全 文 ：荜茇宁对家兔实验性动脉粥样硬化的影响
麻春杰１，３，博日吉汗格日勒图２，呼日乐巴根３，特格希２，苏日娜２
（１．内蒙古大学 生命科学学院，内蒙古 呼和浩特 ０１００２１；
２．内蒙古大学 高分子化学及蒙药研究所，内蒙古 呼和浩特 ０１００２１；
３．内蒙古医学院，内蒙古 呼和浩特 ０１００２０）
［摘要］　目的：观察荜茇宁对家兔实验性动脉粥样硬化（ＡＳ）形成的影响，并探讨其作用机制。方法：采用高
脂饲料喂养建立家兔ＡＳ模型，将兔随机分为５组：正常组，模型组，荜茇宁高、低剂量组分别给予荜茇宁５，２５ｍｇ
·ｋｇ－１·ｄ－１，辛伐他汀组给予辛伐他汀５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，连续喂养６０ｄ。于实验前１ｄ及开始后第２０，４０，６０天
取空腹血检测血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ），
第６０天检测血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力和丙二醛（ＭＤＡ）、一氧化氮（ＮＯ）含量，随后处死动物，取主动脉和心
脏做病理形态学检查。结果：与模型组相比，荜茇宁组的血清 ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣ水平降低（Ｐ＜００５或００１），ＨＤＬＣ
有升高趋势，ＳＯＤ，ＮＯ升高（Ｐ＜００５），ＭＤＡ降低（Ｐ＜００５）。荜茇宁组主动脉斑块面积占总面积的百分比显著低
于模型组（Ｐ＜００１）；主动脉、心脏损伤程度减轻，冠状动脉狭窄程度轻于模型组（Ｐ＜００１）；透射电镜观察显示荜
茇宁组主动脉的超微结构病变程度明显轻于模型组。结论：荜茇宁能抑制ＡＳ斑块的形成和发展，其作用机制可能
与调节血脂、抗氧化有关。
［关键词］　荜茇；荜茇宁；动脉粥样硬化；家兔
［中图分类号］Ｒ２８５．５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）０３０４３６０６
［收稿日期］　２００７０６１０
［基金项目］　国家自然科学基金项目（３０１６０１０３）
［通讯作者］　博日吉汗格日勒图，Ｔｅｌ：１３７０４７５０８６６，Ｆａｘ：（０４７１）
４９９２５１１，Ｅｍａｉｌ：ｂｏｒｊｉｈａｎ＠ｉｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
　　荜箃宁（ｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍｉｎｉｎｅ）是从荜箃 Ｐｉｐｅｒｌｏｎ
ｇｕｍＬ．等胡椒科植物中，经提取、分离获得的一种
天然酰胺类化合物［１］，荜箃宁与胡椒碱（ｐｉｐｅｒｉｎｅ）同
是中、蒙医常用药材荜茇的主要有效成分，又是胡椒
碱的衍生物。近些年的研究证实，胡椒碱具有降血
脂［２］、抗动脉粥样硬化［３］等多种药理作用，但因具
有一定毒性［４，５］致使进一步开发受到限制，而荜茇
宁的毒性仅为胡椒碱的１／２［６］。本研究组不仅从荜
茇中提取出荜茇宁，而且以胡椒碱为原料通过化学
方法合成了荜茇宁，并获得在降血脂等方面的发明
专利［１］。作者研究了荜茇宁对高脂血症家兔动脉
粥样硬化斑块形成及相关因素的影响，并对其可能
的作用机制进行了初步探讨。
１　材料
１．１　药物及试剂
荜茇宁（白色针状结晶）由内蒙古大学高分子
化学及蒙药研究所制备，经４００ＭＨｚＨ１ＮＭＲ测定，
其纯度高于９８％。应用时，以０５％ ＣＭＣＮａ配制
成所需浓度。阳性对照药辛伐他汀（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）片
由哈尔滨第三制药厂生产，批号０５０１２０３，用蒸馏水
溶解。胆固醇由北京双旋微生物培养基制品厂生
产，批号２００５０６０６；蛋黄粉由哈尔滨富荣生物制品
有限责任公司提供，批号２００５０９０３；猪油：市售。总
胆固醇（ＴＣ），甘油三酯（ＴＧ），低密度脂蛋白胆固
醇（ＬＤＬＣ），高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）试剂盒
为中生北控生物科技股份有限公司产品，批号分别
是１８００９１，２２０１１１，２１００６１，１９００４１。超氧化物岐化
酶（ＳＯＤ），丙二醛（ＭＤＡ），一氧化氮（ＮＯ）试剂盒为
南京建成生物工程研究所产品，批号分别是
２００５１２２５，２００５１２２８，２００５１２２２。
１．２　动物
健康新西兰家兔，雄性，体重（２０±０２）ｋｇ，由
北京大学医学部实验动物科学部提供，许可证编号：
ＳＣＸＫ（京）２００５０００２。实验在内蒙古医学院实验动
物中心完成。实验条件：室温（１８±２）℃；相对湿
度（４０±１５）％。
１．３　仪器
意大利ＰＲＯＮＴＯ－Ｅ（奔腾加强型）全自动生化
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分析仪，ＴＤＬ－５－Ａ离心机、ＴＧＬ－１６Ｇ冷冻离心机
（上海安亭科学仪器厂制造）、岛津 ＵＶ－１６０１紫外
可见分光光度仪、奥林巴斯ＣＨ３０生物显微镜、日立
公司Ｈ－７００Ｈ电子显微镜。
２　方法
２．１　动物分组与处理
将５０只家兔分笼喂养，实验环境下用普通饲料
喂养２周后，随机分为５组，每组１０只。正常对照
组喂普通饲料，其他４组喂高脂饲料［７］（１５％胆固
醇、５％猪油、１０％蛋黄粉、８３５％基础饲料）。荜茇
宁高、低剂量组分别灌胃（ｉｇ）给予荜茇宁５，２５ｍｇ
·ｋｇ－１·ｄ－１，阳性对照组给予辛伐他汀５ｍｇ·ｋｇ－１
·ｄ－１。给药体积为８ｍＬ·ｋｇ－１体重，正常组与模
型组分别ｉｇ同体积的０５％ ＣＭＣＮａ，每天１次，连
续６０ｄ。实验结束后戊巴比妥钠麻醉下心脏取血后
处死动物，迅速取出心脏及主动脉。心脏用１０％中
性甲醛溶液固定；同时尽快剥离主动脉壁脂肪组织，
沿背侧面纵行剪开、铺平、肉眼观察斑块。随后取主
动脉弓下１ｃｍ一分为二，其中一半用１０％中性甲
醛溶液固定，另一半用３％戊二醛固定液（磷酸缓冲
液配制，ｐＨ７２～７４）４℃固定２ｈ以上。取剩余
主动脉部分用１５％中性甲醛溶液固定。
２．２　观察及检测指标
２．２．１　一般状况　每天观察家兔的精神状态、行为
活动、毛色、摄食、饮水、粪便等情况，２０ｄ称体重１
次，计算每组平均体重。
２．２．２　血脂　于实验前１ｄ及开始后第２０，４０天
禁食１２ｈ后耳缘静脉采血，第６０天心脏取血，分离
血清，全自动生化分析仪上分别测定 ＣＨＯ，ＴＧ，
ＨＤＬＣ，ＬＤＬＣ，并进行统计。计算动脉硬化指数
ＡＩ＝（ＣＨＯＨＤＬＣ）／ＨＤＬＣ。于第６０天测定各组
血清ＳＯＤ活力和 ＭＤＡ，ＮＯ的含量，均按照测试盒
使用说明书进行操作。
２．２．３　病理形态学检查　将１５％中性甲醛溶液中
固定的主动脉按文献方法［８］染色、观察，并用数码
相机拍下主动脉斑块照片，输入计算机用 ＭＡＴＬＢＡ
图像处理模块测算斑块面积占主动脉总面积之百分
比。将 １０％中性甲醛溶液中固定的主动脉、心脏
（心脏１／３处横切）常规取材、石蜡包埋、切片、ＨＥ
染色，主动脉还进行弹力纤维染色，光镜下观察并照
相。将３％戊二醛固定液中的主动脉按常规方法制
备电镜标本，染色后在透射电子显微镜下观察记录
组织的超微结构变化并照相。
２．３　统计学处理
采用ＳＰＳＳ１４０软件包进行数据分析。实验数
据用 珋ｘ±ｓ表示，两组均数间差异采用ｔ检验。
３　结果
３．１　动物一般状况
实验中家兔健康状况良好，有２只（模型组、辛
伐他汀组各１只）因腹泻、感冒而死亡，其余各组家
兔精神状态、行为活动、毛色、摄食、饮水、粪便未见
明显异常，体重增长速度组间无差异。
３．２　对家兔血清脂质的影响
实验前各组家兔间血脂水平的差异无显著性，
正常组的血脂水平在整个实验过程中无明显变化。
实验进行至第 ２０天，喂饲高脂饲料各组 ＴＣ，ＴＧ，
ＬＤＬＣ及ＡＩ均较正常组明显升高（Ｐ＜０００１），给
药各组ＴＣ，ＬＤＬＣ，ＡＩ明显低于模型组（Ｐ＜００５），
同时荜茇宁高剂量组的 ＴＧ亦低于模型组（Ｐ＜
００５），而 ＨＤＬＣ则无明显变化。第４０天，给药各
组ＴＣ，ＬＤＬＣ，ＡＩ仍明显低于模型组（Ｐ＜００５），而
ＴＧ和ＨＤＬＣ无变化。第６０天，荜茇宁组和辛伐他
汀组ＴＣ，ＬＤＬＣ，ＡＩ，ＴＧ（除外荜茇宁低剂量组）明显
低于模型组（Ｐ＜００５），ＨＤＬＣ水平有高于模型组
的趋势，见表１。
３．３　对家兔血清ＳＯＤ，ＭＤＡ，ＮＯ的影响
实验第 ６０天，模型组与正常组比较血清中
ＳＯＤ，ＮＯ明显降低（Ｐ＜００１），而 ＭＤＡ明显升高
（Ｐ＜００１）。荜茇宁高剂量组和辛伐他汀组与模型
组相比，血清 ＳＯＤ，ＮＯ明显升高（Ｐ＜００５），ＭＤＡ
明显降低（Ｐ＜００５），而荜茇宁低剂量组仅升高 ＮＯ
（Ｐ＜００５），见表２。
３．４　对家兔主动脉病理形态学的影响
３．４．１　主动脉肉眼观察　正常组家兔主动脉管腔
光滑完整，无粥样病损，无脂质斑块形成。模型组家
兔主动脉内膜粗糙不平，肉眼可见有大量黄白色条
纹状脂纹及斑块，向内膜表面显著隆起，其中２例主
动脉（升、降段）内膜全为粥样斑块，几乎占满整段
动脉内膜，其他略轻些。荜茇宁高剂量组有２只动
物主动脉内膜光滑无增厚、无粥样病损，无脂质斑块
形成，其他有病变的主动脉亦较模型组减轻，呈早期
脂纹期改变。荜茇宁低剂量组和辛伐他汀组各例兔
主动脉虽有黄白色条纹状脂纹及斑块，但多数例主
动脉内膜的条纹状脂纹较模型组少，只有个别病例
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表１　各组家兔用药后不同时间血清脂质动态变化情况（珋ｘ±ｓ）
指标 组别 ｎ 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ ０ｄ ２０ｄ ４０ｄ ６０ｄ
ＴＣ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１ 正常　　 １０ － １４３±０８９ １８１±０３７３） ２０９±０５５３） ２２０±０４９３）
　 模型　　 ９ － １４５±０６９ ３１７２±６６１ ３４５１±６２０ ４４３０±１００２
　 荜茇宁　 １０ ５０ １４３±０３７ ２０４１±４６７２） ２６７２±４５４１） ２８００±６２４１）
　 　 １０ ２５ １４５±０７７ ２４８０±５９９１） ２８６１±５０４１） ３０３０±８８８１）
辛伐他汀 ９ ５０ １４５±０３５ ２３５１±５５４１） ２６８３±５５４１） ２７３０±９２６１）
ＴＧ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１ 正常　　 １０ － １１２±０３８ １０２±０４０３） １１８±０６４２） １０７±０５２３）
　 模型　　 ９ － １４５±０７４ ３２９±０８０ ２４７±１０８ ２２２±１０３
　 荜茇宁　 １０ ５０ １１２±０５７ １７８±１０５１） １９１±１０２ １３０±０６４１）
　 　 １０ ２５ １０８±０６５ ３１１±１８２ ２３３±１２１ １６５±０８１
辛伐他汀 ９ ５０ １１２±０８４ ３０２±１６３ ２２７±１０８ １５３±０８１１）
ＨＤＬ－Ｃ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１ 正常　　 １０ － ０３３±０２２ ０３８±０１７ ０３４±０１３ ０３６±０１２
　 模型　　 ９ － ０３５±０２１ ０４９±０１５ ０５３±０１１ ０４４±００９
　 荜茇宁　 １０ ５０ ０２８±０１２ ０５２±０１８ ０５８±０１９ ０６２±０２１
　 　 １０ ２５ ０３０±０２１ ０４９±０２１ ０５６±０２０ ０６０±０２４
辛伐他汀 ９ ５０ ０３２±０１５ ０５１±０２２ ０５５±０１２ ０５９±０１９
ＬＤＬ－Ｃ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１ 正常　　 １０ － ０８７±０４７ ０７０±０３４３） ０７２±０１７３） ０９２±０４１３）
　 模型　　 ９ － １０８±０６７ １０３１±４９９ １０８５±３４４ １３６０±４９９
　 荜茇宁　 １０ ５０ １０２±０６５ ４７６±３０６２） ６９３±３７４１） ８４５±２３９２）
　 　 １０ ２５ １１２±０７５ ５１４±３０６１） ６３７±３８５１） ９５４±２３９１）
辛伐他汀 ９ ５０ １０４±０２０ ４８８±１７７２） ７０６±３６３１） ９３１±２１３１）
正常　　 １０ － ３１３±１０２ ３８６±０９８３） ５２５±１１１３） ５２１±０８８３）
ＡＩ 模型　　 ９ － ３８４±０９５ ５３６５±１０５２ ６４８３±１５２２ ８１０３±２８９９
　 荜茇宁　 １０ ５０ ４０８±１２２ ３３５７±８５１２） ４５８８±１２３８１） ４４９０±２０２３２）
　 　 １０ ２５ ３９５±１０５ ４３５７±８５１１） ５１６６±１３５６１） ４５８８±２６３３１）
　 辛伐他汀 ９ ５０ ３５８±１０１ ２２４８±９４４２） ４７６９±１０８７１） ５１５０±２１２１２）
　　注：与模型组比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１，３）Ｐ＜０００１（表２，３同）
表２　荜茇宁对家兔血清ＳＯＤ，ＭＤＡ，ＮＯ的影响（珋ｘ±ｓ）
组别 ｎ 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ ＳＯＤ／Ｕ·ｍＬ－１ ＮＯ／μｍｏｌ·Ｌ－１ ＭＤＡ／ｎｍｏｌ·ｍＬ－１
正常　　 １０ － ３７８３９±２２２９２） １０４７６±１８７３２） ３８０±０９６２）
模型　　 ９ － １６８２４±１６０６ ８８３１±２５４５ １００６±１９６
荜茇宁　 １０ ５０ ２２１７７±３１８５１） １００１２±２６２２２） ６３５±２６３１）
　 １０ ２５ １８８３６±２６５５ ９４０２±２１７２１） ７９３±２４０
辛伐他汀 ９ ５０ ２０４５６±１３６６１） ９２０２±２２２７１） ７４０±２０４１）
病灶范围稍大。油红Ｏ染色后，斑块面积占主动脉
总面积百分比经统计学处理，荜茇宁各组、辛伐他汀
组与模型组比较有显著性差异（Ｐ＜００５），见表３。
表３　家兔主动脉油红Ｏ染色后图像分析结果
（珋ｘ±ｓ）
组别 ｎ 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 斑块面积与总面积比／％
正常　　 １０ － ０
模型　　 ９ － ５２８０±３２２３
荜茇宁　 １０ ５０ １５２１±１６３１２）
　 １０ ２５ ２２９３±１５０３１）
辛伐他汀 ９ ５０ ２３１４±１４３３１）
３．４．２　主动脉光镜观察　正常组主动脉形态正常，
内皮细胞连接紧密，表面光滑，内膜无脂质沉积改
变，含少量胶原纤维和平滑肌纤维，弹力纤维分布均
匀，弹力板完整，未见异常改变。模型组内皮细胞
广泛损伤脱落，内皮下有大量泡沫细胞堆积，多者达
２０层以及脂质沉积，形成粥样斑块病灶，１例有钙化
颗粒物，多数内弹力板厚薄不均，有的分离、断裂，甚
至消失。中膜平滑肌细胞（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｕｌａｒｃｅｌ，
ＳＭＣ）增生。光镜下荜茇宁高剂量组较低剂量组病
变稍轻，无病变的主动脉壁、内膜、中膜、外膜均清晰
可见，各层结构正常；病变主动脉内膜轻微增厚，内
皮细胞下有少量泡沫细胞聚集，弹力板基本完整。
辛伐他汀组部分内皮细胞脱落，结构较完整，泡沫细
胞层数减少，少见或未见弹力板断裂（图１）。
３．４．３　主动脉透射电镜观察　正常对照组血管内
皮细胞正常，胞浆内线粒体正常，内弹力膜连续，厚
薄均匀，平滑肌细胞正常（见图２），胞质内未见脂肪
空泡。模型组血管内皮细胞有坏死，坏死处内皮
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图１　各组ＡＳ家兔主动脉结果比较（ＨＥ，×１００）
Ａ．正常组；Ｂ．模型组；Ｃ．荜茇宁５０ｍｇ·ｋｇ－１组；Ｄ．荜茇宁２５ｍｇ·ｋｇ－１组；Ｅ．辛伐他汀组
细胞消失，代以细胞碎片及大量纤维样物质，可见大
量脂质沉积的细胞，内弹力膜中断，厚薄不一，有灶
性溶解，ＳＭＣ脂质沉积，可见大量脂滴（见图２），
呈泡沫样改变。荜茇宁高剂量组内皮较整齐，内皮
细胞接近正常，但内皮细胞的线粒体水肿，有的内皮
下层有少量散在脂滴浸润，ＳＭＣ多数正常，偶有线
粒体水肿及泡沫样变，弹力膜基本正常（见图 ２）。
辛伐他汀组的病变程度与荜茇宁组近似，但有的弹
力膜高度不均匀（见图２Ｅ）。
３．５　心脏光镜病理形态学变化
图２　各组家兔主动脉电镜结果比较
Ａ．正常组（×６０００）；Ｂ．模型组（×７０００）；Ｃ．荜茇宁５０ｍｇ·ｋｇ－１组（×６０００）；Ｄ．荜茇宁２５ｍｇ·ｋｇ－１组（×６０００）；Ｅ．辛伐他汀组（×６０００）
　　正常组心肌细胞无变性坏死；冠状动脉正常，内
皮完整，未见脂质沉积。模型组近心内膜处心肌细
胞空泡变性，心肌纤维横纹不清，重者肿胀、断裂；多
处点样坏死，１例灶性坏死，２例肌间有炎细胞浸润
（中性粒细胞、淋巴细胞）；大多数冠状动脉管腔狭
窄，管壁增厚，内皮细胞脱落明显；少数可见冠状动
脉壁内皮下泡沫细胞堆积。两个给药组病变较模型
组轻，心肌细胞除少数空泡变性，多数正常；心肌纤
维可见肿胀，未见断裂；少数冠状动脉管腔狭窄，无
灶性坏死，个别动物偶见点样坏死。从冠状动脉分
支是否狭窄上看，在模型组的２３条冠状动脉中，无
狭窄的３条，占１３１％；有狭窄的２０条，占８６９％。
而在荜茇宁高剂量组的 ２６条动脉中，无狭窄的有
１５条，占５７７％；狭窄的为１１条，占４２３％。荜茇
宁低剂量组的２８条动脉中，无狭窄的有 １６条，占
５７１％；狭窄的为１２条，占４２９％。辛伐他汀组２９
条动脉中，无狭窄的有１６条，占５５２％；狭窄的为
１３条，占４４８％。３个给药组的狭窄程度明显轻于
模型组（Ｐ＜００１）（图３）。
图３　正常冠状动脉与狭窄的冠状动脉
（ＨＥ，×１００）
Ａ．正常冠状动脉；Ｂ．冠状动脉狭窄
４　讨论
动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）是目前危害
人类健康最严重的疾病之一，因其所导致的心、脑血
管疾病在人类死亡原因中居于首位，因此日益受到
重视。从中、蒙药材中寻找安全、有效的抗 ＡＳ药物
仍是当今的研究热点。
本研究结果显示，家兔喂饲高脂饲料２０ｄ其血
清ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣ，ＡＩ水平明显升高，６０ｄ可形成明
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显的ＡＳ斑块，但同时给予荜茇宁，可降低血脂水平
和动脉硬化指数。病理形态学检查发现，荜茇宁能
明显缩小动脉粥样硬化斑块面积，减轻对内皮细胞、
弹力板的损伤，减少泡沫细胞的数量，减轻血管
ＳＭＣ的增殖等。同时，荜茇宁组的心脏细胞损伤程
度、冠状动脉的狭窄程度亦较模型组明显减轻。尤
以高剂量组作用明显，结果表明荜茇宁具有显著的
抗ＡＳ作用，调节血脂可能是其作用机制之一。
自由基引发脂质过氧化参加 ＡＳ的形成已被众
多学者证实［９］。脂质过氧化能够直接损伤血管内
皮细胞，或氧化修饰低密度脂蛋白，形成氧化型低密
度脂蛋白，进入血管壁内皮下间隙，被单核细胞巨
噬细胞识别和吞噬，均可致使内皮细胞蜕变，形成泡
沫细胞，成为 ＡＳ病变的基础或加重 ＡＳ斑块的形
成。从本实验结果看，模型组与正常对照组相比，家
兔血清ＳＯＤ明显降低，ＭＤＡ明显增高，表明高脂血
症期间，机体抗氧化能力降低，氧自由基产生过多，
氧化损伤明显。通过给予荜茇宁，可显著提高 ＳＯＤ
活力，增强机体抗氧化能力，减少自由基的损伤，同
时降低 ＭＤＡ，减轻脂质过氧化物对血管内皮的损
伤，减轻了 ＡＳ斑块的形成。荜茇宁的抗氧化作用
可能是其减轻ＡＳ病变的另一机制。
另外，ＮＯ是由血管内皮细胞（ＥＣ）衍化释放的
一种血管内皮舒张因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａ
ｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＥＤＲＦ），在生理情况下有舒张血管、抗血
小板聚集和抗血管平滑肌增生等保护血管的作用。
因血管内皮细胞损伤是 ＡＳ的始动环节，在高血脂、
氧自由基等因素影响下，携带大量胆固醇的氧化型
低密度脂蛋白侵入血管内皮，引起动脉壁脂质沉积，
损伤了血管内皮细胞，影响其产生生物活性物质，致
使ＮＯ释放减少，由此血管舒张功能发生障碍，引起
血管痉挛，血管 ＳＭＣ增殖，成为 ＡＳ的发生机制之
一［１０］。本研究中发现，模型组血清中 ＮＯ的含量明
显低于正常组，这与文献所证实的 ＡＳ形成时血循
环中ＮＯ的释放及活性减低相一致［１１］。而荜茇宁
能显著提高ＮＯ的水平，推测可能是由于荜茇宁能
够促使一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）的
活性增加，或诱导 ＮＯＳｍＲＮＡ的表达上调，提高了
ＮＯＳ的数量，从而增加了内皮产生ＮＯ的能力，因此
起到抗ＡＳ的作用。
总之，本实验结果表明荜茇宁具有抗 ＡＳ作用，
推测其可能是通过调节脂代谢、抗氧化及提高 ＮＯ
水平来实现的，但其确切机制有待进一步研究。
［参考文献］
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Ａｎｔｉａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃｅｆｅｃｔｏｆｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍｉｎｉｎｅｏｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎｒａｂｂｉｔｓ
ＭＡＣｈｕｎｊｉｅ１，３，ＢＯＲＪＩＨＡＮＧｅｒｅｌｔｕ２，Ｈｕｒｉｌｅｂａｇｅｎ３，Ｔｅｇｅｘｉ２，Ｓｕｒｉｎａ２
（１．ＣｏｌｅｇｅｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｕｈｈｏｔ０１００２１，Ｃｈｉｎａ；
（下转第４６９页）
·０４４·
第３３卷第４期
２００８年２月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　４
Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２００８
３　小结与讨论
以小檗碱、总生物碱、干浸膏为指标，采用均匀
设计法优选左金丸方药 ＳＢＥ法的工艺条件，结果：３
煎用水的ｐＨ依次为２１０，６５４，８９９；煎煮时间依
次为１７１，８６，４３ｍｉｎ。验证实验的综合评价值接近
预测值，说明优选条件可行。结合生产实际，确定其
工艺条件为：第一煎用水以ＨＣｌ调至ｐＨ２０；第２，３
煎用水依次以ＮａＯＨ调至 ｐＨ６５，９０；煎煮时间依
次为１７０，８５，４０ｍｉｎ。半仿生提取法是利用“灰思维
方式”为中药口服制剂创立的一种提取新技术。以
一种或几种有效成分、总浸出物及不同极性部分等
做指标和（或）主要药理作用做指标，多指标综合评
判，优选工艺。不拘泥于某化学成分或适合纯化学
成分的药理模型，而是考虑到综合成分的作用。某
种单体成分含量的高低，不能反映全方的整体效应。
另外，黄连中含小檗碱等多种同型生物碱，其盐酸盐
难溶水，硫酸盐溶解度较大。本研究未用硫酸，而用
盐酸调整ｐＨ，是基于人工胃液一般用盐酸配制。
有人认为，半仿生提取物中ＮａＣｌ的量可能会超
出０９％的 ＮａＣｌ等渗液，对肠胃会产生高渗脱水。
在常规剂量下是不会引起肠胃渗透压变化的，而且
口服药剂并没有考察“渗透压”的规定。本研究旨
在为口服药“左金丸”方药提取优化工艺，是模仿口
服药物在胃肠道的转运过程，采用选定 ｐＨ的酸性
水和碱性水依次连续提取，其目的是提取含指标成
分高的“活性混合物”，它与纯化学观点的“酸碱法”
不是等同的。酸碱法是针对单体成分的溶解度与酸
碱度有关的性质，在溶液中加入适量酸或碱，调节
ｐＨ至一定范围，其目的是使单体成分溶解或析出。
为验证左金丸半仿生提取液的药效，作者对左
金丸的水提取液（ＷＥ液）和半仿生提取液（ＳＢＥ
液），采用抑菌环试验和二甲苯致小鼠耳肿胀法分
别评价其的抑菌、抗炎的药效作用，结果２种提取液
的抑菌、抗炎作用为：ＳＢＥ液＞ＷＥ液。
［参考文献］
［１］　张学兰，张兆旺，刘春强．均匀设计优选交泰丸方药的半仿生
提取工艺条件［Ｊ］．中成药，２００２，２４（８）：５７５．
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［责任编辑　鲍　雷］
（上接第４４０页）
２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｏｎｇｏｌｉａｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｕｈｈｏｔ０１００２１，Ｃｈｉｎａ；
３．ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｅｇｅ，Ｈｕｈｈｏｔ０１００２０，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｏｆａｎｔｉａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃｅｆｅｃｔａｎｄｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍｉｎｉｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅ
ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｔｈｅｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｆｅｅｄｉｎｇｒａｂｂｉｔｓ．ＭａｌｅＭｅｗＺｅａｌａｎｄｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ
ｆｉｖｅｇｒｏｕｐｓ：ｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｈｉｇｈｄｏｓｅ（５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）ａｎｄｌｏｗｄｏｓｅ（２５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）ｇｒｏｕｐｏｆｐｉｐｅｒｌｏｎ
ｇｕｍｉｎｉｎｅ，ａｎｄｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｇｒｏｕｐ（５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）．Ａｌｔｈｅｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｆｅｄｆｏｒ６０ｄａｙｓ．Ｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｔａｋｅｎｆｒｏｍｔｈｅｅａｒ
ｅｄｇｅｖｅｉｎｏｆｒａｂｂｉｔｓｉｎｔｈｅｄａｙｂｅｆｏｒｅｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ａｎｄｉｎｔｈｅｄａｙｓｏｆ２０，４０ａｎｄ６０ｄａｙｓａｆｔｅｒｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｌｔｈｅ
ｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｆａｓｔｅｄｆｏｒａｔｌｅａｓｔｔｗｅｌｖｅｈｏｕｒｓｂｅｆｏｒｅｔｈｅｂｌｏｏｄｗａｓｔａｋｅｎ．Ｔｈｅｂｌｏｏｄｓｅｒｕｍｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｆｏｒｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｔｒｉ
ｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬＣ）ａｎｄｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＨＤＬＣ）Ｔｈｅｂｌｏｏｄｓｅｒｕｍｏｆ
ｔｈｅ６０ｔｈｄａｙｗｅｒｅａｌｓｏａｎａｌｙｚｅｄｆｏｒｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ），ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ）ａｎｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ（ＮＯ）．Ａｔｌａｓｔ，ｔｈｅｐａｔｈｏ
ｌｏｇｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆａｏｒｔａａｎｄｈｅａｒｔｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃａｒｉｅｄｏｕｔ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＴＣ，ＴＧａｎｄＬＤＬＣ
ｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｒｅｄｕｃｅｄ（Ｐ＜００５）ａｎｄｔｈｅＨＤＬＣｗａｓｒａｉｓｅｄｉｎｔｈｅｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍｉｎｉｎｅｇｒｏｕｐ；ａｌｓｏ，ｔｈｅｓｅｒｕｍＳＯＤａｎｄＮＯｌｅｖｅｌｗａｓ
ｒａｉｓｅｄ（Ｐ＜００５），ＭＤＡｌｅｖｅｌｗａｓｒｅｄｕｃｅｄｉｎｔｈｅｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍｉｎｉｎｅｇｒｏｕｐ（Ｐ＜００５）．Ａｒｅａｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆａｏｒｔａｐｌａｑｕｅｗａｓｒｅｄｕｃｅｄ
（Ｐ＜００１）ｉｎｔｈｅｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍｉｎｉｎｅｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅａｏｒｔａａｎｄｈｅａｒｔｉｎｊｕｒｙｗａｓａｂａｔｅｄａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙａｎｇｕｓｔｙｅｘｔｅｎｔｗａｓｍａｒｋｅｄｌｙ
ａｂａｔｅｍｅｎｔ（Ｐ＜００１）．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ（ＴＥＭ）ｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｆｉｎｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆ
ａｏｒｔａｌｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｇｒｅｅｗａｓｍａｒｋｅｄｌｙａｂａｔｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍｉｎｉｎｅｃｏｕｌｄｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｄｅ
ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｗｈｉｃｈｍｉｇｈｔｂｅｄｕｅｔｏｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｌｏｎｇｐｅｐｐｅｒ；ｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍｉｎｉｎｅ；ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；ｒａｂｂｉｔ ［责任编辑　古云侠］
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第３３卷第４期
２００８年２月
　　　　　　　　　
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Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２００８