全 文 ：小柴胡汤及其药群配伍抗小鼠 Ｈ２２肝肿瘤及
免疫调节作用
李 江１，２，谢 鸣１，甘 媛２
（１．北京中医药大学 国家重点学科方剂学学科，北京 １０００２９；
２．贵阳中医学院 药学系，贵州 贵阳 ５５０００２）
［摘要］ 目的：观察小柴胡汤及其药群配伍对小鼠 Ｈ２２肝癌实体瘤的抑制作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影
响，研究小柴胡汤抗肝肿瘤的作用、量效关系及作用机制，探讨小柴胡汤及药群内在配伍意义。方法：建立小鼠
Ｈ２２肝癌模型，分别灌服高、中、低剂量的小柴胡汤煎剂（２７，１３５，６７５ｇ·ｋｇ－１），腹腔注射５氟尿嘧啶（５ＦＵ）（２０
ｍｇ·ｋｇ－１）做阳性对照；给药１０ｄ后检测各组的瘤重、体重、脾脏和胸腺指数。进一步观察有效剂量（１３５ｇ·
ｋｇ－１）小柴胡汤药群配伍煎剂（柴芩、姜夏、参枣草、柴芩＋姜夏、柴芩＋参枣草、姜夏＋参枣草，全方）对小
鼠Ｈ２２肝癌模型的上述作用。在此基础上，观察小柴胡汤及其有效药群（参枣草）对该荷瘤小鼠自然杀伤（ＮＫ）
细胞、Ｔ淋巴细胞增殖及白细胞介素２（ＩＬ２）的影响。结果：小柴胡汤高、中、低３个剂量组对小鼠Ｈ２２肝癌实体瘤
均有明显抑制作用，抑瘤率分别为４９６６％，４８５２％，３６９１％，药群配伍研究中参枣草组和全方组的抑瘤率为
４１５５％和４３６５％。与正常组比，Ｈ２２荷瘤小鼠脾脏指数显著升高（Ｐ＜０００１），小柴胡汤高、中、低剂量组和各药
群配伍组脾脏指数均明显升高（Ｐ＜００１）；胸腺指数除全方组外，不同药群配伍组与正常组比均有显著降低（Ｐ＜
００５），５ＦＵ组有极显著降低（Ｐ＜０００１）；小柴胡汤各组小鼠体重均无明显变化，而５Ｆｕ组小鼠体重下降明显
（Ｐ＜０００１）。与模型组比，小柴胡汤组小鼠ＮＫ细胞、Ｔ淋巴细胞增殖及ＩＬ２活性均明显升高（Ｐ＜０００１）；参枣
草组ＮＫ细胞和ＩＬ２活性均升高（Ｐ＜００５）；５ＦＵ组 ＮＫ细胞、Ｔ淋巴细胞增殖及 ＩＬ２活性均显著降低（Ｐ＜
００１）。结论：小柴胡汤及其方中参枣草配伍药群有抑制小鼠 Ｈ２２肝癌实体瘤生长和提高荷瘤宿主免疫功能作
用，其抑瘤作用机制与５氟尿嘧啶的直接抑瘤有所不同，可能与增强荷瘤宿主免疫功能有关，提示该方中的扶正作
用药群（人参、大枣和甘草）可能是其抑瘤作用的核心药群。
［关键词］ 小柴胡汤；药群配伍；Ｈ２２肝癌；抑瘤；ＮＫ细胞；Ｔ淋巴细胞；白细胞介素２
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０９１０３９０６
［收稿日期］ ２００７１０１５
［通讯作者］ 谢鸣，Ｔｅｌ：（０１０）６４２８６９９２，Ｅｍａｉｌ：ｘｉｅｍｉｎｇ６０３＠
２６３．ｎｅｔ
经典名方小柴胡汤由柴胡、黄芩、半夏、生姜、人
参、甘草、大枣７味药组成，是中医和解少阳的代表
方，主治少阳病证。本方配伍严谨，组合巧妙，具有
扶正祛邪，和解少阳，疏肝利胆，通达表里阴阳，协调
脏腑等多种功用，被古今临床广泛运用。近些年来，
本方临床用于抗肿瘤尤其是抗肝癌取得一定疗
效［１］，实验研究发现其对小鼠Ｓ１８０实体瘤有明显的
抑制作用［２，３］。本研究采用小鼠Ｈ２２肝癌移植性模
型，在获得小柴胡汤对该模型的抑瘤效用的基础上，
根据该方的中医配伍学理，比较观察了全方和方中
不同药群配伍的抑瘤效用，进一步观察了小柴胡汤
及其有效药群（参枣草）对 Ｈ２２肝癌小鼠的抑瘤
及免疫增强作用，以从药味配伍层面上了解该方抗
肝肿瘤作用的关键配伍及其作用机制。
１ 材料
１．１ 动物
昆明种小鼠，体重１８～２０ｇ，雄性，北京大学医
学部实验动物部提供，动物合格证号ｓｃｘｋ（京）２００６
０００８。
１．２ 瘤株
肝癌Ｈ２２，中国医学科学院药物研究所提供。
１．３ 药物
柴胡、黄芩、清半夏、人参、炙甘草、大枣均购自
北京同仁堂（亳州）饮片，生姜（市售）；所有药材经
贵阳中医学院药学系生药教研室刘秡教授鉴定符合
２００５年版《中国药典》一部中各药材的有关规定。
①小柴胡汤煎剂制备：小柴胡汤由柴胡２４ｇ，黄芩９
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ｇ，半夏９ｇ，生姜９ｇ，人参９ｇ，甘草９ｇ，大枣１２ｇ组
成；上７味药材加６倍量水浸泡３０ｍｉｎ后煎煮，第１
次煎煮１ｈ，第２次加４倍的水煎煮１ｈ。合并２次
煎液，纱布过滤，浓缩至每１ｍＬ含１３５ｇ生药的煎
液。②药群配方及煎剂制备：将小柴胡汤分成柴胡
和黄芩（简称柴芩，Ａ），生姜和半夏（简称姜夏，
Ｂ），人参、大枣和甘草 （简称参枣草，Ｃ）３组配伍
药群，按原方中各药味的剂量配比组成Ａ，Ｂ，Ｃ，Ａ＋
Ｂ，Ａ＋Ｃ，Ｂ＋Ｃ，Ａ＋Ｂ＋Ｃ７个不同配方，制备方法
同前，分别浓缩至规定质量浓度（按每１ｍＬ含生药
计），依次分别为 ０２７５，０１５，０２５，０４２５，０５２５，
０４０，０６７５ｇ·ｍＬ－１。
５氟尿嘧啶（５ＦＵ），上海旭东海普药业有限公
司，批号２００７０１０５，用无菌生理盐水配制成 ２ｍｇ·
ｍＬ－１稀释液。
１．４ 仪器
９８－１－Ｃ型数字控温电热套，天津市泰斯特仪
器有限公司；ＥＳ－２０电子天平，长沙湘平科技发展
有限公司；Ｇ＆ＧＪＪ５５０型精密电子天平，美国双杰兄
弟有限公司。ＤＮＭ－９６０２型酶标仪（北京普朗新技
术有限公司）；ＬａｂｏＦＵｇｅ４００Ｒ型离心机，Ｈｅｒａｅｕｓ；
ＢＩＮＤＥＲＣＯ２培养箱；９６／２４孔培养板ＣｏｓｔａｒＵＳＡ。
１．５ 试剂
ＲＰＭＩ１６４０培养基，刀豆蛋白 Ａ（ＣｏｎＡ）、四甲
基偶氮唑盐（ＭＴＴ）（美国 Ｓｉｇｍａ公司）；二甲基亚砜
（ＤＭＳＯ）（北京化工厂，批号 ２００６０８０６）；优级新生
牛血清（中美合资兰州民海生物工程有限公司）；小
鼠ＩＬ２ＥＬＩＳＡ检测试剂盒（武汉博士德生物工程有
限公司）。
２ 方法
２．１ 瘤株接种
参考文献［４］方法，将 Ｈ２２瘤株经昆明种小鼠
传代６ｄ后，处死小鼠，无菌取小鼠乳白色腹水，用
无菌生理盐水按１∶３５倍稀释成肿瘤细胞混悬液。
抽取肿瘤细胞悬液，常规消毒后每只０２ｍＬ接种于
小鼠右前肢腋窝部皮下，制备实体瘤动物模型。
２．２ 分组与处理
２．２．１ 小柴胡汤的抑瘤量效关系 小鼠接种肿瘤
细胞悬液后称体重，按拉丁方法分为小柴胡汤高、
中、低剂量组、阳性药组（５ＦＵ）、模型组共５组，每
组１０只；另取１０只小鼠作为正常组。小柴胡汤高、
中、低剂量３组分别按２７０，１３５，６７５ｇ·ｋｇ－１给
予小柴胡汤灌胃，阳性药组按２０ｍｇ·ｋｇ－１给予５
ＦＵ腹腔注射，模型组与正常组灌服等量饮用水。各
组均于接种后２４ｈ开始给药，每天１次，连续１０ｄ。
２．２．２ 小柴胡汤及其不同药群配伍的抑瘤作用
小鼠接种肿瘤细胞悬液后称体重，按拉丁方法分为
柴芩（Ａ）组、姜夏（Ｂ）组、参枣草（Ｃ）组、柴芩 ＋
姜夏（Ａ＋Ｂ）组、柴芩 ＋参枣草（Ａ＋Ｃ）组、姜夏
＋参枣草（Ｂ＋Ｃ）组，全方（Ａ＋Ｂ＋Ｃ）组、阳性药
组（５ＦＵ）、模型组共８组，每组１０只；另取１０只小
鼠作为正常对照组。各组分别按 ５５，３０，５０，
８５，１０５，８０，１３５ｇ·ｋｇ－１给予 Ａ，Ｂ，Ｃ，Ａ＋Ｂ，
Ａ＋Ｃ，Ｂ＋Ｃ及全方水提液灌胃，阳性药组按２０ｍｇ
·ｋｇ－１腹腔注射５ＦＵ，模型组与正常组灌服等量饮
用水。各组均于接种后２４ｈ开始给药，每天１次，
连续１０ｄ。
２．２．３ 小柴胡汤及参枣草组对免疫功能的影响
小鼠接种肿瘤细胞悬液后称体重，按拉丁方法分为
模型组、阳性药组（５ＦＵ）、小柴胡汤组和参枣草组
共４组，每组 １０只；另取 １０只小鼠作为正常组。
参枣草组（５０ｇ·ｋｇ－１）和小柴胡汤组（１３５ｇ·
ｋｇ－１）灌胃给药；阳性药组腹腔注射５ＦＵ（２０ｍｇ·
ｋｇ－１）；模型组与正常组灌服等量饮用水。各组均于
接种后２４ｈ开始给药，每天１次，连续１０ｄ。
２．３ 指标检测
２．３．１ 抑瘤率、脾脏指数及胸腺指数测定 参考文
献［５］方法，停药２４ｈ后，称重后处死小鼠，取小鼠
脾脏和胸腺，剥离肿瘤组织，精密称定，计算抑瘤率、
脾脏指数和胸腺指数：肿瘤抑制率（％）＝［１－（平
均实验组瘤重／平均对照组瘤重）］×１００％；胸腺指
数＝胸腺质量（ｍｇ）／体重（ｇ）；脾脏指数＝脾脏质量
（ｍｇ）／体重（ｇ）。
２．３．２ 小鼠脾细胞的制备 无菌摘取脾脏，剔除结
缔组织，置于 １６４０培养液，研制成脾细胞悬液。
ＴｒｉｓＮＨ４Ｃｌ破坏红细胞，１０００ｒ·ｍｉｎ
－１离心 １０
ｍｉｎ，１６４０培养液清洗脾细胞３次后悬浮脾细胞于
完全ＲＰＭＩ１６４０培养液中。台盼蓝拒染法判断细胞
活性在９５％以上，用完全ＲＰＭＩ１６４０培养液调整细
胞密度为５×１０６个／ｍＬ。
２．３．３ ＮＫ细胞活性测定 采用ＭＴＴ法［６，７］。取调
整好的脾细胞液作为效应细胞，另取常规传代培养
的Ｙａｃ１细胞，计数调节细胞密度为１×１０５个／ｍＬ
（活细胞数 ＞９５％）做为靶细胞。效靶比（Ｅ／Ｔ）为
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５０∶１。分为靶细胞组、效应细胞组、效应细胞加靶细
胞组，每组４个复孔。按规定加样于９６孔培养板，
每孔终体积２００μＬ，３７℃，５％ＣＯ２温箱孵育２０ｈ，
每孔加入ＭＴＴ（５ｍｇ· ｍＬ－１）２０μＬ，继续孵育４ｈ。
离心去上清，每孔加入 ＤＭＳＯ１５０μＬ。振荡器振荡
１５ｍｉｎ使ＭＴＴ还原产物ｆｏｒｍａｚａｎ完全溶解，５７０ｎｍ
检测吸光度（Ａ）。结果以 ＮＫ活性表示：ＮＫ细胞活
性（％）＝［靶细胞对照孔Ａ－（实验孔Ａ－效应细胞
孔Ａ）］／靶细胞对照孔Ａ×１００％。
２．３．４ Ｔ淋巴细胞增殖活性（ＭＴＴ法） 取调整好
的脾脏细胞液，加入９６孔细胞培养板，１００μＬ／孔，
每组设７个复孔，再加入５ｍｇ·ｍＬ－１的ＣｏｎＡ，１００
μＬ／孔，使其终浓度为５μｇ·ｍＬ－１。置 ３７℃，５％
ＣＯ２培养箱中孵育６８ｈ，每孔弃１００μＬ细胞上清，
然后加入 ５ｍｇ·ｍＬ－１ＭＴＴ１０μＬ／孔，３７℃，５％
ＣＯ２培养箱中继续孵育４ｈ。从培养箱取出９６孔细
胞培养板，加入二甲基亚砜１５０μＬ／孔，振荡摇匀，
２０ｍｉｎ后，用酶标仪测定Ａ（５７０，６３０ｎｍ），２个Ａ值
相减即得结果。
２．３．５ ＩＬ２含量检测 取调整好的脾细胞液，加入
２４孔细胞培养板，加入５０ｍＬＣｏｎＡ使终浓度为５０
μｇ·ｍＬ－１，每个样品设８个复孔，置３７℃，５％ＣＯ２
温箱孵育４８ｈ，３０００ｒ·ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ，吸取上
清，分装于 Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ管，－２０℃保存待测。采用
ＥＬＩＳＡ法（酶联免疫吸附法），按说明书操作，酶标
仪４５０ｎｍ测定 Ａ。建立标准曲线 Ｙ＝３４２４３Ｘ－
４９９６，根据标准曲线测算各组 ＩＬ２的含量（ｐｇ·
ｍＬ－１）。
２．４ 统计学方法
运用ＳＰＳＳ１１５统计软件进行处理，所得数据
用 珋ｘ±ｓ表示，各组数据单因素方差分析（ｏｎｅｗａｙ
ＡＮＯＶＡ）后，用ｑ检验行多组间比较。
３ 结果
３．１ 不同剂量的小柴胡汤对肝癌 Ｈ２２小鼠实体瘤
抑瘤率的影响
与模型组比较，５ＦＵ组和小柴胡汤３个剂量组
的小鼠Ｈ２２肝癌瘤重均明显降低，且均有非常显著
性差异（Ｐ＜００１），各组抑瘤率分别为 ６４１３％，
４９６６％，４８５２％，３６９１％。小柴胡汤高、中剂量组
间小鼠瘤重无明显差异。见表１。
３．２ 不同剂量的小柴胡汤对肝癌 Ｈ２２小鼠体重及
免疫器官的影响
表１ 不同剂量的小柴胡汤对肝癌Ｈ２２小鼠
实体瘤抑瘤率（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
平均瘤重
／ｇ
抑瘤率
／％
模型 － １９２９０±０６７ －
小柴胡汤 ２７０ ０９７１０±０３５２） ４９６６
１３５ ０９９３０±０５７２） ４８５２
６７５ １２１７０±０４０１） ３６９１
５ＦＵ ００２ ０６９２０±０３２２） ６４１３
注：与模型组比较１）Ｐ＜００１，２）Ｐ＜０００１
与正常组比，模型组小鼠体重和胸腺指数均无显
著性差异，脾脏指数显著升高（Ｐ＜００１）；５ＦＵ组小
鼠体重和胸腺指数均显著降低（Ｐ＜００１）。见表２。
表２ 不同剂量的小柴胡汤对肝癌Ｈ２２小鼠体重及
免疫器官的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
体重
／ｇ
脾脏指数 胸腺指数
正常 － ３２６０±２０７ ４４７±０９０ ３１７±０９３
模型 － ３０４６±２３８ ８８４±１６０２）３３５±０９３
小柴胡汤 ２７０ ３１０９±３２３ ７４５±１７７１）３２５±０５０
１３５ ３２１４±２４２ ７７２±２７０１）２９０±０５７
６７５ ３００５±２５３ ８８５±２７６２）３０４±１０３
５ＦＵ ００２ ２７７８±１８３２） ４００±１３２ ０８０±０３６２）
注：与正常对照组比１）Ｐ＜００１，２）Ｐ＜０００１
３．３ 小柴胡汤及药群配伍对肝癌 Ｈ２２小鼠实体瘤
抑瘤率的影响
与模型组比，５ＦＵ组、参枣草组、全方组小鼠
Ｈ２２肝癌实体瘤的瘤重均明显降低（Ｐ＜００１或Ｐ＜
００５），各组抑瘤率分别是６９９７％，４３６５％和４１５５％；
柴芩组、姜夏组、柴芩＋姜夏组的瘤重虽有不同程
度降低，但均无显著性差异；柴芩＋参枣草组和姜
夏＋参枣草组的瘤重未见明显降低。见表３。
表３ 小柴胡汤及药群配伍对肝癌Ｈ２２小鼠
实体瘤的抑瘤率（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１
平均瘤重
／ｇ
抑瘤率
／％
模型 － １８６５０±０３８ －
Ａ ５５ １４３４０±０６４ ２３１１
Ｂ ３０ １３７４０±０７１ ２６３３
Ｃ ５０ １０９００±０４２１） ４１５５
Ａ＋Ｂ ８５ １４６３０±０７３ ２１５５
Ａ＋Ｃ １０５ １９０５０±０６０３，４） －
Ｂ＋Ｃ ８０ １９７５０±０６９３，４） －
Ａ＋Ｂ＋Ｃ １３５ １０５１０±０５６１） ４３６５
５ＦＵ ００２ ０５６００±０２５２） ６９９７
注：与模型组比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜０００１；与Ａ＋Ｂ＋Ｃ组比３）Ｐ＜
００５；与Ｃ组比４）Ｐ＜００５
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３．４ 小柴胡汤及药群配伍对肝癌 Ｈ２２小鼠体重及
免疫器官的影响
与正常组比，模型组和各配伍组小鼠体重和胸
腺指数均无明显差异，脾脏指数均见显著增加
（Ｐ＜０００１）；５ＦＵ组小鼠体重、脾脏指数和胸腺指
数均呈明显下降（Ｐ＜０００１或Ｐ＜００５）。与模型组
比，各配伍组小鼠体重、脾脏指数、胸腺指数均无明
显差异；５ＦＵ组小鼠体重、脾脏指数和胸腺指数均
明显下降（Ｐ＜００１或Ｐ＜０００１）。与５ＦＵ组比，各
配伍组小鼠体重、脾脏指数、胸腺指数均明显升高
（Ｐ＜００１或Ｐ＜０００１）。见表４。
表４ 小柴胡汤及药群配伍对肝癌Ｈ２２小鼠体重及
免疫器官的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
体重
／ｇ
脾脏指数 胸腺指数
正常 － ３１９３±２５３ ４２７±０３８ ４０３±０９３
模型 － ３２１１±１９８ ８８７±１２７３）３５５±０７２
Ａ ５５ ３１７６±１８５ ７８３±１５６３）２７４±０６７１）
Ｂ ３０ ３１５０±６４ ７８２±９７３） ２８８±９０１）
Ｃ ５０ ２９１７±７７ ８５９±０５３） ２９９±９１１）
Ａ＋Ｂ ８５ ３１７３±７８ ８５２±６４３） ２９４±８４１）
Ａ＋Ｃ １０５ ３０７０±０４ ８２３±２４３） ２５２±８０２）
Ｂ＋Ｃ ８０ ３１１８±９４ ７６４±３７３） ２７８±９２１）
Ａ＋Ｂ＋Ｃ １３５ ３２３１±３７４） ８６４±１８３，５）３４５±８９５）
５ＦＵ ００２ ２５９２±２０３） ３２１±７９ ０８０±０２１３）
注：与正常组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１，３）Ｐ＜０００１；与 ５Ｆｕ
组比较４）Ｐ＜００５，５）Ｐ＜０００１
３．５ 小柴胡汤及方中药群参枣草对肝癌Ｈ２２小鼠
实体瘤的抑瘤作用
与模型组比，５ＦＵ组、小柴胡汤及参枣草组小
鼠Ｈ２２肝癌实体瘤的瘤重均明显降低（Ｐ＜００１），各
组抑瘤率分别为６８４５％，４３２８％，４１３８％。小柴胡
汤与参枣草组间小鼠瘤重无明显差异。见表５。
表５ 小柴胡汤及参枣草对肝癌Ｈ２２小鼠实体瘤抑瘤率
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
平均瘤重
／ｇ
抑瘤率
／％
模型 － ２２０９０±０４４ －
参枣草 ５０ １２９５０±０４９１） ４１３８
小柴胡汤 １３５ １２５３０±０５０１） ４３２８
５ＦＵ ００２ ０６９７０±０２２１） ６８４５
注：与模型组比较１）Ｐ＜００１
３．６ 小柴胡汤及方中药群参枣草组对肝癌 Ｈ２２
小鼠体重及免疫功能的影响
与正常组比，５ＦＵ组小鼠体重下降明显（Ｐ＜
００１），余各组体重无明显差异；模型组 ＮＫ细胞、Ｔ
淋巴细胞增殖及ＩＬ２活性均明显降低（Ｐ＜０００１）。
与模型组比，小柴胡汤组的 ＮＫ细胞、Ｔ淋巴细胞增
殖、ＩＬ２活性均显著升高（Ｐ＜０００１）；参枣草组
ＮＫ细胞活性和 ＩＬ２活性均显著升高（Ｐ＜００５或
Ｐ＜０００１），Ｔ淋巴细胞增殖显著降低（Ｐ＜００１）；
５ＦＵ组ＮＫ细胞、Ｔ淋巴细胞增殖及 ＩＬ２活性均明
显降低（Ｐ＜０００１）。与小柴胡汤组比较，参枣草
组的ＮＫ细胞、Ｔ淋巴细胞增殖及 ＩＬ２活性均明显
降低（Ｐ＜０００１）。见表６。
表６ 小柴胡汤及药群参枣草组对Ｈ２２肝癌小鼠体重及免疫功能的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ 体重／ｇ ＮＫ活性／％ 淋巴细胞增殖（Ａ） ＩＬ２／ｐｇ·ｍＬ－１
正常 － ２７３７±２１０ ５３７２±６７６ ０３１±００２ ２９５８１±１９２０
模型 － ２８２９±２８２ ２３８０±３５６５） ０１８±００３５） １３５８１±７８０５）
参枣草 ５０ ２７７６±１５８ ３９７７±９１５１） ０１３±００２２，５，６） ２２２０１±１２３３３３，５，６）
小柴胡汤 １３５ ２７５０±２０２ ５０２４±８８１３） ０２５±００４３，５） ２６６３６±１３８９３，５）
５ＦＵ ００２ ２４３９±１６８４） ５６９±９７１２，５） ００４±００２３，５） ７４７９±１３３６３，５）
注：与模型组比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１，３）Ｐ＜０００１；与正常组比４）Ｐ＜００１，５）Ｐ＜０００１；与小柴胡汤组比较６）Ｐ＜０００１
４ 讨论
本实验观察到小柴胡汤高、中、低３个剂量均有
不同程度降低Ｈ２２荷瘤小鼠的瘤重，其中高（２７ｇ·
ｋｇ－１）和中（１３５ｇ·ｋｇ－１）２个剂量组作用显著，抑
瘤率分别为４３６５％和４８５２％，其有效中剂量１３５
ｇ·ｋｇ－１与临床成人的常用量（８１ｇ·６０ｋｇ－１）相当。
结果提示小柴胡汤具有一定的抗小鼠 Ｈ２２作用，同
时也验证了文献报道中关于小柴胡汤抗肿瘤的临床
和实验研究的结果。
根据小柴胡汤配伍原理，实验对方中透邪清热
（柴胡和黄芩）、和胃降逆（半夏和生姜）、益气扶正
（人参、大枣、甘草）３组药群及其不同配伍的抑瘤作
用进行了考察。结果显示在各配伍组中仅参枣草
组有显著的抑瘤作用，且抑瘤作用与全方组接近，提
示该方的抑瘤作用可能与益气扶正组药群配伍有
关。进一步的实验观察到，含参枣草组配伍的柴
芩＋参枣草组和姜夏 ＋参枣草组均未有抑瘤作
用，提示方中药味之间存在着复杂的交互关系，复方
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第３３卷第９期
２００８年５月
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的药理作用并不是药味或药群间的简单加和。
脾和胸腺是重要的免疫器官，本实验观察到接
种Ｈ２２荷瘤的小鼠脾脏指数升高，胸腺指数无明显
变化。带瘤小鼠的脾指数增加可能是脾脏对在体瘤
株生长呈反应性增大的结果。５ＦＵ组在呈现显著
抑瘤作用的同时，体重、脾和胸腺指数均显著降低，
小柴胡汤各剂量组以及各配伍组对荷瘤鼠的体重、
脾和胸腺指数均未有明显影响，说明小柴胡汤及药
群配伍在抑瘤的同时，并没有降低机体免疫功能。
肿瘤发生和发展与机体免疫功能密切相关，恶
性肿瘤发生后又能产生免疫抑制因子抑制宿主的免
疫功能［８，９］。肿瘤细胞的增殖通常伴有免疫应答的
减弱［１０］。已知 ＮＫ细胞作为一种广谱的杀伤细胞
在免疫监视中起重要作用［１１］；ＣｏｎＡ刺激的淋巴细
胞增殖活性可以反映机体 Ｔ细胞介导的免疫应答
水平；由辅助性Ｔ淋巴细胞（ＴＨ）产生的淋巴因子
ＩＬ２可引起多种活化的淋巴细胞发生增殖，并可诱
生干扰素，与ＮＫ细胞共同发挥抗感染、抗病毒及抗
肿瘤作用［１２］。本次研究中发现 Ｈ２２模型组小鼠的
ＮＫ细胞、淋巴细胞增殖及 ＩＬ２活性处于严重低下
状态，小柴胡汤能显著提高其活性，药群参枣草组
对ＮＫ细胞和ＩＬ２活性也有一定提高作用。结果表
明小柴胡汤和参枣草组两者抑瘤作用与其增强免
疫功能有关，但小柴胡汤在抑瘤和提高免疫功能方
面效果似乎更好。提示参枣草可能是小柴胡汤抗
小鼠Ｈ２２肝癌作用的核心药群，而小柴胡汤全方各
药群之间存在更为合理的配伍机制。
５氟尿嘧啶属于抗代谢抗肿瘤药，本实验中观
察到其抑瘤率达６０％以上，显示了十分明显的抑瘤
作用，但荷瘤小鼠的体重显著下降，免疫功能显著低
下。与之比较，小柴胡汤在抑瘤的前提下并能显著
提高荷瘤小鼠的免疫功能，提示小柴胡汤的抗瘤作
用与其提高机体免疫功能相关，而与５氟尿嘧啶作
用显然不同，此方在防治恶性肿瘤及提高生存质量
方面具有潜在优势，值得深入研究。
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ｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｆｒｏｍｈｕｍａｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ
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ＥｆｅｃｔｏｆＸｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｈｅｒｂａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｏｎｅｎｔ
ｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＨ２２ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｉｎｍｉｃｅａｎｄｅｎｈａｎｃｉｎｇｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎ
ＬＩＪｉａｎｇ１，２，ＸＩＥＭｉｎｇ１，ＧＡＮＹｕａｎ２
（１．ＤｅｐｔｍｅｎｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＦｏｒｍａｌ，ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ；
２．ＧｕｉｙａｎｇＣｏｌｅｇｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕｉｙａｎｇ５５０００２，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆＸｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｅｒｅｎｔｈｅｒｂａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｎｏｎｉｎ
ｈｉｂｉｔｉｎｇＨ２２ｍｏｕｓｅｓｏｌｉｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｏｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｆｏｒａｐｐｒｏａｃｈｉｎｇｔｈｅｄｏｓｅｅｆｅｃｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐａｎｄｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｍｅｃｈ
·３４０１·
第３３卷第９期
２００８年５月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ９
Ｍａｙ，２００８
ａｎｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄＨ２２ｌｉｖｅｒｔｈｅｃａｎｃｅｒｔｏｍｉｃｅ，ｆｉｌｉｎｇｏｎｈｉｇｈ，ｍｏｄｅｒａｔｅ，ｌｏｗｄｏｓｅｏｆｍｉｃｅｉｎｔｈｅｘｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎ
ｄｒｕｇ（２７，１３５，６７５ｇ·ｋｇ－１），５ＦＵｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（２０ｍｇ·ｋｇ－１）ａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌ．Ａｆｔｅｒｂｅｉｎｇａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｆｏｒ１０
ｄａｙｓ，ｗｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｔｈｅｃａｎｃｅｒｗｅｉｇｈｔ，ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ｓｐｌｅｅｎｉｎｄｅｘａｎｄｔｈｙｍｕｓｇｌａｎｄｉｎｄｅｘｆｏｒｓｔｕｄｙｉｎｇｔｈｅｄｏｓｅｅｆｅｃｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ．
ＡｎｄｗｅｓｔｕｄｉｅｄｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｒｕｌｅｏｆＸｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｔｈｅｒｂａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｏｆｉｔｓｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｂｙｕｓｉｎｇｔｈｅｓａｍｅ
ｍｅｔｈｏｄ．ＭｉｃｅｉｎｔｈｅＸｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（１３５ｇ·ｋｇ－１）ａｎｄＧｉｎｓｅｎｇＣｈｉｎｅｓｅＤａｔｅＬｉｃｏｒｉｃｅＲｏｏｔａｐｏｚｅｍｇｒｏｕｐ（５ｇ·
ｋｇ－１）ｗｅｒｅｇｉｖｅｎｔｈｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｆｏｒ１０ｄａｙｓｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｗｅｉｇｈｔｏｆｔｕｍｏｒ，ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ｓｐｌｅｅｎｉｎｄｅｘ，ｔｈｅＮＫｃｅｌａｃｔｉｖｉｔｙ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａ
ｔｉｏｎｏｆｔｈｅＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄＩＬ２ｌｅｖｅｌ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＧｒｏｗｔｈｏｆＨ２２ｍｏｕｓｅｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｗａｓｍａｒｋｅｄｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄｉｎｈｉｇｈ，ｍｏｄｅｒａｔｅ，ｌｏｗ
ｄｏｓｅｇｒｏｕｐ；ｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｒａｔｅｓｗｅｒｅ４９６６％，４８５２％，３６９１％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ｔｈｅｏｐｔｉｍａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｄｏｓｅｗａｓｍｏｄｅｒａｔｅ．Ｉｎｔｈｅ
ｓｔｕｄｙｏｆｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｒｕｌｅ，ｏｎｌｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｒａｔｅｓｏｆＧｉｎｓｅｎｇＣｈｉｎｅｓｅＤａｔｅＬｉｃｏｒｉｃｅＲｏｏｔａｐｏｚｅｍｇｒｏｕｐａｎｄＸｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐ
ｅｘｃｅｅｄ３０％；ｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｒａｔｅｓｗｅｒｅ４１５５％ ａｎｄ４３６５％．Ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ，ｓｐｌｅｅｎｉｎｄｅｘｏｆｔｈｒｅｅｄｏｓｅｇｒｏｕｐｓａｎｄ
ｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｔｈｅｒｂａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓｗａｓｅｖｉｄｅｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００１）；ｔｈｙｍｕｓｇｌａｎｄｉｎｄｅｘｏｆｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｔｈｅｒｂａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ
ｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００５）；ｔｈｙｍｕｓｇｌａｎｄｉｎｄｅｘａｎｄｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆ５ＦＵｇｒｏｕｐｗｅｒｅｅｖｉｄｅｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜
０００１）．Ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＮＫｃｅｌａｃｔｉｖｉｔｙ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄＩＬ２ｌｅｖｅｌｏｆＸｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎ
ｗｅｒｅｒｅｍａｒｋａｂｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．００１）；ｔｈｅＮＫｃｅｌａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＩＬ２ｌｅｖｅｌｏｆＧｉｎｓｅｎｇＣｈｉｎｅｓｅＤａｔｅＬｉｃｏｒｉｃｅＲｏｏｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｒｅｍａｒｋ
ａｂｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００５）；ｔｈｅＮＫｃｅｌａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄＩＬ２ｌｅｖｅｌｏｆ５ＦＵｇｒｏｕｐｗｅｒｅｒｅｍａｒｋａｂｌｅ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００１）．Ａｓｃｏｍｐａｒｉｎｇｗｉｔｈｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆ５ＦＵｇｒｏｕｐｗａｓｅｖｉｄｅｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００５）．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＸｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎａｎｄＧｉｎｓｅｎｇＣｈｉｎｅｓｅＤａｔｅＬｉｃｏｒｉｃｅＲｏｏｔｇｒｏｕｐｃａｎｍａｒｋｅｄｌｙｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆＨ２２ｍｏｕｓｅｓｏｌｉｄ
ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎｇｍｉｃｅ．Ｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｅｆｅｃｔｐｒｏｂａｂｌｙｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅ
ｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎｇｈｏｓｔｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＴｈｅｒｅｉｓａｈｉｎｔｔｈａｔｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙＧｉｎｓｅｎｇＣｈｉｎｅｓｅＤａｔｅＬｉｃｏｒｉｃｅＲｏｏｔｏｆｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇｂｏｄｙｒｅｓｉｓｔ
ａｎｃｅｉｓｔｈｅｃｏｒｅｏｆｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｅｆｅｃｔ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｘｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎ；Ｈ２２ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ；ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｒａｔｅ；ｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎ；ＮＫｃｅｌ；Ｔｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ；ＩＬ２
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００７０５２８
［基金项目］ 国家“十五”科技攻关计划（２００４ＢＡ７２１Ａ１０）
［通讯作者］ 吴理茂，Ｔｅｌ：（０５７１）８８２０８４３２，Ｅｍａｉｌ：ｗｕｌｉｍａｏ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
长期服用青木香或冠心苏合丸对大鼠肝、
肾功能的影响
乔洪翔１，刘永晔２，吴理茂１，李连达１，３
（１．浙江大学 药学院 中药药理教研室，浙江 杭州 ３１００５８；
２．哈尔滨商业大学，黑龙江 哈尔滨 １５００７６；３．中国中医科学院 西苑医院，北京 １０００９１）
［摘要］ 目的：评价青木香的毒性，为临床合理用药提供实验依据。方法：长期给予不同组大鼠２５ｇ·ｋｇ－１
的青木香、２５ｇ·ｋｇ－１的冠心苏合丸（含青木香）和２５ｇ·ｋｇ－１的冠心苏合丸（不含青木香），检测各组大鼠的凝血
酶原时间（ＰＴ）、谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）、白蛋白（ＡＬＢ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、肌酐（Ｃｒｅａ）和尿素氮
（ＢＵＮ）等指标，并对肾脏、肝脏、胃和膀胱进行病理学检查。结果：青木香和冠心苏合丸（含青木香）组 ＰＴ，ＡＬＴ，
ＡＳＴ，ＡＬＢ，ＡＬＰ，Ｃｒｅａ和ＢＵＮ等指标均发生显著性改变，病理检查发现肝、肾均有坏死现象，胃和膀胱均发生癌变。
结论：青木香和冠心苏合丸（含青木香）具有强烈的毒性，均能损害大鼠的肾脏和肝脏，并引起胃和膀胱的肿瘤。
［关键词］ 青木香；冠心苏合丸；毒性；马兜铃酸
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０９１０４４０５
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第３３卷第９期
２００８年５月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ９
Ｍａｙ，２００８