全 文 ：肝宁颗粒剂中川芎的提取和干燥工艺研究
丁原全 t3 o万绍晖 u o许启泰 u o康廷国 v
ktq沈阳军区 卫生技术干部训练中心 o辽宁 大连 ttystz~
uq河南大学 药学院 o河南 开封 wzxsst~ vq辽宁中医药大学 o辽宁 沈阳 ttssvul
≈摘要 目的 }优选肝宁颗粒剂中川芎的最佳提取工艺 o并对提取液的浓缩及干燥方式进行考察 ∀方法 }以阿
魏酸为评价指标 o采用正交试验设计 o对 {sh乙醇用量 !提取次数和回流时间进行优选 ~采用正交试验设计 o对喷雾
干燥的进样速度 !进风口温度和药液相对密度进行优选 ∀结果 }{sh 乙醇用量 ts倍 !回流提取 v次 !每次 t «的提
取工艺较为合适 o其中提取次数为主要影响因素 ~喷雾干燥药液相对密度为 t1tx!进风口温度为 tus ε !流速为 {1x
°# °¬±pt较为合适 o其中进样速度为主要影响因素 ∀结论 }该提取工艺和喷雾干燥工艺所得产品中阿魏酸的含量
较高 o为川芎药材中阿魏酸的提取和干燥方式奠定了实验基础 ∀
≈关键词 川芎 ~正交试验设计 ~提取工艺 ~喷雾干燥工艺 ~阿魏酸 ~ °≤
≈中图分类号 u{wqt ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusszlut2uuww2sv
≈收稿日期 ussy2ts2t{
≈通讯作者 3 丁原全 oר¯}kswttl{uv|sxstotx||{wvwswvo∞2
°¤¬¯}t{z§¼´ tyvq¦²°
肝宁颗粒剂是临床经验方 o由大黄 !川芎等组
成 o用于急性黄疸型肝炎的退黄 o疗效肯定 ∀但是 o
川芎中的阿魏酸为不稳定成分 o以往的研究对其在
提取和干燥过程中的稳定性重视不够 ∀本研究采用
正交试验考察了川芎的乙醇回流提取工艺和喷雾干
燥条件 o以高效液相色谱法测得的阿魏酸含量为评
价指标 o系统地考察川芎水提和醇提阿魏酸含量高
低 !乙醇回流提取最佳条件 !醇回流提取液的浓缩和
干燥方式 o为肝宁颗粒剂中川芎的提取工艺研究奠
定了实验基础 ∀
1 仪器与材料
日本岛津 ≤ pusts高效液相色谱仪 ~≤≥≥ p
∂ °数据处理器 ~
µ¤±¶²± tuss型超声波清洗器 ~实验
室小型喷雾干燥机 ~阿魏酸对照品 k中国药品生物制
品检定所 o批号 szzv2||tsl~川芎药材 k开封市药材公
司 lo经河南大学药学院许文渊教授鉴定为川芎 Λιγυ2
στιχυµ χηυανξιονγ~肝宁颗粒自制 ~乙腈为色谱纯 ~磷
酸为分析纯 ~蒸馏水为双蒸水 k自制 l∀
2 方法与结果
2q1 色谱条件 按 5中国药典 6 kussx年版一部 l
当归中阿魏酸的测定 ∀色谱柱 }µ²°¤¶¬¯⁄≥2tkw1y
°° ≅ uss °°ox Λ°l~流动相乙腈 2s1s{xh 磷酸溶
液 ktzΒ{vl~检测波长 vty ±°~流速 t1s °# °¬±pt ~
柱温室温 ~进样量 ts Λ∀
2q2 阿魏酸的含量测定 精密量取正交试验所得
各样品液 x °o精密加入 zsh甲醇 us °o密塞 o称
定质量 o回流提取 s1x «o放冷 o再称定质量 o用 zsh
甲醇补足减失的质量 o摇匀 o静置 o取上清液经微孔
滤膜 ks1wx Λ°l滤过 o取续滤液进样 k图 tl∀
图 t 肝宁颗粒 °≤图
q对照品 ~
q正交试验所得蒸发液 ~¤q阿魏酸反式体
2q3 川芎提取条件的优选 目前川芎的提取主
要有水煎和醇回流 u种 ∀ 预试表明 o乙醇回流提
取阿魏酸的含量较高 o且阿魏酸的含量随醇浓度
增加而增加 ∀综合考虑后 o确定采用 {sh 乙醇回
流提取 ∀按处方比例称取 u倍处方量的川芎 o共 |
份 o按正交试验设计安排 k表 t ∗ vl进行实验 ∀得
|份回流提取液 o分别减压旋转蒸发至 uxs °o精
密量取 x °o按含量测定方法测定每克川芎提取
的阿魏酸量 ∀
#wwuu#
第 vu卷第 ut期
ussz年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ ut
²√ °¨¥¨ µo ussz
表 t 因素水平
水平 Α{sh乙醇 r倍
Β
回流时间 r«
Χ
提取次数
t { t t
u ts t1x u
v tu u v
表 u 正交试验与结果
²q Α Β Χ ∆ 阿魏酸 r°ª# ªpt
t t t t t s1vtx
u t u u u s1y{|
v t v v v s1yvx
w u t u v s1{wv
x u u v t s1|tt
y u v t u s1wuy
z v t v u s1|{s
{ v u t v s1xxu
| v v u t s1{ty
表 v 正交试验方差分析
方差来源 ΣΣ 自由度 方差 Φ Π
Α s1svx z u s1stz { ww1x Π s1sx
Β s1stx | u s1ssz | t|1zx Π s1sx
Χ s1u|y u u s1tw{ t vzs1ux Π s1st
∆ s1sss z u s1sss w
极差结果表明 oΧ因素 k提取次数 l为主要影响
因素 ~方差分析结果表明 oΑ, Β, Χ因素 v个水平间
均有显著性差异 o由于 Α因素 Κu与 Κv比较接近 oΒ
因素 Κt和 u比较接近 o考虑到大生产成本 o应选 Αu
和 Βt o故最佳提取工艺为 Αu ΒtΧv o即加 ts倍量 {sh
的乙醇 o回流 v次 o每次 t «∀据此条件验证 v批样
品 o结果阿魏酸质量分数 k°ª# ªpt药材 l分别为
s1|yos1|vos1|yo说明该工艺条件稳定 !合适 ∀
2q4 浓缩 !干燥方法的考察
对预试中制成的肝宁颗粒剂测定 o发现阿魏酸
含量极低 ∀故对乙醇回流所得提取液的浓缩 !干燥
方式及温度进行了考察 ∀
2q4q1 浓缩方式及温度对阿魏酸含量的影响 将按
最佳提取工艺提取的提取液 o分别 ys ε 减压旋转蒸
发 t1x «!常压水浴浓缩 v «!常压水浴浓缩 y «!常压
水浴浓缩 { «o测定阿魏酸的含量 o结果 ys ε 减压旋
转蒸发 t1x «的浸膏中阿魏酸的质量分数为 s1|u °ª
# ªpt k药材 lo常压水浴加热浓缩 voyo{ «的浸膏中
阿魏酸的质量分数分别为 s1z{os1xuos1wv °ª# ªpt ∀
可见 o采用减压旋转蒸发浓缩明显优于常压浓缩 ∀
2q4q2 干燥方式对阿魏酸含量的影响 将所得醇
提液 o减压旋转蒸发至相对密度约 t1tv ∗ t1tx的清
膏 kys ε o阿魏酸为 s1|t °ª# ªpt l∀分别喷雾干燥
k进风口温度 tt| ∗ tux ε o出风口温度 zs ∗ zu ε l
和 ys ε 真空干燥 { «o结果喷雾干燥所得药粉阿魏
酸质量分数为 s1{| °ª# ªpt oys ε 真空干燥 { «所
得药粉阿魏酸质量分数为 s1w{ °ª# ªpt ∀可见 o喷
雾干燥对阿魏酸破坏很少 oys ε 真空干燥 { «对阿
魏酸有明显破坏 ∀
2q4q3 喷雾干燥条件的优选 采用喷雾干燥制备
浸膏粉 o浸膏粉含水量应控制在 v1xh以内较合适 ∀
要求浸膏粉含水量太低 o则进 !出风口温度较高 o阿
魏酸易被破坏 ~要求浸膏粉含水量太高 o易造成成品
含水量超标 ∀所得浸膏粉的含水量主要受喷雾干燥
时药液的相对密度 !进液速度及进风口温度的影响 ∀
按正交试验设计安排 k表 w ∗ yl进行实验 o每一试验
号喷 uss °o得膏粉 o取约 v ªo置已知恒定质量的
扁形称量瓶中 o精密称定 o于减压干燥箱中 kxs ε lo
干燥至恒重 ∀
表 w 喷雾干燥因素水平
水平
Α
进样速度 r°# °¬±pt
Β
进风温度 rε
Χ
药液相对密度
t z1x ttx t1ts
u {1x tus t1tx
v |1x tux t1us
表 x 喷雾干燥正交试验
²q Α Β Χ ∆ 水分 rh
t t t t t u1vs
u t u u u u1v{
v t v v v t1{y
w u t u v v1vv
x u u v t v1t{
y u v t u u1z{
z v t v u v1{y
{ v u t v w1tu
| v v u t v1{w
表 y 喷雾干燥正交试验方差分析
方差来源 离差平方和 自由度 方差 Φ Π
Α w1yx u u1vux uxu1zu s1sx
Β s1sz u s1svx v1{s s1sx
Χ s1svv u s1sty x t1z| s1sx
∆ s1st{ v u s1ss| u
极差结果表明 o各因素作用主次为 Α Β Χ~
方差分析结果表明 oΑ因素的影响具有显著意义 o但
水分含量应在 vh ∗ wh o所以 o以 Αu ΒuΧu为最佳 o即
药液密度为 t1txo进风口温度为 tus ε o进样速度
为 {1x °# °¬±pt ∀据此条件验证 v批 o含水量分
别为 v1vxh ov1vwh ov1v{h o表明条件稳定合适 ∀
3 讨论
该制剂原采用川芎和大黄一同水煎煮 o经含量
#xwuu#
第 vu卷第 ut期
ussz年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ ut
²√ °¨¥¨ µo ussz
测定表明 o其中阿魏酸提取率较低 o故改用川芎醇回
流提取 o所得制剂阿魏酸提取率较高 ∀
以往的试验研究对川芎提取液的浓缩和干燥方
式及温度注意不够 o使得提取的阿魏酸大幅度转化
为其顺式体 ≈u ∀由图 u ∗ x可见 o将阿魏酸对照品加
入常压浓缩 !真空干燥 uw «的样品中 o阿魏酸对照
品 k反式体 o¤l峰不能与制剂中的阿魏酸 k顺式体 o
¥l峰重叠 ∀而采用旋转蒸发后喷雾干燥则阿魏酸
顺反异构体的转化大为降低 ∀提示浓缩及干燥方式
对醇提液中阿魏酸的稳定性影响很大 ∀因此 o对川
芎中提取阿魏酸的中药制剂 o工艺中应注意提取时
间不宜过长 !温度不宜过高 o且最好避光 ~尤其是干
燥方式及干燥温度 o应给予高度重视 ∀
图 u 川芎药材 °≤图
¤q阿魏酸反式体 k图 x同 l
曾试用甲醇 2th醋酸 kvxΒyxl作流动相 o结果表
明 o各组分的分离度不如乙腈 2s1s{h磷酸好 ∀
图 v 常压水浴加热浓缩 o真空干燥 uw «的肝宁颗粒剂
¤q阿魏酸反式体 ~¥q阿魏酸顺式体 k图 w同 l
图 w 将阿魏酸对照品加到常压水浴加热浓缩 o
真空干燥 uw «的肝宁颗粒剂
图 x 采用旋转蒸发后喷雾干燥所得肝宁颗粒剂的图谱
≈参考文献
≈t 丁明玉 o马帅武 o刘德麟 q阿魏酸的稳定性及其在川芎和当归
药材中的存在形式 ≈ q中草药 ousswovxktl}u{q
≈u 杨广德 o梁明金 o贺浪冲 o等 q川芎中阿魏酸的提取方法研究
≈ q中成药 oussuouwkyl}wt{q
Στυδψ ον εξτραχτιον ανδ δρψινγ οφ λιγυστιχυµ χηυανξιονγ
ιν Γ αν2νινγ Γ ρανυλε
⁄ ≠∏¤±2´ ∏¤±t o • ≥«¤²2«∏¬u o ÷ ±¬2·¤¬u o ׬±ª2ª∏²v
(t. ΜεδιχαλΤεχηνιχαλΣτυφφ Τραινινγ Βασε οφ Σηενψανγ Μιλιταρψ Αρεα, Λιαονινγ δαλιαν ttystz, Χηινα;
u. Πηαρµ αχευτιχαλΧολλεγε οφ Ηεναν Υνιϖερσιτψ, Καιφενγ wzxsst, Χηινα;
v. Λιαονινγ Χολλεγε οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Σηενψανγ ttssvu, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ©¬±§²∏··«¨ ²³·¬°∏° ¬¨·µ¤¦·³µ²¦¨¶¶©²µΛιγυστιχυµ χηυανξιονγ ¬± ¤±2±¬±ªµ¤±∏¯ o¨ ¤±§¶·∏§¼¨ §
·«¨ ° ·¨«²§¶²©¦²±¦¨±·µ¤·¬²± ¤±§§µ¼ ©²µ·«¨ ¬¨·µ¤¦·q Μετηοδ : • ¬·«·«¨ ¼¬¨ §¯²©©¨µ∏¯¬¦¤¦¬§¤¶·«¨ ¤¶¶¨¶¶° ±¨·¬±§¨ ¬o ·² ²³·¬°¬½¨ ·«¨
{sh ¤¯¦²«²¯ ·²·¤¯ ¬¯±ªo ¬¨·µ¤¦·¬±ª·¬° ¶¨¤±§¦¬µ¦∏°©¯∏¨ ±¦¨ ·¬°¨©²µ ¬¨·µ¤¦·³µ²¦¨¶¶¥¼ ·«¨ ²µ·«²ª²±¤¯ §¨ ¶¬ª±o ·² ²³·¬°¬½¨ ·«¨ ¬±¯¨·2¤¬µ
·¨°³¨ µ¤·∏µ¨o ©¨ §¨¶³¨ §¨¤±§§¨ ±¶¬·¼ ²©©¨ §¨©²µ¶³µ¼ §µ¼¬±ª¥¼ ·«¨ ²µ·«²ª²±¤¯ §¨ ¶¬ª±q Ρ εσυλτ: ׫¨ ²³·¬°∏° ³µ²¦¨§∏µ¨ º¤¶·«¨ ©¨µ∏¯¬¦
¤¦¬§º µ¨¨ ¬¨·µ¤¦·¨§©²µt «²∏µº¬·«v ·¬° ¶¨²©{sh ¤¯¦²«²¯1 • «¬¯¨ ¬¨·µ¤¦·¬±ª·¬° ¶¨ ©¨©¨¦·¨§¬·°²¶·³²µ°¬± ±¨·¯¼q ׫¨ ²³·¬°¤¯ ³µ²¦¨¶¶¬±ª
¦²±§¬·¬²±¶²©¶³µ¼ §µ¼¬±ªº µ¨¨ ¬±¯¨·2¤¬µ·¨°³¨ µ¤·∏µ¨ tus ε o ©¨ §¨ ¶³¨ §¨{1x °# °¬±pt ¤±§ §¨ ±¶¬·¼ ²©©¨ §¨t1txo • «¬¯¨ ©¨ §¨ ¶³¨ §¨
©¨©¨¦·¨§¬·°²¶·³²µ°¬± ±¨·¯¼q Χονχλυσιον: ׫¨ ¬¨³¨ µ¬° ±¨·¤¯ µ¨¶∏¯·¶³µ²√¬§¨ ·«¨ ¥¤¶¬¶©²µ·«¨ ¬¨·µ¤¦·¬²± ³µ²¦¨¶¶¤±§§µ¼¬±ª³µ²¦¨¶¶²©
·«¨ ©¨µ∏¯¬¦¤¦¬§¬± ¬¯ª∏¶·¬¦∏° ¦«∏¤±¬¬²±ªq
[ Κεψ ωορδσ] Λιγυστιχυµ χηυανξιονγ~ ²µ·«²ª²±¤¯ §¨ ¶¬ª±~ ¬¨·µ¤¦·¬±ª³µ²¦¨¶¶~ ¶³µ¤¼ §µ¼¬±ª³µ²¦¨¶¶~ ©¨µ∏¯¬¦¤¦¬§~ °≤
≈责任编辑 鲍 雷
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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