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Effects of Migu tablet on bone mineral density, serum matrix metalloproteinase-2 level and bone metabolic markers in postmenopausal osteoporosis

密骨片对PMOP的骨密度、MMP-2及骨代谢指标的影响



全 文 :密骨片对 °  ’°的骨密度 !   °2u及
骨代谢指标的影响
戴 w 3 o沈 霖
k华中科技大学 附属协和医院 中医科 o湖北 武汉 wvssuul
≈摘要   目的 }观察密骨片 k ¬ª∏·¤¥¯ ·¨l治疗绝经后骨质疏松症的血清基质金属蛋白酶 2uk  °2ul水平及骨
密度 k… ⁄l!骨代谢指标的变化 ∀方法 }将年龄 xx ∗ yu岁的 t|u名自然绝经的妇女进行骨密度测定 o骨质疏松妇
女 tys例随机分为 }密骨片 k Šl组 y{例 o仙灵骨葆 k÷Š…l组 xs例 o钙剂组 wu例 ~绝经后正常妇女 vu例作为正常
组 ∀各组均于用药前后 tuouw周 o采用酶联免疫吸附试验 k∞Œ≥„ l测定的血清   °2u水平 !骨碱性磷酸酶
k¶…„°l!骨钙素 k¶’≤ l! ´型胶原交联 ≤端肽 k¶≤׬l和尿 ´型胶原交联 ‘端肽 k∏‘׬lo用双能 ÷ 线吸收法
k⁄∞÷ „l测定腰椎正位 o股骨颈 o• ¤µ§. ¶三角和大粗隆的骨密度 k… ⁄l∀结果 }经治疗后 o密骨片组和仙灵骨葆组
骨密度均有不同程度的提高 o而钙剂组和正常组骨密度均下降 ~密骨片组和仙灵骨葆组的 ¶…„°o¶’≤均有明显升
高 o而   °2uo¶≤׬o∏‘׬明显下降 o钙剂组和正常组变化不明显 ∀结论 }密骨片治疗绝经后骨质疏松症疗效显著 o
与仙灵骨葆相仿 ∀单纯服用钙剂不能治疗绝经后骨质疏松症 o且继续骨流失 ∀
≈关键词   密骨片 ~基质金属蛋白酶 ~骨密度 ~骨质疏松 ~绝经后
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszluu2uws|2sw
≈收稿日期   ussy2tu2ts
≈基金项目   湖北省卫生厅基金项目 kusswz|l
≈通讯作者   3 戴 w oר¯}ksuzlyu|zuvtso∞2°¤¬¯}§¤¬¼¬©µ¨ °¨¤±
ƒ ¼¤«²²q¦²°q¦±
绝经后骨质疏松症 k³²¶·° ±¨²³¤∏¶¤¯ ²¶·¨²³²µ²2
¶¬¶o° ’°l是一种以骨量减少和骨组织微结构破坏
为特征 o导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性
疾病 o多由于绝经后妇女卵巢功能衰退 o雌激素明显
减少 o导致骨吸收大于骨形成而产生 ∀据报道 o美国
每年有 tvs万人由于骨质疏松而导致骨折 o年耗医
疗费为 zt亿美元之巨 ∀英国老年妇女因骨质疏松
性骨折死亡人数超过子宫颈癌 !子宫癌和乳癌的总
和 ≈t  ∀如何延缓骨质疏松症的进程 o减少骨质疏松
症所带来的骨折隐患 o提高老年人的生活质量 o成为
医学界的重大课题 ∀众多的研究表明雌激素治疗本
病效果较佳 o但其不良反应广泛 o不能持久运用 ∀中
药补肾方剂和密骨片虽在临床上已有应用 o但缺乏
系统深入的疗效和机制方面的研究 ∀选择了 t|u例
绝经后骨质疏松症妇女进行了全面系统的临床研
究 o观察密骨片治疗绝经后骨质疏松症的骨密度 !血
清基质金属蛋白酶 2uk  °2ul水平及骨代谢指标的
变化 ∀
1 资料与方法
1q1 临床资料
以停经 y个月以上判断为绝经 o选取来自武汉
地区 t|u名 w{ ∗ yx岁绝经女性 o通过双能 ÷射线测
定确诊为骨质疏松症患者 o即符合以下诊断标
准 ≈u  }骨密度 [ p u1x ¶为骨质疏松 o骨密度  p t1s
¶为正常 ∀并排除 }患有影响骨代谢的内分泌疾病
k糖尿病 o甲状腺和甲状旁腺功能改变等 lo慢性肝
肾疾病 o骨关节病 o近期有骨折史等及服用影响骨代
谢药物 o患有影响血清 ’°Š和 ’°Š的类风湿性关
节炎 o肿瘤 o肺纤维化疾病 o肝纤维化疾病 o心肌
梗死等 ∀
将 t|u名绝经女性中骨密度正常者 vu例作为正
常组 o平均年龄 kxy1wu ? w1vxl岁 o绝经 kx1vx ? t1w{l
年 o体重指数 k¥²§¼ °¤¶¶¬±§¨ ¬o… Œl是 kuv1 yu ?
v1twl ®ª# °pu ~骨质疏松症 tys例 ∀按随机数字表
分为密骨片组 xw例 o平均年龄 kxx1vy ? w1xyl岁 o绝
经 kx1{z ? t1vyl年 o… Œ为 kuv1vy ? v1y{l ®ª# °pu ~
仙灵骨葆组 xv例 o平均年龄 kxx1{{ ? x1ywl岁 o绝经
ky1{| ? v1x|l年 o… Œ为 kuu1|y ? v1vwl ®ª# °pu ~钙
剂组 xv例 o平均年龄 kxy1zv ? x1tzl岁 o绝经 kz1{v ?
u1yvl年 o… Œ为 kuu1 y| ? u1xyl ®ª# °pu ∀
#|swu#
第 vu卷第 uu期
ussz年 tt月
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ uu
‘²√ °¨¥¨ µo ussz
1q2 用药方法
全部受试者 k含正常组 l均口服乐力钙 o美国矿
维公司提供 o每片 t ªo每次 t片 o每天 t次 ∀密骨片
组另外口服密骨片 o由淫羊藿 !杜仲 !补骨脂 !胡桃
肉 !自然铜组成 o每片含生药 s1vx ªo本院研制提供 o
每片 s1x ªo每次 t片 o每天 v次 ∀仙灵骨葆组另外
口服仙灵骨葆胶囊 o贵州同济堂制药股份有限公司
生产 o每粒 s1x ªo每次 t粒 o每天 v次 ∀
1q3 观察项目及检测方法
1q3q1 血清基质金属蛋白酶 2u及骨代谢指标的检
测方法 分别于治疗前后 tuouw周留取空腹静脉
血 o分离血清标本后置于 p zs ε 冰箱保存 o同时留
空腹晨尿 ts °o于 pus ε 保存 o统一用酶联免疫吸
附试验 k ±¨½¼° 2¨¯¬±®¨ §¬°°∏±²¶²µ¥¨ ±·¤¶¶¤¼o∞Œ≥„l
方法检测 k美国 ≥∏±µ¬¶¨酶标仪 l∀   °2u采用武汉
博士德公司的 ∞Œ≥„盒 ≈批内 • ≥⁄ y1{h o批间 • ≥⁄
{1sh  o骨碱性磷酸酶 k¶¨µ∏° ¥²±¨ ¤¯®¤¯¬±¨ ³«²¶2
³«¤·¨¶o¶…„°l采用美国  ·¨µ¤…¬²·¨¦«公司的 ∞Œ≥„
盒 ≈批内 • ≥⁄ x1yh o批间 • ≥⁄ y1zh  o骨钙素 k¶¨µ2
∏° ²¶·¨²¦¤¯¦¬±o¶’≤l!尿 ´型胶原交联 ‘端肽 k∏µ¬±¨
¥²±¨ ¦µ²¶¶2¯¬±®¨ § ‘2·¨¯²³¨ ³·¬§¨ ¶ ²© ·¼³¨ ´ ¦²¯ ¤¯ª¨ ±o
∏‘׬l和 ´型胶原交联 ≤端肽 k¥²±¨¦µ²¶¶2¯¬±®¨ §≤ 2
·¨¯²³¨ ³·¬§¨ ¶²©·¼³¨ ´ ¦²¯ ¤¯ª¨ ±o¶≤׬l采用 ’¶·¨²° ·¨¨µ
…¬²·¨¦«公司的 ∞Œ≥„盒 ≈批内 • ≥⁄分别为 x1{h o
y1xh和 y1{h o批间 • ≥⁄分别为 z1uh oy1uh 和
y1xh  ∀
1q3q2 骨密度测定 采用美国 ‹ ²¯²ª¬¦±⁄• usss
³¯∏¶型双能 ÷线骨密度仪检测志愿者腰椎正位及
左侧股骨颈 o• ¤µ§. ¶区 o大粗隆骨密度 ∀该仪器的
• ≥⁄ s1vvh ∗ s1wsh ≈vow  ∀
根据峰值骨密度 k°骨密度 lo采用数据库标
准 ≈wox  ≈× € k测量值 p °骨密度 l r°骨密度的标准
差  作为划分骨密度的诊断标准 o骨密度 [ p u1x ¶
为骨质疏松 o  pt1s ¶为正常 ∀
1q4 统计学方法
所有资料用 ≥°≥≥ tu1s软件包进行统计分析 o
结果用 cξ ? σ表示 ∀对数据进行单因素方差分析 !协
方差分析 ∀对不符合正态分布的数据 o如血清
  °2uo¶…„°o¶’≤o¶≤׬和 ∏‘׬在分析前先进行
自然对数转换 o但在结果中仍然以原型表示 ∀以
Π  s1sx为有统计学意义 ∀
2 结果
2q1 tuouw周骨密度结果比较
密骨片组 !仙灵骨葆组和钙剂组 … ⁄在治疗前
与正常组存在显著性差异 kΠ s1sxl∀治疗 tu周后 o
v组 … ⁄较治疗前均有不同程度的提高 o但变化不
明显 o仍与正常组存在显著性差异 kΠ  s1sxl∀治疗
uw周后 o密骨片组和仙灵骨葆组 … ⁄较治疗前均有
不同程度的提高 o两组股骨颈和 • ¤µ§. ¶三角 … ⁄值
变化最明显 kΠ  s1sxlo而股骨大粗隆 … ⁄值变化
不明显 ~密骨片组 • ¤µ§. ¶三角 … ⁄值明显高于治疗
tu周 kΠ s1sxl~同时 o密骨片组和仙灵骨葆组的腰
椎正位 !股骨颈和 • ¤µ§. ¶三角 … ⁄较正常组差异不
明显 o较钙剂组存在明显差异 kΠ s1sxlk表 tl∀
表 t 各组治疗前后不同阶段骨密度结果比较 kcξ ? σl ª# ¦° pu
组别 ν 时间 r周 腰椎正位 股骨颈 大粗隆 • ¤µ§. ¶三角
密骨片 y{ s s1zz ? s1tstl s1yx ? s1sztl s1xt ? s1s{tl s1wx ? s1tstl
tu s1{w ? s1s{tl s1zt ? s1s|tl s1ys ? s1tstl s1xu ? s1tutl
uw s1{| ? s1szwl s1{s ? s1s{uowl s1yx ? s1tu
s1y{ ?
s1ttuovowl仙灵骨葆 xs s s1zx ? s1s|tl s1yy ? s1s|tl s1w| ? s1tttl s1ww ? s1s|tl
tu s1{v ? s1tutl s1zu ? s1tttl s1x| ? s1tstl s1xv ? s1sztl
uw s1|s ? s1tsuowl s1{u ? s1tvuowl s1yy ? s1sz
s1yv ?
s1tuuowl钙剂 wu s s1z{ ? s1tutl s1yv ? s1tstl s1xu ? s1tutl s1wx ? s1tutl
tu s1zy ? s1tttl s1ys ? s1tvtl s1xt ? s1s{tl s1wu ? s1sytl
uw s1zu ? s1s|tl s1xy ? s1tstl s1xv ? s1tytl s1ws ? s1tstl
正常 vu s s1|{ ? s1tt s1z{ ? s1tv s1zu ? s1s| s1zv ? s1tt
tu s1|y ? s1tw s1z{ ? s1sy s1zs ? s1tv s1zt ? s1s{
uw s1|w ? s1s{ s1zz ? s1sx s1y| ? s1tu s1y{ ? s1tv
注 }与正常组比较 tl Π  s1sx~与本组治疗 s周比较 ul Π  s1sx~与本组治疗 tu周比较 vl Π  s1sx~与钙剂组同期比较 wl Π  s1sxk表 u同 l
2q2 血清   °2u和骨代谢指标变化
治疗 tu周后 o Š组和 ÷Š…组的 ¶…„°o¶’≤
均有升高 o  °2uo¶≤׬o∏‘׬下降 o但是变化均不
明显 o正常组各项指标变化差异无显著性 ∀而  Š
#stwu#
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组 !÷Š…组和钙剂组各项指标变化较正常组存在
明显差异 kΠ  s1sxl∀治疗 uw周后 o Š组和 ÷2
Š…组的 ¶…„°o¶’≤均有升高 o  °2uo¶≤׬o∏‘׬
下降变化具有显著性差异 kΠ  s1sxl∀  Š组 !÷2
Š…组   °2uo¶…„°o¶’≤o¶≤׬o∏‘׬较正常组差异
不明显 o较钙剂组存在明显差异 kΠ s1sxlk表 ul∀
表 u 各组治疗前后不同阶段   °2u和骨代谢指标测定结果比较 kcξ ? σl
组别 ν 时间 r周   °2urΛª# pt ¶…„°r˜# pt ¶’≤ rΛª# pt ¶≤׬rΛª# pt ∏‘׬r±°²¯# pt
密骨片 y{ s t v{{ ? tuttl vt1xw ? ts1y{tl uy1|t ? tt1vttl s1x| ? s1vytl {x1x{ ? tx1uwtl
tu t ty| ? tyutl ws1yy ? tx1uytl uz1|| ? tu1yytl s1wu ? s1uytl yx1vy ? tt1vytl
uw t tuy ? twtuovowl yx1s{ ? tz1tuuovowl vx1xu ? t|1tsuowl s1v{ ? s1t|uowl xx1tv ? ts1twuowl
仙灵骨葆 xs s t v|u ? tyttl vs1yw ? |1z{tl ux1|s ? |1uttl s1x{ ? s1vutl {w1|{ ? tu1vutl
tu t tzv ? tuwtl wu1yy ? tu1zztl u|1sx ? ts1yvtl s1wz ? s1tytl y{1v{ ? ts1s|tl
uw t tut ? txxuovowl yz1s{ ? tx1t{uovowl vv1zu ? t{1uxuowl s1vy ? s1tuuowl xy1uv ? tv1uwuowl
钙剂 wu s t v{u ? tvttl vu1tt ? tz1tutl uw1{u ? t|1uttl s1xw ? s1t|tl {y1|{ ? tx1wutl
tu t v|w ? tsztl vt1yy ? ts1vwtl uv1tx ? tu1yytl s1xv ? s1uytl {z1vx ? tw1t|tl
uw t v{y ? tu{tl u|1xt ? tt1u{tl uu1ws ? {1uztl s1xx ? s1uutl {|1ut ? tx1uttl
正常 vu s {v{ ? txw y{1v| ? tu1x{ wt1vx ? ts1yv s1uy ? s1ut w{1vy ? tv1yw
tu {uz ? tu{ yz1yy ? ty1xx wt1|| ? ty1uu s1u{ ? s1vs xs1y{ ? ts1w{
uw {s| ? tvy yy1vv ? tu1{z wu1yv ? t{1uu s1u| ? s1ux xt1tt ? ty1ux
3 讨论
绝经后骨质疏松症患者由于雌激素水平下降 o
成骨细胞形成新骨和破骨细胞吸收旧骨的骨代谢平
衡被破坏 o导致骨吸收大于骨形成 o同时表现为骨形
成与骨吸收加快的高转换状态 ∀该病属于祖国医学
/骨痿 0范畴 o多由肾亏髓空而骨弱所致 ∀
密骨片由淫羊藿 !杜仲 !补骨脂 !胡桃肉 !自然铜
等中药组成 o具有补肾壮骨 !健脾益气 !活血通络的
作用 ∀其主要成分淫羊藿在体外培养的新生兔破骨
细胞影响的实验中证实具有直接抑制破骨细胞分化
增殖的作用 ∀而且 o密骨片含药血清可直接刺激成
骨细胞的增殖和分化 o增加成骨细胞内 Œ型胶原的
表达 o抑制成骨细胞分泌 Œ2yo间接抑制破骨细胞的
功能 o诱导体外培养破骨细胞的凋亡 ≈|  ∀既往研究
表明 o该方可明显抑制去睾大鼠的骨质丢失 o对骨骼
有保护作用 ≈ts  ∀临床运用表明 o患者尿钙与肌酐比
值明显下降 o有促进骨形成和抑制骨吸收的作
用 ≈tt  ∀本实验中 o发现密骨片与服用临床上运用较
早 o对原发性骨质疏松症疗效稳定有效的参照药物
仙灵骨葆数据及其变化趋势均具有相似点 ∀
基质金属蛋白酶 2uk°¤·µ¬¬ ° ·¨¤¯ ²¯³µ²·¨¬±¤¶¨2uo
  °2ul是表达在成骨细胞及部分破骨细胞的细胞
质 o溶解骨基质 o抑制骨吸收和促进骨重建的调节因
子 ≈|  ∀成骨细胞分泌的   °2u变化可反映骨代谢
过程 o血清   °2u水平随着骨转换的加快而增
加 ≈ts  ∀在正常性和病理性 k破骨细胞性 l骨吸收中
发挥重要作用 ∀前瞻性研究表明 o联合检测骨形成
和骨吸收指标能预测骨丢失率 ∀骨碱性磷酸酶
k¶…„°l和骨钙素 k¶’≤l反映成骨细胞功能 !骨转换
率和骨形成 ≈tt  ∀血中 ´型胶原交联 ≤端肽在骨吸
收增加时含量增加 ≈tu  ∀ Š²µ¤¬等 ≈tv 发现尿 ´型胶
原交联 ‘端肽在妇女绝经后特异性地升高 tssh ∀
从以上指标的观察中发现 o密骨片能够恢复绝经后
骨质疏松症妇女成骨细胞的活性 o抑制破骨细胞的
功能 o改变骨转换状态 ∀双能 ÷线骨密度测量仪是
目前测定人体 … ⁄最有用的手段 ≈tw  ∀本研究中 o
密骨片对升高绝经后骨质疏松妇女骨密度 o尤其是
股骨颈和 • ¤µ§. ¶三角两处具有明显的影响 ∀同时
还发现 o单纯补充钙剂的骨量丢失率与自然情况下
绝经晚期妇女相当 o即单用钙剂不能阻止绝经后骨
丢失 o说明骨质疏松不仅仅因为缺钙而引起 ~同时骨
形成和骨吸收指标均呈增加的趋势 o与文献报道一
致 ≈tx  ∀
综上所述 o密骨片对绝经后骨质疏松症疗效显
著 o尤其对骨密度 !  °2u和骨代谢调节作用显著 ∀
其可能的主要机制是促进体内   °2u等细胞因子
对破骨细胞的抑制 o降低了 ¶≤׬和 ∏‘׬指示的骨
组织胶原的代谢水平 o刺激了 ¶…„°和 ¶’≤代表的
成骨细胞的活性 o改变了以骨吸收为主的高转换状
态 o从而升高了骨密度 ∀
≈参考文献  
≈t  赵燕玲 o潘子昂 o王石麟 o等 q中国原发性骨质疏松症流行病
学 ≈ q中国骨质疏松杂志 ot||{owktl}touzq
≈u  刘忠厚 o杨定焯 o朱汉民 o等 q中国人原发性骨质疏松症诊断
标准 k试行 l≈ q中国骨质疏松杂志 ot|||oxktl}tq
#ttwu#
第 vu卷第 uu期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≈v  • ∏÷ °o ¬¤²∞≠ o «¤±ª‹ o ·¨¤¯q ∞¶·¤¥¯¬¶«° ±¨·²©… ⁄ µ¨©¨µ2
±¨¦¨ ³¯²·¶¤±§§¨ ·¨µ°¬±¤·¬²± ²©³¨ ¤®… ⁄ ¤·°∏¯·¬³¯¨¶®¨ ¯¨·¤¯ µ¨2
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¶¬¶≈ q ’¶·¨²³²µ²¶Œ±·o usswotxktl}ztq
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²©¥²±¨°¬± µ¨¤¯ §¨ ±¶¬·¼ µ¨©¨µ¨±¦¨ §¤·¤¥¤¶¨¶¤³³µ²³µ¬¤·¨ ©²µ§¬¤ª2
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ktl}utvq
≈y  沈 霖 o杜靖远 o杨艳萍 o等 q补肾法防治原发性骨质疏松症
的细胞 !分子作用机理研究 ≈ q中国中医骨伤科 oussyotw
ktl}tq
≈z  沈 霖 o杜靖远 o杨家玉 o等 q密骨片防治去睾大鼠骨质疏松
症的研究 ≈ q中国中医骨伤科 ot||zoxkul}wq
≈{  周丕琪 o沈霖 o杨艳萍 o等 q密骨片治疗绝经后骨质疏松症的
临床研究 ≈ q中国中医骨伤科 ot||zoxktl}usq
≈|  罗湘杭 o廖二元 o周后德 o等 q雌二醇对人成骨样细胞基质金
属蛋白酶及其抑制因子的作用 ≈ q中华内科杂志 ousssov|
ktl}uwvq
≈ts  ‹ ¬¯¯ ° „o  ∏µ³«¼ Šo ⁄²¦«¨ µ·¼ „ o ·¨¤¯q ׫¨ ©¨©¨¦·¶²©¶¨¯¨ ¦2
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¥²±¨·∏µ±²√ µ¨≈ q ≤¤¯¦¬©×¬¶¶∏¨ Œ±·o t||zoyskwl}vtzq
≈tw  杨小明 o熊 海 o刘 静 o等 q双能 ÷线密度仪与定量 ≤×测量
骨密度的比较 ≈ q中国临床康复 ousswo{ktul}uvu{q
≈tx  谢 晶 o沈 霖 o杨艳萍 o等 q补肾中药密骨片预防老年男性骨质
丢失的临床研究 ≈ q中国中西医结合杂志 oussvouvktl}wq
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≈责任编辑 刘  
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第 vu卷第 uu期
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中 国 中 药 杂 志
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