±１２８８７
Ｅ ０６ １３７６３１±２３２３５２） １３５０６６±２０８９０２） １２０１５０±２０１９４ １２３２１５±１４３０８ ８９３３３±１２９２０ ９２９３４±９８３１
Ｆ ０６ １３０２７６±２６９６９２） １３３７８８±２２１０６２） １１８３６９±１０００３ １２０６８９±１５２０８ ９３７４６±１３０３０ ９４３３８±１６６８９
Ｇ ０６ １３５９５１±２８４６５２） １３６２４１±１８４３９２） １３５９４３±９１７３３，７） １３３４８６±６１０９４） １０６４００±１７６０３３，５，８）１０７４０８±１５０６１３，５，７）
Ｈ ０６ １３８０８６±２４４８５２） １３７７４４±２４６１６２） １３０９２９±１０６７４ １３０５２０±６４２１３） １０８１３５±８２８４３，５，７） １０８３０４±８３３４３，５，７）
　　注：与Ａ组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与Ｂ组比较３）Ｐ＜００５，４）Ｐ＜００１；与Ｄ组比较５）Ｐ＜００５，６）Ｐ＜００１；与Ｅ或Ｆ组比较７）Ｐ＜００５，８）Ｐ＜００１（表２～４
同）。
表２　制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖配伍对类风湿性关节炎大鼠关节肿胀的影响 （珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
第１５天左足
／ｍ·ｋｇ－１
第１５天右足
／ｍ·ｋｇ－１
第２０天左足
／ｍ·ｋｇ－１
第２０天右足
／ｍ·ｋｇ－１
第２４天左足
／ｍ·ｋｇ－１
第２４天右足
／ｍ·ｋｇ－１
Ａ － ２２０６８４±１２５４９ ２１４６７８±１２１２０ ２１６５５９±２４０７９ ２１５５２４±２５１９１ １９６４１２±１７４６７ １９６４６５±１８３１３
Ｂ － ２８４９０２±４１９６５２） ３３５０７５±３９６３５２） ２９７９６５±６４０３２２） ３３６４９１±５８２１６２） ３１１７７２±６３５８５２） ３６４０５３±８１５２３２）
Ｃ ０１３３ ２８５７４７±２１０５７２） ３５１９５４±４８２０６２） ２６７２６７±３５８６０ ３４０１３４±４６９２４ ２５１１０３±４２９８４４） ３００７１３±５１８５９４）
Ｄ ０６ ２９８２８８±３３４５２２） ３６０８６６±５３７８７２） ２７６８３７±６８４２２ ３４８３０３±７９０２４ ２６１３１５±５７５６１３） ３１８２６０±５９０７１
Ｅ ０６ ２９９８８９±２８７５８２） ３５７０１９±４９９１５２） ２８６７０４±４６９３５ ３３４９０１±５４３３５ ２８３６７６±５２３０６ ３３０９１０±４７５８５
Ｆ ０６ ２７６６３８±１９３６６２） ３２８４４８±４１０２３２） ２９７６２８±４２６２１ ３４９６６２±３８７７９ ２８９１１０±４４１８８ ３５８００５±２８８８４
Ｇ ０６ ２８３８５６±１６２４９２） ３２９３５５±２０５２９２） ２６９９３９±３０５３１ ３２５６６８±３３７６４ ２３２０６８±３４２４５４，７） ２７９１０８±３７１１０４，７）
Ｈ ０６ ２８７２２０±４８９４６２） ３４０６７５±４０４２２２） ２６１９６３±３４４９４ ３０２４９４±２４８１９ ２５０４７４±３１６４２４） ２７８８８４±２３９８５４，８）
升高较明显；ＬＥＮＫ升高率分别为 １０１５６％，
９３１８％，βＥＮＤ 升 高 率 分 别 为 ２０６７２％，
１７２５８％，结果见表３。
３４　血浆ＳＰ含量的变化　Ｂ组大鼠血浆 ＳＰ含量
表现出升高的趋势，各治疗组血浆ＳＰ表现出一定程
度的下调趋势，但均无统计学意义。结果见表３。
表３　制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖配伍对类风湿性关节炎大鼠ＬＥＮＫ，ββＥＮＤ，ＳＰ，ＩｇＧ含量的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
ＬＥＮＫ βＥＮＤ ＳＰ ＩｇＧ
质量分数
／ｐｇ·ｇ－１
升高率
／％
质量分数
／ｐｇ·ｇ－１
升高率
／％
质量分数
／ｎｇ·Ｌ－１
抑制率
／％
质量分数
／ｇ·Ｌ－１
抑制率
／％
Ａ － ９５２０３±９０４４６ １１３１１５±１４０４３８ ５２６１２±１９２２６ ９６６７±１７９２
Ｂ － １４０６７４±５０４６４ １１７４０３±２５２４２３ ６１０９０±２６１９４ １２４６２±０８２２２）
Ｃ ０１３３ ２３１１５０±９４３７７３） ６４３２ ２５５０６５±２０１９７９ １１７２６ ４８１２７±１８５３２ ２１２２ １３０８３±１２３０ －４９８
Ｄ ０６ ２２８８０９±３６５６５３） ６２６５ ３００４６９±１０７４５９３） １５５９３ ５６０５１±３２７１０ ８２５ １２１５６±１７１５ ２４６
Ｅ ０６ ２１８４０２±１０２４２９ ５５２５ ２８１８６５±１５２８２３ １４００８ ５４７６６±２８６３９ １０３５ １０１４４±０９３０４） １８６０
Ｆ ０６ １９０３２７±２６０２６ ３５３０ ２９５６８２±１１７１３４ １５１８６ ５１３９０±２９９１０ １５８８ ９７５２±０６２１４） ２１７５
Ｇ ０６ ２８３５３８±９６６１６４） １０１５６ ３６０１０１±２０００１９４） ２０６７２ ５６３３２±２１８０４ ７７９ ７５１１±０８６６４，６，８） ３９７３
Ｈ ０６ ２７１７５６±６７０６７４） ９３１８ ３２００１２±１１３６２４３） １７２５８ ６１９６３±１６９４１ －１４３ ８９５１±１７３７４，６） ２８１７
３５　血清免疫球蛋白 ＩｇＧ含量的变化　Ｂ组大鼠
血清ＩｇＧ含量显著升高，与Ａ组比较，有统计学意义
（Ｐ＜００１）；Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈ组血清 ＩｇＧ含量明显下降，
与Ｂ组比较，有统计学意义（Ｐ＜００１）；其中，Ｇ组
与Ｄ，Ｅ组比较，有统计学意义（Ｐ＜００１）；Ｈ组与Ｄ
组比较，有统计学意义（Ｐ＜００１）；Ｇ组、Ｈ组对血
清ＩｇＧ含量的抑制率分别为３９７３％，２８１７％，结果
见表３。
３６　血清细胞因子含量的变化　Ｂ组大鼠血清 ＩＬ
１β含量表现出升高的趋势，各治疗组血清 ＩＬ１β含
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量明显下降，Ｆ，Ｇ，Ｈ组与 Ｂ组比较，有统计学意义
（Ｐ＜００５）；其中，Ｇ组与和 Ｅ组比较，有统计学意
义（Ｐ＜００５）；Ｇ组、Ｈ组对血清 ＩＬ１β含量的抑制
率分别为４４９１％，４３０６％。Ｂ组大鼠血清 ＩＬ６含
量表现出升高的趋势，Ｃ，Ｅ，Ｇ，Ｈ组血清 ＩＬ６含量
表现出下降的趋势；其中，Ｇ组、Ｈ组对血清 ＩＬ６含
量的抑制率分别为５０４８％，５３２３％。Ｂ组大鼠血
清ＩＬ２含量表现出下降的趋势，各治疗组治疗后，
血清ＩＬ２含量上升，Ｆ，Ｇ，Ｈ组与 Ｂ组比较，有统计
学意义（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）；其中，Ｇ组、Ｈ组对血
清ＩＬ２含量的升高率分别为３７２７％，２４６５％。实
验各组血清ＴＮＦα，ＩＬ１０含量无明显差异，见表４。
表４　制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖配伍对类风湿性关节炎大鼠细胞因子含量的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
ＩＬ１β ＴＮＦα ＩＬ６ ＩＬ２ ＩＬ１０
含量
／ｍｇ·Ｌ－１
抑制率
／％
含量
／ｍｇ·Ｌ－１
抑制率
／％
含量
／ｎｇ·Ｌ－１
抑制率
／％
含量
／ｍｇ·Ｌ－１
升高率
／％
含量
／ｍｇ·Ｌ－１
升高率
／％
Ａ － ０１３３±００２７ ３９４５±０３７３ ３７０６１±２９４１１ ３１６９±１０４３ ６３３７６±１２２９２
Ｂ － ０２１６±０１３８ ３６７３±０２８５ ４３５０９±５９２２４ ２９９４±０２７８ ５８２１２±１８０５５
Ｃ ０１３３ ０１８１±００９８ １６２０ ３７５６±０４２３ －２５０ ２２０５４±１７７１７ ４９３１ ３４０６±０８１９ １３７６ ６００９３±７７８４ ３２３
Ｄ ０６ ０１５７±００６１ ２７３１ ３７７９±０２７８ －２８９ ４４９３１±３３１４６ －３２７ ３４７６±０５２４ １６１０ ４２０７１±８７６７ －２７７３
Ｅ ０６ ０２０９±００７６ ３２４ ３８０３±０４６７ －３５４ ２７８０４±２２７８１ ３６１０ ３５０９±０３９６ １７２０ ５８９０５±１２１６５ １１９
Ｆ ０６ ０１３１±００７１３） ３９３５ ３９２５±０３６３ －６８６ ５２９２８±４８８８２ －２１６５ ３６９６±０２９１３） ２３４５ ４３６４４±１７０４８ －２５０３
Ｇ ０６ ０１１９±００３９３，７）４４９１ ３９２１±０４３５ －６７５ ２１５４７±１４３９６ ５０４８ ４１１０±０６４６４） ３７２７ ４９０２５±１１１６１ －１５７８
Ｈ ０６ ０１２３±００７３３） ４３０６ ４１４９±０２６９ －１２９６ ２０３５０±１６７６１ ５３２３ ３７３２±０８４６３） ２４６５ ５００５２±５５４６ －１４０２
３７　成纤维样滑膜细胞超微结构的的改变　Ａ组
成纤维样滑膜细胞较多，形似成纤维细胞，细胞器以
蛋白分泌相为主要特征，包括丰富的成层排列的粗
面内质网，较多的线粒体。Ｂ组主要表现为粗面内
质网明显扩张，并排列紊乱，线粒体肿胀严重，大部
分出现胞核不规则，核染色质凝集。Ｇ组、Ｈ组治疗
后，细胞粗面内质网仍略有扩张，线粒体肿胀减轻，
见图１。
图１　成纤维样滑膜细胞超微结构的改变
４　结论与讨论
作者根据制川乌配伍白芍临床应用的特点，选
用中西医结合的病证结合动物模型，即风寒湿证类
风湿关节炎模型。模型的复制方法采用足跖注射
ＣＦＡ的基础上加风、寒、湿外因的方法建立，符合中
医风寒湿痹证的发生主要是由于正气不足并感受
风、寒、湿邪所致的病因。造模后，动物出现毛发失
去光泽、懒动、摄食量下降、消瘦、体重明显减轻等症
状，左、右脚肿胀、疼痛明显，并伴有关节局部僵硬，
部分关节呈现化脓性，有脓液积留；与临床类风湿性
关节炎患者的疲倦无力、体重减轻、胃纳不佳等全身
体征和关节僵硬、肿痛、活动障碍等局部症状相类
似。组织病理学观察表明，关节的损伤由周围组织
炎，逐渐转变为关节滑膜炎，最后转变为关节软骨
炎，与临床类风湿性关节炎的病理改变过程相
符［２］。以上均说明风寒湿证类风湿关节炎模型建
立的成功。本实验结果表明，制川乌总碱与白芍总
苷、白芍多糖配伍后对风寒湿证类风湿性关节炎大
鼠有明显的治疗作用，可明显减轻关节的肿胀和
疼痛。
ＬＥＮＫ，βＥＮＤ均有明显的镇痛效应，它们作用
于其特异性受体，通过脊髓、脊髓上和外周３种机制
调控外周痛信息向中枢的传递，而发挥痛觉调控作
用；ＬＥＮＫ，βＥＮＤ对不同阿片受体有一定的选择
性，βＥＮＤ与μ和 δ受体均有很高的亲和力，ＥＮＫ
主要选择 δ受体［３４］。ＳＰ作为一种感觉神经递质，
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既是一种痛兴奋递质，又能发挥镇痛作用［５６］。风寒
湿证类风湿性关节炎大鼠下丘脑 ＬＥＮＫ和 βＥＮＤ、
血浆ＳＰ略升高；提示动物在炎症状态下，可激活中
枢内源性阿片肽系统，使痛与镇痛维持一个高水平；
炎症痛可促进ＳＰ作用于伤害感受器，促进伤害感受
神经元的放电，或促进脊髓背角 ＳＰ的合成或释放，
导致痛觉传递信息的增强。
ＲＡ患者有 Ｔ抑制细胞（Ｔｓ）数量或功能障碍，
当Ｔｓ有功能受损时，破坏了其与 Ｔ辅助细胞（Ｔｈ）
的相互制约，使 Ｂ细胞分化、增殖，合成与分泌 ＩｇＧ
增加，血清ＩｇＧ水平升高［７］。ＴＮＦα与 ＩＬ１均是类
风湿关节炎的促炎症细胞因子，参与 ＲＡ的发生发
展过程；可以促进血液中的白细胞汇集到关节，刺激
炎症介质的释放，刺激滑膜、软骨和破骨细胞，从而
导致骨和软骨的破坏［８］。ＩＬ６作为 ＲＡ炎症介质被
认为是ＩＬ１和ＴＮＦα的某些生物效应的放大因子。
ＲＡ炎症刺激单核细胞分泌 ＰＧＥ２等活性物质，通过
活化Ｔ细胞抑制细胞亚群而作用于细胞，抑制 ＩＬ２
的分泌所致［９］。ＩＬ１０能抑制ＲＡ的病理免疫进程，
对体内ＩＬ１０相对缺乏，外源 ＩＬ１０能改善 ＲＡ的病
情［１０］。风寒湿证类风湿性关节炎大鼠血清 ＩｇＧ，ＩＬ
１β，ＩＬ６含量升高，血清 ＩＬ２含量降低；提示 Ｔｓ功
能受损破坏了其与 Ｔｈ的相互制约，ＩＬ１β可能导致
了严重的周围组织炎症反应、滑膜炎、软骨组织损
伤，ＩＬ６增加了ＩＬ１β的炎症效应，细胞免疫功能的
抑制。
滑膜细胞共有 Ａ，Ｂ两型，Ａ型细胞，形似巨噬
细胞，细胞器以吞噬相为主要特征；Ｂ型细胞较多，
形似成纤维细胞，细胞器以蛋白分泌相为主要特征。
风寒湿证类风湿性关节炎动物模型极少见 Ａ型细
胞，而成纤维样 Ｂ型细胞多见，且分泌功能异常亢
进，这可能与模型的病变特点有关。
本实验结果显示，制川乌总碱与白芍总苷或白
芍多糖配伍较能使风寒湿证类风湿性关节炎大鼠下
丘脑的ＬＥＮＫ和βＥＮＤ升高，血浆ＳＰ、血清ＩｇＧ、血
清ＩＬ１β、血清 ＩＬ６含量降低，ＩＬ２含量升高，能抑
制成纤维样滑膜细胞分泌功能的异常亢进。提示制
川乌总碱与白芍总苷或白芍多糖配伍治疗风寒湿证
类风湿性关节炎的作用机制可能是增加中枢阿片肽
的含量，抑制 Ｐ物质合成和释放入血浆，调节血清
细胞因子的紊乱，抑制血清免疫球蛋白的合成和分
泌，减轻滑膜细胞异常亢进的分泌功能。
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Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｔｕｄｙｏｆａｃｔｉｏｎｏｎｃｏｍｐａｔｉｂｌｅｕｓｉｎｇｏｆｔｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｓｏｆ
ＲａｄｉｘＡｃｏｎｉｔｉＰｒａｅｐａｒａｔａａｎｄｔｏｔａｌｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓｏｒｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓｏｆＲａｄｉｘ
ＰａｅｏｎｉａｅＡｌｂａｔｈｅｒａｐｙｏｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｒａｔｓ
ＬＩＪｉｎｑｉ１，２，ＰＥＮＧＣｈｅｎｇ１，ＪＩｊｉｅｙｉｎｇ３
（１ＣｈｅｎｇｄｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００７５，Ｃｈｉｎａ；
２ＳｉｃｈｕａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００７２，Ｃｈｉｎａ；
３ＳｈａｎｘｉＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＶｏｃａｔｉｏｎａｌＴｅｃｈｎｉｃａｌＣｏｌｅｇｅ，Ｔａｉｙｕａｎ０３００３１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｎｃｏｍｐａｔｉｂｌｅｕｓｉｎｇｏｆｔｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｓｏｆＲａｄｉｘＡｃｏｎｉｔｉＰｒａｅｐａｒａ
ｔａａｎｄｔｏｔａｌｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓｏｒｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓｏｆＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅＡｌｂａｔｈｅｒａｐｙｏｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｒａｔｓＭｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｒａｔｍｏｄｅｌｓｏｆ
ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｏｆｃｏｌｄａｎｄｄａｍｐｎｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｔｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｓｏｆＲａｄｉｘＡｃｏｎｉｔｉＰｒａｅｐａｒａｔａａｎｄｔｏｔａｌｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓｏｒ
ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓｏｆＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅＡｌｂａＯｂｓｅｒｖｅｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃＬＥＮＫ，ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃＥＮＤ，ｐｌａｓｍａｔｉｃＳＰ，ｓｅｒｕｍａｌ
ＩｇＧ，ｓｅｒｕｍａｌｃｅｌｆａｃｔｏｒｓ（ＩＬ１β，ＴＮＦα，ＩＬ６，ＩＬ２，ＩＬ１０）ｂｙｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｉｔｙｍｅｔｈｏｄａｎｄｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｈａｎｇｅｏｆｓｙｎｏｖｉａｌｃｅｌｉｎｅ
ｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅＲｅｓｕｌｔ：ＴｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｓｏｆＲａｄｉｘＡｃｏｎｉｔｉＰｒａｅｐａｒａｔａａｎｄｔｏｔａｌｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓｏｒｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓｏｆＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅＡｌｂａ
ｃｏｕｌｄｒｅｌｉｅｖｅａｒｔｈｒｏｃｅｌｅａｎｄａｒｔｈｒａｌｇｉａａｎｄｅｌｅｖａｔｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＬＥＮＫ，βＥＮＤ，ＩＬ２ａｎｄｄｅｇｒａｄｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＳＰ，ＩｇＧ，ＩＬ１β，
ＩＬ６ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔａｂｎｏｒｍａｌｓｅｃｒｅｔｉｏｎａｃｃｅｎｔｕａｔｉｏｎｏｆｓｙｎｏｖｉａｌｃｅｌｌｉｋｅｆｉｂｅｒＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｓｏｆＲａｄｉｘＡｃｏｎｉｔｉＰｒａｅｐａｒａｔａ
ａｎｄｔｏｔａｌｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓｏｒｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓｏｆＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅＡｌｂａｃｏｕｌｄｂｅｕｓｅｄｔｏｔｒｅａｔｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｏｆｃｏｌｄａｎｄｄａｍｐｎｅｓｓｓｙｎ
ｄｒｏｍｅＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｍｉｇｈｔｂｅｔｈａｔｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｃｅｎｔｅｒｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｏｐｉｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅｓｈａｄｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｒｅ
ｌｅａｓｅｏｆＳＰｈａｄｂｅｅｎｉｎｈｉｂｉｔｅｄ，ｔｈｅｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｏｆｓｅｒｕｍａｌｃｅｌｆａｃｔｏｒｈａｄｂｅｅｎａｄｊｕｓｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍｉｍ
ｍｕｎｅｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｓｅｃｒｅｔｉｏｎａｃｃｅｎｔｕａｔｉｏｎｏｆｓｙｎｏｖｉａｌｃｅｌｈａｄｂｅｅｎｉｎｈｉｂｉｔｅｄ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｔｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｓｏｆＲａｄｉｘＡｃｏｎｉｔｉＰｒａｅｐａｒａｔａ；ｔｏｔａｌｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓｏｆＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅＡｌｂａ；ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓｏｆＲａｄｉｘ
ＰａｅｏｎｉａｅＡｌｂａ；ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ；ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎ
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