全 文 ：甘珀酸钠苦参素包合物镇痛作用及部位研究
周俊俊１，蒋袁絮１，金少举１，陶丽君１，刘利军２
（１．宁夏医学院 药理学教研室，宁夏 银川 ７５０００４；
２．宁夏大学 化学化工学院，宁夏 银川 ７５００２１）
［摘要］ 目的：研究甘珀酸钠苦参素包合物（ｏｘｙｍａｔｒｉｎｅｃａｒｂｅｎｏｘｏｌｏｎｅｓｏｄｉｕｍｃｏｍｐｌｅｘ，ＯＣＳＣ）的镇痛作用及部
位。方法：采用小鼠福尔马林法、小鼠温浴法试验模型以及侧脑室注射（ｉｃｖ）观察药物对疼痛反应的影响。结果：腹
腔注射ＯＣＳＣ（７５，１５０ｍｇ·ｋｇ－１）可明显抑制小鼠福尔马林实验Ⅰ，Ⅱ相反应，腹腔注射ＯＣＳＣ（７５，１５０ｍｇ·ｋｇ－１）
可延长小鼠热水缩尾时间，ｉｃｖＯＣＳＣ（１８７５，３７５，７５ｍｇ·ｋｇ－１）可延长小鼠热水缩尾时间，并呈量效关系。结论：
ＯＣＳＣ具有明显的镇痛作用，而且其镇痛机制至少部分有中枢参与。
［关键词］ 甘珀酸钠苦参素包合物；镇痛；药效学
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０７０８２２０３
［收稿日期］ ２００７０９２０
［基金项目］ 宁夏回族自治区教育厅立项项目（２００５０４４）
［通讯作者］ 蒋袁絮，Ｔｅｌ：（０９５１）４０７６０６３，１３５１９２９５２４２，Ｅ
ｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｙｕａｎｘｕ３３＠１６３．ｃｏｍ
氧化苦参碱（苦参素）是从豆科植物苦豆子或
豆科植物苦参的根中提取的一种生物碱。近年来对
氧化苦参碱的药理和临床研究显示其具有镇静、镇
痛、解热降温等多种药理作用［１］。豆科植物甘草是
常用的中药材，其主要药理学活性物质之一甘草次
酸具有镇痛、抗炎、提高机体免疫力等多方面作
用［２］。本课题研究甘草次酸的衍生物之一甘珀酸
钠和苦参素经化学包合制成的甘珀酸钠苦参素包合
物的镇痛作用及作用部位。
１ 材料
１．１ 动物 ＩＣＲ小白鼠，体重１８～２２ｇ，雌雄兼用，
宁夏医学院实验动物中心提供，合格证 ＳＹＸＫ（宁
２００５０００１）。
１．２ 药品 ＯＣＳＣ（宁夏大学化学化工学院制备，国
家专利号 ２００４１００９７５８０７，使用前用生理盐水配
制）；盐酸吗啡注射液（Ｍｏｒｐｈｉｎｅ，Ｍｏｒ，沈阳第一制
药厂，批号０５１１０６）；阿司匹林（Ａｓｐｉｒｉｎｅ，Ａｓｐ，宁夏
永宁药厂，批号９２０６２８）；甲醛为分析纯（烟台三和
化学试剂有限公司，批号０６０５１３）。
１．３ 仪器 微量进样器（上海注射器三厂）；
１００ＬＡＰ／ＳＰＬＩＴＭＥＮＭＯＲＹ电子秒表（日本）；三用
电热恒温水浴箱（北京长源实验设备厂）。
２ 方法
２．１ 小鼠福尔马林法 ＩＣＲ小鼠，雌雄兼用，随机
分为阴性对照组（ＮＳ）、阳性对照组（Ｍｏｒ５ｍｇ·
ｋｇ－１，Ａｓｐ４００ｍｇ·ｋｇ－１），ＯＣＳＣ组（３７５，７５，１５０
ｍｇ·ｋｇ－１）。Ａｓｐ组 ｉｇ给药，其余各组均 ｉｐ给药。
给药后１ｈ，在每只实验小鼠右后足跖皮下注射２％
福尔马林２０μＬ后，立即置于悬挂在铁架台上的大
烧杯中，在注射后０～５ｍｉｎ（第Ⅰ时相）和１０～６０
ｍｉｎ（第Ⅱ时相）两个时间段记录累计舔足时间，分
别代表Ⅰ相和Ⅱ相的疼痛指标。
２．２ 小鼠温浴法［３］ ＩＣＲ小鼠，雌雄兼用，分组及
给药方法同２．１。将小鼠尾尖浸入（５０±０５）℃恒
温水中３ｃｍ左右，记录缩尾反应潜伏期（ｔａｉｌｆｌｉｃｋ
ｌａｔｅｎｃｙ，ＴＦＬ）作为痛阈，预先筛选痛阈２～５ｓ者为
合格鼠，为避免烫伤，１５ｓ停止。给药前测痛２次，
间隔５ｍｉｎ，取其平均值作为基础痛阈。于给药后
１５，４５，６０ｍｉｎ测定痛阈变化。
２．３ 小鼠侧脑室注射法（ｉｃｖ）［４］ ＩＣＲ小鼠，雌雄
兼用，随机分为阴性对照组（ＮＳ）、阳性对照组（Ｍｏｒ
２ｍｇ·ｋｇ－１），ＯＣＳＣ组（１８７５，３７５，７５ｍｇ·
ｋｇ－１）。在小鼠头部两耳线与矢状缝交点的左右各
２ｍｍ处垂直进针，深度为２ｍｍ（预先用塑料套管在
针尖固定），注射相应药物１０μＬ，注射时间１０ｓ左
右。再利用前面所述温浴法测量并记录小鼠缩尾反
应潜伏期。
２．４ 统计学处理 数据采用 ＳＰＳＳ１１０统计软件
进行统计分析，数据均以 珋ｘ±ｓ表示，组内比较用配
·２２８·
第３３卷第７期
２００８年４月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ７
Ａｐｒｉｌ，２００８
对ｔ检验，组间比较采用单因素方差分析。
３ 结果
３．１ ＯＣＳＣ对福尔马林诱发小鼠疼痛反应的影响
与ＮＳ组比较ＯＣＳＣ１５０，７５ｍｇ·ｋｇ－１对福尔马林
致小鼠两相疼痛均有明显的抑制作用（Ｐ＜００５，
Ｐ＜００１）（表１）。
表１ ＯＣＳＣ对福尔马林诱发小鼠疼痛反应的影响
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
累计舔足时间／ｓ
Ⅰ相反应（０～５ｍｉｎ）Ⅱ相反应（１０～６０ｍｉｎ）
ＮＳ － ６２７６±１８８６ １６１５７±６７８０
Ｍｏｒ ５ １９３６±１４８１２） ７２８７±４７６３２）
Ａｓｐ ４００ ４０６３±１０６７２） １８１３６±５９７５
ＯＣＳＣ １５０ １８４０±１０２９２） ３３３２±２８８６２）
７５ ４８１９±１４９５１） ９３８５±２４５９２）
３７５ ６３０３±１７００ １２４５０±２９３１
注：与ＮＳ组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１
３．２ ＯＣＳＣ对小鼠温浴法的影响 与给药前及 ＮＳ
组比较ＯＣＳＣ１５０，７５ｍｇ·ｋｇ－１均可明显延长温浴
致小鼠缩尾潜伏期（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）（表２）。
３．３ ｉｃｖＯＣＳＣ对小鼠温浴法缩尾反应的影响 ｉｃｖ
ＯＣＳＣ７５，３７５，１８７５ｍｇ·ｋｇ－１剂量组与给药前及
ＮＳ组比较可明显延长温浴致小鼠缩尾潜伏期（Ｐ＜
００５，Ｐ＜００１）（表３）。
４ 讨论
本室前期研究表明，甘珀酸钠苦参素不同比例
（１∶１，１∶２，２∶１）复合物的急性毒性均比其前体药物
甘珀酸钠、苦参素低；并且对小鼠急性 ＣＣｌ４肝损伤
具有明显的保护作用［５］。
福尔马林致痛模型是目前国际公认的一种较好
的研究药物镇痛作用的模型，可用于筛选弱镇痛
药［６］。其疼痛反应分为２个时相，分别代表不同类
表２ ＯＣＳＣ对小鼠温浴法缩尾反应的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
缩尾反应潜伏期／ｓ
给药前 １５ｍｉｎ ４５ｍｉｎ ６０ｍｉｎ
ＮＳ － ３４４±０６０ ３４９±０３６ ３４８±０８５ ３３９±０８０
Ｍｏｒ ４０ ３４５±０６５ １２８０±２５９２，４） １３６８±２２７２，４） １１６６±２７４２，４）
Ａｓｐ ４００ ３２±０６５ ３８５±１４３ ３３２±０７６ ３５０±０８８
ＯＣＳＣ １５０ ３３０±０３７ ８５７±２８７２，４） ６１６±２９２２，３） ４９７±２５８
７５ ３１５±０５３ ５９９±３５３１，３） ５５９±３６３１，３） ４９９±３４３
３７５ ３３６±０４３ ４８７±２５０ ４０７±１３３ ３８６±１４９
注：与ＮＳ组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与用药前比较３）Ｐ＜００５，４）Ｐ＜００１（表３同）
表３ ｉｃｖＯＣＳＣ对小鼠温浴法缩尾反应的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
缩尾反应潜伏期／ｓ
给药前 １５ｍｉｎ ４５ｍｉｎ ６０ｍｉｎ １２０ｍｉｎ
ＮＳ － ３４１±０５４ ３２７±０５６ ３２０±０６３ ３２１±０９３ ３４６±０７８
Ｍｏｒ ２ ３１４±０７０ １５００±０００２，４） １５００±０００２，４） １４６３±１１７２，４） １３０３±２６１２，４）
ＯＣＳＣ ７５ ３４６±０５９ １４４７±１６９２，４） １３９７±２１７２，４） １３５６±２９１２，４） ３３８±１０４
３７５ ３１０±０３１ １２００±３４３２，４） １２８０±２８９２，４） ６３５±４９０１，３） ３６６±１３８
１８７５ ３２１±０５０ ８０５±５１３２，４） ５６２±３７０ ２９５±０８６ ３５１±１０２
型的疼痛，第１时相为直接刺激疼痛神经末梢所致，
第２时相为炎症介质产生及释放所引起。本实验结
果表明，注射ＯＣＳＣ后对福尔马林致小鼠两相疼痛
均有明显的抑制作用。提示ＯＣＳＣ对锐痛和炎症所
致疼痛反应均有明显镇痛作用。
小鼠温浴法是热刺激的致痛模型，ＯＣＳＣ１５０，
７５ｍｇ·ｋｇ－１均可以延长小鼠缩尾潜伏期的结果提
示ＯＣＳＣ对热刺激引起的伤害性反应也有一定的镇
痛作用。
ｉｃｖ给药法是一种可用于确定药物是否具有中
枢镇痛作用的常用方法。ｉｃｖＯＣＳＣ低剂量（为ｉｐ给
药剂量的１／２０，即１８７５ｍｇ·ｋｇ－１）时，即可延长温
浴致小鼠缩尾反应潜伏期。提示ＯＣＳＣ对小鼠具有
中枢性镇痛作用。
综上所述，ＯＣＳＣ具有明显镇痛作用，其作用至
少部分有中枢机制参与，至于其确切的镇痛机制还
有待进一步的研究。
［参考文献］
［１］ 李正蓉．苦参素的药理与临床进展［Ｊ］．华西药学杂志，２００３，
１８（６）：４３５．
［２］ 姚新成，田晨煦，陈 文．甘草次酸及其衍生物近年来研究状
况［Ｊ］．农垦医学，２００４，２６（４）：３０４．
［３］ ＧｏｙａｌＲ，ＡｎｉｌＫ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆａｌｐｒａｚｏｌａｍｉｎａｃｕｔｅｉｍｍｏｂｉ
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第３３卷第７期
２００８年４月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ７
Ａｐｒｉｌ，２００８