全 文 ：细辛脑脂质体的制备及包封率的测定
张 蓓 t o王东凯 t3 o宋 扬 t o张翠霞 t o吕广娟 u
kt1沈阳药科大学 药学院 o辽宁 沈阳 ttssty~ u1辽宁电力中心医院 o辽宁 沈阳 ttsstyl
≈收稿日期   ussx2s{2uv
≈通讯作者   3 王东凯 o ר¯} ksuwl uv|{y|yvo ƒ¤¬} ksuw l
uv|{y{yvo∞2°¤¬¯}º¤±ª§®¶¼ƒ tuy1¦²°
细辛脑 k¤¶¤µ²±¨ l≈t  o即 Α2细辛脑 kuowox2三甲氧
基 2t2丙烯基苯 o又名 Α2细辛醚 lo是中药石菖蒲的主
要有效成分 ∀近年来的研究认为 oΑ2细辛脑在抗菌消
炎上的作用突出 ,与青霉素有良好的可比性 ;同时具
有确实的祛痰 !止咳 !平喘 !利胆 !解痉和抗惊厥作用 ∀
同时在抗癫痫大发作上 , Α2细辛脑通过提高脑组织的
兴奋阈 o减弱来自病灶的兴奋扩散 o从而对癫痫大发
作的治疗效果突出 o治疗效果与苯妥英钠有良好的可
比性 o可作为防治癫痫大发作的首选药物 ∀
虽然 Α2细辛脑的临床效果好 o但是其口服的生
物利用度较低 ∀杨正鸿等 ≈u 测定 Α2细辛脑片剂和
胶囊剂的绝对生物利用度仅分别为 x1xyh 和
u1zvh o而且个体差异很大 o由于细辛脑的水溶性不
好 o将其制备成注射液将采用大量的增溶剂 o对人体
有较大的危害 o因此作者考虑将其制备成脂质体以
提高药物的生物利用度 ∀
1 材料与仪器
岛津高效液相色谱仪 k≤ p ts„×泵 o≥°⁄ p
ts„紫外检测器 l~‘usts工作站 k浙江大学智达信
息工程有限公司 l~|s p t型恒温磁力搅拌器 k上海
精科实业有限公司 l~粒度分析仪 k… ¦¨®°¤± ≤²∏¯·¨µ
≤²1l≠|u p µ超声细胞粉碎机 k宁波新芝科器研究
所 l~• ∞ p {x型旋转蒸发器 k上海青浦沪西仪器
厂 l~≥ ³¨«¤§¨ ¬p Šxsk上海医药工业研究院 l∀
细辛脑对照品 !细辛脑 k广西柳州制药厂 l~大
豆磷脂 k上海太伟药业有限公司 l~胆固醇 k华美生
化公司 l~细辛脑脂质体 k本室自制 l~甲醇 k天津市
康科德试剂有限公司 l~其他试剂均为分析纯 ∀
2 方法与结果
211 脂质体的制备 ≈v  采用薄膜分散法制备细辛
脑脂质体 ∀将处方量的细辛脑 !卵磷脂和胆固醇溶
于适量氯仿中 o然后将该氯仿溶液在茄形瓶中旋转
蒸发 o直至形成均匀的薄膜 o再加入 °…≥ y1{的缓冲
液和适量的玻璃珠搅拌数分钟 o再在 vs ε 水浴中搅
拌数小时即得到脂质体 ∀将制得脂质体用探头超声
适当时间后 o过 s1uu Λ°微孔滤膜后置于 w ε 冰箱
保存待用 ∀
212 色谱条件 ⁄¬¤°²±¶¬¯ ≤t{色谱柱 kw1y °° ≅
uxs °°ox Λ°l~流动相甲醇 2水 kzsΒvsl~流速 t1s
°# °¬±pt ~紫外检测波长 vtv ±°~进样量 us ˏ∀
213 方法的专属性考察 取细辛脑对照品溶液 !空
白脂质体的破乳溶液和细辛脑脂质体的破乳溶液各
us ˏ进样分析 o色谱图见图 t∀可见在该色谱条件
下 o细辛脑能达到基线分离且峰形稳定 o保留时间约
为 tu °¬±o辅料和试剂对主峰没有干扰 ∀
图 t 细辛脑 ‹ °≤图
„1细辛脑水溶液 ~…1细辛脑脂质体的破乳溶液 ~
≤1空白脂质体的破乳溶液
214 标准曲线的制备 以无水乙醇准确配制 {s
Λª# °pt的细辛脑储备液 o分别精密移取 s1xotouo
wox °该储备液于 ux °量瓶中 o加甲醇至刻度 o
配成 t1yov1uoy1wotu1{oty Λª# °pt的溶液 o进样
us ˏ∀以质量浓度 kΧ)为横坐标 ,细辛脑的峰面积
(Α)为纵坐标进行线性回归 ,得方程 Α € v|v |yy Χ
n t svs1z, ρ€ s1||| {(ν € xlo表明在 t1y ∗ ty Λª
# °pt二者呈良好的线性关系 ∀
215 日内和日间精密度试验 取 214项下同一份
供试溶液 o于 t §重复进样 x次 o计算日内精密度 o
结果 • ≥⁄ s1vwh ~连续 x §重复进样 x次 o计算日间
精密度 o结果 • ≥⁄ s1wyh ∀
216 加样回收率试验 取细辛脑脂质体适量 o分别
精密吸取该溶液 s1u °x份 o置于 xs °量瓶中 o再
#zy#
第 vu卷第 t期
ussz年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤±∏¤µ¼o ussz
分别加入细辛脑对照品贮备液 kt °ª# °pt ls1x
°o各加入 xh ×µ¬·²±÷ 2tss的乙醇溶液 s1u °破乳
并用无水乙醇定容置刻度 o摇匀即得供试品溶液 o分
别进样 us ˏo测定峰面积 o连续 x次 o将细辛脑的峰
面积代入标准曲线换算成实际测试浓度 o计算回收
率 o结果平均回收率为 |{1yh o• ≥⁄ s1yth kν €xl∀
217 稳定性试验 取含量测定项下样品溶液 o分别
于室温放置 sotouowo{ «后进样 o结果 x次测定的
含量平均值为 ||1wh o• ≥⁄为 s1yyh o结果表明样
品溶液 { «内稳定 ∀
218 重复性试验 分别精密称取细辛脑原料药 x
份 o配制成 tw Λª# °pt细辛脑的溶液 o在上述色谱
条件下进样分析 o计算 • ≥⁄ s1{|h ∀
219 脂质体中细辛脑的含量测定 ≈wox  精密称取
细辛脑脂质体 s1u °于 xs °量瓶中 o加入 xh
×µ¬·²±÷ 2tss的乙醇溶液 s1u °破乳并用无水乙醇
定容至刻度 o摇匀得对照品溶液 ∀准确配制 tw Λª
# °pt细辛脑的样品溶液 o分别取上述溶液 us ˏ
进样分析 o记录色谱图 o按外标法计算出细辛脑的含
量 ∀ v批细辛脑脂质体中细辛脑的含量测定结果
k标示量 h l分别为 ||1yh otss1vh o||1vh o• ≥⁄
分别为 s1vwh os1uxh os1wuh ∀
2110 脂质体包封率的测定 ≈y2{ 
211011 测定方法 葡聚糖凝胶柱色谱 ∀柱色谱条
件 }≥ ³¨«¤§¨ ¬p Šxs柱 o洗脱液为磷酸盐缓冲液 o流
速 s1x °# °¬±pt o室温进行 ∀精密移取细辛脑脂
质体 s1v °上柱 o以磷酸缓冲液洗脱 o分段收集后 o
测定游离药物的量 o按包封率的计算公式计算包封
率 o即包封率 kh l € kΩ总 p Ω游 ) /Ω总 ≅ tss% ∀
Ω总 :总药物量 , Ω游 }未包入脂质体的游离药物量 ∀
脂质体和药物的柱洗脱曲线见图 uo可见脂质体与
药物可很好地分开 ∀
图 u ≥ ³¨«¤§¨ ¬p Šxs分离细辛脑脂质体
和游离药物的洗脱曲线
211012 柱回收率考察 配制一系列不同质量浓度
的细辛脑对照品溶液 o分别移取 s1v °上柱 o按
211011项的条件进行柱色谱 o收集游离药物组分
后 o稀释 o定容 ∀分别进样 us ˏo测定峰面积 o计算
细辛脑柱回收率 o其平均值为 ||1vyh ∀配制一系
列不同质量浓度的细辛脑对照品溶液 o分别与空白
脂质体混合 o得对照品混合液 o移取 s1v °上柱 o相
同条件进行柱色谱 o测定游离药物的峰面积 o计算柱
加样回收率 o其平均值为 ||1{vh ∀
211013 包封率的测定 精密移取细辛脑脂质体
s1u °上柱 o以磷酸盐缓冲液洗脱 o收集 us ∗ vx °
的洗脱液 o用洗脱液定容至 xs °o进样 us ˏo测定
峰面积 o代入标准曲线计算游离药物的量 Ω游 ∀取
细辛脑脂质体 s1u °按 219项下操作计算出总药
量 Ω总 o按包封率公式计算出 v批细辛脑脂质体 k批
号 sxsvstosxsvsuosxsvsvl的包封率为 xv1xh o
xw1th oxv1th ∀
3 讨论
细辛脑的紫外扫描图谱表明 }细辛脑分别在
utvoux{ ovtv ±°处有最大吸收 o并且在 utv和 ux{
±°的吸收系数大于 vtv ±°o但是由于脂质材料和
辅料大多在 utvoux{ ±°处有吸收 o为了尽量避免干
扰 o本试验选择在 vtv ±°检测细辛脑的含量 ∀
脂质体包封率的测定方法有很多 o如葡聚糖凝
胶柱法 !超速离心法 !透析法及微型柱离心法 ≈| 等 ∀
作者采用葡聚糖凝胶 2Šxs柱分离脂质体和游离药
物 o由洗脱曲线可见 o游离药物与含药脂质体分离
效果好 o而且简单快速 ∀通过柱回收率和柱加样回
收率实验 o显示了该方法能准确测定游离药物的量 ∀
≈参考文献  
≈t  吴 闯 qΑ2细辛脑的研究进展 ≈ q中国药学杂志 ot||zovu
kvl}tu|q
≈u  杨正鸿 o吴 闯 qΑ2细辛脑在人体内的生物利用度研究 ≈ q中
国医院药学杂志 ot||zotzkwl}tyxq
≈v  蔡钦生 o黄 海 o冯美卿 o等 q那西肽脂质体的制备及体外抗乙
肝病毒的研究 ≈ q药学学报 ussxowskxl}wyu1
≈w  张桂芳 o朱家壁 o胡 建 o等 q‹ °≤法测定尼莫地平纳米脂质
体药物含量及包封率 ≈ q药物分析杂志 oussuouukvl}uvt1
≈x  李晓光 o翟所迪 q• °2‹°≤测定甘草酸单铵脂质体的含量及包
封率 ≈ q华西药学杂志 oussvot{kvl}t|y1
≈y  吴正红 o平其能 o张 磊 o等 q反相高效液相色谱法测定多糖包
覆脂质体中胰岛素 ≈ q药物分析杂志 oussuouukyl}wuz1
≈z  张俊红 o朱家壁 o王 虹 q阿米卡星脂质体包封率的测定 ≈ q
中国药学杂志 ot|||ovwktul}{t{1
≈{  吴 骏 o朱家壁 1阿昔洛韦脂质体包封率的测定 ≈ q中国药
学杂志 oussvouvkvl}utv1
≈|  崔福德 q药剂学 ≈  q北京 }中国医药科技出版社 oussu}xst1
≈责任编辑 鲍 雷  
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第 vu卷第 t期
ussz年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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