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Study on mechanism underlying the treatment of rheumatoid arthritis by Keshiling

克湿灵治疗类风湿性关节炎的作用机制研究



全 文 :Πηαρµαχοδψναµιχ στυδψ οφ Ρελινθινγ γρανυλεσ ον βαχτεριαλ
πψελονεπηριτισ µ οδελιν ρατσ
Œ  ±¨ª2¯¬±oŒ„‘Š …¬±oׄ‘Š ¬±ª2º ±¨ o ÷Œ∞ ≠∏o˜’ „¬2³¬±ªo⁄˜ ƒ ±¨ª
( Γυιζηου Ωειµεν Πηαρµαχευτιχαλ Χο . Λτδ , Γυιψανγ xxsst{ , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε} ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·¶²© • ¨¯¬±´ ¬±ª ªµ¤±∏¯ ¶¨ k³²º§¨µ²© Πολψγονυµ χαπιτατυµ ¬¨·µ¤¦·l ²± ·«¨ ¥¤¦·¨µ¬¤¯
³¼¨ ²¯±¨ ³«µ¬·¬¶°²§¨¯¬±µ¤·¶q Μετηοδ : ׫¨ µ¤·¥¤¦·¨µ¬¤¯ ³¼¨ ²¯±¨ ³«µ¬·¬¶°²§¨¯ º¤¶¬±§∏¦¨§¥¼¬±­¨¦·¬±ª·«¨ ¶¨¦«¨µ¬¦«¬¤¦²¯¬„×≤≤2ux|uu ¬±·²
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[ Κεψ ωορδσ] • ¨¯¬±´ ¬±ªªµ¤±∏¯ ¶¨~ Πολψγονυµ χαπιτατυµ ~µ¤·³¼¨ ²¯±¨ ³«µ¬·¬¶°²§¨¯ ≈责任编辑 方文贤 
≈收稿日期  ussx2s|2sx
≈通讯作者  3 王从品 oר¯ }tvzztzy|{t| o∞2°¤¬¯}«∏¤¬§²±ªxt{z ƒ
¼¤«²²1¦²°1¦±1
克湿灵治疗类风湿性关节炎的作用机制研究
王从品 3 o吴玉林
kt1 苏州大学 附属儿童医院 o江苏 苏州 utssss ~u1 中国药科大学 o江苏 南京 utxssvl
≈摘要  目的 }了解克湿灵kŽ≥l对大鼠佐剂性关节炎动物模型的作用机制 ∀方法 }氟氏完全佐剂诱发大鼠佐
剂性关节炎 ~以炎性肿胀足的前列腺素 ∞u含量 !细胞因子 !淋巴细胞的功能变化作为观察指标 ~用紫外分光光度法
测定炎性肿胀足的前列腺素 ∞u含量 o采用 ××法检测胸腺 !脾淋巴细胞增殖反应 ~用活化的小鼠脾淋巴细胞 ××
比色法检测胸腺淋巴细胞产生的 Œ2u的活性 ∀结果 }克湿灵高kxws °ª#®ªp tl !中kuzs °ª#®ªp tl !低ktvx °ª#®ªp tlv
个剂量均能降低炎性肿胀足前列腺素 ∞u的含量 o其降低的量分别为 ux1y oty1t ots1sk Α≅ t sssl ~克湿灵高 !中 u个
剂量组可明显抑制刀豆蛋白 „k≤²±„l诱导的 ×淋巴细胞增殖反应和 Œ2u的生成 o体内给药对 ×淋巴细胞增殖反应
的抑制率分别为 vu1t h ovt1s h o对 Œ2u生成的抑制率分别为 tz1x h otw1s h ~体外给药对 ×淋巴细胞增殖反应的抑
制率分别为 v|1s h ouu1t h o对 Œ2u生成的抑制率分别为 uz1v h ot{1u h ~脂多糖k°≥l诱导的 …淋巴细胞增殖无明
显变化 ∀结论 }克湿灵对类风湿性关节炎具有抗炎作用 ∀
≈关键词  克湿灵 ~佐剂性关节炎 ~作用机制
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussylsu2stxx2sw
类风湿性关节炎k• „l是一种以关节滑膜炎为特
征的 !以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性 !
系统性 !慢性自身免疫功能障碍性疾病 o具有反复发
作 !缠绵难愈 !致残率高的特点 o对人体危害极大 ∀克
湿灵来自民间 o治疗类风湿性关节炎疗效较好 o价廉
易得 ∀为了更好的阐述其药效及作用机制 o笔者对克
湿灵进行了实验研究 o为临床应用提供了理论依据 ∀
1 材料
111 药物
克湿灵为自制药物 o由川牛膝 !丹参 !黄连 !木
#xxt#
第 vt卷第 u期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussy
瓜 !蜈蚣 !蚂蚁 y味传统中药组方而成 ∀提取工艺为
将该 y味药分别粉碎为粗末 o混合后采用水煎醇沉
法提取 o将提取物制成注射剂 o试验时用灭菌生理盐
水稀释至所需含量 ~以黄连中的小檗碱作为质量控
制指标 ∀提取物得率为 s1zx ª#°pt ∀地塞米松针
剂 o规格 }x °ª#°pt o由金陵药业股份有限公司南
京金陵制药厂提供 o批号 sutusx ∀
112 试剂
甲醇 !氢氧化钾由中国药科大学化学试剂库提
供 ~氟氏完全佐剂kƒ≤„l o规格为 ts °r支 o≥¬ª°¤公
司生产 o由北京舒伯伟化工仪器有限责任公司提供 o
批号 svv®{|vv ~刀豆蛋白 „k≤²±„l !脂多糖k°≥l o美
国 ≥¬ª°¤公司产品 o用完全 • °Œtyws培养液配成 t ª
#pt母液 o经内径 s1u Λ°的微孔滤膜过滤除菌 o置
p us ε 冰箱保存备用 ~• °Œtyws培养粉 o美国 Š¬¥¦²
公司 o• °Œtyws培养液加 ux °°²¯#pt‹ ³¨¨¶ot °°²¯#
pt丙酮酸钠 ou °°²¯#pt谷胺酰胺 oxs Λ°²¯#pt二巯
基乙醇 ots万 ˜#pt青霉素 otss °ª#pt链霉素 ots h
小牛血清 o ³‹ z1w∀ ‹ ³¨¨¶o美国 ≥¬ª°¤公司产品 ∀
×× o美国 ≥¬ª°¤公司产品 o临用前用含 s1x h Š≥的磷
酸盐缓冲液k³‹ z1ul配成 x ª#pt使用液 ow ε 冰箱避
光保存 o异丙醇k„• l由本校化学试剂库提供 o酸化异
丙醇的配制即含 s1sw °°²¯#pt盐酸的异丙醇 ∀
113 动物
健康成年 ≥⁄大鼠 o雄性 o体重kt{s ? usl ªo由中国
药科大学动物房提供 o合格证号¶¦®¬k苏lussu2sstt∀
114 仪器
紫外分光光度计 o• sytt| o上海三科仪器有限公
司生产 ~⁄Žp {⁄型电热恒温水槽 o上海精密设备有
限公司生产 ~׊p tyŠ型台式高速冷冻离心机 o上
海安亭科学仪器厂产品 ~‘¤³¦² p ytss 型 ≤’u培养
箱 o美国杜邦公司产品 ∀
2 方法
211 动物模型制备
参照文献≈t 中佐剂性关节炎的造模方法 o先用
强力碘消毒大鼠左后足跖 o再将 s1t °ƒ≤„皮内注
入大鼠足跖 ∀
212 分组与给药
将 ≥⁄大鼠按体重随机分为 y组 o即正常对照
组 o阳性药地塞米松组 o阴性对照生理盐水组 o克湿
灵高 !中 !低 v个剂量组 ∀给药方案 }阳性药对照组
与阴性对照组分别肌注地塞米松 ty °ª#®ªpt与生理
盐水 o隔 x §给药 t次 ~给药组按成人体表面积与大
鼠体表面积之比例换算k给药剂量按提取物 s1zx ª#
°pt计算l o每日 t次 o肌注 ∀
213 指标测定
21311 前列腺素 ∞uk°Š∞ul测定
于末次给药后 t «在每只大鼠的左后踝关节上
s1x ¦°处剪下炎性肿胀足 o称重 !去皮 !剪碎 o生理
盐水 x °浸泡 t «o取出鼠爪 o离心浸泡液 o吸取上
清 s1t °∀加 s1x °²¯#pt的氢氧化钾2甲醇溶液 u
°o在 xs ε 水浴中异构化 us °¬±o用甲醇稀释至 us
°o于波长 uzs ±°处测定吸光度值k Αl以每克组织
相当的 Α值表示 °Š∞u的含量≈t ou  ∀
21312 淋巴细胞增殖反应测定
2131211 胸腺 !脾淋巴细胞悬液的制备≈v  将大鼠
放血致死 o取胸腺或脾 o放入盛有冷的 ts °‹…≥≥
瓶皿中的不锈钢丝网 tss目上 o剔除脂肪和结缔组
织 ∀将胸腺或脾剪成两段 o用结核菌素注射器的针
芯轻轻捻碎组织 o使单个细胞经网进入溶液中 o再经
不锈钢网过滤至离心管中 o离心kuxs µ# °¬±pt ox
°¬±l后弃上清 ∀经低渗处理除去红细胞 o用冷 ‹…≥≥
液洗涤细胞 v次 o最后用含 ts h ‘…≥的完全 tyws培
养液 t ∗ u °悬浮细胞 o作细胞计数及测定细胞的
存活率 o并调整细胞为 t ≅ tsts#pt ∀
2131212 ×淋巴细胞功能的测定≈v  无菌取胸腺 o
制备胸腺淋巴细胞悬液 o用完全 tyws培养液调至
t ≅ tsts#pt o于 |y孔无菌细胞培养板中每孔加入细
胞悬液 tss ˏo≤²±„ tss ˏk终含量 x °ª#ptl体外
实验加细胞悬液 tss ˏo≤²±„ xs ˏo不同含量 xws o
uzs otvx °ª#®ªpt的克湿灵k以生理盐水配制l xs
ˏo每个样品设 v个复孔 ∀在 vz ε ox h的二氧化碳
培养箱中培养 w{ «o在培养结束前 u «每孔加入
××溶液kx ª#ptlts ˏo于震荡器上振荡 t °¬±o再
放入 vz ε ox h ≤’u的培养箱中培养 u «∀培养结束
后以 zysµ#°¬±p t o离心 ts °¬±o吸弃上清后每孔加入
tus ˏ的 s1sw °²¯#pt酸化异丙醇 o于震荡器上振
荡 vs ¶o在酶标仪于 xzs ±°波长处读取每孔 Α值 ,
结果以 Α的均值表示 ∀
2131213 …淋巴细胞功能的测定≈v  无菌取脾 o制
备脾淋巴细胞悬液 o用完全 tyws 培养液调至 t ≅
tsts#pt o于 |y孔无菌细胞培养板中每孔加入细胞
悬液 tss ˏo°≥ tss ˏk终含量 w °ª#ptl体外实验
加细胞悬液 tss ˏo°≥ xs ˏo不同含量 xws ouzs o
#yxt#
第 vt卷第 u期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussy
tvx °ª#®ªpt的克湿灵 xs ˏo每个样品设 v个复孔 ∀
在 vz ε ox h ≤’u的培养箱中培养 w{ «o在培养结束
前 u «每孔加入 ××溶液kx ª#ptlts ˏo于震荡器
上振荡 t °¬±o再放入 vz ε ox h ≤’u的培养箱中培
养 u «∀培养结束后以 zys µ#°¬±pt o离心 ts °¬±o吸
弃上清后每孔加入 tus ˏ的 s1sw °²¯#pt酸化异丙
醇 o于震荡器上振荡 vs ¶o在酶标仪于 xzs ±°波长
处读取每孔 Α值 ,结果以 Α的均值表示 ∀
214 Œ2u的诱生与检测
21411 Œ2u的诱生≈v 
常规制备胸腺淋巴细胞悬液 o用含 ts h ‘…≥的
完全 tyws培养液调成 x ≅ tsts#pt ∀在无菌 uw孔培
养板中 o加入 tss ˏ细胞悬液 otss ˏ≤²±„k终含量
x °ª#ptl o{ss ˏ完全 tyws培养液 o总体积 t °o
体外实验加细胞悬液 xss ˏo≤²±„ uxs ˏo不同含量
的 Ž≥uxs ˏo混合后置 vz ε ox h ≤’u的培养箱中
培养 w{ «后离心kxss µ#°¬±pt ots °¬±l o收集上清 o
于 p us ε 保存待测 ∀
21412 Œ2u的活性测定
采用活化的小鼠脾细胞 ×× 比色法检测 ∀常
规制备脾细胞悬液 u ≅ ts| #pt o加入 x °ª#pt
≤²±„ o置 vz ε ox h ≤’u培养箱 o培养 w §o用 x h ‘…≥2
‹¤±®. ¶液洗涤细胞 v次 o用完全 tyws培养液调成
t ≅ ts|#pt活化的小鼠脾细胞悬液 ∀于 |y孔无菌
细胞培养板中每孔加入 tss ˏ细胞悬液 otss ˏ含
Œ2u的上清 o同时设相应含量的 ≤²±„ 和培养液对
照 ∀置 vz ε ox h ≤’u培养箱中培养 uw «o在培养结
束前 u «每孔加入 ××溶液kx ª#ptlts ˏo于震荡
器上振荡 t °¬±o再放入 vz ε ox h ≤’u培养箱中培
养 u «∀培养结束后以 zys µ#°¬±pt o离心 ts °¬±o吸
弃上清后每孔加入 tus ˏ的 s1sw °²¯#pt酸化异丙
醇 o于震荡器上振荡 vs ¶o在酶标仪于 xzs ±°波长
处读取每孔 Α值 ,结果以 Α的均值表示 ∀
215 统计学处理
数据均以 cξ ? σ表示 o采用 τ检验进行分析 ∀
3 结果
311 各组对大鼠炎性肿胀足 °Š∞u含量的影响
佐剂性关节炎大鼠模型组 °Š∞u含量明显高于
其他各给药组 o克湿灵高 !中 !低 v个剂量组均可降
低炎性肿胀足 °Š∞u的含量 o见表 t ∀
表 t 各组对大鼠炎性肿胀足 °Š∞u
含量的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量r°ª#®ªpt Αk ≅ tsvl
正常组 p us q{ ? v qy
模型组 p xu qs ? wz qstl
地塞米松 ty ut qu ? y qyvl
克湿灵 tvx wu qs ? u qzvl
uzs vx q| ? w qtvl
xws uy qw ? v qsvl
注 }与正常组比tl Πs1st~与模型组比ul Πs1sxovl Πs1stk表 u同l
312 对大鼠胸腺和脾淋巴细胞增殖及 Œ2u产生的
影响
佐剂性关节炎大鼠 ≤²±„诱导的 ×淋巴细胞增
殖反应和 Œ2u的生成明显高于正常组 o克湿灵高 !
中 !低 v个剂量可明显抑制 ≤²±„诱导的 ×淋巴细胞
增殖反应和 Œ2u的生成 o°≥诱导的 …淋巴细胞增
殖无明显变化 o见表 u ∀
313 各组对大鼠关节肿胀k原发性病变l的影响
k表 vl
表 u 各组对大鼠胸腺和脾淋巴细胞增殖及 Œ2u
产生的影响 kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
Α
≤²±„ °≥ Œ2u
正常组 p sqywz ? squv sqw|{ ? sqty sqxus ? sqsy
模型组 p sq|zu ? squstl s qxzz ? squu sqzuy ? sqs|tl
克湿灵 tvx sqzsx ? squu sqxt{ ? sqtv sqzts ? sqs{
uzs sqyzt ? squwul s qxsy ? sqtu sqyuw ? sqs{ul
xws sqyys ? squuul s qxuu ? sqtw sqx|| ? sqswul
地塞米松 ty sqs|v ? sqst vl s qwut ? sqs| sqxus ? sqsx vl
表 v 各组对大鼠关节肿胀k原发性病变l的影响kcξ ? σoν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
肿胀度r°
u § z § tw § ut §
正常组 p us q{ ? w qu ut qs ? w qs us qx ? v q{ ut qv ? v q|
模型组 p xw qs ? z qstl y{ qs ? tu qstl yv qs ? tt qstl xv qs ? | qstl
地塞米松 ty uu qs ? z qsul tt qs ? y qsul w qs ? w qsul s qs ? s qsul
克湿灵 tvx vy qs ? x qsul vt qs ? w qsul ux qs ? w qsul uv qs ? w qsul
uzs vs qs ? x qsul uu qs ? x qsul t{ qs ? x qsul tv qs ? z qsul
xws u| qs ? x qsul uv qs ? x qsul ty qs ? x qsul tu qs ? x qsul
注 }与正常组相比tl Π s1st ~与模型组相比ul Π s1st
#zxt#
第 vt卷第 u期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ u
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4 讨论
佐剂性关节炎大鼠模型组关节肿胀程度明显高
于其他各给药组 o地塞米松与克湿灵高 !中 !低 v个
剂量组均能够显著抑制氟氏完全佐剂诱导的大鼠关
节各时段点的肿胀度k Π s1stl ~且随着时间的延
长 o效果更为显著 ∀显示克湿灵对佐剂性关节炎大
鼠具有明显的抗炎作用 ∀
°Š∞u与炎症反应等症状密切相关 ∀在 • „中滑
膜细胞和中性粒细胞产生前列腺素等炎性介质 o而
高浓度的 °Š∞u能使骨组织吸收破坏增加 o还刺激软
骨细胞和破骨细胞 o减少糖蛋白合成 o增加黏蛋白降
解 o并产生胶原酶及其他中性蛋白酶 o释放骨钙 o导
致软骨基质崩解 o软骨吸收和骨破坏 ∀实验结果显
示佐剂性关节炎大鼠模型组 °Š∞u含量明显高于其
他各给药组 o克湿灵高 !中 !低 v个剂量组均可降低
炎性肿胀足 °Š∞u的含量 o表明该药治疗类风湿关节
炎有明确的疗效 o作用机制之一与抑制 °Š∞u有关 ∀
• „是辅助性 ×细胞k׫tl主要介导的疾病 o其
特征为以大量 ×淋巴细胞浸润为主的慢性滑膜炎 o
×细胞活化后可产生 Κ2干扰素 oŒ2u ov ow o这些细胞
因子进一步刺激巨噬细胞及 × 细胞 o× 细胞也能产
生Œ2y刺激 …细胞产生抗体 ∀巨噬细胞被刺激活
化后产生 Œ2t及 בƒ o继之刺激滑膜成纤维细胞及
软骨细胞 o造成软骨坏死及血管翳形成 ∀有研究表
明 oŒ2u在 • „病人的血液及关节滑液中大量增加 o
除了作为炎性因子损伤关节滑膜之外 o也可能参与
了免疫平衡紊乱的病理过程 oŒ2u的表达增加与疾
病的严重性相关≈w  ∀本实验显示 ƒ≤„大鼠 ≤²±„诱
导的淋巴细胞增殖反应明显升高 o而 °≥诱导的淋
巴细胞增殖反应不明显 o这可能是 ƒ≤„大鼠以 ×细
胞免疫功能改变为主 ∀实验结果显示体内外给药可
明显抑制 ≤²±„诱导的 ×淋巴细胞增殖反应和 Œ2u
的生成 ~提示克湿灵可能通过抑制 × 淋巴细胞的激
活致细胞因子的释放和抑制 ×淋巴细胞的激活增殖
两条途径减少 Œ2u的释放来改善异常的免疫功能
状态 o可能是其抑制关节炎形成的机制之一 ∀
≈参考文献 
≈t  陈 奇 q中药药理研究方法学 q北京 }人民卫生出版社 ot||v q
vy| ovzt q
≈u  金祝秋 o郭建生 o彭芝配 o等 q大鼠风寒湿痹证模型的建立与
前列腺素 ∞u关系 q湖南中医学院学报 ot||y otyktl }ts q
≈v  徐叔云 o卞如濂 o陈 修 q药理实验方法学 q第三版 q北京 }人
民卫生出版社 oussu qtwut otwuy otwv{ q
≈w  •²°¤¶∞o…¤®«¤µ¨√¶®¬’ o‹¤µ§¶⁄ Žo ετ αλ. ∞¬³µ¨¶¶¬²± ²©²¶·¨²¦¯¤¶·
§¬©©¨µ¨±·¬¤·¬²±©¤¦·²µ¤·¶¬·¨¶²©¥²±¨ µ¨²¶¬²±¬±¦²¯ ¤¯ª¨ ±2¬±§∏¦¨§¤µ·«µ¬2
·¬¶q Αρτηριτισ Ρηευµ , usss owv kw l }{ut q
Στυδψ ον µεχηανισµ υνδερλψινγ τηετρεατµεντ οφ ρηευµατοιδ
αρτηριτισ βψ Κεσηιλινγ
• „‘Š ≤²±ª2³¬±o • ˜ ≠∏2¯¬±
(t . Χηιλδρεν Ηοσπιταλ οφ Σοοχηοω Υνιϖερσιτψ, Συζηου utssss , Χηινα ;
u . Χηινα Πηαρµαχευτιχαλ Υνιϖερσιτψ, Συζηου utxssv , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¬¨³¯²µ¨ ·«¨ ° ¦¨«¤±¬¶° ∏±§¨µ¯¼¬±ª·«¨ ·µ¨¤·° ±¨·²©µ«¨ ∏°¤·²¬§¤µ·«µ¬·¬¶¥¼ Ž¨¶«¬¯¬±ªkŽ≥l¬±·«¨ µ¤·¶°²§¨¯
²©ƒ≤„2¬±§∏¦¨§¤µ·«µ¬·¬¶q Μετηοδ : ׫¨ ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ ¤µ·«µ¬·¬¶º¤¶¬±§∏¦¨§ ¥¼ ƒ≤„ ¬± ·«¨ µ¤·¶q ׫¨ ¦²±·¨±·²© °Š∞u ¬± ·«¨ ¬±©¯¤°°¤·²µ¼
¶º¨¯ ¬¯±ª·²¨ ¶º¤¶ √¨¤¯∏¤·¨§¥¼ ∏¯·µ¤√¬²¯ ·¨¶³¨¦·µ²³«²·²° ·¨µ¬¦° ·¨«²§q׫¨ ≤²±„ ¤±§°≥2¬±§∏¦¨§ ¼¯°³«²¦¼·¨¶³µ²¯¬©¨µ¤·¬²± ¤±§·«¨ ³µ²§∏¦·¬²±
²©¬±·¨µ¯¨ ∏®¬±2u kŒ2ul ¶¨¦µ¨·¨§¥¼·«¼°∏¶º µ¨¨ §¨·¨µ°¬±¨ §¥¼ ×× ¤¶¶¤¼qΡεσυλτ : • ¶¨∏¯·¶¶«²º §¨·«¤··«¨ ¬±¦µ¨¤¶¨¶²© ¼¯°³«²¦¼·¨ ³µ²¯¬©¨µ¤2
·¬²± ¤±§Œ2u ³µ²§∏¦·¬²±¬± „Œ„ µ¤·¶¦²∏¯§¥¨ ¬±«¬¥¬·¨§¥¼ Ž≥¤··«¨ ¦²±¦¨±·µ¤·¬²±¶²©xws ¤±§uzs °ª#®ªp t ιν ϖιϖο ¤±§ ϖιτρο qŽ≥¤··«¨
¶¤°¨§²¶¨¶§¨¦µ¨¤¶¨§·«¨ ¦²±·¨±·¶²©°Š∞u¬±¬±©¯¤°°¤·²µ¼ ¶º¨¯ ¬¯±ª·²¨ ¶o¤±§·«¨ §¨¦µ¨¤¶¨§ Α √¤¯∏¨¶º µ¨¨ ux qy oty qt ots qsk Α≅ tsvl oµ¨2
¶³¨¦·¬√¨¯¼q „©·¨µ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²± ²© Ž≥ ιν ϖιϖο ¤·xws ¤±§ uzs °ª#®ªp t ·«¨ × ¼¯°³«²¦¼·¨ ³µ²¯¬©¨µ¤·¬²± º µ¨¨ ¤·¨ ±∏¤·¨§ ¥¼ vu qt h ¤±§
vt qs h o¤±§·«¨ ³µ²§∏¦·¬²± ²©Œ2u º¤¶¬±«¬¥¬·¨§¥¼ tz qx h ¤±§tw qs h µ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼ q • «¬¯¨ ·«¨ ¬±«¬¥¬·²µ¼µ¤·¨¶²©× ¼¯°³«²¦¼·¨ ³µ²¯¬©¨µ¤·¬²±
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[ Κεψ ωορδσ] Ž¨¶«¬¯¬±ª~ƒ≤„ ¤µ·«µ¬·¬¶~° ¦¨«¤±¬¶° ≈责任编辑 古云侠 
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第 vt卷第 u期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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