全 文 ：ａｎｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄＨ２２ｌｉｖｅｒｔｈｅｃａｎｃｅｒｔｏｍｉｃｅ，ｆｉｌｉｎｇｏｎｈｉｇｈ，ｍｏｄｅｒａｔｅ，ｌｏｗｄｏｓｅｏｆｍｉｃｅｉｎｔｈｅｘｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎ
ｄｒｕｇ（２７，１３５，６７５ｇ·ｋｇ－１），５ＦＵｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（２０ｍｇ·ｋｇ－１）ａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌ．Ａｆｔｅｒｂｅｉｎｇａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｆｏｒ１０
ｄａｙｓ，ｗｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｔｈｅｃａｎｃｅｒｗｅｉｇｈｔ，ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ｓｐｌｅｅｎｉｎｄｅｘａｎｄｔｈｙｍｕｓｇｌａｎｄｉｎｄｅｘｆｏｒｓｔｕｄｙｉｎｇｔｈｅｄｏｓｅｅｆｅｃｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ．
ＡｎｄｗｅｓｔｕｄｉｅｄｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｒｕｌｅｏｆＸｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｔｈｅｒｂａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｏｆｉｔｓｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｂｙｕｓｉｎｇｔｈｅｓａｍｅ
ｍｅｔｈｏｄ．ＭｉｃｅｉｎｔｈｅＸｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（１３５ｇ·ｋｇ－１）ａｎｄＧｉｎｓｅｎｇＣｈｉｎｅｓｅＤａｔｅＬｉｃｏｒｉｃｅＲｏｏｔａｐｏｚｅｍｇｒｏｕｐ（５ｇ·
ｋｇ－１）ｗｅｒｅｇｉｖｅｎｔｈｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｆｏｒ１０ｄａｙｓｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｗｅｉｇｈｔｏｆｔｕｍｏｒ，ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ｓｐｌｅｅｎｉｎｄｅｘ，ｔｈｅＮＫｃｅｌａｃｔｉｖｉｔｙ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａ
ｔｉｏｎｏｆｔｈｅＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄＩＬ２ｌｅｖｅｌ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＧｒｏｗｔｈｏｆＨ２２ｍｏｕｓｅｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｗａｓｍａｒｋｅｄｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄｉｎｈｉｇｈ，ｍｏｄｅｒａｔｅ，ｌｏｗ
ｄｏｓｅｇｒｏｕｐ；ｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｒａｔｅｓｗｅｒｅ４９６６％，４８５２％，３６９１％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ｔｈｅｏｐｔｉｍａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｄｏｓｅｗａｓｍｏｄｅｒａｔｅ．Ｉｎｔｈｅ
ｓｔｕｄｙｏｆｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｒｕｌｅ，ｏｎｌｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｒａｔｅｓｏｆＧｉｎｓｅｎｇＣｈｉｎｅｓｅＤａｔｅＬｉｃｏｒｉｃｅＲｏｏｔａｐｏｚｅｍｇｒｏｕｐａｎｄＸｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐ
ｅｘｃｅｅｄ３０％；ｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｒａｔｅｓｗｅｒｅ４１５５％ ａｎｄ４３６５％．Ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ，ｓｐｌｅｅｎｉｎｄｅｘｏｆｔｈｒｅｅｄｏｓｅｇｒｏｕｐｓａｎｄ
ｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｔｈｅｒｂａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓｗａｓｅｖｉｄｅｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００１）；ｔｈｙｍｕｓｇｌａｎｄｉｎｄｅｘｏｆｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｔｈｅｒｂａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ
ｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００５）；ｔｈｙｍｕｓｇｌａｎｄｉｎｄｅｘａｎｄｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆ５ＦＵｇｒｏｕｐｗｅｒｅｅｖｉｄｅｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜
０００１）．Ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＮＫｃｅｌａｃｔｉｖｉｔｙ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄＩＬ２ｌｅｖｅｌｏｆＸｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎ
ｗｅｒｅｒｅｍａｒｋａｂｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．００１）；ｔｈｅＮＫｃｅｌａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＩＬ２ｌｅｖｅｌｏｆＧｉｎｓｅｎｇＣｈｉｎｅｓｅＤａｔｅＬｉｃｏｒｉｃｅＲｏｏｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｒｅｍａｒｋ
ａｂｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００５）；ｔｈｅＮＫｃｅｌａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄＩＬ２ｌｅｖｅｌｏｆ５ＦＵｇｒｏｕｐｗｅｒｅｒｅｍａｒｋａｂｌｅ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００１）．Ａｓｃｏｍｐａｒｉｎｇｗｉｔｈｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆ５ＦＵｇｒｏｕｐｗａｓｅｖｉｄｅｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００５）．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＸｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎａｎｄＧｉｎｓｅｎｇＣｈｉｎｅｓｅＤａｔｅＬｉｃｏｒｉｃｅＲｏｏｔｇｒｏｕｐｃａｎｍａｒｋｅｄｌｙｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆＨ２２ｍｏｕｓｅｓｏｌｉｄ
ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎｇｍｉｃｅ．Ｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｅｆｅｃｔｐｒｏｂａｂｌｙｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅ
ｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎｇｈｏｓｔｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＴｈｅｒｅｉｓａｈｉｎｔｔｈａｔｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙＧｉｎｓｅｎｇＣｈｉｎｅｓｅＤａｔｅＬｉｃｏｒｉｃｅＲｏｏｔｏｆｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇｂｏｄｙｒｅｓｉｓｔ
ａｎｃｅｉｓｔｈｅｃｏｒｅｏｆｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｅｆｅｃｔ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｘｉａｏｃｈａｉｈｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎ；Ｈ２２ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ；ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｒａｔｅ；ｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎ；ＮＫｃｅｌ；Ｔｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ；ＩＬ２
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００７０５２８
［基金项目］ 国家“十五”科技攻关计划（２００４ＢＡ７２１Ａ１０）
［通讯作者］ 吴理茂，Ｔｅｌ：（０５７１）８８２０８４３２，Ｅｍａｉｌ：ｗｕｌｉｍａｏ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
长期服用青木香或冠心苏合丸对大鼠肝、
肾功能的影响
乔洪翔１，刘永晔２，吴理茂１，李连达１，３
（１．浙江大学 药学院 中药药理教研室，浙江 杭州 ３１００５８；
２．哈尔滨商业大学，黑龙江 哈尔滨 １５００７６；３．中国中医科学院 西苑医院，北京 １０００９１）
［摘要］ 目的：评价青木香的毒性，为临床合理用药提供实验依据。方法：长期给予不同组大鼠２５ｇ·ｋｇ－１
的青木香、２５ｇ·ｋｇ－１的冠心苏合丸（含青木香）和２５ｇ·ｋｇ－１的冠心苏合丸（不含青木香），检测各组大鼠的凝血
酶原时间（ＰＴ）、谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）、白蛋白（ＡＬＢ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、肌酐（Ｃｒｅａ）和尿素氮
（ＢＵＮ）等指标，并对肾脏、肝脏、胃和膀胱进行病理学检查。结果：青木香和冠心苏合丸（含青木香）组 ＰＴ，ＡＬＴ，
ＡＳＴ，ＡＬＢ，ＡＬＰ，Ｃｒｅａ和ＢＵＮ等指标均发生显著性改变，病理检查发现肝、肾均有坏死现象，胃和膀胱均发生癌变。
结论：青木香和冠心苏合丸（含青木香）具有强烈的毒性，均能损害大鼠的肾脏和肝脏，并引起胃和膀胱的肿瘤。
［关键词］ 青木香；冠心苏合丸；毒性；马兜铃酸
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０９１０４４０５
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第３３卷第９期
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中 国 中 药 杂 志
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Ｍａｙ，２００８
青木香是马兜铃属植物马兜铃Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｄｅｂｉ
ｌｉｓＳｉｅｂ．ｅｔＺｕｃｃ．的干燥根，具有行气止痛、解毒消
肿、祛湿等功效，用于眩晕头痛、胸腹胀痛、痈肿疔
疮、蛇虫咬伤等，此外青木香还有很好的消炎和镇痛
效果［１］。青木香在复方中应用也很广，周广军［２］等
在查阅２０００年版《中国药典》、《中药部颁标准》和
《国家中成药标准汇编》等有关文献后，统计出共有
２３种常见复方中药中含有青木香，这些药物治疗范
围涉及神经系统、循环系统、呼吸系统、消化系统、内
分泌系统、泌尿系统等。
但是马兜铃属植物药因含有马兜铃酸（ａｒｉｓｔｏｌｏ
ｃｈｉｃａｃｉｄ，ＡＡ）而具有潜在的肾毒性［３，４］和致癌
性［５］。鉴于青木香的药用价值，特别是在复方中的
广泛使用，为了了解使用这些药物的安全性，作者在
临床常用剂量的基础上重新对青木香的毒性进行评
价，给大鼠长时期应用青木香及含有青木香的冠心
苏合丸，对肾脏、胃、膀胱这些 ＡＡ毒性靶器官［６］进
行检查。结果发现，不但 ＡＡ毒性靶器官发生严重
损害，青木香还能引起强烈的肝脏毒性。
１ 材料
１．１ 动物
雄性ＳＤ大鼠，清洁级，体重（１２０±１５）ｇ，浙江
大学医学院实验动物中心提供，动物合格证号：医动
字第２２００１００１４号。动物饲养于本中心 ＳＰＦ级动
物房，温度（２１±１）℃，相对湿度（７７±５）％。
１．２ 药物
青木香，批号 ０５０６０１９１；冠心苏合丸Ⅰ（含青
木香，下同），批号０５０６０１８８；冠心苏合丸Ⅱ（不含
青木香，下同），批号０５０６０１８７，以上药物均由北京
同仁堂提供，并粉碎为极细颗粒，临用前称量，用蒸
馏水配制为含生药量０２５ｇ·ｍＬ－１的混悬液。
１．３ 试剂
ＰＴ试剂盒：上海太阳生物技术有限公司提供；
ＡＬＴ试剂盒、ＡＳＴ试剂盒、ＡＬＢ试剂盒、ＡＬＰ试剂盒、
Ｃｒｅａ试剂盒、ＢＵＮ试剂盒：中生北控生物科技股份
有限公司提供。
１．４ 仪器
日立中速离心机 ＣＦ９ＲＸ；Ｏｌｙｍｐｕｓ全自动生化
分析仪 ＡＵ４００；北京普利生血凝仪 Ｃ２０００－２；光学
显微镜Ｎｉｋｏｎ５０ｉ。
２ 方法
２．１ 分组与给药
经环境适应性饲养１周后，将动物随机分为４
组：青木香组（２５ｇ·ｋｇ－１，生药含量，以下同），冠
心苏合丸Ⅰ组（２５ｇ·ｋｇ－１），冠心苏合丸Ⅱ组（２５
ｇ·ｋｇ－１），正常对照组。剂量设定依据是小鼠急性
毒性实验结果和药物的水溶性。各给药组连续灌胃
给药１８０ｄ，给药量为１０ｍＬ·ｋｇ－１，正常组给予等
体积的蒸馏水。在给药后第９０，１８０天和停药３０ｄ，
每组分别处死６只动物，取血分离血清和血浆；取肝
脏、肾脏、胃和膀胱，４％甲醛固定。
２．２ 检测指标和方法
２．２．１ 凝血系统指标检测 下腔静脉取血１ｍＬ，
３８％枸橼酸钠抗凝，离心分离血浆，用血凝仪测定
凝血酶原时间（ＰＴ）。
２．２．２ 血清生化指标检测 下腔静脉取血３ｍＬ，
离心分离血清，用全自动生化分析仪测定 ＡＳＴ，
ＡＬＴ，ＡＬＰ的活性及ＢＵＮ，Ｃｒｅａ，ＡＬＢ的含量。
２．２．３ 病理检查 肝脏、肾脏、胃和膀胱用４％甲
醛固定，常规取材、脱水、浸蜡、包埋、切片、ＨＥ染
色，光镜下进行病理检查。
２．３ 统计学处理
所得实验数据以 珋ｘ±ｓ表示，应用 ＳＰＳＳ１００软
件行单因素方差分析。
３ 结果
３．１ 一般观察结果
青木香和冠心苏合丸Ⅰ组动物从药后２周开始
出现食量逐渐减少、体重逐渐下降的现象。药后３
个月到药后６个月期间，青木香组共有５只动物死
亡，冠心苏合丸Ⅰ组有２只动物死亡；停药期间青木
香组有１只动物死亡。冠心苏合丸Ⅱ组和正常对照
组均末出现动物死亡。
３．２ 各组大鼠不同时期ＰＴ比较
青木香组各时期 ＰＴ均显著高于正常组（Ｐ＜
００５，Ｐ＜００１）。冠心苏合丸Ⅰ组ＰＴ在药后１８０ｄ
显著高于正常组（Ｐ＜００５），停药３０ｄ虽无显著性
差异，但有明显上升趋势。而冠心苏合丸Ⅱ组各时
期ＰＴ均无显著性改变。见表１。
３．３ 对大鼠不同时期肾功能的影响
青木香组和冠心苏合丸Ⅰ组各时期血清中
Ｃｒｅａ和 ＢＵＮ含量均显著高于正常组（Ｐ＜００５，
Ｐ＜００１）。冠心苏合丸Ⅱ组各时期血清中 Ｃｒｅａ和
ＢＵＮ的含量与正常组比较无显著性差异。见表２。
３．４ 各组大鼠不同时期肝功能比较
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表１ 各用药对大鼠ＰＴ值的影响（珋ｘ±ｓ）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ ｎ 用药９０ｄ ｎ 用药１８０ｄ ｎ 停药３０ｄ
青木香 ２５ ６ １４７８±２６３２） ６ １３６５±３８５１） ２ １３２０±０９９２）
冠心苏合丸Ⅰ ２５ ６ １０６３±２４６ ６ １３０４±２３６１） ６ １２１３±１９７
冠心苏合丸Ⅱ ２５ ６ １０４５±０８３ ６ ９４８±２９５ ６ １０６８±０３９
正常 － ６ ９９４±０６５ ６ ９７９±１６８ ６ １０５８±０３５
注：与正常组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１（表２，３同）
表２ 各用药对大鼠Ｃｒｅａ和ＢＵＮ的影响（珋ｘ±ｓ）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ 时间 ｎ Ｃｒｅａ／μｍｏｌ·Ｌ－１ ＢＵＮ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
青木香 ２５ 用药９０ｄ ６ １０１５８±１０４１２） ９６２±１４６２）
用药１８０ｄ ６ ９１００±１６４１１） １１８４±３０２２）
停药３０ｄ ２ ８６００±２１２２） １４７１±３７１２）
冠心苏合丸Ⅰ ２５ 用药９０ｄ ６ ９５８９±１３１４１） ８８９±１１１２）
用药１８０ｄ ６ ９３７５±１０４２２） ９４７±１３６２）
停药３０ｄ ６ ８８００±８６０２） ７９７±１２２１）
冠心苏合丸Ⅱ ２５ 用药９０ｄ ６ ８１３６±８８５ ６７２±０６９
用药１８０ｄ ６ ７７１７±５４７ ７４３±０５９
停药３０ｄ ６ ７４２５±５４３ ６４２±０８５
正常 － 用药９０ｄ ６ ７８１９±７４８ ６６０±０２１
用药１８０ｄ ６ ７４６７±５５２ ６８２±０７２
停药３０ｄ ６ ７２２５±３４５ ６３３±０５３
青木香组和冠心苏合丸Ⅰ组各时期血清中
ＡＳＴ，ＡＬＴ和 ＡＬＰ的活性均显著高于正常组（Ｐ＜
００５，Ｐ＜００１）。青木香组药后９０ｄ和药后１８０ｄ、
冠心苏合丸Ⅰ组药后１８０ｄ血清ＡＬＢ含量均显著低
于正常组（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），其他时期的含量虽
与正常组无显著性差异，但有明显下降的趋势。冠
心苏合丸Ⅱ组各项肝功能指标均无显著性的改变。
结果见表３。
表３ 各用药对大鼠肝脏功能的影响（珋ｘ±ｓ） Ｕ·Ｌ－１
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ 时间 ｎ ＡＳＴ ＡＬＴ ＡＬＢ ＡＬＰ
青木香 ２５ 用药９０ｄ ６ ３６３８±３１３２） ６５６９±８３９２） ３６４５±３０１ ９２３４±２５０６１）
用药１８０ｄ ６ ４７４９±１５０８１） ７０４９±１６０６２） ３２９３±４４４２） １８１６４±６０６５２）
停药３０ｄ ２ ９１３５±３４９１２） １３０６９±９２１７１） ３０９４±７６８ ３９８０３±１５４５２）
冠心苏合丸Ⅰ ２５ 用药９０ｄ ６ ３９１１±３３８２） ６７４３±１０８５２） ３８２１±３５４ ９７８１±２１９３２）
用药１８０ｄ ６ ３６３４±３０８１） ５７１２±２２５４１） ３７５５±２０３１） ９７７５±１８４４２）
停药３０ｄ ６ ５５２６±１５９２２） ４７００±１１３３１） ３６６４±３４６ ９４４６±２５７６１）
冠心苏合丸Ⅱ ２５ 用药９０ｄ ６ ３２１０±３２２ ４１３９±３７４ ４００９±１１６ ６９９７±１１６７
用药１８０ｄ ６ ３０３１±２７１ ３４６９±３９０ ４００９±０５０ ８８１１±２５１９
停药３０ｄ ６ ３３０３±３７３ ３１１９±２７３ ３７００±１８５ ５７４６±２３９９
正常 － 用药９０ｄ ６ ３０９１±２６２ ３９３２±５４７ ４０１６±４２５ ６６３７±８６２
用药１８０ｄ ６ ３０９８±４４５ ３４２０±７１９ ４１２２±３４１ ６８９１±１２１１
停药３０ｄ ６ ３２４４±５１７ ３４４０±４６５ ３６３２±０４４ ５９９５±１３７４
３．５ 病理学检查
青木香和冠心苏合丸Ⅰ组各时期均有动物发生
肝细胞坏死、肾小管坏死、胃鳞状细胞癌和膀胱移行
细胞癌等病变，病变的程度和病变的动物数与给药
累积时间和累积用量成正比，即使停药也无好转。
冠心苏合丸Ⅱ组和正常组各脏器均无病变。青木香
组肝脏，肝细胞大片坏死；冠心苏合丸Ⅰ组肝脏，肝
细胞大片坏死；冠心苏合丸Ⅱ肝脏及正常组肝脏均
无病变。青木香组肾脏，肾小管大片坏死；冠心苏合
丸Ⅰ组肾脏，肾小管大片坏死；冠心苏合丸Ⅱ组肾脏
及正常组肾脏均无病变。见图１。青木香组见胃鳞
状细胞癌；冠心苏合丸Ⅰ组见胃鳞状细胞癌；冠心苏
合丸Ⅱ胃及正常组胃均无病变。青木香组见膀胱移
行细胞癌；冠心苏合丸Ⅰ组见膀胱移行细胞癌；冠心
苏合丸Ⅱ组膀胱及正常组膀胱均无病变。见图２。
４ 讨论
因服用马兜铃酸属植物药导致肾衰竭的病例，
早在１９６４年就有报道［７］，但一直未能引起足够的重
视。直到１９９１年，比利时学者 Ｖａｎｈｅｒｗｅｇｈｅｍ［３，４］发
现一妇女在服用含有马兜铃属植物广防己的中草药
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图１ 各组动物肝脏、肾脏病理照片 （ＨＥ，×１００）
Ａ１．青木香组肝脏；Ａ２．冠心苏合丸（含青木香）组肝脏；
Ａ３．冠心苏合丸（不含青木香）肝脏；Ａ４．正常组肝脏；
Ｂ１．青木香组肾脏；Ｂ２．冠心苏合丸（含青木香）组肾脏；
Ｂ３．冠心苏合丸（不含青木香）组肾脏；Ｂ４．正常组肾脏
减肥时出现进行性肾损害，表现为肾间质纤维化。
这一事件引起了世界范围内的关注。后有大量实
验［８，９］证实，马兜铃属植物导致肾损害的元凶是
ＡＡ，并定义这些肾病为马兜铃酸肾病（ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃ
ａｃｉｄｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＡＡＮ）。ＡＡ不但能造成肾损害，
其毒性靶点还包括膀胱和胃的贲门窦［６］。
由于青木香是马兜铃属植物马兜铃的干燥根，
因此本次实验中主要评价 ＡＡ３个靶器官的毒性。
青木香和冠心苏合丸Ⅰ组动物各时期血清中 Ｃｒｅａ
和ＢＵＮ的含量均显著高于正常组，说明这２组动物
发生严重的肾损害，即使停药，肾损害也不能恢复。
病理检查发现，青木香导致的肾损害，主要靶点是肾
小管，使肾小管发生不可逆的坏死，从而影响正常的
肾脏功能。此外，还观察到胃鳞状细胞癌和膀胱移
行细胞癌的发生，这些都说明了 ＡＡ是青木香的主
要毒性成分。
图２ 各组动物胃，膀胱病理照片（ＨＥ，×４０）
Ｃ１．青木香组胃；Ｃ２．冠心苏合丸（含青木香）组胃；
Ｃ３．冠心苏合丸（不含青木香）胃；Ｃ４．正常组胃；
Ｄ１．青木香组膀胱；Ｄ２．冠心苏合丸（含青木香）组膀胱；
Ｄ３．冠心苏合丸（不含青木香）组膀胱；Ｄ４．正常组膀胱
最近有研究［１０，１１］报道，肝脏虽然是 ＡＡ非特异
靶组织，但是ＡＡ同样会引起肝脏一系列的基因突
变，形成ＡＡＤＮＡ加成物。因此设计实验来评价青
木香对肝脏功能的影响。青木香和冠心苏合丸（含
青木香）组动物血浆 ＰＴ值，血清 ＡＳＴ，ＡＬＴ，ＡＬＰ的
活性在药后均不同程度的高于正常组，血清ＡＬＢ的
含量也明显低于正常组，提示肝脏损伤，肝功能受到
严重的影响。停药后这些指标仍然异常，说明青木
香对肝脏的损害是不可逆的，主要通过破坏正常的
肝细胞，导致其死亡来影响正常的肝脏功能。但是
青木香对肝脏的损害是由 ＡＡ单独引起的，还是青
木香各种组分共同作用的结果，还需进一步证实。
本实验通过长期给予大鼠青木香或冠心苏合丸
（含青木香），对ＡＡ毒性靶组织进行毒性评价，发现
青木香能够使肾小管坏死，导致正常肾脏功能的损
害，诱发胃鳞状细胞癌和膀胱移行细胞癌。另外，青
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木香还能破坏正常的肝脏细胞，使动物肝脏功能也
受到严重的影响，这些毒性作用都是不可逆的。在
复方冠心苏合丸中也观察到了类似的现象。
以上的实验结果说明，临床上应取消或严格控
制青木香或含青木香复方的使用，避免严重的毒性
反应。同时应该对这些有毒中药潜在的毒性机制进
行深入地研究，通过阻断这些毒性环节来寻找可行
减毒的方法，使这些药物更加安全可靠，从而使其继
续在临床上发挥作用。
［参考文献］
［１］ 吕金海，舒孝顺，伍贤进．青木香的消炎和镇痛活性［Ｊ］．山西
中医学院学报，２００６，７（１）：１８．
［２］ 周广军，殷海波．含马兜铃酸中药材之中成药概况分析［Ｊ］．中
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ＨｅｐａｔｉｃａｎｄｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙＲａｄｉｘＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｏｒ
ＧｕａｎｘｉｎＳｕｈｅＷａｎｆｏｒａｌｏｎｇｔｅｒｍｉｎｒａｔｓ
ＱＩＡＯＨｏｎｇｘｉａｎｇ１，ＬＩＵＹｏｎｇｙｅ２，ＷＵＬｉｍａｏ１，ＬＩＬｉａｎｄａ１，３
（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＨｅｒｂＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＣｏｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００５８，Ｃｈｉｎａ；
２．ＨａｒｂｉｎＣｏｍｍｅｒｃｉａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５００７６，Ｃｈｉｎａ；
３．ＸｉｙｕａｎＨｏｓｐｉｔａｌＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００９１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＲａｄｉｘＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｓｕｐｐｌｉｅｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｒａｔｉｏｎａｌｕｓｅｏｆｄｒｕｇｉｎ
ｃｌｉｎｉｃ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｓｍａｌｄｏｓｅＲａｄｉｘＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅ，ＧｕａｎｘｉｎＳｕｈｅＷａｎ（ｗｉｔｈＲａｄｉｘＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅ）ａｎｄＧｕａｎｘｉｎＳｕ
ｈｅＷａｎ（ｗｉｔｈｏｕｔＲａｄｉｘＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅ）ｉｎｄｉｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｆｏｒａｌｏｎｇｔｅｒｍ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｔｈｅｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｏｆＰＴ，ＡＬＴ，ＡＳＴ，
ＡＬＢ，ＡＬＰ，ＣｒｅａａｎｄＢＵＮｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｋｉｄｎｅｙ，ｌｉｖｅｒ，ｓｔｏｍａｃｈａｎｄｕｒｉｎａｒｙｂｌａｄｄｅｒｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｓｓａｙｉｎｇ．
Ｒｅｓｕｌｔ：ＩｎＲａｄｉｘＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｇｒｏｕｐａｎｄＧｕａｎｘｉｎＳｕｈｅＷａｎ（ｗｉｔｈＲａｄｉｘＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅ）ｇｒｏｕｐ，ａｌｏｆｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｗｅｒｅ
ｃｈａｎｇｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ，ａｎｄｈｅｐａｔｏｎｅｃｒｏｓｉｓ，ｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｎｅｃｒｏｓｉｓ，ｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｂｌａｄｄｅｒｃａｒｃｉｎｏｍａｗｅｒｅｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕ
ｓｉｏｎ：ＲａｄｉｘＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅａｎｄＧｕａｎｘｉｎＳｕｈｅＷａｎ（ｗｉｔｈＲａｄｉｘＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅ）ｃａｎｄａｍａｇｅｋｉｄｎｅｙａｎｄｌｉｖｅｒ，ａｎｄｃａｕｓｅｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏ
ｍａａｎｄｂｌａｄｄｅｒｃａｒｃｉｎｏｍａｂｙｉｎｔｅｎｓｉｖｅｔｏｘｉｃｉｔｙ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＲａｄｉｘＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅ；ＧｕａｎｘｉｎＳｕｈｅＷａｎ；ｔｏｘｉｃｉｔｙ；ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄ
［责任编辑 古云侠］
·８４０１·
第３３卷第９期
２００８年５月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ９
Ｍａｙ，２００８