全 文 ：延胡索乙素对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用
闵 清t 3 o白育庭u o舒思洁t o任 平t
kt1咸宁学院 药学院 o湖北 咸宁 wvztss ~u1咸宁学院 医学院 o湖北 咸宁 wvztssl
≈摘要  目的 }研究延胡索乙素对小鼠肝损伤的保护作用 ∀方法 }建立四氯化碳诱导小鼠肝损伤模型 o以测定
血清谷丙转氨酶k„×l !谷草转氨酶k„≥×l和肝组织丙二醛k⁄„l含量和肝组织超氧化物歧化酶k≥’⁄l活性以及肝
组织形态变化为指标观察延胡索乙素对肝损伤的保护作用 ∀结果 }延胡索乙素能明显降低肝损伤小鼠的血清
„× o„≥×和肝匀浆 ⁄„含量 o肝匀浆 ≥’⁄活性提高 o肝组织变性明显减轻 o肝组织结构完好 ∀结论 }延胡索乙素具
有明显的保护肝脏作用 o其机制可能与其抗氧化作用有关 ∀
≈关键词  延胡索乙素 ~肝损伤 ~四氯化碳
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussylsy2sw{v2sv
≈收稿日期  ussx2sx2uy
≈通讯作者  3 闵清 o ר¯ }ksztxl{uzutvx o ∞2°¤¬¯}¥¤¬°¬±syu{ ƒ
tyv1¦²°
延胡索乙素k§¯2׋°l系罂粟科紫堇属植物延胡
索中的一种生物碱 o目前作为镇痛药应用于临床 ∀
经研究 §¯2׋°除具有镇痛 !镇静 !催眠等作用外 o还
有降压≈t  !抗心律失常≈u 和抗脂质过氧化的作用≈v  o
其降低血压和抗心律失常作用与钙离子拮抗作用有
关≈w  ∀四氯化碳k≤≤¯ wl致肝损伤是目前研究护肝药
物作用及作用机制常用的病理模型 ∀四氯化碳引起
的肝损伤与自由基生成以及这些自由基进而启动二
次反应 o攻击脂质细胞膜 o造成肝细胞脂质过氧化导
致肝损伤≈x 有关 ∀鉴于延胡索乙素有抗脂质过氧化
的作用 o而延胡索乙素对实验性肝损伤是否有保护
作用尚未见报道 ∀本研究旨在探讨延胡索乙素对肝
细胞的保护作用及其作用机制 o为该药的临床应用
提供可靠的理论依据 ∀
1 材料和方法
111 动物 昆明种小鼠 ws 只 o雌雄兼用 o体重
kuu ? wl ªo由咸宁学院医学实验动物中心提供 ∀
112 药品与试剂 §¯2׋°注射剂 o广东省博罗先
锋药业集团有限公司 o批号 sss{tv ~≤≤¯ w o分析纯 o武
汉市江北化学试剂厂 o批号 ussutttu ~谷丙转氨酶
k„×l试剂盒购于上海荣盛生物技术有限公司 o批
号 usswsxt| ~谷草转氨酶k„≥×l试剂盒购于上海科
欣生物技术研究所 o批号 usswsxuu ~丙二醛k ⁄„l
k批号 usswsxt|l和超氧化物歧化酶k≥’⁄lk批号
usswsxutl试剂盒分别购于南京建成生物工程公司 ∀
113 方法 小鼠 ≤≤¯ w急性肝损伤模型的建立≈y  }
ws只小鼠随机分为 w组 o正常组 o模型组 !给药组 §¯2
׋°kus ows °ª#®ªptl o均为腹腔注射k¬³l给药 o每天
t次 o| §后除正常对照组外 o各组小鼠按文献≈x 方
法¬³s1t h ≤≤¯ w橄榄油溶液 us °#®ªpt o禁食不禁
水 otz «后由眼球后静脉取血 o测血清 „× o„≥× o每
只动物测定肝脏系数k肝脏重量r体重l ∀从肝左叶
相同部位取 s1x ª肝组织 o加 x °s1{x h的生理盐
水 o制备肝组织匀浆 o测肝组织匀浆 ⁄„ 含量和
≥’⁄活力 ∀
114 生化指标测定 用赖氏法测定血清 „× o„≥×
的含量 ~用硫代巴比妥酸比色法kׅ„法l测定肝组
织中 ⁄„ 含量 o用黄嘌呤氧化酶法测定肝组织中
≥’⁄活性 o所有的测定方法按所购试剂盒说明进行 ∀
用 zuu分光光度计比色k上海分析仪器总厂制造l ∀
115 病理观察 取小鼠左肝叶相同部位肝组织 o
用 ts h福尔马林固定 o石蜡包埋切片 o‹∞染色 o光
镜下观察其病变 ∀
116 统计学处理 所有数据均以 cξ ? σ表示 o组间
及组间变化值的差异用 τ检验 ∀
2 结果
211 §¯2׋°对 ≤≤¯ w肝损伤小鼠血清 „× o„≥×的影
响 ≤≤¯ w模型组较正常组 „× o„≥× 显著升高k Π
s1sstl o表明造模成功 ∀ §¯2׋° 高剂量和低剂量组
均可降低血清 „× o„≥×水平 o与模型组比有显著性
差异k Π s1stl o表明 §¯2׋°对 ≤≤¯ w致损伤小鼠肝
脏具有明显保护作用 o高剂量与低剂量组之间无显
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第 vt卷第 y期
ussy年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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著性差异k Ё s1sxl ∀实验结果还表明模型组肝脏
系数明显增大 o用药物后肝脏系数明显降低 o提示可
能对肝脏轻度肿胀有一定的缓解作用k表 tl ∀
212 §¯2׋°对 ≤≤¯ w肝损伤小鼠肝组织 ⁄„ o≥’⁄
表 t §¯ p ׋°对四氯化碳肝损伤小鼠血清 „× o„≥×的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量r°ª#®ªpt „× r˜#pt „≥× r˜#pt 肝脏系数r°ª#ªpt
对照组 wt qu ? ts qx tsu qw ? ut qx wz qy ? x qx
≤≤ w¯模型组 txu q{ ? vt quul uw{ qv ? xt qvul yu qu ? y qttl
§¯2׋° us xw qv ? t{ qvxl twu qv ? ux qwwl xu qv ? w q{vl
ws xt qu ? tu qzxl tvy qu ? uv quwl xs qu ? w qvvl
注 }与正常组比tl Π s1st oul Π s1sst ~与模型组比vl Π s1sx owl Π s1st oxl Π s1sstk表 u同l
的影响 ≤≤¯ w模型对照组较正常对照组肝组织 ⁄„
明显升高 o≥’⁄显著降低k Π s1stl ∀§¯2׋°高 !低
剂量组均可降低肝组织 ⁄„水平 o显著提高肝组织
≥’⁄活力 o与模型对照组相比有显著性差异k Π 
s1stl o高剂量与低剂量组相比无显著性差异k Π 
s1sx o表 ul ∀
表 u §¯2׋°对 ≤≤¯ w肝损伤
小鼠肝组织 ⁄„ o≥’⁄的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组 别 剂量r°ª#®ªpt ⁄„r±°²¯#°pt ≥’⁄r±˜#°pt
对照组 x1uw ? t1vx ytw1vx ? zx1u
≤≤¯ w模型组 tw1{t ? u1uvtl vts1ut ? vu1ttl
§¯2׋° us y1wu ? u1tswl x{w1xv ? yt1uwl
ws x1|t ? t1|zwl x|z1y{ ? x{1wwl
213 §¯2׋°对小鼠肝组织病理变化的影响 ‹∞
染色 o在光镜下发现 o正常对照组肝细胞以中央静脉
为中心呈放射状排列 o结构正常 o肝索排列整齐 o
≤≤¯ w模型组小鼠肝窦及中央静脉明显扩张 o肝索排
列紊乱 o肝细胞广泛坏死 o坏死区周围肝细胞发生不
同程度的气球样变及嗜酸性变 o有大量炎性细胞浸
润 ∀§¯2׋°高剂量和低剂量组使肝细胞浊肿及酸
性变减轻 o坏死灶减少 o炎性细胞浸润减轻 ∀
3 讨论
大剂量四氯化碳攻击可引起肝细胞的严重损
害 o导致能量代谢障碍 o使肝细胞膜通透性增加 o细
胞内转氨酶因巨大的浓度梯度而释放入血液 ∀因
此 o血清转氨酶活性升高是肝细胞受损的敏感指
标≈z  ∀本实验证明 o≤≤¯ w可使小鼠血浆转氨酶k„× o
„≥×水平l活性明显上升 o肝病理损伤严重 o§¯2׋°
可明显降低 ≤≤¯ w引起肝损伤中血清 „× o„≥× 的活
性 o还能降低肝损伤小鼠的肝脏指数 o同时 §¯2׋°
还能减轻 ≤≤¯ w引起肝损伤病理改变 o§¯2׋°高剂量
和低剂量组能减轻肝细胞浊肿及酸性变 o坏死灶 !炎
性细胞浸润均减轻 o说明 §¯2׋°对 ≤≤¯ w引起肝损伤
小鼠具有明显的保护作用 ∀
≤≤¯ w进入机体后 o在肝亚铁细胞色素 °wxs催化
下 o经单电子还原而生成氯甲基自由基和过氧化三
氯甲基自由基 ∀这些自由基进而启动二次反应 o攻
击脂质细胞膜 o造成肝细胞脂质过氧化导致肝损
伤≈x  ∀本实验亦证实 ≤≤¯ w可使小鼠肝匀浆脂质过氧
化产物 ⁄„ 含量明显增加 o抗氧化物酶 ≥’⁄活性
明显降低 o表明 ≤≤¯ w引起肝损伤的机制与脂质过氧
化有关 ∀本实验结果表明 §¯2׋°能降低 ≤≤¯ w引起
肝损伤小鼠肝组织 ⁄„含量 o同时提高肝组织 ≥’⁄
活性 o均证明了 §¯2׋°对 ≤≤¯ w引起肝损伤小鼠具有
保护作用且其作用可能与脂质过氧化有关 ∀
实验结果提示 o§¯2׋°对 ≤≤¯ w引起肝损伤小鼠
具有明显的保护作用 o其机制是 §¯2׋°可能通过降
低脂质过氧化 o提高机体清除氧自由基能力来减轻
≤≤¯ w所致的肝损伤 ∀
≈参考文献 
≈t  金国章 o陈瑞婷 o王道苑 o等 q延胡索的药理研究 Œ∂ }延胡索
素乙和丑对循环和呼吸的影响 q药学学报 ot|x{ oyktl }uy q
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安医科大学学报 ot|{x oykwl }vuu q
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再灌注大鼠行为及病理的影响 q中国药理学通报 ot||| otx
kul }tyz q
≈w  赵东科 o赵更生 o邱培伦 q§¯2׋°对兔主动脉条收缩反应的影
响 q中国药理学报 ot|{{ o|kul }txv q
≈x  • ¦¨®±¤ª¨ t • ’ oŠt ±¨§¨ ∞ „ o⁄²¯¤®„ o ετ αλq  ¦¨«¤±¬¶°¶²©¦¤µ2
¥²± ·¨·µ¤¦«¯²µ¬§¨ ·²¬¬¦¬·¼q Πηαρµαχ Τηερot|{| owvkxl }tv| q
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伤保护作用 q辽宁中医杂志 oussw ovtkxl }wuu q
k下转第 xut页l
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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品溶液各 x ˏo注入液相色谱仪中 o按上述色谱条件
测定 o记录色谱图 o以外标法计算样品中咖啡酸的含
量 o见表 u ∀
表 u 样品含量测定k ν € vl
批号 含量r°ªr片 • ≥⁄r h
ussws|tu s1s{s s1y
ussws|uv s1tux s1|
ussws|u{ s1sz{ s1y
3 讨论
根据毛冬青中咖啡酸的性质 o选择了甲醇 o乙醇
进行超声及回流提取比较试验 o结果表明 o样品用甲
醇超声提取 vs °¬±效果最佳 ∀
≈参考文献 
≈t  郑虎占 o董泽宏 o佘 靖 q中药现代研究与应用 µ1 北京 }学苑
出版社 ot||z qtsvy q
≈u  杨荣庆 o郭 戎 q ‹°≤ 法测定蒲公英及保肝奶蓟草胶囊中咖
啡酸的含量 1 南京中医药大学学报k自然科学版l oussu ot{
kxl }u|{ q
≈v  苏德龙 q双黄连喷干制剂中咖啡酸含量的测定 1 基层中药杂
志 ousst otxkwl }uy q ≈责任编辑 刘  
k上接第 w{u页l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¬¨³¯²µ¨ ·«¨ ¬±©¯∏¨ ±¦¨ ²© Ž¬±ª¶¥µ¤¬±kŠ∞גl ²± ·«¨ ¯¨ ¤µ±¬±ª ° °¨²µ¼ ¬°³¤¬µ° ±¨·²©µ¤·¶º¬·« ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶2
¦«¨ °¬¤q Μετηοδ : • ¤·¶º¬·«¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤º µ¨¨ ¤§°¬±¬¶·¨µ¨§Š∞ג ²µ¤¯ ¼¯ ²±¦¨ ¤§¤¼©²µ²±¨ °²±·«q׫¨ ¤¥¬¯¬·¼ ²©¶³¤·¬¤¯2¯ ¤¨µ±¬±ª° °¨²µ¼
²©µ¤·¶º¤¶ √¨¤¯∏¤·¨§¥¼ ²µµ¬¶ • ¤·¨µ¤½¨ k  • l q ⁄∏¬¬¯ º¤¶∏¶¨§¤¶¤³²¶¬·¬√¨¦²±·µ²¯ q Ρεσυλτ : ·«¨ µ¨¶∏¯·¶²© ³¯¤¦¨ ±¤√¬ª¤·¬²± ²©  • 
¶«²º §¨·«¤·¤··«¨ vµ§·¬°¨²©¶º¬°°¬±ª·µ¤¬±¬±ªo·«¨ ¶¨¦¤³¨ ¤¯·¨±¦¼ ²©µ¤·¶²©·«¨ Š∞ג ªµ²∏³o⁄∏¬¬¯ ªµ²∏³¤±§≥«¤° ªµ²∏³º µ¨¨ ¶«²µ·¨µ·«¤±
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·«¨µ¨ º¤¶±²¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ §¬©©¨µ¨±¦¨ q „©·¨µ·«¨ y·«·¬°¨²©¶º¬°°¬±ª·µ¤¬±¬±ªo·«¨ ¶¨¦¤³¨ ¤¯·¨±¦¼ ²©µ¤·¶²©·«¨ Š∞ג ªµ²∏³kvz1{ ? v{1y|l ¶o
·«¨ ⁄∏¬¬¯ ªµ²∏³kvz1w ? v{1svl ¶¤±§·«¨ ¶«¤° ªµ²∏³kuy1| ? ut1yvl ¶º µ¨¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ¶«²µ·¨µ·«¤±·«¤·²© °²§¨¯µ¤·¶kzz1x ? wz1x|l ¶o
Π s1sx oµ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼1 ≤²°³¤µ¬¶²± ²©·«¨ ¶º¬°°¬±ª§¬¶·¤±¦¨ ¤°²±ªªµ²∏³¶º µ¨¨ ¶¬°¬¯¤µ·²·«¨ ¶¨¦¤³¨ ¤¯·¨±¦¼ ¤°²±ªªµ²∏³¶qŒ±·«¨ ·¨¶·²©
¶³¤·¬¤¯ ³µ²¥¨ oµ¨¶∏¯·¶²©·«¨ µ¤·¬²²©·«¨ ¶º¬°°¬±ª·¬°¨²©³¯¤·©²µ° ∏´¤§µ¤±·kτ°l √¶·«¨ ·²·¤¯ ¶º¬°°¬±ª·¬° k¨τ×l ¤±§·«¨ µ¤·¬²²©·«¨ ¶º¬°°¬±ª
§¬¶·¤±¦¨ ²©³¯¤·©²µ° ∏´¤§µ¤±·k δ°l √¶·«¨ ·²·¤¯ ¶º¬°°¬±ª§¬¶·¤±¦¨k δ×l¬±§¬¦¤·¨§·«¤··«¨ µ¤·¬²¶²©·«¨ Š∞ג ªµ²∏³ks1vwz ? s1syy u os1vww ?
s1sxx tl o·«¨ ⁄∏¬¬¯ ªµ²∏³ks1vwx ? s1s|{ w os1vw ? s1s|v wl ¤±§·«¨ ¶«¤° ªµ²∏³ks1vx ? s1syy u os1vw| ? s1sx{ |l º µ¨¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼
«¬ª«¨µ·«¤±·«²¶¨ ²©·«¨ ²§¨¯ªµ²∏³ks1uyt ? s1sy{ | os1uzw ? s1sxw wl o Π s1sx oµ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼qΧονχλυσιον : Š∞ג ¦¤±¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼¬°2
³µ²√¨·«¨ ¶³¤·¬¤¯ ¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§° °¨²µ¼ ¤¥¬¯¬·¼ ²©µ¤·¶º¬·«¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤oº«¬¦«³µ²√¬§¨¶·«¨ ³«¤µ°¤¦²§¼±¤°¬¦¶ √¨¬§¨±¦¨ ©²µ¬·¶¦¯¬±¬¦¤¯ ¤³2
³¯¬¦¤·¬²± ²©¬°³µ²√ ¬¨±ª·«¨ ¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§ ° °¨²µ¼ ¤¥¬¯¬·¼¬± ³²¶·¶·µ²®¨ ³¤·¬¨±·¶q
[ Κεψ ωορδσ] Ž¬±ª¶¥µ¤¬±kŠ∞גl ~¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤~¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§ ° °¨²µ¼ ≈责任编辑 方文贤 
k上接第 w{w页l
Προτεχτιϖε εφφεχτ οφ δλ2τετραηψδροπαλµατινε
ον λιϖερ ινϕυρψινδυχεδ βψ χαρβον τετραχηλοριδειν µιχε
Œ‘±¬±ªt o…„Œ ≠∏2·¬±ªu o≥‹˜ ≥¬2­¬¨t o • ∞‘°¬±ªt
(t1 Πηαρµαχψ Χολλεγε οφ Ξιαννινγ Υνιϖερσιτψ, Ξιαννινγ wvztss , Χηινα ;
u1 Μεδιχαλ Χολλεγε οφ Ξιαννινγ Υνιϖερσιτψ, Ξιαννινγ wvztss , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·²©§¯2·¨·µ¤«¼§µ²³¤¯°¤·¬±¨ k§¯2׋°l ²± ¬¯√ µ¨¬±­∏µ¼¬±§∏¦¨§¥¼ ¦¤µ¥²±·¨·µ¤¦«¯²µ¬§¨
k≤≤¯ wl¬± °¬¦¨ q Μετηοδ : ¬¦¨ º µ¨¨ ¤§°¬±¬¶·µ¤¦·¨§º¬·«§¯2·¨·µ¤«¼§µ²³¤¯°¤·¬±¨ ¬³us ows °ª#®ªp t §¤¬¯¼©²µ| §µ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼ o¤±§·«¨ ± ¤¦·∏¨
¬¯√ µ¨¬±­∏µ¼ °²§¨¯ º¤¶¬±§∏¦¨§¥¼ s qt h ¦¤µ¥²±·¨·µ¤¦«¯²µ¬§¨ ¬³us °#®ªp t q׫¨ °¬¦¨ º µ¨¨ ®¬¯¯ §¨tz «¤©·¨µ¬±­¨¦·¬²±¬³²©≤≤¯ w o¶¨µ∏° ¤¯¤2
±¬±¨ ¤±§¤¶³¤µ·¤·¨ ¤°¬±²·µ¤±¶©¨µ¤¶¨ k„× ¤±§ „≥×l ¤¦·¬√¬·¼ º µ¨¨ ° ¤¨¶∏µ¨§o¤±§ °¤¯ ¬¨¦§¬¤¯§¨«¼§¨ k⁄„l ¤±§¶∏³¨µ²¬¬§¨ §¬¶°∏·¤¶¨k≥’⁄l
¤¦·¬√¬·¼¬± ¬¯√ µ¨º µ¨¨ §¨·¨¦·¨§qΡεσυλτ : §¯2׋° ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ µ¨§∏¦¨§·«¨ ¯¨ √¨¯ ²©¶¨µ∏° „× ¤±§„≥× o¬±«¬¥¬·¨§ ¬¯³²³¨µ¬¬§¤·¬²±¬± ¬¯√ µ¨oº«¬¯¨
¬±¦µ¨¤¶¨§≥’⁄¤¦·¬√¬·¼¬± ¬¯√ µ¨·¬¶¶∏¨ q⁄¨ ª¨ ±¨ µ¤·¬²± ²©«¨ ³¤·²¦¼·¨¶º¤¶²¥√¬²∏¶¯¼ ³µ¨√ ±¨·¨§¬± °¬¦¨ ·µ¨¤·¨§º¬·«§¯2׋° o¤±§·«¨ ¬¯√ µ¨«¬¶·²¯²ª2
¬¦¤¯ ¶·µ∏¦·∏µ¨ º¤¶º¨¯¯ °¤¬±·¤¬±¨ §qΧονχλυσιον : §¯2׋° «¤¶¬±«¬¥¬·²µ¼ ©¨©¨¦·¶²± ¬¯√ µ¨¬±­∏µ¼¬±§∏¦¨§¥¼ ≤≤¯ w¬± °¬¦¨ q׫¨ ° ¦¨«¤±¬¶°¶°¤¼ ¥¨
µ¨ ¤¯·¨§º¬·«¬·¶ ©¨©¨¦·¶²©µ¨§∏¦¬±ª ¬¯³¬§³¨µ²¬¬§¤·¬²± ³µ²§∏¦·q
[ Κεψ ωορδσ] §¯2·¨·µ¤«¼§µ²³¤¯°¤·¬±¨ ~ ¬¯√ µ¨¬±­∏µ¼~¦¤µ¥²±·¨·µ¤¦«¯²µ¬§¨ k≤≤¯ wl ≈责任编辑 方文贤 
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