全 文 ：黄芩苷和黄芩素大鼠在体胃 !肠的吸收动力学研究
刘太明 o蒋学华 3
k四川大学 华西药学院 o四川 成都 ytsswtl
≈摘要  目的 }研究黄芩苷和黄芩素在大鼠胃 !肠的吸收动力学特征 ∀方法 }采用大鼠在体胃 !肠吸收模型 o以
高效液相色谱法测定胃 !肠灌注液中药物的含量 ∀结果 }黄芩苷在胃 !小肠及结肠中的每小时吸收率分别为
{1sx h op s1|w h ou1vu h ~黄芩素在胃 !小肠及结肠中的每小时吸收率分别为 vw1xv h ovs1yt h ow1{| h ∀黄芩素在
十二指肠 !空肠 !回肠及结肠的每小时吸收速率常数分别为 s1s|s z os1s{v z os1szy y os1sw{ v ∀结论 }黄芩苷只在
胃中有一定程度的吸收 o在小肠和结肠基本不吸收 ~黄芩素在胃和小肠中吸收良好 o在结肠有少量吸收 ∀黄芩素在
各部位的吸收程度明显优于黄芩苷 o提示黄芩素比黄芩苷更适于制成口服吸收制剂 ~黄芩素具有广泛的吸收窗 o提
示适宜制成缓控释制剂 ∀
≈关键词  黄芩苷 ~黄芩素 ~在体胃肠吸收 ~吸收动力学
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussyltu2s|||2sv
≈收稿日期  ussx2s{2vs
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kvsszs|vx ~vsuztytwl
≈通讯作者  3 蒋学华 oר¯ }ksu{l {xxstvzs o ∞2°¤¬¯}­¬«tstv ƒ
√¬³1tyv1¦²°
黄芩苷和黄芩素是黄芩的主要成分 o具有抗氧
化 !抗炎 !抗菌 !抗癌 !抗病毒等广泛的药理作用≈t  ∀
研究表明 o黄芩苷是黄芩素的复原型前体药物 o即 }
黄芩苷在肠内经过菌群作用转化为黄芩素而吸收 o
然后再于体内还原为黄芩苷≈u  ∀因此全面比较黄芩
苷和黄芩素在各部位的吸收情况 o了解它们在各肠
段的吸收特征 o对提高其口服生物利用度和开发口
服制剂具有重要意义 ∀
1 材料与方法
111 仪器 !试药及动物
‹°≤仪器为 ¤¥¤¯ ¬¯¤±¦¨ ≥ µ¨¬¨¶ ¶型等度系统 }
≥¨ µ¬¨¶ ¶型泵 !²§¨¯ xss 型 ˜∂2∂¬¶检测器和 zzux¬
进样阀 ~‹p u型恒流蠕动泵k上海青浦沪西仪器
厂l ∀
黄芩苷和黄芩素对照品由中国药品生物制品检
定所提供 o批号分别为 ttsztx2ussutu 和 tttx|x2
ussvst ~黄芩苷提取物由成都福润德实业有限公司
提供 o批号为 swtstx o∴|s h k‹°≤l ~黄芩素提取物
由成都欧康植化科技有限公司提供 o批号为 swttu{ o
∴|x h k‹°≤l ∀甲醇为色谱纯 o水为超纯水 o其他
试剂均为分析纯 ∀
•¬¶·¤µ大鼠 o雄性 o体重 uss ª左右k四川大学华
西实验动物中心l ∀
112 黄芩成分的吸收
11211 溶液的配制
人工胃液的配制 }按5中国药典6ussx年版二部
附录配制含胃蛋白酶的人工胃液 ∀
Žµ¨¥¶2•¬±ª¨µ试剂k³‹ z1w o简称 Ž2• 试液l的配
制 }称取 ‘¤≤¯ z1{ ªoŽ≤¯ s1vx ªo≤¤≤¯ u s1vz ªo‘¤‹≤’v
t1vz ªo‘¤‹u°’w s1vu ªoª≤¯ u s1su ªo葡萄糖 t1w ªo
加水定容至 t sss °o即得 ∀
黄芩苷乙醇溶液的配制 }精密称取黄芩苷提取
物 {w1{| °ªo用无水乙醇稀释定容至 xs °o即得 ∀
黄芩素乙醇溶液的配制 }精密称取黄芩素提取
物 {s1t °ªo用无水乙醇稀释定容至 xs °o即得 ∀
黄芩苷胃灌注液的配制 }精密吸取上述黄芩苷
乙醇溶液 u °o再精密加入 ׺¨¨ ± {s kts h lx °o
用人工胃液稀释定容至 tss °o即得 ∀
黄芩素胃灌注液的配制 }精密吸取上述黄芩素
乙醇溶液 u °o再精密加入 ׺¨ ±¨ {s kts h l x °o
用人工胃液稀释定容至 tss °o即得 ∀
黄芩苷肠灌注液的配制 }精密称取黄芩苷提取
物 vv1{ °ª!酚红 us1s °ª和维生素 ≤ u1s ªo再精密
加入无水乙醇 us °及 ׺¨ ±¨ {s kts h l ts °o用
Ž2• 试液稀释定容至 t sss °o即得 ∀
黄芩素肠灌注液的配制 }精密吸取上述黄芩素
#|||#
第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ tu
∏±¨ oussy
乙醇溶液 us °o再精密加入 ׺¨ ±¨ {s kts h 体积
比l ts °!酚红 us1s °ª及维生素 ≤ u1s ªo用 Ž2•
试液稀释定容至 t sss °o即得 ∀
酚红液 }精密称取酚红 us1ss °ª和维生素 ≤
u1s ªo然后加入乙醇 us °及 ׺¨ ±¨ {s kts h体积
比l ts °o用水定容至 t sss °o即得 ∀
11212 在体吸收实验≈v 
1121211 在体胃吸收实验 选实验前禁食 t夜k自
由饮水l o体重 uss ª左右的 •¬¶·¤µ大鼠 o腹腔注射戊
巴比妥钠 ws °ª#®ªpt o麻醉后固定 ∀切开腹部 o暴露
胃 o在贲门 !幽门两处各切一小口 o结扎贲门 o用人工
胃液将胃洗净 ∀吸取胃灌注液 w °并注射到胃内 o
结扎幽门 ∀将胃放回腹腔 o用红外灯保持体温 vz ε
左右 ∀胃灌注液中药物浓度为初始浓度 ∀u «后取
出胃 o将胃内药液转移置 ts °量瓶 o用人工胃液少
量多次地洗涤胃内部 o洗液一并转入上述量瓶 o最后
用人工胃液定容 o摇匀 ∀此量瓶中药物浓度作为终
浓度 o根据药物初始药量和终末药量之差k初始浓
度 ≅初始体积 p终浓度 ≅ 终体积l与时间的比值计
算其每小时吸收率 ∀
1121212 在体肠吸收实验 选实验前禁食 t夜k自
由饮水l o体重 uss ª左右的 •¬¶·¤µ大鼠 o腹腔注射戊
巴比妥钠kws °ª#®ªptl o麻醉后固定 ∀沿腹中线打
开腹腔k约 u1x ¦°l o于实验肠段两端各切一小口 o在
上端小口处插入直径为 s1v ¦°的玻璃管 o并用线扎
紧 ∀用注射器将 vz ε 的生理盐水缓缓注入肠管 o洗
去肠管内容物至净 ∀然后在实验肠管下端小口处插
入玻璃管 o并用线扎紧 ∀将肠管两端的玻璃管与蠕
动泵的胶管连接 o形成回路 o开动蠕动泵 ∀肠灌注液
以 x °#°¬±pt流速循环 ts °¬±后 o将流速调节为
u1x °#°¬±pt o立即自灌注液锥形瓶中取样 t °o同
时向锥形瓶中补加酚红液 t °o其后每隔 tx °¬±亦
按同法取样并补加酚红液 o循环 u «后 o中止实验 ∀
样品ts sss µ#°¬±pt离心 x °¬±o取上清液 us ˏ用
‹°≤ 法同时测定黄芩苷 !黄芩素和酚红的浓度≈w  o
根据 ƒ¬¦®方程原理对药物浓度改变进行拟合 o求药
物的吸收参数 ∀
2 结果
以黄芩苷和黄芩素的胃灌注液进行在体胃吸收
实验 o肠灌注液进行在体肠吸收实验 o分别得到黄芩
苷和黄芩素在大鼠胃 !小肠ktss ¦°l和结肠kts ¦°l
的每小时吸收率 o结果见表 t ∀本实验进一步考察
了黄芩素在大鼠十二指肠 !空肠 !回肠和结肠的吸收
情况 o表 u为黄芩素在各肠段kts ¦°l的吸收参数 ∀
表 t 黄芩苷和黄芩素在大鼠胃 !小肠和结肠的
每小时吸收率kcξ ? σ, ν € xl h
药物 胃 小肠 结肠
黄芩苷 { qsx ? t qwy p s q|w ? t qv{ u qvu ? s qv{
黄芩素 vw qxv ? u qwu vs qyt ? u q{w w q{| ? s q{z
表 u 黄芩素在大鼠各肠段中的吸收速率常数kκ¤l !吸收半
衰期kτtrul以及每小时吸收率k Πlkcξ ? σ, ν € xl
肠段 κ¤ τtrur« Πr h
十二指肠 s qs|s z ? s qstu u z qzy ? t qtw | qvz ? t qyz
空肠 s qs{v z ? s qstu t { qwu ? t quw | q|w ? t qxv
回肠 s qszy y ? s qss{ x | qtw ? t qsw { qsx ? t qwy
结肠 s qsw{ v ? s qssx y tw qw| ? t qyv w q{| ? s q{z
对黄芩苷在小肠和结肠的每小时吸收率作 τ检
验 oΠ s1sx o差异有统计学意义 o表明黄芩苷在小
肠和结肠虽均基本不吸收 o但结肠仍优于小肠 ∀对
黄芩素在各肠段的吸收速率常数kκ¤l作 τ检验 o十
二指肠 !空肠和回肠的 κ¤间差异均无统计学意义 o
结肠与以上各肠段的 κ¤间差异均有统计学意义 ∀
结果表明黄芩素在十二指肠 !空肠和回肠的吸收速
率相近且均优于结肠 ∀
3 讨论
大鼠在体吸收实验是研究药物胃肠吸收的重要
方法 o但是本法只限于溶解性较好 !能够以水溶液状
态给药且稳定 !不被胃肠道吸附和代谢的药物 ∀黄
芩苷和黄芩素均难溶于水 o且尤其不溶于人工胃液
的酸性环境 ∀在配制灌注液时 o本实验选用了增溶
的方法 }即先用少量乙醇溶解药物 o使之呈分子分散
状态后再加入增溶剂 ׺¨ ±¨ {s液 kts h 体积比l o
最后再以人工胃液或 Ž2• 试液稀释定容 ∀另外 o由
于黄芩苷和黄芩素在 Ž2• 试液中易被氧化 o经抗氧
效果比较 o肠灌注液中选择 ∂¬·≤作为抗氧剂 ∀为了
简化实验 o减少实验步骤 o本实验分别建立了胃 !肠
灌注液中黄芩苷和黄芩素的同时测定法 o并分别进
行了方法学的考察 ∀黄芩苷和黄芩素在胃 !肠灌注
液中的稳定性实验表明 o使用本实验用量的增溶剂
和抗氧剂可以得到澄明稳定的胃 !肠灌注液ku ν ≅ u
€ u ≅ v ≅ ul ∀黄芩苷和黄芩素的胃 !肠吸附实验表
明 o药物在胃肠道无物理吸附 !代谢及摄取ku ν ≅ u
€ u ≅ v ≅ ul ∀
黄芩苷存在体内菌群代谢 o参与代谢的菌群为
厌氧菌群≈u  o多分布于盲肠和结肠 ∀黄芩苷在结肠
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第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ tu
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的吸收优于小肠 o由于小肠的长度数倍于结肠 o故其
在结肠单位时间单位长度的吸收远好于小肠 o这可
能是由于黄芩苷在结肠菌群作用下转化为更易被吸
收的黄芩素而加速了吸收 ∀黄芩素在胃 !小肠以及
结肠的吸收均明显好于黄芩苷 o虽然被吸收的部分
黄芩素可再以黄芩苷的形式被分泌回到小肠k待发
表资料l o结果仍然提示黄芩素比黄芩苷更适合制成
口服吸收制剂 ∀
黄芩素在十二指肠 !空肠和回肠的吸收速率相
近 o在结肠的吸收速率约为其上肠段的 tru ∀研究
表明 o药物在小肠的转运时间约为 w ∗ y «o而在结肠
的转运时间可为小肠的 x ∗ ts 倍≈x  ∀因此 o可以认
为黄芩素在结肠将具有相当的吸收量 o甚至可能超
过小肠 ∀鉴于黄芩素具有广泛的吸收窗 o有利于将
其设计成口服缓释或控释制剂 ∀
≈参考文献 
≈t  梁 英 o韩鲁佳 q黄芩中黄酮类化合物药理学作用研究进展 q
中国农业大学学报 oussv o{kyl }| q
≈u  贺玉琢 o张志军 q葡糖甙为天然前体药物 ) ) ) 以无菌及感染人
肠内细菌大鼠模型予以证实 q国外医学#中医中药分册 ot||| o
utkvl }tw q
≈v  崔升淼 o赵春顺 o何仲贵 o等 q吲达帕胺大鼠在体胃 !小肠的吸
收动力学研究 q沈阳药科大学学报 oussu ot|kvl }tyt q
≈w  刘太明 o蒋学华 q ‹°≤同时测定肠循环液中黄芩苷 !黄芩素和
酚红的浓度 q华西药学杂志 oussx ouskxl }v|u q
≈x  ∞§º¤µ§¶≤ q°«¼¶¬²¯²ª¼ ²©·«¨ ¦²¯²µ¨¦·¤¯ ¥¤µµ¬¨µq Αδϖ ∆ρυγ ∆ελιϖ Ρεϖ,
t||z ou{kul }tzv q
Στυδιεσ ον τηε αβσορπτιον κινετιχσ οφ βαιχαλιν ανδ βαιχαλειν
ιν ρατσ. στοµαχησ ανδ ιντεστινεσ
Œ˜ פ¬2°¬±ªoŒ„‘Š ÷∏¨2«∏¤
( Ωεστ Χηινα Σχηοολ οφ Πηαρµαχψ, Σιχηυαν Υνιϖερσιτψ, Χηενγδυ ytsswt , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ¤¥¶²µ³·¬²± ®¬±¨ ·¬¦¶²©¥¤¬¦¤¯¬± ¤±§¥¤¬¦¤¯ ¬¨±¬±µ¤·¶. ¶·²°¤¦«¶¤±§¬±·¨¶·¬±¨ ¶q Μετηοδ : ׫¨ §µ∏ª
¦²±¦¨±·µ¤·¬²± ¥¼¬± ¶¬·∏³¨µ©∏¶¬²±¬±µ¤·¶º µ¨¨ §¨·¨µ°¬±¨ §¥¼ ‹°≤ q Ρεσυλτ : ׫¨ «²∏µ¯¼ ¤¥¶²µ³·¬²± ³¨µ¦¨±·¤ª¨¶²©¥¤¬¦¤¯¬±¬±¶·²°¤¦«o¶°¤¯¯
¬±·¨¶·¬±¨ ¤±§¦²¯²± º µ¨¨ {1sx h o p s1|w h ¤±§u1vu h oµ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼ o¤±§¥¤¬²¤¯ ¬¨± º¬·«vw1xv h ovs1yt h ¤±§w1{| h oµ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼ q׫¨
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Χονχλυσιον : …¤¬¦¤¯¬±¬¶°²§¨µ¤·¨¯¼ ¤¥¶²µ¥¨§¬± ¶·²°¤¦«¤±§³²²µ¯¼ ¬± ¶°¤¯¯¬±·¨¶·¬±¨ ¤±§¦²¯²±~ …¤¬¦¤¯ ¬¨± ¬¶º¨¯¯ ¤¥¶²µ¥¨§¬± ¶·²°¤¦«¤±§
¶°¤¯¯¬±·¨¶·¬±¨ ¥∏·º²µ¶¨ ¬± ¦²¯²±o¶∏ªª¨¶·¬±ª·«¤··«¨ ©²µ° µ¨¬¶°²µ¨ ¶∏¬·¤¥¯¨·² ¥¨ ¤§°¬±¬¶·¨µ¨§²µ¤¯ ¼¯ q׫¨ ¬¨·¨±¶¬√¨¤¥¶²µ³·¬²± ¶¨ª° ±¨·¶²©
¥¤¦¤¬¯¨ ¬± ¶∏ªª¨¶·¶·«¤·¬·¦¤± ¥¨ ³µ²¦¨¶¶¨§¬±·²¤¶∏¶·¤¬±¨ §2µ¨¯¨ ¤¶¨ ³µ¨³¤µ¤·¬²±q
[ Κεψ ωορδσ] ¥¤¬¦¤¯¬±~¥¤¬¦¤¯ ¬¨±~ ιν σιτυ ³¨µ©∏¶¬²±~¤¥¶²µ³·¬²± ®¬±¨ ·¬¦¶
≈责任编辑 刘  
封面图片简介
茄科植物莨菪 Ηψοσχψαµυσ νιγερq∀一年或二年生草本 o高可达 t米 o全体被有黏性腺毛和柔毛 ~基生叶
常丛生成莲座状 o茎生叶互生 o基部半抱茎 o叶片长圆形 o边缘羽状深裂或浅裂 ~花单生叶腋 o常于茎端密集 o
花冠漏斗状 o黄绿色 o具紫色脉纹 o雄蕊 x o不等长 o花药深紫色 ~蒴果藏于宿萼内 o卵球形 o成熟时盖裂 ~种子
细小 o扁卵形或扁肾形 o表面具细密隆起的网状纹理 ∀花期 y ∗ z月 o果期 { ∗ |月 ∀莨菪常生于林边 !田野 !
路旁等处 o有少量栽培 ∀主要分布于河北 !河南 !内蒙古及东北 !西北诸省区 ∀
莨菪种子入药为中药天仙子 o始载于5神农本草经6 o原名莨菪子 o列入下品 ∀李时珍释其名谓 }/其子服
之 o令人狂狼放宕 o故名0 ∀天仙子味苦 !辛 o性温 o有大毒 ∀功能解痉止痛 !安神定喘 o用于胃痉挛疼痛 !喘咳 !
癫狂 ∀天仙子主要含茛菪碱和东茛菪碱 o均系抗胆碱药 ∀
k北京大学药学院 陈虎彪l
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第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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