全 文 ：附子煎煮时间 !给药剂量与温阳功效的相关性研究
张 宏 t o彭 成 u3 o余成浩 u
ktq上海第二军医大学 药学院 生药学教研室 o上海 usswvv~
uq成都中医药大学 药学院 o四川 成都 ytsszxl
≈摘要 目的 }研究附子煎煮时间 !给药剂量与温阳功效的相关性 o确定药物发挥温阳功效的最佳煎煮时间和
给药剂量 ∀方法 }根据附子助阳补火的功效 o选择阳虚便秘模型 !肾阳虚模型等 o运用均运设计和回归分析方法 o确
定药物不同功效的最佳煎煮时间和最佳给药剂量 ∀结果 }附子能明显改善肾阳虚动物一般状态 o升高体温 o恢复体
温昼夜节律性 o显著延长肾阳虚动物低温游泳力竭时间 ~显著缩短阳虚便秘小鼠排便潜伏期 o增加排便颗粒数 o能
明显促进胃肠蠕动 o提高胃肠推进率 ∀附子发挥温肾阳作用的最佳煎煮时间为 y «o最佳给药剂量为 tu ª# ®ªpt ~温
阳通便的最佳煎煮时间为 y «o最佳给药剂量为 tu ª# ®ªpt ∀结论 }附子具有显著的温阳作用 o煎煮时间 !给药剂量
与温阳功效显著相关 ∀发挥温阳功效的最佳煎煮时间和给药剂量分别为 y «和 tu ª# ®ªpt ∀
≈关键词 附子 ~温阳 ~煎煮时间 ~给药剂量 ~相关性 ~均匀设计
≈中图分类号 u{wqt ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusszlus2utt{2sy
≈收稿日期 ussy2tu2ts
≈基金项目 国家自然科学基金重点项目 kvsuvswtsl~国家
|zv项目 kussy≤
xyswzsxl~教育部新世纪优秀人才支持计划
k≤∞×2sw2s|ttl~四川省重点基础研究项目 ksw≠su|2ssxl
≈通讯作者 3彭成 oר¯}ksu{lyt{ssuvuo∞2°¤¬¯}³¨ ±ª¦«¨ ±ª¦«¨ ±ª§∏
tuyq¦²°
乌头类药物因卓越的临床功效而应用广泛 o但
因是一类有毒药物 o临床屡有用药不慎导致中毒死
亡的报道 ≈t2w o究其原因主要为煎煮时间和药物剂量
不当造成 ∀煎煮时间应多久 o药物剂量应多大 o才能
保证乌头类有毒药物最佳功效的发挥而又不致中
毒 对此 o作者将均匀设计与药理实验相结合进行
了一系列的研究 o现将附子温阳功效与煎煮时间 !给
药剂量的相关性研究报道如下 ∀
1 材料
1q1 药物
附子 }受试药物 o购自四川江油 o经本校生药鉴
定教研室严铸云教授鉴定为乌头 Αχονιτυµ χαρ2
µ ιχηαελι ⁄ ¥¨¬q的子根 o当年采收 ∀参见 usss年版
5中国药典 6制剂通则项 o以 v倍量水浸泡 vs °¬±o
加至 ts倍量水煎煮 o煎煮时间分别取煮沸后 s1uxo
s1xotouovowoy «等 z个时间点 o煎煮完毕减压浓缩
为 t °含原生药 v ª∀根据 z3 kzw l均匀设计表 o
附子煎煮 s1uxos1xotouovowoy «的 z个时间点依
次取临床剂量 ktx ªrys ®ª# §pt l的 uw倍 ou倍 ow{
倍 otu倍 ot倍 ovy倍和 y倍 o临用时用蒸馏水分别
配制成质量浓度为 s1yos1szxot1uos1vos1suxos1|o
s1tx ®ª# pt的附子药液备用 ∀
通便灵胶囊 }阳性药物 o四川奇力制药有限公司
生产 k批准文号国药准字 xtsusuyulo生产批号
swsusto规格 tu粒 ≅ u板 r盒 ∀实验时用蒸馏水配
制成质量浓度为 s1sx ®ª# pt的药液备用 ∀
金匮肾气丸 }阳性药物 k北京同仁堂科技发展
股份有限公司制药厂生产 o批准文号国药准字
ttsuswtzo生产批号 sws{tto规格 vys粒 r瓶 l实验
时用蒸馏水配制成质量浓度为 s1vvv ®ª# pt的金
匮肾气丸药液备用 ∀
羟基脲胶囊 }造模药物 o山西安特生物制药股份
有限公司生产 k批准文号国药准字 twsuvstuo生产
批号 ussvszsuo规格 s1ux ≅ tu粒 ≅ u板 r盒 l∀实验
时用蒸馏水配制成质量浓度为 s1svz x ®ª# pt的
羟基脲药液备用 ∀
1q2 动物
昆明种小鼠 o由成都中医药大学实验动物研究
中心提供 o实验动物生产许可证号 sw2tt∀ ≥⁄大鼠 o
由成都中医药大学实验动物研究中心提供 o实验动
物生产许可证号 sw2tt∀检疫后备用 ∀
1q3 仪器
pwus∞型生物机能实验系统 o成都泰盟科技
有限公司研制 ∀
#{ttu#
第 vu卷第 us期
ussz年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ us
¦·²¥¨ µo ussz
2 方法
2q1 肾阳虚试验 ≈x2z
取体重 uss ∗ uws ª的 ≥⁄雄性大鼠 tus只 o随
机分为空白对照组 kν tslo模型对照组 kν twlo
阳性对照组 kν tulo附子 s1ux «组 kν tulos1x «
组 kν tulot «组 kν tulou «组 kν tulov «组
kν tulow «组 kν tuloy «组 kν tul∀除空白
对照组外 o其余各组均灌胃 v1zxh 羟基脲药液 ts
°# ®ª# §pt o连续 tz §∀造模后 u «按组分别灌胃
蒸馏水 !质量浓度为 s1vvv ®ª# pt金匮肾气丸药
液 os1yos1szxot1uos1vos1suxos1|os1tx ®ª# pt
的附子药液 ts °# ®ª# §pt ∀给药前及给药后第
xotsotvoty天称重 o以 • p sv型电子温度计于
上午 | ∗ tt时测大鼠左腋温度 ∀第 ty日 o于上午 |
时开始 o连续测量大鼠 tu个时辰左腋温度 ∀第 tz
日 o末次给药 t «后 o将各组大鼠放入 xs ¦°深 ts
ε 的水中进行游泳试验 o记录大鼠入水至不能自主
游动头顶淹没水中超过 x ¶的时间 k游泳力竭时
间 l∀游泳完毕 o处死动物 o剖取胸腺 !脾脏称重 o计
算脏器系数 ∀实验数据用 ≥°≥≥ tt1s统计软件处
理 o回归分析采用均匀设计 t1s专用软件处理 ∀
2q2 阳虚便秘试验 ≈{
取体重 us ∗ uw ª昆明种小鼠 k雌雄各半 ltx{
只 o随机分为空白组 kν tslo模型组 kν uslo阳性
药物组 kν tylo附子 s1ux «组 kν tylos1x «组
kν tylot «组 kν tylou «组 kν tylov «组
kν tylow «组 kν tyloy «组 kν tyl∀除空白
对照组外 o各组均灌胃山西白醋 k山西省美和居老
陈醋有限公司生产 o酸度 vx ª# pt lo首剂量 tx °
# ®ªpt o第 u日起 ts °# ®ª# §pt o连续 |日 ∀第 z
日 o灌胃白醋的同时给予 tss ª# pt的 s ε 活性炭
冰水 ux °# ®ª# §pt o连续 v日 ∀各实验组造模同
时按组分别灌胃蒸馏水 os1sx ®ª# pt通便灵胶囊
药液 os1yos1szxot1uos1vos1suxos1|os1tx ®ª#
pt的附子药液 ts °# ®ª# §pt o连续 |日 ∀第 {
日 o动物禁食不禁水 uw «∀于末次给药 t «后 o将
小鼠分别放入代谢笼内 o记录各组动物 v «内排便
粒数及首粒排便时间 k潜伏期 l∀观察完毕后 o各
组小鼠灌胃营养糊 k红墨水 tux °o羧甲基纤维
素钠 x ªo淀粉 x ªo奶粉 ts ªo白糖 x ªl tx °#
®ªpt o tx °¬±后处死 o测量小肠全长及营养糊推进
长度 o计算肠推进率 k营养糊推进长度 r小肠全
长 ≅ tssh l∀实验数据用 ≥°≥≥ tt1s统计软件处理 o
回归分析采用均匀设计 t1s专用软件处理 ∀
2q3 模型判断标准
选择动物的一般动态变化 !首粒排便时间 !单位
时间内排便颗粒数以及胃肠推进率作为阳虚便秘动
物模型的诊断标准 ∀并对除一般状态变化外的其他
v个指标进行量化 o与空白组比较 oΠ s1st者方判
断造模成功 ∀
一般状态观察 }造模动物出现倦怠蜷缩 o活动减
少 o被毛蓬松 o喜聚集于饲养笼内一侧 o反应迟缓 o抓
取时挣扎无力 o摄食量明显减少 o腹围指数变大 o触
之觉皮毛松驰 o无肉 o大便色黑干燥 o排便粒数减少 o
首粒排便时间延长 o符合中医阳虚便秘病证 ∀
客观指标 }¤1排便潜伏期 ~¥1排便颗粒数 k与
空白组比较 Π s1stl~¦1胃肠推进率 k与空白组比
较 Π s1stl∀
上述 ¥和 ¦项为必须满足条件 ∀
3 结果
3q1 肾阳虚试验
3q1q1 对肾阳虚大鼠一般状态的影响 模型组动
物给予造模药 vzx °ª# ®ª# §pt tz §后一般状态较
差 o体重显著减轻 o被毛蓬松 o嗜卧少动 o小便增多 o
畏寒喜暖 o摄食量减少 ∀附子 tx °¬±组 ot «组和 y
«组一般状况较好 o体重有明显增加的趋势 o尤以 y
«组为甚 o连续 tz §造模 o未见有动物死亡 ∀结果详
见表 t∀
3q1q2 对肾阳虚大鼠体温的影响
3q1q2q1 肾阳虚大鼠造模 ty天体温变化 结果详
见表 u及回归分析 ∀
回归分析 第 x天 }Ψ {1sy ≅ tspw n w1wwΞt p
s1swy zΞu p u1uyΞtu n s1uyxΞtv n z1su ≅ tspw Ξt Ξuu o
Ρ s1||z {oΑ s1tx~最优条件 }Ξt y «oΞu w{倍 o
预期结果 Ψ |1{v~第 ts天 Ψ s1zw| p s1z|uΞt p
s1sys zΞu n s1vs{Ξtu n s1tx|Ξt Ξu p s1sws vΞtu Ξu o
Ρ t1sss soΑ s1sx~最优条件 }Ξt y «oΞu t倍 o
预期结果 }Ψ y1xv~第 tv天 }Ψ t1wu p s1yt|Ξt p
s1sv{ {Ξu n s1sw| yΞtu n s1sst xzΞuu n s1ssv wxΞtu
Ξu oΡ t1sss soΑ s1sx~最优条件 }Ξt y «oΞu w{
倍 o预期试验结果 Ψz1t|~第 ty天 }Ψ p s1sw| t p
s1v{xΞt ns1ts|Ξu n s1ttzΞtu p s1ssy y{Ξuu n |1yv ≅
tspx Ξuv oΡ s1||| soΑ s1tx~最优条件 }Ξt y «o
Ξu ts1w|倍 o预期试验结果 }Ψu1vz∀
#|ttu#
第 vu卷第 us期
ussz年 ts月
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表 t 对肾阳虚大鼠体重的影响 kcξ ? σl
组别 ν
剂量
rª# ®ªpt
体重 rª
给药前 x § ts § tv § tz §
空白 ts p utx1ys ? tv1st uvw1ss ? tx1ss uw|1vs ? tx1vx ux|1xs ? t{1t{ uyw1ts ? ty1{u
模型 | 蒸馏水 uuv1vv ? us1wz uu{1xw ? ut1|{ uu|1yz ? vw1wy uvy1vv ? uu1v{tl uus1{| ? ut1|vul
金匮肾气丸 ts v1vv ut|1ss ? tx1s{ uut1wu ? uu1sz uuy1zv ? uy1wt utx1t{ ? vz1uy uut1{s ? u{1ux
附子 tx °¬± { y uuv1ss ? us1t| uvs1vv ? ux1w| uu|1|u ? ws1yw uvu1vs ? wt1uu uwv1{y ? vw1ss
vs °¬± { s1zx uuv1tz ? uw1y| uu{1x{ ? ux1w{ uty1ss ? vx1xt ut|1ys ? uz1zz uus1yv ? tz1zw
t « | tu uut1yz ? us1z| uuz1ux ? us1zx uuy1t{ ? tw1yx uu{1us ? t|1zy uux1z{ ? uw1ut
u « | v ut{1yz ? tz1zy uuz1x{ ? uw1wt uuz1zs ? u|1xz uuy1{s ? v|1sz uu|1tt ? vw1yu
v « { s1ux uut1x{ ? ut1xy uu|1xs ? uu1vz utv1s{ ? vt1vt utz1vy ? uw1{t uut1{{ ? uy1uw
w « y | ut{1yz ? tx1t| ut{1uz ? t{1uu us|1{s ? ty1ut utv1v{ ? ux1yz usx1ss ? ut1yt
y « tu t1x ut|1wu ? tz1|z uvu1ss ? ty1vz uvs1yz ? us1ty uuz1ux ? us1t{ uvu1{v ? uw1sz
注 }与空白组比较 tl Π s1sxoul Π s1sst
表 u 对肾阳虚大鼠体温的影响 kcξ ? σl
组别 ν
剂量
rª# ®ªpt
体温 rε
给药前 x § ts § tv § ty §
空白 ts p vz1v| ? s1yu vy1zt ? s1wu vz1sx ? s1vy vy1{z ? s1u| vz1tw ? s1xt
模型 | 蒸馏水 vz1ws ? s1ww vy1{t ? s1wu vy1vw ? s1y{tl vy1{v ? s1wz vy1|u ? s1yy
金匮肾气丸 ts v1vv vz1vz ? s1vw vz1tv ? s1zs vy1vx ? s1vx vy1xw ? s1{{ vz1vx ? s1{v
附子 tx °¬± { y vz1v{ ? s1wt vy1zz ? s1vy vy1tw ? s1xu vz1ty ? s1yy vy1{v ? s1vz
vs °¬± { s1zx vz1x{ ? s1uy vz1sx ? s1v{ vy1w| ? s1{| vz1sv ? s1v{ vy1y| ? s1xu
t « | tu vz1x{ ? s1ys vz1sw ? s1uv vz1us ? s1yzvl vz1wu ? s1wyul vy1|z ? s1yt
u « | v vz1xy ? s1vv vz1sx ? s1uz vy1zt ? s1v{ vy1|s ? s1xt vy1|y ? s1xt
v « { s1ux vz1wx ? s1yy vy1yy ? s1xx vy1zu ? s1{x vy1yx ? t1vy vy1{w ? s1wz
w « y | vz1wu ? s1yx vy1{{ ? s1vs vy1uw ? s1{| vz1vs ? s1vvul vy1wz ? t1s|
y « tu t1x vz1ww ? s1vx vz1t{ ? s1wutl vz1uz ? s1xvvl vy1{w ? s1u{ vz1yt ? s1zsul
注 }与空白组比较 tl Π s1st~与模型组比较 ul Π s1sxovl Π s1st
3q1q2q2 对肾阳虚大鼠 tu时辰体温的影响 结果 详见表 v∀
表 v 对肾阳虚大鼠 tu时辰体温的影响 kcξ ? σl
组别 ν
剂量
rª# ®ªpt
体温 rε
| ∗ tt时 tt ∗ tv时 tv ∗ tx时 tx ∗ tz时 tz ∗ t|时 t| ∗ ut时
空白 ts p vz1tw ? s1xt vz1uu ? s1uw vz1uu ? s1uz vy1ys ? s1wu vz1tx ? s1vu vz1t| ? s1ut
模型 | 蒸馏水 vy1|u ? s1yy vz1ty ? s1x| vz1sz ? s1yx vy1x{ ? s1{z vz1tu ? s1{v vz1su ? s1xy
金匮肾气丸 ts v1vv vz1vx ? s1{v vz1t{ ? s1yt vz1vv ? s1xz vy1{t ? s1y| vz1tw ? s1{t vz1uw ? s1w|
附子 tx °¬± { y vy1{v ? s1vz vz1tw ? s1w{ vz1sx ? s1ww vy1zy ? s1wv vz1sw ? s1w{ vy1|{ ? s1xt
vs °¬± { s1zx vy1y| ? s1xu vy1|x ? s1zv vz1sy ? s1{s vy1|t ? s1|w vz1sy ? s1w| vz1ts ? s1x{
t « | tu vy1|z ? s1yt vz1s{ ? s1xx vz1tt ? s1xv vy1yz ? s1{t vy1|s ? s1yy vz1tt ? s1w{
u « | v vy1|y ? s1xt vy1|{ ? s1yx vy1|{ ? s1x| vz1uu ? s1xx vz1vz ? s1ys vz1ww ? s1xt
v « { s1ux vy1{w ? s1wz vy1{{ ? s1vs vz1ss ? s1xs vy1|v ? s1ws vz1s{ ? s1xt vz1s| ? s1v|
w « y | vy1wz ? t1s| vy1yu ? t1tx vy1{v ? s1w{ vy1|u ? s1xz vz1ts ? s1v| vz1uv ? s1zs
y « tu t1x vz1yt ? s1zstl vz1|| ? s1{uul vz1{v ? s1z|ul vz1{v ? s1{uvl vz1zt ? s1zvtl vz1x{ ? s1{ytl
组别 ν
剂量
rª# ®ªpt
体温 rε
ut ∗ uv时 uv ∗ t时 t ∗ v时 v ∗ x时 x ∗ z时 z ∗ z时
空白 ts p vz1us ? s1ut vz1vu ? s1ux vz1{z ? s1vu v{1tt ? s1uv vz1z{ ? s1t{ vz1sx ? s1ws
模型 | 蒸馏水 vz1wt ? s1yz vz1y{ ? s1wy vz1zz ? s1xu vz1xv ? s1wwwl vz1y| ? s1xy vz1wt ? s1xz
金匮肾气丸 ts v1vv vz1wt ? s1w| vz1x| ? s1yt vz1ys ? s1wx vz1{s ? s1ys vz1v| ? s1zs vz1vz ? s1yu
附子 tx °¬± { y vz1tw ? s1xv vz1us ? s1w{ vz1uy ? s1xz vz1vs ? s1{t vz1tt ? s1|z vy1{{ ? t1ts
vs °¬± { s1zx vz1t{ ? s1zy vz1u{ ? s1xu vz1v| ? s1zs vz1uv ? s1wz vz1vs ? s1{u vy1{{ ? s1{v
t « | tu vz1zu ? s1wv vz1v| ? s1wt vz1wv ? s1xs vz1vz ? s1x{ vy1{v ? t1zy vz1sy ? s1zu
u « | v vz1x{ ? s1vx vz1wy ? s1xv vz1xt ? s1v| vz1xt ? s1w{ vz1us ? s1wx vz1uw ? s1yx
v « { s1ux vz1wt ? s1vs vz1t{ ? s1y| vz1tt ? s1{| vz1s{ ? s1vx vz1ux ? s1xu vz1t| ? s1ww
w « y | vz1yx ? s1x| vz1tx ? s1|| vz1zs ? s1y{ vz1vu ? t1sw vz1ws ? t1s| vz1vv ? t1su
y « tu t1x vz1{z ? s1zt vz1vx ? s1{{ vz1{x ? s1yw vz1w{ ? s1{t vz1u| ? t1st vz1wv ? s1zz
注 }与空白组比较 wl Π s1sx~与模型组比较 otl Π s1sxoul Π s1stovl Π s1sst
#sutu#
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3q1q3 对肾阳虚大鼠游泳时间和脏器系数的影响
结果详见表 wox和回归分析 ∀
表 w 对阳虚大鼠游泳时间的影响 kcξ ? σl
组别 ν 剂量 rª# ®ªpt 游泳时间 r¶
空白 ts p ux{1vs ? x|1v{
模型 | 蒸馏水 txu1yz ? y{1{ytl
金匮肾气丸 ts v1vv ux|1|s ? xs1|vul
附子 tx °¬± { y uzt1yv ? uv1|vvl
vs °¬± { s1zx t|w1ss ? ys1|x
t « | tu ux{1ss ? yu1vsul
u « | v tx|1vv ? vy1s{
v « { s1ux utt1xs ? zu1tu
w « y | utw1ss ? yy1tx
y « tu t1x uyu1s{ ? {v1suul
注 }与空白组比较 tl Π s1st~与模型组比较 ul Π s1stovl Π
s1sst
回归分析 }Ψ t1tx n s1uszΞu p s1t||Ξt Ξu n
s1svz zΞtu Ξu oΡ s1|z| uoΑ s1ts~最优条件 }Ξt
y «oΞu w{倍 o预期试验结果 }Ψ t{1{∀
表 x 对肾阳虚大鼠脏器系数的影响 kcξ ? σl h
组别 ν
剂量
rª# ®ªpt
胸腺 脾
空白 ts p s1tty ? s1swt s1w{u ? s1tu{
模型 | 蒸馏水 s1suy ? s1stutl s1v|x ? s1sys
金匮肾气丸 ts v1vv s1sxu ? s1st|vl s1w{y ? s1usw
附子 tx °¬± { y s1sv| ? s1stx s1x{v ? s1vsw
vs °¬± { s1zx s1sws ? s1suv s1xs{ ? s1txz
t « | tu s1swz ? s1st{ul s1xux ? s1tw{ul
u « | v s1sxw ? s1su|ul s1wxv ? s1tzu
v « { s1ux s1sw{ ? s1susul s1xxv ? s1tsz
w « y | s1syy ? s1suuwl s1zuu ? s1vuzul
y « tu t1x s1sxw ? s1sttwl s1xuw ? s1t|t
注 }与空白组比较 tl Π s1sst~与模型组比较 oul Π s1sxovl Π
s1stowl Π s1sst
回归分析 胸腺 }Ψ t1v{ n s1wwyΞt n s1suv {
Ξu n s1ssz wxΞtv oΡ s1||{ uoΑ s1sx~最优条件 }
Ξt y «oΞu w{倍 o预期试验结果 }Ψ y1{t~脾脏 }
Ψ t1tw pt1ttΞt n s1sv| {Ξu n s1xttΞtu p s1sxt z
Ξtv oΡ s1||{ yoΑ s1sx~最优条件 }Ξt x1uv «o
Ξu w{倍 o预期试验结果 }Ψ v1{u∀
3q2 阳虚便秘试验
3q2q1 一般状况 模型组动物个别于造模第 u天
就出现腹胀状态 o普遍于造模 v ∗ w天时出现倦怠蜷
缩 o活动减少 o皮毛蓬松 o后期时动物死亡率较高 o皆
因腹胀大至死 o动物瘦弱 o触之觉皮毛松弛 o无肉 ∀
阳性药物组 !附子 t «组 !y «组 o目发活动有所提
高 o皮毛略蓬松 o体重有所增加 ∀
3q2q2 对阳虚便秘小鼠排便潜伏期 !颗粒数和胃肠
推进的影响 结果详见表 yoz和回归分析 ∀
表 y 对阳虚便秘小鼠排便潜伏期和颗粒数的影响
kcξ ? σl
组别 ν
剂量
rª# ®ªpt
潜伏期
r°¬±
颗粒数
r粒
空白 ts p uv1xw ? y1uv tu1{z ? x1tv
模型 tx 蒸馏水 tsw1xv ? xy1uwtl v1yz ? v1yutl
金匮肾气丸 tt s1x y|1uz ? wv1z| z1v| ? w1s|ul
附子 tx °¬± ty y {s1ux ? wv1t| w1ww ? v1{v
vs °¬± tx s1zx ys1{z ? uz1syul x1ss ? v1yw
t « { tu xw1zx ? wu1wwul {1{{ ? v1{zvl
u « tu v xu1zx ? w|1u{ul w1{v ? v1ts
v « tw s1ux x{1{y ? xu1{{ul w1zt ? v1zx
w « tw | xz1|v ? zw1tx z1tw ? z1tu
y « tu t1x xs1tz ? wy1x{ul z1s{ ? v1{sul
注 }与空白组比较 tl Π s1sst~与模型组比较 oul Π s1sxovl Π
s1st
回归分析 潜伏期 }Ψ v1u| p s1v{wΞt p
s1ty{Ξu n s1s{w yΞt Ξu n s1ssv wvΞuu p s1ssu stΞt
Ξuu oΡ s1||z {oΑ s1tx~最优条件 }Ξt y «oΞu
t|1zt倍 o预期试验结果 }Ψ w1vw~排便次数 }Ψ
s1z|| ns1swt wΞtu p s1ssu swΞuu n y1vy ≅ tspx Ξuv o
Ρ s1|zv {oΑ s1ux~最优条件 }Ξt y «oΞu w{
倍 o预期试验结果 }Ψ w1yu∀
表 z 对阳虚便秘小鼠胃肠推进的影响 kcξ ? σl
组别 ν 剂量 rª# ®ªpt 胃肠推进率 rh
空白 ts p zw ? tu
模型 tx 蒸馏水 vv ? tttl
金匮肾气丸 ts s1x xy ? uuvl
附子 tx °¬± tv y vu ? |
vs °¬± tx s1zx wv ? tvul
t « { tu xy ? uvvl
u « tu v w{ ? utul
v « tu s1ux wz ? tvvl
w « tu | xx ? t|wl
y « tu t1x wz ? tuvl
注 }与空白组比较 tl Π s1sst~与模型组比较 oul Π s1sxovl Π
s1stowl Π s1sst
回归分析 胃肠推进 }Ψv1s| ps1tyuΞu ns1suy z
ΞtΞu n y ≅ tspx Ξuv oΡ s1|zx voΑ s1ts~最优条件 }
Ξt y «oΞu w{倍 o预期试验结果 }Ψ|1yu∀
4 讨论
影响有毒中药毒效发挥的主要因素有煎煮时
间 !给药剂量 !昼夜节律影响 !炮制方法 !药物配伍 !
药物剂型 !药物基源及机体体质等等 o其中煎煮时间
和药物剂量对乌头类有毒药物的毒性和功效发挥有
着重要影响 o作者运用均匀设计方法研究了附子煎
煮时间 !给药剂量与温阳功效的相关性 ∀
#tutu#
第 vu卷第 us期
ussz年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ us
¦·²¥¨ µo ussz
均匀设计方法是由方开泰教授和数学家王元于
t|z{年共同提出 ≈|ots o他们根据多因素多水平试验
设计的要求 o分析了正交设计 /均匀分散 !整齐可
比 0的原理 o认为 /均匀分散 0是试验设计的本质 o而
/整齐可比 0只是便于数据分析 o可以去除 o从而可
大量增加试验水平数 o试验次数却增加很少 ∀由于
均匀设计具有试验次数少 k每个因素的每个水平仅
做一次试验 lo试验范围可调 o可用计算机处理等特
点 o在药学研究中应用较多 ≈tt2tv o包括提取工艺 !制
剂工艺 !炮制工艺以及处方筛选等 o大大节约了研究
时间和经费 ∀但采用均匀设计方法进行煎煮时间 !
给药剂量和药物功效的相关性研究文献报道很少 o
而进行三者的相关性研究 o定位三者的最佳关系不
仅可以节省大量资源 o更重要的是对有毒药物的应
用提供药理依据 o避免临床的误用和滥用造成中毒 ∀
实验研究发现 o附子能明显改善肾阳虚动物一
般状态 o升高体温 o恢复体温昼夜节律性 o显著延长
肾阳虚动物低温游泳力竭时间 ~显著缩短阳虚便秘
小鼠排便潜伏期 o增加排便颗粒数 o能明显促进胃肠
蠕动 o提高胃肠推进率 o即附子具有显著的温阳作
用 ∀回归分析及验证试验结果表明 o附子温阳功效
与煎煮时间 !给药剂量显著相关 o发挥温肾阳作用的
最佳煎煮时间为 y «o最佳给药剂量为 tu ª# ®ªpt ~
温阳通便的最佳煎煮时间为 y «o最佳给药剂量为
tu ª# ®ªpt ∀
已有的研究表明 o附子中含有众多水溶性强心
成分 o包括去甲乌药碱 ≈tw !尿嘧啶 ≈tx !附子苷 ≈ty !多
糖等 o且有明显的耐热作用 o加热久煎不易被破坏 ∀
附子水溶性提取物 ys ª# ®ªpt灌胃 o可提高 /阳虚 0
小鼠特异性体液免疫能力 ≈tz ∀附子水煎剂有兴奋
离体肠管作用 ∀乌头碱和中乌头碱能明显收缩兔离
体回肠 o对平滑肌的收缩作用 o不是直接作用于平滑
肌本身 o而是通过交感神经发生作用 ≈t{ ∀蔡定芳
等 ≈t| 通过促肾上腺皮质激素释放激素 k≤ l放射
免疫分析 o正常大鼠在腹腔注射乌头碱 kvots Λª#
®ªpt lz §后 o下丘脑 ≤ 含量呈剂量依赖性增高 ~
免疫组化法亦见 o下丘脑室旁核 ≤ 神经细胞及正
中隆起神经纤维较对照组明显增多增深 ∀认为温补
肾阳药物改善下丘脑 2垂体 2肾上腺轴的可能机理之
一是通过兴奋下丘脑 ≤ 神经细胞 ∀
研究表明 o附子 y «otu ª# ®ªpt的温肾阳和脾
阳作用最强 ∀附子煎煮 y «后乌头碱含量甚微 o甚
至全无 o温阳作用显然非乌头碱引起 ~那么是否是耐
热 !具有明显强心作用的去甲乌药碱 !附子苷 !尿嘧
啶 !多糖等水溶性成分呢 作者在研究白附片的温
阳功效时发现 o附子确有显著的温心阳 !肾阳和脾阳
的作用 o但目前并无确切证据表明它们属同一类物
质 o这是需要进一步研究的问题 ∀
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t||yotyk|l}xwwq
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第 vu卷第 us期
ussz年 ts月
中 国 中 药 杂 志
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≈责任编辑 鲍 雷
≈收稿日期 ussy2tu2uu
≈基金项目 贵州省省长专项资金项目 ≈黔省专合字 kussxluyt
号 ~贵州省 /十一五 0农业科技攻关项目 ≈黔科合 ≠字 kussylvsus
≈通讯作者 3 郁建生 oר¯}ks{xyl{|{yuxyo∞2°¤¬¯}¼∏¬¤±¶«2
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大孔吸附树脂分离纯化野菊花总黄酮
郁建生 t3 o郁建平 u
ktq铜仁职业技术学院 o贵州 铜仁 xxwvss~ uq贵州大学 生命科学学院 o贵州 贵阳 xxssuxl
≈摘要 目的 }研究大孔吸附树脂分离纯化野菊花总黄酮工艺 o为野菊花总黄酮的工业化生产提供实验依据 ∀
方法 }以贵州产野菊花为原料 o以野菊花总黄酮含量及回收率等为考察指标 o选用大孔吸附树脂对野菊花总黄酮进
行分离纯化 o分别采用静态试验 !动态试验等考察大孔树脂对野菊花总黄酮的分离纯化效果及影响因素 ∀结果 }
p {型大孔吸附树脂对野菊花总黄酮静态饱和吸附量为 ttw1yx °ª# ªpt k干树脂 lo洗脱率 |w1|h o动态饱和吸附
量为 |w1x °ª# ªpt k干树脂 lo总黄酮回收率在 |u1yh !纯度在 |sh以上 o是实验树脂中分离纯化野菊花总黄酮的
最佳大孔吸附树脂 ∀结论 }分离纯化野菊花总黄酮最佳工艺条件为 }
p {型大孔吸附树脂 o洗脱剂为 zsh乙醇 o
洗脱剂用量为 u ∗ v倍树脂体积 o上柱总黄酮量 Β树脂 tΒts1yo上柱液总黄酮质量浓度为 t|1{ °ª# °pt o流速 u ∗
v °# °¬±pt o上柱液 ³ w ∗ x∀
≈关键词 大孔树脂 ~野菊花 ~总黄酮 ~分离 ~纯化
≈中图分类号 u{v ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusszlus2utuv2sx
野菊花又称野菊 !野黄菊 !山菊花 !路边菊等 o为
多年生草本菊科植物野菊 Χηρψσαντηεµ υµ ινδιχυµ
q的干燥头状花序 o具有清热解毒 !疏风明目 !生津
止渴 !宁心安神等功效 ≈t ∀现有研究表明黄酮类化
合物是野菊花中含量最多 !最主要的活性成分 ∀目
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第 vu卷第 us期
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中 国 中 药 杂 志
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