全 文 ：通腑活血汤对脑出血大鼠脑组织保护
作用的实验研究
刘 华t o张国平t 3 o别晓东t o万海同u o樊守燕u o杜月光u
kt1 浙江大学 医学院 附属第二医院 o浙江 杭州 vtsss| ~u1 浙江中医学院 o浙江 杭州 vtsstwl
≈摘要  目的 }探讨通腑活血汤抗脑出血的作用机制 ∀方法 }采用 º 型胶原酶诱导大鼠脑出血 o建立脑出血模
型 ∀分假手术组 o模型组 o脑血康组 o通腑活血汤组 o各组每天灌胃 u次 o每次 v °∀观察神经缺损症状的变化及检
测脑系数 !脑含水量 !丙二醛k⁄„l含量 !超氧化物歧化酶k≥’⁄l活性 !一氧化氮k‘’l含量 ∀结果 }模型组大鼠偏瘫
状态明显 o脑系数 !脑含水量增高 o脑组织出现水肿 o说明胶原酶诱导的大鼠脑出血模型成功 ∀通腑活血汤组能明
显改善实验大鼠的偏瘫程度k Π s1sxl及减少脑系数 !脑含水量和 ⁄„含量 ~提高 ≥’⁄活性和 ‘’ 含量k Π s1sxl ∀
结论 }通腑活血汤对于脑出血动物模型上述指标具有明显的改善作用 o具有抗脑出血大鼠氧自由基作用 ∀
≈关键词  通腑活血汤 ~脑出血 ~ º 型胶原酶 ~丙二醛 ~超氧化物歧化酶 ~一氧化氮
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussylsy2sxsz2sv
≈收稿日期  ussx2sv2ts
≈基金项目  浙江省中医药重点学科中西医结合脑血管病学资
助项目kusst2t{l
≈通讯作者  3张国平 oר¯ }ksxztl{zz{vzzw
脑出血kŒ≤‹l较脑缺血有更高的死亡率及致残
率 o是严重威胁中老年健康的疾病之一 ∀目前尚缺
乏有效的治疗手段 o手术的远期效果尚存争议 ∀临
床观察显示 o高血压性脑出血k脑出血l存在腑实瘀
血证≈t2v  ∀实践表明通腑活血汤对脑出血有较好的
疗效≈v  ∀本实验观察通腑活血汤对脑出血大鼠神经
缺损功能改善及相关指标的影响 o以探讨其作用及
机制 o为临床治疗脑出血病人提供科学依据 ∀
1 材料
111 动物
清洁级雄性 ≥⁄大鼠 o体重 vxs ∗ wss ªo由中国
科学院上海实验动物中心提供 o合格证号 svs{ts ∀
112 药品
阳性药脑血康片k通化东宝永健制药厂生产 o批
号 sutssvl o加蒸馏水配成 s1s{u ª#°pt混悬液 ∀通
腑活血汤k虎杖 us ªo牛蒡子 us ªo桃仁 ts ªo地鳖虫
ts ªl o批号 susvuz o由浙江大学医学院第二医院提
供 o用前煎煮 !浓缩 !离心 o取上清液 ~每 t °含生药
u ª∀
113 主要试剂
º 型胶原酶 o由美国 ≥¬ª°¤公司提供 ∀ ≥’⁄试
剂盒 !⁄„试剂盒 !‘’ 试剂盒 o均由南京建成生物
工程研究所提供 ∀
2 方法
211 动物模型制备
参照任氏≈w 等的造模方法 o大鼠用 ts h的水合
氯醛麻醉后 o固定于脑立体定向仪上 o头顶剪毛 o常
规消毒 o矢状切开头正中额顶部皮肤 o暴露颅骨 o以
前囟为中心 o向后 s1u °°向右旁开 u1| °° o用牙科
钻在颅骨表面钻孔 o用固定在立体定向仪上的微量
注射器kx ˏo针头直径 s1z °°l沿钻孔进针垂直插
入脑组织 o深约 y °°k此处为尾状核位置l o缓慢注
入含 t ˜#ˏpt胶原酶的生理盐水 t1u ˏo留针 { °¬±
缓慢出针 o用牙科水泥封闭颅骨上的钻孔 o缝合切
口 ∀
212 分组与给药
yy只大鼠分为 w组 }假手术对照组 tu只 o仅钻
开颅骨不注入药物 o造模后每天蒸馏水灌胃 u次 o每
次 v °~模型对照组 us只 o造模后每天蒸馏水灌胃
u次 o每次 v °~脑血康组 t|只 o造模后每天脑血康
混悬液灌胃 u次 o每次 v °~通腑活血汤组 tx只 o造
模后每天用通腑活血汤混悬液灌胃 u 次 o每次 v
°∀以上各组 o均于造模前半小时灌胃 t次 o造模
后连续给水 !给药 w §o第 x天断头处死取脑 o取脑前
tu «禁食 o自由饮水 ∀
213 样本处理
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第 vt卷第 y期
ussy年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ y
¤µ¦«oussy
取右侧大脑近病灶处脑组织约 s1x ªo加入生理
盐水制成 ts h组织匀浆 ∀
214 观察指标
21411 神经症状 参照 …¨ §¨µ¶²±≈x 等的标准制定 }
´级 o无明显障碍 ~µ级 o提起鼠尾使鼠头下垂位 o患
侧前肢回收屈曲于胸前 o正常侧的前肢伸展 ~¶级 o
追尾 ~·级 o追尾且偏瘫侧腿长拖 o眼分泌物多 o睑模
糊 ~∏级 o站立不稳 o倒向健侧不能立起 ∀
21412 脑系数 动物称重 o断头处死后开颅取脑 o
沿脑桥上界水平切断 o取全脑称重 o按下列公式计算
脑系数 }
脑系数 €全脑重r体重 ≅ tss h
21413 脑组织匀浆中丙二醛k⁄„l含量 !超氧化物
歧化酶k≥’⁄l活性和一氧化氮k‘’l含量测定 使用
南京建成生物工程研究所生产的测试盒测定 o根据
下列公式计算所得 ∀
⁄„ 含 量 k±°²¯ # °pt l € 测定管 Αp测定空白管 Α对照管 Αp对照空白管 Α ≅
对照品含量
kts ±°²¯#°ptl ≅蛋白含量k°ª#°
ptl
≥’⁄活力 € 对照管 Αp测定管 Α对照管 Α Αxs h ≅
反应液总体积
取样量k°l ≅ 蛋
白含量k°ª#°ptl
‘’ 含 量 k Λ°²¯ # ªpt l € 样品管 Αp空白管 Α对照管 Αp空白管 Α ≅
对照品含量
kus Λ°²¯#ptl
≅样品蛋白含量
215 统计学方法
数据计量资料比较用 τ检验 o以 cξ ? σ表示 ∀等
级资料比较用 •¬§¬·分析 ∀率的检验用 ςu检验 ∀所
有数据均采用 ≥°≥≥ ts1s统计软件包进行统计 ∀
3 结果
311 急性脑出血大鼠死亡情况
观察结果见表 t ∀用药组同模型组比较 o死亡
情况无统计学差异 ∀但通腑活血汤组死亡率低于模
型组 ∀
表 t 大鼠术后死亡情况
组别
剂量
rª#®ªpt
第 t
天
第 u
天
第 v
天
第 w
天
死亡数
死亡率
r h
假手术组 p s s s s s s
模型组 p v v u s { ws
脑血康组 t qu u v t s y vu qx
通腑活血汤 vs u t u s x vv qv
312 偏瘫状态的观察
结果见表 u ∀模型组与假手术组比 Π  s1st ∀
结合 •¬§¬·值 o可见神经症状以模型组最高 o脑血康
组次之 o通腑活血汤组更低 o假手术组最低 ∀
表 u 大鼠偏瘫状态的观察
组别
剂量
rª#®ªpt
ν 神经缺损症状´级 µ级 ¶级 ·级 ∏级 Ρ
假手术组 p tu tu s s s s s qtzv w
模型组 p tu t v w v t s qyxu u
脑血康组 t qu tv u u x w s s qyuw {
通腑活血汤 vs ts v w u t s s qxzt u
313 对脑系数和脑组织含水量的影响
结果见表 v ∀
表 v 通腑活血汤对脑出血大鼠脑系数和脑
组织含水量的影响(cξ ? σ)
组别
剂量
rª#®ªpt
ν 脑系数r h ν
含水量
r h
假手术组 p { s qz{ ? s qswu { z{ quw ? s qzt
模型组 p { s q{y ? s qsvvtl z z| q|| ? s qyztl
脑血康组 t qu { s q{x ? s qswt | z| qvx ? s qzy
通腑活血汤 vs { s q{s ? s qsu|ul | z{ qzy ? s qzuul
注 }与假手术组比较tl Π  s1sx ~与模型组比较ul Π  s1sxk表 w
同l
314 对脑组织匀浆 ⁄„ o≥’⁄和 ‘’含量的影响
结果见表 w ∀
表 w 通腑活血汤对脑出血大鼠脑组织匀浆 ⁄„ o≥’⁄
和 ‘’含量的影响(cξ ? σ, ν € {)
组别
剂量
rª#®ªpt
⁄„
r±°²¯#°pt
≥’⁄
r±˜#°ªpt
‘’
rΛ°²¯#ªpt
假手术组 p s qsxw ? s qsszy u qz{ ? s qz| v qvw ? s qwx
模型组 p s qszs ? s qss{utl t qu| ? s qzvtl u qvw ? s quwtl
脑血康组 t qu s qsyt ? s qsswtul u quw ? s qz{ul u qyu ? s qvw
通腑活血汤 vs s qsxw ? s qsszuul u qv{ ? s qyyul v qtx ? s qwzul
4 讨论
Œ≤‹为中老年人多发的脑血管病 ∀清代唐容川
对中风病提出/泻火亦是止血0的观点 o而在5血证
论6中可见/既是离经之血 o虽清血鲜血亦是瘀血0的
理论 ∀由此可见 o运用通腑活血法治疗急性脑出血
是中医辨证论治的体现 ∀Œ≤‹急性期逐瘀通腑法治
疗探讨 Œ≤‹急性期属中医的中风病 o其病机是脑实
质的出血 !血肿及缺血性损伤病理改变致中经络及
中脏腑各种病证 ∀临床根据/血有蓄而结者 o宜破之
逐之0的理论用逐瘀通腑法治疗 Œ≤‹ 急性期取得较
好效果≈v  ∀Œ≤‹后继发性缺血损害的发生发展涉及
诸多因素 ∀其中自由基及其代谢产物损伤 o是造成
Œ≤‹缺血损害的重要原因 ∀
通腑活血汤由虎杖 !地鳖虫 !桃仁等组成 o其中
虎杖 !地鳖虫 !桃仁具有逐瘀 !祛瘀 !化瘀功效而祛除
脑中积血 ~虎杖 !桃仁 !牛蒡子有通腑 !通利水湿 !清
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第 vt卷第 y期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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热解毒及祛痰的作用 o是 Œ≤‹ 另一重要治疗方法 ∀
逐瘀中药与通腑中药共用 o药物之间相辅相成 o可能
改善药物作用的靶位环境 o从而使两种治法的中药
起到增效作用 ∀复方中药配伍得当 o疗效优于单味
中药 ∀虎杖动物实验证明其有效成分虎杖苷 k白藜
芦醇苷l有抗血栓形成 o抑制血小板聚集 o改善微循
环 o明显抑制血浆 בƒ的升高及减轻白细胞附壁黏
着作用≈y  ~白藜芦醇苷有抗氧化 !抗氧自由基 !抗脂
质过氧化及神经保护作用≈z  ∀地鳖虫具有破血逐瘀
之功 o实验证明其具有降低脑组织的含水量 o减轻脑
水肿作用≈{  ∀本实验证明通腑活血汤组与脑出血模
型组比较 o不仅死亡率降低 !偏瘫状态改善等有统计
学意义k Π s1stl o且在降低 ⁄„含量 !提高 ‘’含
量和 ≥’⁄活性等指标改善上也有显著差异k Π 
s1sxl o表明通腑活血汤对脑出血有很好的治疗作
用 ∀
通腑活血汤对脑出血大鼠有较好疗效 o作用机
制可能与下列几点有关 }≠减少自由基的产生 o加强
身体对自由基的清除作用 ~ 增强机体抗脂质过氧
化的能力 o保护细胞 ~≈在中风早期 o调节 ‘’含量 o
维持血管基础张力 o介导内皮细胞致依赖性松弛管
扩张 o阻断 Ν2甲基2 ∆2天冬氨酸受体 o对缺血的神经
细胞起保护作用 ~…祛除脏腑热毒 o改善血液流变 o
改善血管通透性 o使渗出减少 o减轻脑水肿等 ∀
≈参考文献 
≈t  娄永和 q通腑泻热法在治疗出血性脑卒中中的应用 q天津中
医 ot||w ottkwl }u{ q
≈u  李 英 q调理气机是中风病的重要治法 q山东中医学院学报 o
t||¯ otxkvl }w{ q
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位按摩治疗高血压性脑出血临床研究 q中国中西医结合杂志
k英文版l oussx owkvl }tyz q
≈w  任泽光 o吴建中 q大鼠脑出血模型 q中华神经外科杂志 ot||v o
|kwl }usx q
≈x  …¨ §¨µ¶²±  …q •¤·°¬§§¯¨¦¨µ¨¥µ¤¯ ¤µ·¨µ¼ ²¦¦¯∏¶¬²± }¨ √¤¯∏¤·¬²± ²©·«¨
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≈y  王 瑜 o孙晓东 o于小江 o等 q虎杖甙抗血栓形成及改善微循
环的研究 q陕西中医 oussv ouwkzl }yyv q
≈z  白 杨 o潘隽丽 o苏薇薇 q白藜芦醇和白藜芦醇甙的研究进
展 q中药材 oussw ouzktl }xx q
≈{  何宇平 o陈亨平 o黄鉴政 q中风祛瘀通络胶囊对大鼠实验性脑
出血的治疗作用 q浙江医学 ousst ouvk|l }xvu q
Εξπεριµεντ στυδψ οφ Τονγφυ Ηυοξυε δεχοχτιον ιν τηετρεατµεντ
οφιντραχελεβραλ ηεµ ορρηαγε
Œ˜ ‹∏¤t o‹„‘Š Š∏²2³¬±ªt o…Œ∞ ÷¬¤²2§²±ªt o • „‘‹¤¬2·²±ªu oƒ„‘≥«²∏2¼¤±u o⁄˜ ≠∏¨2ª∏¤±ªu
(t1 Τηε Σεχονδ Αφφιλιατεδ Ηοσπιταλ οφ Μεδιχαλ Χολλεγε , Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtsss| , Χηινα ;
u1 Ζηεϕιανγ Χολλεγε οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Ηανγζηου vtssss , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ©¨©¨¦·¶²©×²±ª©∏‹∏²¬∏¨ §¨¦²¦·¬²± ²± ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ ¬±·µ¤¦¨¯¨ ¥µ¤¯ «¨ °²µµ«¤ª¨ ¤±§·«¨ ¤¶¶²¦¬2
¤·¨§ °¤¦«¨ ±¬¶°¶q Μετηοδ : ׫¨ ¦¨¯¨ ¥µ¤¯ «¨ °²µµ«¤ª¨ °²§¨¯¬±µ¤·¶º¤¶¬±§∏¦¨§¥¼ ²¯¦¤¯ ¬±­¨¦·¬²± ²©·¼³¨ º ¦²¯ ¤¯ª¨ ±¤¶¨ ¤±§·«¨ ¼ º µ¨¨ µ¤±2
§²°¯ ¼ §¬√¬§¨§¬±·²©²∏µªµ²∏³¶q׫¨ ·µ¨¤·¨§ªµ²∏³¶º µ¨¨ ·µ¨¤·¨§º¬·«‘¤²¬∏¨®¤±ª¤±§×²±ª©∏‹∏²¬∏¨ §¨¦²¦·¬²±q׫¨ ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³¶º µ¨¨ ²±¯¼
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[ Κεψ ωορδσ] ײ±ª©∏ ‹∏²¬∏¨ §¨¦²¦·¬²±~¦¨µ¨¥µ¤¯ «¨ °²µµ«¤ª¨ ~¦²¯ ¤¯ª¨ ±¤¶¨ º ~±¬·µ¬¦²¬¬§¨ k‘’l ~°¤¯²±§¬¤¯§¨«¼§¨ k⁄„l ~¶∏³¨µ²¬2
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≈责任编辑 古云侠 
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