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Regulative effect of genistein on xenografted tumor of ovarian carcinoma cell on nude mice

染料木黄酮对人卵巢癌裸鼠移植瘤影响的实验研究



全 文 :染料木黄酮对人卵巢癌裸鼠移植瘤影响
的实验研究
王 心 o辛晓燕 3 o黄艳红
k第四军医大学 西京医院 o陕西 西安 ztssvul
≈摘要  目的 }探讨植物雌激素染料木黄酮对人卵巢癌 ‹’2{|ts° 细胞裸鼠移植瘤的影响 ∀方法 }体外培养
人卵巢癌 ‹’2{|ts° 细胞 o裸鼠皮下接种 ‹’2{|ts° 细胞建立裸鼠移植瘤动物模型 o随机分为对照组和 v个染料
木黄酮治疗组 o治疗组分别给予 x oux oxs °ª#®ªp t染料木黄酮 ∀治疗 w周后 o应用流式细胞术kƒ≤ l检测各组裸鼠
移植瘤细胞周期时相和凋亡率 o免疫组化技术检测凋亡基因 ¥¦¯2u oƒ¤¶oƒ¤¶蛋白的表达情况 o并通过电镜进行形
态学观察 ∀结果 }xs °ª#®ªp t染料木黄酮治疗组裸鼠移植瘤明显小于对照组 o肿瘤细胞 Šs2Š¯期比例升高明显 o≥ 期
细胞比例显著降低k Π s1stl o移植瘤细胞凋亡率为ktx1tw ? u1uzl h o明显高于对照组kv1tu ? t1tul h k Π s1stl ~
移植瘤细胞 ¥¦t2u 蛋白表达水平明显下降 o而 ƒ¤¶蛋白表达水平升高 o与对照组比较 o均有显著性差异k Π s1sxl ∀
电镜观察 xs °ª#®ªp t染料木黄酮治疗组可见凋亡细胞明显增多 ∀结论 }染料木黄酮通过调节移植瘤细胞周期分布
和凋亡基因 o抑制卵巢癌细胞增殖 o诱导细胞凋亡 ∀
≈关键词  染料木黄酮 ~卵巢癌 ~裸鼠 ~凋亡
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussyltt2s|st2sw
≈收稿日期  ussx2tt2ut
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kvswzuuuyl
≈通讯作者  3 辛晓燕 oר¯ }ksu|l{uxxwt|u o∞2°¤¬¯}ª¼±©°°∏ƒ
«²·°¤¬¯q¦²°
卵巢癌是女性生殖道肿瘤死亡率最高的恶性肿
瘤 o多数患者就诊时已有微小或广泛转移灶存在 o且
术后易复发和发生化疗耐药 o中医属/石瘕0 !/ 瘕0
范畴≈t  ∀开展中药治疗效果的研究 o发挥中药优势
对于卵巢癌的治疗具有重要的意义 ∀染料木黄酮
kª¨ ±¬¶·¨¬±l是一种大豆提取物 o体内外研究表明染料
木黄酮对乳腺癌 !前列腺癌和结肠癌细胞有明显抑
制作用≈u2w  ∀本研究将人卵巢癌 ‹’2{|ts° 细胞株
进行体外培养后移植于裸鼠 o建立裸鼠动物肿瘤模
型 o观测染料木黄酮对移植瘤细胞周期 !细胞凋亡及
凋亡基因的调控作用 o探讨染料木黄酮治疗卵巢癌
的分子学机制 ∀
1 材料与仪器
‹’2{|ts° 细胞是人卵巢低分化浆液性囊腺
癌细胞≈x  o由第四军医大学妇产科提供 ∀ …„…r¦裸
鼠购自中国科学院上海实验动物中心 o许可证号
≥≤÷Žk沪l ussv2sssv o鼠龄 w周 o体重 tz ∗ ut ªo雌
性 o在第四军医大学实验动物中心 ≥°ƒ 级环境内饲
养 ∀染料木黄酮购自第四军医大学药物研究所 o批
号 usswtutx ∀鼠抗人 ¥¦t2u !兔抗人 ƒ¤¶和 ƒ¤¶单克
隆抗体均为美国 ≥¤±·¤ ≤µ∏½生物技术公司产品 ∀ ≥°
免疫组织化学染色试剂盒为北京中杉生物技术有限
公司 ∀流式细胞仪为 …¨ ¦®°¤± ≤²∏¯·¨µ∞³¬¦¶„¯·µ¤型 ∀
透射电镜为 ∞’∞ p tss≥÷ 型 ∀
2 方法
211 分组 人 ‹’2{|ts° 细胞在 • °Œtyws培养
液中培养到对数增长期 o收集 !制成单细胞悬液 o计
数 !调整细胞含量至 u ≅ tsz#°pt ∀取 …„…r¦r±∏
裸鼠 us只 o消毒裸鼠右侧后背部皮肤 o以 t °空
针抽取细胞悬液 o皮下接种 s1u °细胞悬液k即
w ≅ tsy个细胞l ∀待移植瘤直径长成 w °°左右时
k约接种后 z §l o采用随机数字法将 us只裸鼠随机
分成 w组 o每组 x只 ∀v个染料木黄酮治疗组分别
每日灌胃给予染料木黄酮 x oux oxs °ª#®ªpt o对照
组每日灌胃给予去离子水 o每只裸鼠 t次灌胃量为
s1u °∀
212 移植瘤处理 给药 w周后完整剥离移植瘤组
织 !称重 ∀切取移植瘤组织约 t °° ≅ t °° ≅ t °° o
进行搓网 !离心 o制成单细胞悬液 o上机检测移植瘤
细胞周期和凋亡率 ∀切取移植瘤组织约 t °° ≅ t
#ts|#
第 vt卷第 tt期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ tt
∏±¨ oussy
°° ≅ t°° o迅速放入 u1x h戊二醛中固定 ot h 锇酸
再固定 o浸透包埋 o半薄切片 o光镜定位 o超薄切片 o
染色 o透射电镜观察 ∀其余移植瘤组织用 w h中性
甲醛固定 !脱水 !常规石蜡包埋 ox Λ°切片 ∀按免疫
组化操作步骤进行 ≥°法染色 ∀
213 染色结果判断 免疫组化结果 ¥¦t2u oƒ¤¶oƒ¤¶
阳性细胞为胞浆或胞膜着色 o参照 ≥«¬°¬½∏等≈y 的判
断标准 o按 „…值法进行光镜分析 ∀ „ 表示显色深
浅 }s分为无显色 ot分为浅黄色 ou分为棕黄色 ov分
为棕褐色 ~…表示每个高倍镜视野中棕色细胞所占
比例 }t分为棕色细胞  trv ou分为棕色细胞 trv ∗
urv ov分为棕色细胞  urv ∀每例观察 x个高倍镜
视野k ≅ wssl o取其平均值 ∀每例细胞阳性表达积分
k„ ≅ …l分为 w级 }/ p 0k阴性l积分为 s ~/ n 0k弱阳
性l积分为 t ∗ u 分 ~/ 6 0k阳性l积分为 v ∗ w 分 ~
/ 7 0k强阳性l积分  w分 ∀
214 统计学处理 实验数据以 cξ ? σ表示 o≥°≥≥
tt1s统计软件进行方差分析 o每两组间的数据比较
用 ≥⁄2τ检验 ∀
3 结果
311 对裸鼠移植瘤瘤重的影响 各组移植瘤呈实
性或半实半囊性 o与周围组织界限清 o易剥离 ∀所有
裸鼠未见有腹水和体内其余脏器转移灶 ∀染料木黄
酮 ux °ª#®ªpt组和 xs °ª#®ªpt组移植瘤瘤重分别为
kt1sv ? s1utl ª和ks1{| ? s1tzl ªo与对照组瘤重
kt1y{ ? s1vwl ª差异具有显著性k Π s1sxl ∀x °ª#
®ªpt染料木黄酮组瘤重kt1xz ? s1vtl ª与对照组无
显著性差异 ∀
312 对移植瘤细胞周期和细胞凋亡的影响 移植
瘤细胞周期 Šs2Št细胞比率均上升 o≥期细胞比率则
有不同程度下降 ∀在各治疗组中 oxs °ª#®ªpt染料
木黄酮组 Šs2Št细胞比率明显高于对照组 o有显著性
差异k Π s1stl ~≥期细胞比率则显著下降 o与对照
组比较亦有显著性差异k Π s1stl ∀xs °ª#®ªpt染
料木黄酮组诱导移植瘤细胞凋亡率明显高于对照组
k Π s1st o表 tl ∀
表 t 染料木黄酮对移植瘤细胞周期及凋亡的影响kcξ ? σ, ν € xl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
细胞周期r h
Šs2Št ≥ Šur
凋亡率
r h
对照 tw qwy ? u qw{ zt qww ? v qzv tv qtz ? y qsw v qtu ? t qtu
染料木黄酮 x tx qsu ? u qvy yz q|u ? v q{x tv qz{ ? x q|z v qxx ? t qwv
ux u| qtx ? u qzytl xu qtz ? w qs|tl tx q{v ? y qx| tt qyz ? u qsvtl
xs vz qut ? v qs{ul wu qzw ? w qtzul tz q{{ ? z qut tx qtw ? u quzul
注 }与对照组比较tl Π s1sx oul Π s1stk表 u同l
313 对移植瘤 ¥¦¯2u oƒ¤¶oƒ¤¶表达的影响 治疗 w
周后 oxs °ª#®ªpt染料木黄酮组裸鼠移植瘤 ¥¦¯2u蛋
白表达水平明显低于对照组k Π s1sxl ~ƒ¤¶蛋白表
达水平明显升高 o与对照组比较 o有显著性差异
k Π s1sxl o而其配体 ƒ¤¶在染料木黄酮治疗 w周
后 o表达水平与对照组比较 o无显著性差异k表 ul ∀
表 u 染料木黄酮对裸鼠移植瘤凋亡基因
表达的影响kcξ ? σ, ν € xl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
凋亡基因蛋白r h
…¦¯2u ƒ¤¶ ƒ¤¶
对照组 v qyz ? t qu{ u qtx ? s qz| u qy{ ? s q{u
染料木黄酮组 x v qux ? t qvv u qyw ? s q{{ u qyw ? s qyz
ux t q|z ? s qzytl v qsy ? t qsz u qx| ? s q|x
xs t q{x ? s qxztl w qst ? t quytl u qxz ? t qsx
314 裸鼠移植瘤电镜观察结果 对照组肿瘤细胞
核异型明显 o核大 !不规则 o浓染 o呈多核 o核质比例
大 o可见较多核分裂象k图 t oul ∀x °ª#®ªpt染料木
黄酮组与对照组相似 ~ux °ª#®ªpt染料木黄酮组肿
瘤细胞排列成巢状或团块状 o肿瘤细胞部分区域坏
死明显 o细胞核染色质浓缩 o核仁不明显 o并可见凋
亡细胞 o核分裂象较少 ∀xs °ª#®ªpt染料木黄酮组
肿瘤细胞排列紊乱 o有淋巴细胞浸润 o出现大量凋亡
细胞 o细胞核染色质浓缩 !碎裂成片状 o核分裂象少
见k图 vl ∀
图 t 对照组卵巢癌细胞核异型明显k ≅ z uxsl
4 讨论
大豆提取物染料木黄酮是异黄酮类化合物 o它
#us|#
第 vt卷第 tt期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ tt
∏±¨ oussy

图 u 对照组卵巢癌细胞核分裂象k ≅ x {ssl
图 v xs °ª#®ªpt染料木黄酮组凋亡
的卵巢癌细胞k ≅ z uxsl
广泛存在于包括大豆在内的多种蔬菜和水果中 o其
化学名为 wχ ox oz2三羟基异黄酮 ∀近年流行病学调
查发现 o西方发达国家居民的乳腺癌 !前列腺癌 !结
肠癌的发病率显著高于发展中国家 o尤其是东南亚
地区的居民 ∀通过比较研究显示 o摄入豆制品及异
黄酮的水平与这些癌的发生率呈负相关 ∀因而 o染
料木黄酮对肿瘤的化学预防及治疗作用受到人们的
关注 ∀目前 o染料木黄酮在体内 !外抑癌的研究已取
得了一定的进展 o但抗肿瘤作用的分子学机制仍不
十分清楚 ∀
本实验在荷瘤裸鼠体内研究染料木黄酮对卵巢
癌生长的影响 o结果 xs °ª#®ªpt染料木黄酮治疗组
移植瘤瘤重明显低于对照组k Π s1stl ∀通过 ƒ≤
检测发现 oxs °ª#®ªpt染料木黄酮治疗组裸鼠移植
瘤 Šs2Št细胞比率明显高于对照组 o≥ 期细胞比率低
于对照组k Π s1stl o所以推测染料木黄酮可使移
植瘤细胞阻滞于 Št期 o限制瘤细胞进入 ≥ 期进行
⁄‘„合成 o降低移植瘤细胞增殖活性 o抑制卵巢癌
生长 ∀
卵巢癌细胞凋亡的确切机制目前仍不清楚 o其
凋亡也受多种基因的调控 ∀¥¦¯2u 通过抑制诱导凋
亡而使细胞寿命延长 o在肿瘤的发生中起始动作

用≈z  ∀ƒ¤¶系统包括 ƒ¤¶oƒ¤¶及它们的可溶性形
式 ∀ ƒ¤¶又称 „³²2t o≤⁄|x o是分子质量为 wx ®⁄的 ´
型跨膜蛋白 ∀ ƒ¤¶分子为 ws ®⁄的 µ型穿膜分子 o
是 ƒ¤¶的配体 ∀当 ƒ¤¶与细胞膜上的 ƒ¤¶结合后 o
能将胞外的凋亡信号传导人胞内 o启动表达 ƒ¤¶细
胞的凋亡进程 ∀目前认为 oƒ¤¶以三聚体形式诱使
v个 ƒ¤¶聚合 o然后其胞内区死亡域向下游传递信
号 o最终导致 ⁄‘„降解 o发生细胞凋亡≈{  ∀
在本研究中 oxs °ª#®ªpt染料木黄酮治疗组裸
鼠移植瘤细胞凋亡率明显高于对照组 o¥¦¯2u表达有
显著下调 o表明染料木黄酮通过降低抗凋亡基因
¥¦¯2u表达 o增强凋亡信号的传导 o促进细胞凋亡的
发生 ~同时明显上调移植瘤组织 ƒ¤¶分子的表达水
平 o使其与自身 ƒ¤¶相互结合的作用增强 o通过 ƒ¤¶
信号传导通道 o引起移植瘤细胞凋亡率明显增高 ∀
染料木黄酮在体内可调节卵巢癌细胞移植瘤的
细胞增殖周期分布 o阻滞细胞于 Št期 o抑制瘤细胞
增殖 ~并且通过增强 ƒ¤¶和降低 ¥¦¯2u的表达 o诱导
瘤细胞凋亡 ∀虽然本研究探讨了染料木黄酮对移植
瘤细胞 ¥¦¯2u oƒ¤¶o ƒ¤¶表达的调控作用 o但 ¥¦¯2u o
ƒ¤¶oƒ¤¶等凋亡基因之间如何相互调节及相互反
馈尚不清楚 o有待进一步研究 ∀
≈参考文献 
≈t  王立山 q中医妇科论治 q香港 }香港医药出版社 ot||{ quzx q
≈u  „¯ µ¯¨§ ≤ ⁄o „¯ µ¯¨§ Žƒ o∏ ≠ ‹ oετ αλq ≥²¼ ³µ²¦¨¶¶¬±ª¬±©¯∏¨±¦¨¶
ªµ²º·« ²© ¶¨·µ²ª¨ ±2§¨ ³¨ ±§¨ ±·¥µ¨¤¶·¦¤±¦¨µ·∏°²µ¶q Χαρχινογενεσισ ,
ussw ouxk|l }tyw| q
≈v  ≥∏½∏®¬ŽoŽ²¬®¨ ‹ o¤·¶∏¬‹ o ετ αλ. Š¨ ±¬¶·¨¬±o¤¶²¼¬¶²©¯¤√²±¨ o¬±2
§∏¦¨¶ª¯∏·¤·«¬²±¨ ³¨µ²¬¬§¤¶¨ ¬± ·«¨ «∏°¤± ³µ²¶·¤·¨ ¦¤±¦¨µ¦¨¯¯ ¬¯±¨ ¶
‘≤¤° ¤±§°≤2v q Ιντ ϑ Χανχερ,ussu o||kyl }{wy q
≈w  ≠∏ o¬ • o¬∏ƒ qŒ±«¬¥¬·¬²± ²©³µ²¯¬©¨µ¤·¬²± ¤±§¬±§∏¦·¬²± ²©¤³²³2
·²¶¬¶¥¼ ª¨ ±¬¶·¨¬±¬± ¦²¯²± ¦¤±¦¨µ‹×2u| ¦¨¯¯¶q Χανχερ Λεττ ,ussw outx
kul }tx| q
≈x  许沈华 o钱丽娟 o牟翰舟 o等 q高转移人卵巢癌细胞系 ‹’2
{|ts° 的建立及其生物学特性 q中华病理学杂志 ot||{ ouz
kyl }wxt q
≈y  ≥«¬°¬½∏  o≥¤¬·²«≠ oŒ·²« ‹ qŒ°°∏±²«¬¶·²¦«¨ °¬¦¤¯ ¶·¤¬±¬±ª²© ‹¤2µ¤¶
²±¦²ª¨ ±¨ ³µ²§∏¦·¬± ±²µ°¤¯ o¥¨ ±¬ª±o¤±§ °¤¯¬ª±¤±·«∏°¤± ³¤±¦µ¨¤·¬¦
·¬¶¶∏¨¶q Ηυµ Πατηολ, t||s outkyl }ysz q
≈z  °µ¨ ·¨«¬× • o≤«¤¦®² ° oŽ¨¶¤µ¬„ o ετ αλq„³²³·²¶¬¶¬± ³¨¬·«¨ ¬¯¤¯ ²2
√¤µ¬¤±·∏°²µ¶q Πατηολ Ρεσ Πραχτ , ussu ot|{kwl }uzv q
≈{  • «¬·¨¶¬§¨ × q×∏°²µ2¬±§∏¦¨§§¨¤·«²©¬°°∏±¨ ¦¨¯¯¶}¬·¶°¨ ¦«¤±¬¶°¶
¤±§¦²±¶¨ ∏´¨ ±¦¨¶q Σεµιν Χανχερ Βιολ,ussu otuktl }wv q
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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∏±¨ oussy
Ρεγυλατιϖε εφφεχτ οφ γενιστειν ον ξενογραφτεδ τυµ ορ οφ
οϖαριαν χαρχινοµα χελλ ον νυδε µιχε
• „‘Š ÷¬±o÷Œ‘÷¬¤²2¼¤±o ‹˜„‘Š ≠¤±2«²±ª
( Ξι ϑινγ Ηοσπιταλ, Φουρτη Μιλιταρψ Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ οφ Χηινεσε ΠΛΑ, Ξι. αν ztssvu , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ µ¨ª∏¯¤·¬√¨ ©¨©¨¦·²©ª¨ ±¬¶·¨¬± ²±·«¨ ¤³²³·²¶¬¶²©·«¨ ¬¨ ±²ªµ¤©·¨§·∏°²µ¶²©«∏°¤± ²√¤µ¬¤±¦¤µ2
¦¬±²°¤ ‹’2{|ts° ¦¨¯¯ ²±·«¨ ±∏§¨ °¬¦¨ q Μετηοδ : ‹∏°¤± ²√¤µ¬¤±¦¤µ¦¬±²°¤ ‹’2{|ts° º µ¨¨ ¦∏¯·∏µ¨§ ιν ϖιτρο q׫¨ °²§¨ ¶¯²©¬¨ ±²ªµ¤©·2
§¨·∏°²µº µ¨¨ ¶¨·¤¥¯¬¶«¨ §¥¼·«¨ ·µ¤±¶³¯¤±·¤·¬²± ²©«∏°¤± ²√¤µ¬¤±¦¤µ¦¬±²°¤ ‹’2{|ts° ²± ±∏§¨ °¬¦¨ q׫¨ ±∏§¨ °¬¦¨ º µ¨¨ µ¤±§²°¯ ¼ §¬√¬§¨§
¬±·²©²∏µªµ²∏³¶²©·«µ¨¨·µ¨¤·° ±¨·ªµ²∏³¶k¬± º«¬¦«ª¨ ±¬¶·¨¬± º µ¨¨ ¤§°¬±¬¶·¨µ¨§¬³¤·x oux ¤±§xs °ª#®ªp t#§pt oµ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼ o©²µw º¨¨ ®¶l
¤±§²±¨ ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³o·«¨ ¦¨¯¯ ¦¼¦¯¨¤±§¤³²³·²¶¬¶²©·«¨ ¬¨ ±²ªµ¤©·¨§·∏°²µ¶º µ¨¨ ° ¤¨¶∏µ¨§¥¼©¯²º ¦¼·²° ·¨µ¼o·«¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©¥¦¯2u oƒ¤¶¤±§
ƒ¤¶ª¨ ±¨ ²©¬¨ ±²ªµ¤©·¨§·∏°²µ¶º µ¨¨ §¨·¨µ°¬±¨ §¥¼·«¨ ¬°°∏±²«¬¶·²¦«¨ °¬¶·µ¼ ¤±§·«¨ °²µ³«²¯²ª¼ ²©·∏°²µ¦¨¯¯¶º¤¶²¥¶¨µ√ §¨¥¼ ¨¯ ¦¨·µ²± °¬2
¦µ²¶¦²³¨ qΡεσυλτ : ׫¨ ·∏°²µº ¬¨ª«·¶²©xs °ª#®ªpt ª¨ ±¬¶·¨¬± ªµ²∏³º µ¨¨ °²µ¨ ¬¯ª«·¨µk Π s1sxl ¦²°³¤µ¨§·²·«²¶¨ ²©¦²±·µ²¯ ªµ²∏³q׫¨ ·∏2
°²µ¦¨¯¯¶¬± Šs2Št ³«¤¶¨ º µ¨¨ ¬±¦µ¨¤¶¨§o¤·¶¤°¯ ·¬°¨·«¨ ¦¨¯¯¶¬± ≥2³«¤¶¨ º µ¨¨ §¨¦µ¨¤¶¨§k Π s1stl¤©·¨µ·«¨ ·µ¨¤·° ±¨·²©xs °ª#®ªp t ª¨ ±¬¶2
·¨¬±qŒ± ¤§§¬·¬²±·«¨ ¤³²³·²¶¬¶µ¤·¨ ²©·«¨ ¦¨¯¯ ·µ¨¤·¨§º¬·«xs °ª#®ªpt ª¨ ±¬¶·¨¬± ªµ²∏³ º¤¶ktx1tw ? u1uzl h oº«¬¦«º¤¶¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ «¬ª«¨µ
·«¤±·«¤·¬±·«¨ ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³kv1tu ? t1tul h k Π s1stl q׫¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©¥¦t2u ²©·«¨ ¬¨ ±²ªµ¤©·¨§·∏°²µ¶º¤¶§¨¦µ¨¤¶¨§¤±§·«¨ ¬¨³µ¨¶2
¶¬²± ²©ƒ¤¶º¤¶¬±¦µ¨¤¶¨§¬± xs °ª#®ªp t ª¨ ±¬¶·¨¬± ªµ²∏³o¥²·«¶«²º¬±ª¤¶¬ª±¬©¬¦¤±·§¬©©¨µ¨±¦¨ ©µ²°·«²¶¨ ¬± ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³k Π s1sxl q׫¨
¤³²³·²¶¬¶²©·«¨ ·∏°²µ¦¨¯¯¶º µ¨¨ ©²∏±§ °²µ¨ ∏±§¨µ¨¯ ¦¨·µ²± °¬¦µ²¶¦²³¼¬± xs °ª#®ªp t ª¨ ±¬¶·¨¬± ªµ²∏³·«¤±·«²¶¨ ¬± ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³q Χονχλυ2
σιον : Š¨ ±¬¶·¨¬±¦²∏¯§¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼¬±«¬¥¬·¨·«¨ ³µ²¯¬©¨µ¤·¬²± ¤±§¬±§∏¦¨ ·«¨ ¤³²³·²¶¬¶²©·«¨ ‹’2{|ts° ¦¨¯¯ ²©¬¨ ±²ªµ¤©·¨§·∏°²µ¶¥¼µ¨ª∏¯¤·¬±ª
·«¨ ¦¨¯¯ ¦¼¦¯¨¤±§¤³²³·²¬¦ª¨ ±¨ ¬±·«¨ ±∏§¨ °¬¦¨ q
[ Κεψ ωορδσ] ª¨ ±¬¶·¨¬±~²√¤µ¬¤± ¦¤µ¦¬±²°¤~±∏§¨ °¬¦¨ ~¤³²³·²¶¬¶
≈责任编辑 刘  
≈收稿日期  ussx2tt2ut
≈通讯作者  3 杨阿民 oר¯ }kstsl{|tytyty o∞2°¤¬¯}¤°º§¶ƒ
tyv1¦²°
补肾生精丸对生精细胞损伤模型大鼠睾丸组织
‘’ o‘’≥和抗氧化的影响
杨阿民 3 o李曰庆 o李海松 o宋崇顺 o任 映 o尹军祥
k北京中医药大学 东直门医院 o北京 tsszssl
≈摘要  目的 }探讨补肾生精丸治疗男性不育症的作用机制 ∀方法 }以腺嘌呤灌胃 ≥⁄大鼠 o诱发生精细胞损
伤大鼠模型 ∀测定服用补肾生精丸前后实验动物睾丸组织超氧化物歧化酶k≥’⁄l !一氧化氮合酶k‘’≥l活性及一
氧化氮k‘’l !丙二醛k⁄„l含量 ∀结果 }补肾生精丸可提高生精细胞损伤大鼠睾丸组织 ≥’⁄活性 o降低 ‘’≥活性
及 ‘’ o⁄„含量 ∀结论 }补肾生精丸对腺嘌呤诱发的大鼠生精细胞损伤具有保护作用 o其作用与补肾生精丸能增
强 ≥’⁄活性 !降低 ‘’≥活性和 ‘’ o⁄„含量密切相关 ∀
≈关键词  补肾生精丸 ~生精细胞损伤 ~一氧化氮 ~抗氧化
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussyltt2s|sw2sv
补肾生精丸k…∏¶«¨ ± ≥«¨ ±ª­¬±ª³¬¯¯ o简称 …≥l是李
曰庆教授研制的治疗男性不育症的经验方 o由柴狗
#ws|#
第 vt卷第 tt期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ tt
∏±¨ oussy