全 文 ：地高辛血药浓度检测方法的分析
李优鑫 t o毛静远 u o李惠芬 t3
ktq天津医科大学 药学院 o天津 vssszs~
uq天津中医药大学 第一附属医院 o天津 vsst|vl
≈摘要   地高辛在临床上主要用于治疗充血性心力衰竭 o其治疗量和中毒量非常接近 o有时甚至出现交叉 !重
叠 o而且血药浓度影响因素极多 o药效学和药动学个体差异大 ∀为达到治病和防止中毒的目的 o对其进行血药浓度
监测必不可少 ∀结合国内外地高辛血药浓度监测方法 o包括放射免疫分析法 !酶免疫分析法 !化学发光 !荧光等免
疫技术和液质联用技术等 o从灵敏度 !线性范围 !交叉反应 !精密度等方面总结了各种方法的特点 ∀放射免疫分析
法以其价格低廉 o酶免疫分析法以特异性强 o化学发光免疫分析法以灵敏度高 !稳定性好 o荧光偏振免疫分析法以
其灵敏度高 !方法简便 o液相 2质谱联用分析法以分辨率高 !专属性强等优点而受到广大使用者的青睐 ∀将两种或两
种以上方法优势互补 !有机结合 !综合利用是今后主要发展趋势之一 ∀
≈关键词   地高辛 ~血药浓度 ~检测方法 ~分析
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlsw2su{x2sx
≈收稿日期   ussy2sx2ts
≈基金项目   国家自然科学基金资助项目 kvsvztzxull
≈通讯作者   3 李惠芬 oר¯}ksuuluvxu|uwvoƒ¤¬}ksuuluvxu2
{{|to∞2°¤¬¯} ¬¯«∏¬©¨±ƒ ·¬­°∏q §¨∏q¦±
地高辛是从毛花洋地黄叶中提取的一种二级苷 o称为异
羟基洋地黄毒苷 o是临床上治疗心脏疾病的强心苷类药物之
一 o广泛用于急慢性充血性心力衰竭 !室上性心动过速 !心房
颤动和心房扑动的治疗 ∀因其作用机制复杂 o治疗指数低 o
有效治疗范围窄 o一般仅为 s1{ ∗ u1s ±ª# °pt≈tou  o药动学
和药效学个体差异大 o有时常规剂量也能引起中毒 o且中毒
和剂量不足的临床表现类似 o不同药厂生产的地高辛生物利
用度也存在差异 o故监测其血药浓度具有特别重要的意义 o
为此从灵敏度 !线性范围 !交叉反应 !精密度等方面综述了地
高辛血药浓度常用检测方法的各自特点 o包括放射免疫 !酶
免疫 !化学发光免疫 !荧光免疫法及液相 p质谱联用分析法 o
可为临床监测的不同需求提供指导 ∀
1 放射免疫分析法 kµ¤§¬²¬°°∏±²¤¶¶¤¼o• Œ„l
• Œ„起步最早 o是将高灵敏度的放射性核素示踪技术与
高特异的免疫化学技术相结合的一种超微量免疫测定方法 o
即用放射性核素标记抗原后 o使之与受检标本中的抗原共同
竞争抗体 o检测标记抗原抗体复合物的放射性强度 o据此确
定地高辛浓度 ∀
国内外已有大量用该法测定地高辛血药浓度的报道 o如
伊莉 ≈u 用 Š≤ p wssΧ免疫计数器和 tux Œp地高辛放射免疫分
析试剂盒 o对使用维持量地高辛的 utx例患者进行血药浓度
监测 o发现口服地高辛半衰期 kτtru l为 vy ∗ xt «o至少 x个
τtru o一般需 z ∗ tt §才能达稳态浓度 ∀同时发现合并使用钙
离子拮抗剂和抗生素等也会影响地高辛血药浓度 ∀肖正儒
等 ≈v 用 ƒ× p ywy„微机单头放免仪测定地高辛血药浓度 o线
性范围为 s ∗ w ±ª# °pt o灵敏度达 s1t ±ª# °pt ∀张恒
等 ≈w 用美国德普公司 Š„  „ p ≤tuΧ计数仪和专用试剂盒
检测 twy例住院病人血清地高辛 o最低检测下限仅为 s1u ±ª
# °pt ∀
• Œ„法有价格便宜 !方法简单 !结果可靠 !灵敏度较高等
优点 o但也存在着一些缺点 o如放射性污染 !标记物半衰期
短 !批间 • ≥⁄偏大 !检测时间过长 o使地高辛血药浓度测定
结果在动态观察下可比性下降 o也很难适应临床的即时之
需 ∀虽既如此 o• Œ„法仍以其经济实用的绝对优势在治疗药
物监测中占有一席之地 ∀
2 酶免疫分析法 k ±¨½¼°¨¬°°∏±²¤¶¶¤¼o∞Œ„l
∞Œ„是在放射免疫分析理论的基础上 o用酶标记抗原或
抗体作为示踪物的非放射性免疫分析技术 o其灵敏度与 • Œ„
法接近 o具有特异性强 !灵敏度高 !操作简便快捷 !酶标记物
稳定 !有效期长等优点 o克服了 • Œ„放射性危害和标记物半
衰期短的缺点 ≈x  ∀主要介绍以下 v种方法 ∀
2q1 酶联免疫吸附分析法 k ±¨½¼° 2¨¯¬±®¨ §¬°°∏±²¶²µ¥¨ ±·¤¶2
¶¤¼o∞Œ≥„l
∞Œ≥„属于非均相免疫分析 o当反应物抗体过量时 o酶
标记抗体与被测物含量成正比 o据此检测地高辛浓度 ∀林其
燧等 ≈y 用 ∞Œ≥„法测定了地高辛血药浓度 o结果表明该法
最低检测限为 s1uz ±ª# °pt o灵敏度为 s1u ±ª# °pt o常
规浓度的甾类激素药物对其无干扰 ∀冯涛 ≈z 将生物素 2链霉
亲和素免疫反应系统引入地高辛血药浓度监测中 o建立了生
#x{u#
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物素 2链霉亲和素免疫反应系统测定地高辛的竞争反应模
型 o使得该法的特异性和灵敏度均得到提高 ∀他们又用国产
链霉亲和素直接包被塑料板孔和生物素标记地高辛抗体 o测
定灵敏度提高到 s1s|y w ±ª# °pt o最低检测限降低到
s1uux ±ª# °pt o此法与荧光偏振免疫检测法相关性良好
kρ€ s1|w{ {l∀
⁄¤¶ª∏³·¤等 ≈{ 应用特异性地高辛多克隆抗体 o建立了一
种新的地高辛酶联免疫吸附分析方法 o利用 „⁄∂ Œ„ Œ ≥א
{ss ¬分析仪检测 o可以免受地高辛样活性物质的干扰 o灵敏
度高达 s1sw ±ª# °pt o所需样品量仅为 x1y ˏo且几乎不
需预处理 o但是其更易与地高辛代谢物发生交叉反应 ∀
∞Œ≥„法虽然提高了检测的准确性及可靠性 o样品预处
理步骤得到简化 o但所需孵育时间较长 o操作中人为干扰因
素较多 o酶的稳定性也易受温度和 ³‹的影响 ∀
2q2 微粒子酶免疫分析法 k°¬¦µ²³¤µ·¬¦¯¨ ±¨½¼°¨¬°°∏±²¤¶2
¶¤¼o ∞Œ„l
∞ Œ„法测定原理是利用地高辛与包被微粒的第一抗
体和第二抗体形成夹心体后 o加入基质液 o在激发光照射下
检测光信号 o根据光强度与被测物含量成正比的关系得出地
高辛浓度 ∀
∞ Œ„法样品需量小 o测定速度快 o自动化程度高 o可以
批量取样 o微粒子包埋抗原 r抗体效率高 o酶发光反应指示信
号强 o孵育时间短 o最低检出限是 s1v ±ª# °pt ≈|  o检测范
围为 s1v ∗ w1s ±ª# °pt ≈ts  ∀当血清中含有类地高辛物质
时 o由于存在负干扰使得  ∞Œ„法检测到的地高辛浓度偏
低 ≈tt  ∀
≥·¨¬° µ¨等 ≈tu 首次报道了用  ∞Œ„ r„÷ ≥≠  检测地高辛
浓度失败的病例 o由于错误的指导了病人的治疗 o导致中毒 ∀
⁄¤¶ª∏³·¤o≥·¨¬° µ¨和 ×µ¬¥∏·等 ≈ttotv2tx 分别验证了多种药物及
内源性类地高辛物质都导致  ∞Œ„法检测结果偏低 o说明
 ∞Œ„法对血清地高辛检测的可靠性有待进一步验证 ∀
2q3 克隆酶免疫分析法 k¦¯²± §¨ ±¨½¼°¨§²±²µŒ°°∏±²¤¶¶¤¼o
≤∞⁄Œ„l
≤∞⁄Œ„法检测的原理是利用 ⁄‘„技术 o把 Β2半乳糖苷
酶完全裂解成为 u个无活性的片段 o大的片段叫酶受体 o小
的片段叫酶供体 o当两片段相遇重组时 o就可形成具有催化
活性的酶 o此酶水解底物氯酚红 2Β2∆2吡喃半乳糖苷产生紫
红色氯酚红 o血清地高辛浓度与该酶生成量成正比 ∀
郭绍丽等 ≈ty 证明了在测定地高辛血药浓度时 o≤∞⁄Œ„
与 • Œ„法相关良好 kρ€ s1|uy xl∀也就是说 o≤∞⁄Œ„法是比
较可靠的 ∀徐立根 ≈tz 用该法对质控血清进行批内或批间重
复性测定数据统计分析 o表明 ≤∞⁄Œ„法的批内和批间变异
系数均不超过 xh o完全符合免疫分析精密度的要求 ∀
≤∞⁄Œ„法精密度好 !快速 !准确 o易于自动化 !无放射性
污染 o特别适用于地高辛中毒患者的急症检测 ∀
3 化学发光免疫分析法 k¦«¨ °¬¯∏°¬± ¶¨¦¨±¦¨ ¬°°∏±²¤¶¶¤¼o
≤Œ„l
≤Œ„是化学发光法和免疫分析法结合的产物 o同时具
有化学发光法的高灵敏度和免疫分析法的高选择性 ∀它是
基于化学发光强度和被测物含量之间的关系建立的分析方
法 o具有灵敏度高 o特异性强 o自动化程度高 o使用简便 o无放
射污染等优势 o成为标记免疫分析的一个重要发展方向 o是
取代 • Œ„的首选方法之一 ∀主要包括两种方法 ∀
3q1 化学发光免疫分析法 k¦«¨ °¬¯∏°¬± ¶¨¦¨±¦¨ ¬°°∏±²¤¶¶¤¼o
≤Œ„l
≤Œ„是用化学发光反应试剂标记抗原或抗体 o标记后
的抗原和抗体与待测物经过一系列的免疫反应后 o测定产物
的发光强度来确定待测物的含量 ∀
刘宝洪等 ≈t{ 用 „≤≥t{s≥∞自动分析仪及试剂检测血清
地高辛浓度 o最低检测限仅为 s1t ±ª# °pt o线性范围为
s ∗ w1s ±ª# °pt o日内 • ≥⁄  wh o日间 • ≥⁄  y1xh ∀ ≤Œ„
在可靠性和灵敏度方面完全符合临床检测要求 ∀ ⁄¤√¬§
等 ≈t| 分别将不同溶剂蟾酥提取物加到空白血清中和含微量
地高辛血清中 o用化学发光免疫法和荧光偏振免疫分析法检
测地高辛浓度 o结果发现 ≤Œ„法专属性较强 o所测地高辛浓
度几乎接近真值 ∀
≤Œ„法克服了 • Œ„核素需防护 !试剂保存时间短 !反应
时间过长等缺陷 o利用磁场进行分离 o省去液相 • Œ„手工加
入分离剂和离心等步骤 o实现了全自动 o标记物有效期长 !试
剂稳定性好 !反应快速 o适宜大量临床样品检测 o与其他强心
苷类药物及内源性地高辛样免疫物质不存在交叉反应 o尤其
适合监测内源性地高辛样免疫物质较高或用含夹竹桃等强
心苷类草药急救病人的情况 ≈ttous  ∀但仪器设备及配套试剂
目前均依赖进口 o导致检测费用昂贵 o应用受限 ∀
3q2 化学发光酶免疫分析法 k¦«¨ °¬¯∏°¬± ¶¨¦¨±¦¨ ±¨½¼°¨¬°2
°∏±²¤¶¶¤¼o≤∞Œ„l
从标记免疫分析角度 o≤∞Œ„应属于 ∞Œ„分析 o只是酶
反应的底物是发光剂 o操作步骤与 ∞Œ„分析完全相同 o即以
酶标记生物活性物质进行免疫反应 o反应复合物上的标记酶
再作用于发光底物 o测定发光底物的信号据此来确定地高辛
浓度 ∀
李呈瑞等 ≈ut 利用进口发光试剂和自制兔抗地高辛 ŒªŠ
测定血清地高辛浓度 ∀其最低检测限仅为 s1sxy ±ª# °pt o
平均回收率高达 |{1zh o批内变异系数 [ {1{h o且临床常
用甾体药物对其无明显干扰 ∀王志刚等 ≈uu 采用全自动恒
温 o顺磁性铁微粒子混匀及单克隆抗原 2抗体分离系统测定
血清中地高辛 o底物发光剂发光时间可稳定 us °¬±o测定灵
敏度相当于 tsptu ª水平 o且整个测定时间仅为 us °¬±o样品
用量 xx ˏo线性范围 s1vs ∗ x1us ±ª# °pt o批内 !批间
• ≥⁄达 u1x{h与 x1tvh o能适应临床即时之需 ∀
≤∞Œ„法需血清量少 !快速 !准确 !发光时间长 o克服了
底物发光时间短 !强度低不利于检测的缺点 o并能实现自动
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化检测 ∀
4 荧光免疫分析法 k©¯∏²µ¨¶¦¨±¦¨ ¬°°∏±²¤¶¶¤¼oƒŒ„l
自上世纪 ws年代 o≤²²±¶等采用荧光素标记抗体检测可
溶性肺炎球菌多糖抗原 o首次创造了荧光抗体检测技术 ∀至
今 o免疫荧光技术已广泛应用于微量 !超微量物质分析测定 ∀
用于地高辛检测的方法主要包括两种 ∀
4q1 荧光偏振免疫分析法 k©¯∏²µ¨¶¦¨±¦¨ ³²¯¤µ¬½¤·¬²± ¬°°∏±²2
¤¶¶¤¼oƒ°Œ„l
ƒ°Œ„是荧光偏振法和免疫竞争法的结合 o利用被测物
质中被测对象所具有的偏振光特性进行测量 ∀
黄永英 ≈uv 比较了 ƒ°Œ„和 • Œ„法 o大约 y{1vh 的 ƒ°Œ„
检测结果比 • Œ„低 o但当测定血药浓度较低的样品时 o用
ƒ°Œ„法最低能测出 s1st ±ª# °pt o比 • Œ„灵敏度高 ∀王若
伦 !关小平等 ≈uwoux 用快速血药浓度测定仪测定患者地高辛
血药浓度 o其线性范围宽达 s ∗ x1s ±ª# °pt o灵敏度为
s1us ±ª# °pt o并发现安体舒通等利尿剂与 ƒ°Œ„存在交叉
反应 o影响检测结果真实性 ∀ ⁄¤√¬§等 ≈t| 发现 ƒ°Œ„法检测
血清中地高辛浓度时 o检测结果明显高于真值 o表明 ƒ°Œ„专
属性不强 ∀
ƒ°Œ„法类似于 • Œ„o但测定周期短 o不需分离游离及结
合的荧光标记物 o无放射性污染 ∀在试剂稳定性 !精密度 !灵
敏度方面比 ∞Œ„更优 o对样品预处理简单 o无需水浴孵育 o整
个测定过程耗时较少 o能快速 !有效地提供数据 ks1x ∗ t «即
可出检测报告 l∀但易受本底荧光的干扰 o所用仪器复杂 o与
其他强心苷类药物以及内源性地高辛样免疫物质存在交叉
反应 o容易造成地高辛浓度偏高的假象 ≈tt  ∀
4q2 时间分辨荧光免疫分析法 k·¬° 2¨µ¨¶²¯√ §¨ ©¯∏²¬°°∏±²¤¶2
¶¤¼oו ƒŒ„l
ו ƒŒ„是继放免 !酶标 !发光分析之后 o超微量标记免疫
分析法发展的一个新里程碑 ∀它利用稀土元素鳌合物的双
功能基团与抗体形成共轭体 o制成标记抗体 ∀标记抗体和待
测抗原结合形成的复合物荧光信号极为微弱 o加入特殊的增
强液 o被解离出来的稀土离子和增强液中的某些成分生成一
种新的螯合物 o通过检测螯合物的增强荧光信号测得地高辛
浓度 ∀
ו ƒŒ„法可最大限度地降低本底的短寿命荧光及散射
光干扰 ~增大激发光与发射光峰值 ≥·²®¨ 位移 o降低各种背景
干扰 ~保持被标记物的空间立体结构 o保证被测物稳定 ~可对
标记物进行多次激发 o取荧光信号累加平均值 o减少偶然误
差 o提高检测准确度 ~而且多位点标记可同时检测出多项指
标 ≈uy  o如 °≥„的检测 ∀
吴笑春等用 ו ƒŒ„法测定地高辛血药浓度 o最低检测
限远小于 s1u ±ª# °pt o比 • Œ„和 Œ„法降低了 w个数量
级 o可达 tspt| °²¯# pt o其灵敏度大大地超过了 • Œ„所能
达到的极限 o且交叉反应率低于 ƒ°Œ„法 ≈uyouz  ∀
ו ƒŒ„法具有与 • Œ„法完全相似的特异性和精密度 o无
放射自分解 !半衰期短和污染等问题 o但是仪器价格非常昂
贵 o从而限制了其应用 ∀
5 液相 2质谱联用分析法 k‹ °≤ 2 ≥2 ≥l
‹ °≤ 2 ≥2 ≥是继 • Œ„和 ƒ°Œ„检测之后分辨率更高的
一种检测方法 o先经 ‹ °≤分离 o再经  ≥2 ≥检测确定地高
辛含量 ∀
Š∏¤± ©∏¼∏等 ≈u{ 用电喷射离子化器 k∞≥Œl和甲酸胺缓冲
液处理样品 o检测 ≈ n ‘‹w   n和 ≈ n ‹   n离子 ∀在温和的
条件下碰撞诱导解离 o≈ n ‘‹w   n离子破碎产生大量的子
离子 o用选择反应检测法定量检测地高辛浓度 ∀此法地高辛
最低检测限达 s1sx ∗ s1t ±ª# °pt o检测范围更宽 o为
s1sx ∗ ts ±ª# °pt oρ € s1||z so• ≥⁄ s1styh ∀ ≠ ¤²  ¬±ª
等 ≈u| 用配有空气压力离子化器和质谱涡轮离子喷射的 ≥¦¬2
¬¨„°Œvsss ≤ 2 ≥2 ≥o将正离子输入到倍增反应模型中 o加
入内标物检测地高辛浓度 o其检测范围为 s1t ∗ tss ±ª#
°pt o最低检出限是 s1t ±ª# °pt o组内和组间精密度 • ≥⁄
均小于 {1yh ∀
‹ °≤ 2 ≥2 ≥法具有快速 !准确 !抽血量小 !可批量检
测 !样品清理简单 o灵敏度高 o专属性强 o不易产生交叉反应 ∀
但是该类仪器价格昂贵 o且维护费用极高 o因此其临床应用
严重受限 ∀
6 结语
以上介绍的各种地高辛检测方法均以各自独特的优势
被广泛应用 o其中 • Œ„以其价格低廉 oƒ°Œ„以其灵敏度高 !
方法简便等优点在国内外应用最多 o将两种或两种以上方法
优势互补 !有机结合 !综合利用 o将是今后主要的发展趋势 ∀
随着地高辛血药浓度检测方法的不断发展 o检测结果越来越
准确可靠 o但地高辛血药浓度检测结果不是用药的唯一指
南 o使用地高辛治疗时应结合临床症状及心电图等结果综合
考虑 o选择最佳剂量实施个体给药 o以期达到满意的治疗效
果 ∀
≈参考文献  
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≈{  ⁄¤¶ª∏³·¤„o Ž¤±ª∞o ⁄¤·¤°q ‘¨ º ±¨½¼° 2¨¯¬±®¨ §¬°°∏±²¶²µ2
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·²± o¨ ¦¤±µ¨±²± o¨ ¤±§²·«¨ µ¶·¨µ²¬§¶≈ q ≤ ¬¯± ≤«¨ °o ussuow{}
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≈tx  ×µ¬¥∏·’o Š¤∏¯¬¨µ o „¯¯¤¬± ‹ o ·¨¤¯q  ¤­²µ§¬¶¦µ¨³¤±¦¼ ¥¨ 2
·º¨¨ ± §¬ª²¬¬± ¬°°∏±²¤¶¶¤¼ µ¨¶∏¯·¶¬± ¤¦²±·¨¬·²©¤¦∏·¨²√ µ¨§²¶¨}
¤¦¤¶¨ µ¨³²µ·≈ q ≤ ¬¯± ≤«¬° „¦·¤o ussxovxwkt2ul}ustq
≈ty  郭绍丽 o蔡 忠 o马凤英 q≤∞⁄Œ„法测定地高辛浓度的实验观
察与临床应用 ≈ q天津医科大学学报 ot|||oxktl}y{q
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免疫学杂志 ousswotzktl}vxq
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高辛浓度的比较 ≈ q中国临床药学杂志 oussvotukvl}txuq
≈t|  ⁄¤√¬§„o …¬§§¯ o¨ °µ¤§¬³⁄¤·¤o ·¨¤¯q ƒ¤¶¨ ¼¯ ¨¯ √¨¤·¨§¶¨µ∏° §¬ª2
¬·²¬¬± ¦²±¦¨±·µ¤·¬²±¶§∏¨ ·² ¦µ²¶¶2µ¨¤¦·¬√¬·¼ ²©º¤·¨µ2¨ ¬·¨µ¤¦·¤¥¯¨
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¨¯¬°¬±¤·¬²± ²© ¬±·¨µ©¨µ¨±¦¨ ¥¼ ∏¶¨ ²© ¤ ¦«¨ °¬¯∏°¬± ¶¨¦¨±·¤¶¶¼
≈ q ≤ ¬¯± ≤«¬° „¦·¤o usssovsskt2ul}txtq
≈us  吴统健 o郭永炼 o孙林渥 o等 q荧光偏振免疫分析技术在临床
治疗药物检测 r滥用药物检测的应用 ≈ q中国药物滥用防治
杂志 oussvo|kyl}t{q
≈ut  李呈瑞 o王天成 o寇丽筠 o等 q化学发光酶免疫法测定地高辛
≈ q中华医学检验杂志 ot||yot|ktl}uxq
≈uu  王志刚 o卢嘉波 o毕平安 o等 q化学发光酶免疫法测定血清地
高辛 ≈ q江西医学检验 ousstot|kvl}twvq
≈uv  黄永英 q荧光偏振免疫法和放射免疫分析法测定血液中地高
辛浓度的比较 ≈ q中国医院药学杂志 ot||yotyktl}xq
≈uw  王若伦 o叶晓光 ovsuy例次地高辛血药浓度监测及其影响因
素分析 ≈ q广州医学院学报 ousst}u|q
≈ux  关小平 o林山鹰 o陈惠清 o等 q肝肾功能不全的慢性心力衰竭
患者地高辛血药浓度监测及个体化给药 ≈ q现代中西医结
合杂志 oussxotwktvl}tzsxq
≈uy  郭周义 o田 振 o贾雅丽 q时间分辨荧光免疫分析方法的光谱
研究 ≈ q光谱学与光谱分析 ousswouwkxl}x|yq
≈uz  吴笑春 o高 月 q时间分辨荧光分析法在血液地高辛浓度分
析中的应用 ≈ q中国医院药学杂志 ot||wotwkul}{vq
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第 vu卷第 w期
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中 国 中 药 杂 志
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作用及其一氧化氮含量的影响 ≈ q中国药理学与毒理学杂
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羟基二苯乙烯 2u2Ο2Β2∆2葡糖苷 k≥׌l对内皮细胞表达 ∂ ∞Šƒ
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≈y  赵贵卿 o袁丽珍 o李元敏 o等 q二苯乙烯类化合物 ∞t对 u型糖
尿病大鼠血清游离脂肪酸组成的影响 ≈ q中国药理学与毒
理学杂志 oussuotykwl}u{zq
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≈{  陈蕙芳 q植物活性成分辞典 ≈   q第 t册 q北京 }中国医药科
技出版社 ousst}tssyq
≈|  冯利平 o寿蓉蓉 o孙永红 o等 q≥⁄大鼠高脂血症的造模方法
≈ q浙江中医学院学报 ot|||ouvkul}tyq
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≈tt  徐叔云 o卞如濂 o陈 修 q药理实验方法学 qv版 q北京 }人民卫
生出版社 ousst}vsyq
≈tu  张文彤 q世界优秀统计工具 ≥°≥≥ttqs统计分析教程 k基础
篇 lq北京 }北京希望电子出版社 oussu}uuxq
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≈责任编辑 刘  
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≈责任编辑 刘  
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中 国 中 药 杂 志
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