免费文献传递   相关文献

Effect of astragalus membranacaus injection on activity of intestinal mucosal mastcells and inflammatory response after hemorrahagic shock-reperfusion in rats

黄芪对失血性休克再灌注肠黏膜肥大细胞活性及肠黏膜炎症反应的影响



全 文 :黄芪对失血性休克再灌注肠黏膜肥大细胞活性
及肠黏膜炎症反应的影响
罗刚健 o甘小亮 o黑子清 3 o陈立新 o黎尚荣
k中山大学 附属第三医院 麻醉科 o广东 广州 xtsyvsl
≈摘要   目的 }探讨黄芪对失血性休克再灌注后肠黏膜肥大细胞活性及肠黏膜炎症反应的影响 ∀方法 }• ¬¶·¤µ
大鼠 vu只 o随机分成正常组 !模型组 !黄芪高 o低剂量组 kusots ª# ®ªpt l∀复制重度失血性休克及复苏动物模型 o
观察各组动物肠黏膜病理学变化 o测定小肠组织丙二醛 k ⁄„l!肿瘤坏死因子 kבƒ2Αl及组胺浓度和超氧化物歧
化酶 k≥’⁄l活性 o观察肠黏膜肥大细胞 k¬±·¨¶·¬±¤¯ °∏¦²¶¤¯ °¤¶·¦¨¯¯¶oŒ  ≤ l数量及超微结构变化 ∀结果 }模型组
≤«¬∏. ¶评分 o类胰蛋白酶表达 oŒ  ≤数目 o ⁄„oבƒ2Α明显升高及 ≥’⁄活性 !组胺明显降低且出现明显脱颗粒现
象 ~黄芪能减轻上述变化 kΠ  s1sxl∀相关分析显示 ≤«¬∏. ¶评分与小肠组胺浓度呈负相关 o与 בƒ2Α浓度呈正相
关 o≥’⁄活性与组胺浓度呈正相关 kΠ  s1sxl∀结论 }黄芪注射液能减轻大鼠失血性休克再灌注肠黏膜损害 o可能
与抑制肥大细胞活化有关 ∀
≈关键词   失血性休克 ~再灌注 ~肠黏膜肥大细胞 ~组胺 ~肿瘤坏死因子
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszltw2twvy2sx
≈收稿日期   ussy2sy2ts
≈基金项目   广东省中医药管理局基金资助 ktswssxtl
≈通讯作者   3 黑子清 oר¯}ksusl{zx{s{yzoƒ¤¬}ksusl{zx{s{
yzo∞2°¤¬¯}«¨ ¬½´ ¬±ªƒ ¶¬±¤q¦²°
肠道是失血性休克所致缺血再灌注损伤最早受
累的器官之一 ≈t  o肠黏膜屏障的破坏与随后发生的
全身炎症反应及多器官功能障碍综合征 k°∏¯·¬³¯¨
²µª¤± §¼¶©∏±¦·¬²± ¶¼±§µ²° o¨ ’⁄≥l关系密切 ≈u  ∀有
学者报道在多器官功能衰竭时 Œ  ≤活性明显增
加 o是引起病变加重的重要因素 ≈v  ∀黄芪是豆科植
物膜荚黄芪或蒙古黄芪的根 o是常用中药 o具有扶
正 !补气 !保肝 !抗菌消炎等多种活性 ∀笔者在以往
研究中证实黄芪能够减轻失血性休克再灌注肠黏膜
损伤 ≈wox  o是否与其抑制 Œ  ≤活性有关 o尚不清
楚 ∀本实验探讨黄芪对它们的影响 o从而阐明黄芪
抗失血再灌注肠黏膜损伤作用 o为临床应用提供依
据 ∀
1 材料
1q1 药物
黄芪注射液由成都地奥九泓制药厂生产 o批号
sxsussv∀ t °黄芪注射液含黄芪 u ª∀
1q2 动物
健康清洁级 • ¬¶·¤µ大鼠 vu只 o体重 t{s ∗ uxs
ªo雌雄各半 o中山大学医学动物中心提供 o合格证号
ssttsuv∀
1q3 试剂与主要仪器
组织总蛋白浓度试剂盒由上海申能博彩生物科
技有限公司提供 kŽvsss2…≤„l~采用酶联免疫吸附
法测定小肠组织匀浆组胺 k • ¤³¬§…¬² ¤¥o批号
v…ytso美国 l及 בƒ2Α浓度 k …¬²¶²∏µ¦¨o批号
≥÷ • swxo美国 l∀肥大细胞类胰蛋白酶试剂盒购自
福州迈新生物工程有限公司 k批号  „…2stuxlo采
用 …Œpusss彩色图像分析系统 k泰盟 l对类胰蛋白
酶染色阳性细胞进行分析 ∀
2 方法
2q1 动物模型建立
各组动物术前禁食 t{ «ovh戊巴比妥钠 wx °ª
# ®ªpt腹腔注射 o麻醉动物 o气管切开 o插入气管导
管 o以保持呼吸道通畅 o保留自主呼吸 ∀分离右颈动
脉并置管用于动脉血压监测 ~分离右股静脉置管 o用
于给药 !回输血液 ~操作平稳后于 ts °¬±内放血使
动脉平均血压降至并维持于 x1v ®°¤o持续 ys °¬±o
建立重度失血性休克及复苏的动物模型 ≈y  ∀为避
免肝素对肥大细胞的影响 o抽出的血液用 tsh枸橼
酸钠按 tΒts混匀 !抗凝 o无菌保存 ~观察 ys °¬±后
经股静脉输入治疗用药物或溶液 v1s °∀ x °¬±内
#yvwt#
第 vu卷第 tw期
ussz年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ tw
∏¯¼o ussz
间断回输全部所放血液 o再观察 |s °¬±后取标本 ∀
2q2 分组及给药
动物随机分成 w组 o假手术组 o不进行休克处
理 ~模型组 o再灌注前注射生理盐水 v1s °~黄芪低
剂量组 o黄芪注射液按 ts ª# ®ªpt k按人和动物体重
比例计算 o为临床剂量的 x倍 lo用生理盐水稀释到
v1s °o再灌注前静脉注入 ~黄芪高剂量组 o黄芪注
射液按 us ª# ®ªpt o用生理盐水稀释到 v1s °o于
灌注前静脉注入 ∀
2q3 标本制备和测定
2q3q1 小肠黏膜光镜观察 取小肠 k距回肠末端 x
¦°l标本 o体积分数为 tsh的甲醛固定 o苏木精 2伊红
k‹∞l染色 o光镜下观察肠黏膜病理变化 ~肠黏膜病理
变化采用 ≤«¬∏. ¶≈z 评分法进行评分 os分 }正常 ot分 }
绒毛顶端上皮下间隙增宽 ou分 }绒毛顶端上皮下间
隙进一步扩大 ~绒毛尖端上皮抬高与固有膜剥离 ov
分 }绒毛上皮成块脱落 ow分 }上皮完全脱落 o仅有固
有膜 ox分 }固有膜层崩裂 o出现出血与溃疡 ∀
2q3q2 小肠黏膜透射电镜观察 取小肠 k距回肠
末端 x ¦°l标本 owh戊二醛固定 u «oth锇酸后固
定 t «o包埋 o超薄切片 o双重染色 o透射电镜观察
Œ  ≤的超微结构 ∀
2q3q3 小肠组胺测定 取大鼠全部小肠 o生理盐水
冲洗肠腔 o制作小肠组织匀浆 ~用试管法测定组织总
蛋白浓度 ~采用大鼠酶联免疫吸附法测定小肠组织
匀浆组胺浓度 o小肠组织组胺浓度根据组胺量 r总蛋
白量计算而得 ∀
2q3q4 小肠 בƒ2Α测定 取小肠组织匀浆 o采用
大鼠酶联免疫吸附法 k∞Œ≥„l测定 o小肠组织 בƒ2
Α浓度根据 בƒ2Α量 r总蛋白量计算而得 ∀
2q3q5 小肠组织  ⁄„含量及 ≥’⁄活性测定 组
织匀浆后采用硫代巴比妥酸反应法测定  ⁄„含
量 o采用黄嘌呤氧化酶法测定 ≥’⁄活性 ∀
2q3q6 肥大细胞类胰蛋白酶表达 采用免疫组化
≥°染色法 o石蜡切片脱蜡至水后蒸馏水清洗 o用 ³‹
|1s ∞⁄ׄ高压修复 u °¬±后自然冷却 o蒸馏水清洗
后 ovh双氧水浸泡 ts °¬±后再用蒸馏水清洗 o°…≥
清洗 x °¬± ≅ v次 o加一抗 vz ε 水浴 t «o再用 °…≥
清洗 x °¬± ≅ v次 o加二抗 vz ε 水浴 vs °¬±o°…≥清
洗 x °¬± ≅ v次 otΒtΒt ⁄„…显色 o苏木素复染 u
°¬±os1th 盐酸乙醇分化 o用水冲洗 ts °¬±后用
|xh乙醇脱水 ~烤箱烤干后中性树胶封片 ∀以胞浆
显棕黄色为阳性细胞 o于每张切片中用 wss倍光镜
随机选取 x个肠黏膜部位进行观察 o通过显微摄像
系统将选取的视野输入计算 Œ  ≤数量 o对类胰蛋
白酶染色阳性细胞进行分析 o并测定积分吸光度值
kΑlo以积分 Α作为其相对表达含量 ∀
积分 Α €阳性平均 Α ≅阳性目标总面积
2q4 统计方法
计量资料以 cξ ? σ表示 o组间比较采用方差分
析 o变量之间采用 ° ¤¨µ¶²±相关分析 ∀
3 结果
3q1 病理学改变
光镜下 o正常组小肠黏膜结构无明显损伤 ~模型
组绒毛水肿明显 o大量黏膜上皮细胞脱落 o绒毛和腺
体明显受损 o有的出现溃疡 ~黄芪高 !低剂量组绒毛
轻度水肿 o少量黏膜上皮细胞脱落 o绒毛受损轻度 o
腺体基本正常 o部分轻度受损 o见图 t∀
图 t 黄芪注射液对小肠黏膜损伤的保护作用 k ≅ ussl
„q正常组 }黏膜上皮无炎症细胞浸润 ~…q模型组 }大量黏膜上皮细胞脱落 ~
≤q黄芪高剂量组 }少量黏膜上皮细胞脱落 ~⁄q黄芪低剂量组 }部分黏膜上皮细胞脱落
3q2 肥大细胞类胰蛋白酶表达及 ≤«¬∏. ¶评分变化
免疫组化检测分析结果显示 o与正常组比较 o模
型组及黄芪两组类胰蛋白酶表达及 Œ  ≤数量明显
增加 kΠ  s1stoΠ  s1sxl~模型组最高 kΠ  s1stl~
黄芪两组之间比较无明显差异 ∀见表 t∀正常组
≤«¬∏. ¶评分最低 o模型组最高 kΠ  s1stlo黄芪高剂
量组评分低于黄芪低剂量组 kΠ  s1sxlo见表 to图
u∀
#zvwt#
第 vu卷第 tw期
ussz年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ tw
∏¯¼o ussz
表 t 各组 Œ  ≤数量 !类胰蛋白酶表达 kΑl及小肠
≤«¬∏. ¶评分比较 kcξ ? σ, ν € {l
组别
剂量
rª# ®ªpt
Α Œ  ≤ r个 ≤«¬∏. ¶评分
正常 p tvt ? s1y ts ? u s1w ? s1x
模型 p ty| ? xul uy ? yul w1{ ? s1xul
黄芪注射液 ts txz ? xuowl tx ? vtowl u1| ? s1wuowl
us tv| ? utowoxl tw ? wtowl u1w ? s1xuowoxl
注 }与正常组比 tl Π  s1sxoul Π  s1st~与模型组比 vl Π 
s1sxowl Π  s1st~与低剂量组比 xl Π  s1sxk表 u同 l
3q3 Œ  ≤超微结构
电镜观察正常组胞浆含有大量颗粒 o模型组胞
浆颗粒明显减少 o颗粒包膜相互融合形成细胞内空
泡等脱颗粒现象 ~黄芪两组超微结构下胞浆颗粒较
多 o形成空泡较少 o见图 v∀
3q4 小肠组织组胺含量变化
与正常组比较 o模型组组胺含量明显下降 kΠ 
s1stl~黄芪高 !低剂量组组胺含量降低 o但统计学
无明显差异 ∀见表 u∀相关分析显示 ≤«¬∏. ¶评分与
小肠组胺浓度呈负相关 oρ€ p s1xwwoΠ  s1sto≥’⁄
活性与组胺呈正相关 oρ€s1w|xoΠ s1sx∀
图 u 黄芪注射液对肥大细胞类胰蛋白酶表达的影响 k ≅ wssl
„q正常组 }类胰蛋白酶较少量表达 ~…q模型组 }类胰蛋白酶多量表达 ~
≤q高剂量组 }类胰蛋白酶少量表达 ~⁄q低剂量组 }类胰蛋白酶少量表达
图 v 黄芪注射液对 Œ  ≤超微结构的影响 k ≅ ts sssl
„q正常组 }肥大细胞充满颗粒 ~…q模型组 }肥大细胞脱颗粒 o空泡形成 ~≤o⁄q黄芪高 o低剂量组 }较少空泡形成
3q5 בƒ2Α含量变化
与正常组比较 o模型组和黄芪低剂量组 בƒ2Α
浓度明显升高 kΠ s1stl~与模型组相比 o黄芪高剂
量组 בƒ2Α浓度明显降低 kΠ  s1sxl~黄芪低剂量
组 בƒ2Α浓度明显高于黄芪高剂量组 kΠ  s1sxl∀
见表 u∀相关分析显示 ≤«¬∏. ¶评分与 בƒ2Α正相
关 oρ€s1zvyoΠ  s1sst∀
3q6  ⁄„含量和 ≥’⁄活性变化
模型组  ⁄„最高 kΠ  s1stlo其余 v组无差
异 ∀模型组 ≥’⁄活性最低 o正常组最高 o黄芪两组
间比较无明显差异 ∀见表 u∀
4 讨论
表 u 各组小肠组织组胺 oבƒ2Αo ⁄„含量及 ≥’⁄活性比较 kcξ ? σ, ν € {l
组别 剂量 rª# ®ªpt  ⁄„ r±°²¯# ªpt ≥’⁄r˜# °ªpt בƒ2Αr³ª# °ªpt 组胺 r±ª# °ªpt
正常 p s1ws ? s1sz vyt1z ? v|1z s1vv ? s1ts vw1w ? tu1{
模型 p s1x{ ? s1tsul tzz1z ? v|1zul s1|{ ? s1vuul tx1| ? x1wtl
黄芪注射液 ts s1wy ? s1sywl uty1{ ? vx1|uovl s1y{ ? s1t|ul tz1v ? x1z
us s1wt ? s1tswl ut{1| ? vt1vuovl s1v| ? s1usvoxl uw1s ? tt1t
Œ  ≤存在于肠道黏膜固有层 o维持肠道生理
功能的正常发挥 o被誉为胃肠黏膜的第四道屏
障 ≈{  ∀类胰蛋白酶是 Œ  ≤特异性标志物 o笔者通
过免疫组化研究 o发现失血性休克再灌注后 oŒ  ≤
#{vwt#
第 vu卷第 tw期
ussz年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ tw
∏¯¼o ussz
数量明显增加 o类胰蛋白酶表达明显增加 ~电镜观察
Œ  ≤大量脱颗粒 ∀在肠道 oŒ  ≤是组胺的主要来
源 o由于组胺释放后在局部数分钟内即被代谢 ≈|  o
故小肠组胺水平主要反映了 Œ  ≤脱颗粒后剩余的
组胺 o本研究发现模型组小肠组胺水平显著下降 o这
些研究结果提示 o在失血性休克再灌注后 oŒ  ≤增
多 !活化及脱颗粒 o呈现出一定临床意义 ∀
现有研究证实 o组胺参与了炎症损伤的病理生
理过程 o如组织充血 !水肿 o促进中性粒细胞聚集
等 ≈ts  ∀ בƒ2Α能增强炎症细胞活性 !趋化作用和杀
伤能力 o能促进炎症瀑布式放大 ≈tt  o是引起机体过
度炎症反应的主要介质 ≈tu  ∀研究已证实肥大细胞
是产生组胺和 בƒ2Α的主要细胞 ≈tv  ∀本研究发现
失血性休克再灌注后小肠组胺水平降低 oבƒ2Α浓
度明显升高 o组胺浓度的变化与黏膜损伤评分负相
关 oבƒ2Α浓度与黏膜损伤评分正相关 o研究结果证
实组胺和 בƒ2Α参与了失血性休克再灌注肠黏膜
的损伤过程 ∀
Œ  ≤与肠神经 !血管毗邻 o和其他免疫细胞及
神经系统通过神经肽和细胞因子相互作用 o形成一
个精密的调控网络 ∀许多因素可激活肥大细胞 o
Ž¨ ¯¯ ¼¨等 ≈tw 认为 o除免疫因素外 o氧化应激亦可活
化肥大细胞 ∀本研究发现失血性休克再灌注后氧化
损伤显著 o表现为 ≥’⁄活性降低 o ⁄„含量升高 o
通过相关分析显示 o≥’⁄活性与组胺浓度呈正相
关 o提示除了应激刺激外 o缺血再灌注后产生的氧化
产物可能参与 Œ  ≤的激活 o使 Œ  ≤脱颗粒 ≈tx  o
进一步加重组织损害 ∀
本研究发现黄芪对失血性休克再灌注肠黏膜有
一定的保护作用 o黄芪高剂量效果较佳 o表现为小肠
绒毛受损程度较轻 o脱落较少 o说明黄芪对失血再灌
注具有良好的保护作用 ~与作者以往的研究结果相
符 ≈wox  ∀针对肥大细胞研究发现 o应用黄芪 o在失血
性休克再灌注后 Œ  ≤超微结构趋于正常 o脱颗粒
减轻 o类胰蛋白酶表达明显下降 oבƒ2Α释放减少 o
Œ  ≤数量及活化减少 o呈现一定量效关系 o所有指
标优于模型组 o提示黄芪抗失血性休克再灌注损伤
与抑制 Œ  ≤脱颗粒有关 ∀
综上所述 o Œ  ≤在失血性休克再灌注损伤的
发病过程中起着重要的作用 o黄芪能够通过影响肠
黏膜肥大细胞的激活 o产生肠黏摸保护作用 ∀
≈参考文献  
≈t  „µ∏°∏ª¤± ×o ≥«¬¨ ¶¯Œo  ¤µª²¯¬±¶…o ·¨¤¯q °¬µ©¨±¬§²µ¨ ¤·¨±∏¤·¨¶
¬¶¦«¨ °¬¤2µ¨³¨ µ©∏¶¬²± ¬±­∏µ¼ ¬± µ¤·¶°¤¯¯ ¬±·¨¶·¬±¨≈  q ≤ ¬¯∞¬³
°«¤µ°¤¦²¯ °«¼¶¬²¯o ussuou|kttl}||yq
≈u  ⁄ ¬¨·¦« ∞q …¤¦·¨µ¬¤¯ ·µ¤±¶¯²¦¤·¬²± ²µ ¼¯°³«¤·¬¦§µ¤¬±¤ª¨ ²©·²¬¬¦
³µ²§∏¦·¶©µ²° ·«¨ ª∏·} º«¤·¬¶¬°³²µ·¤±·¬± «∏°¤± ¥¨ ¬±ª¶≈ q
≥∏µª¨ µ¼o ussuotvt}uwtq
≈v  唐承薇 o蓝 程 q多器官衰竭时肠黏膜肥大细胞活性的变化
研究 ≈ q中国危重病急救医学 oussvotxktl}zq
≈w  黑子清 o林世清 o刘卫峰 o等 q黄芪对失血性休克 2再灌注兔肠
黏膜微循环血流量的影响 ≈  q中华麻醉学杂志 oussvouv
kzl}xwvq
≈x  黑子清 o张劲军 o林世清 o等 q黄芪注射液对大鼠失血性休克
再灌注肠黏膜 ‘’和 ∞×的影响 ≈ q中国中药杂志 ousswou|
kxl}wwwq
≈y  ≤«¤∏§µ¼ Œ ‹ q • ¤·¤±§ °²∏¶¨ °²§¨ ¶¯²©«¼³²√²¯ °¨¬¦2·µ¤∏°¤·¬¦
¶«²¦®≈  1Œ±}≥¦«¯¤ªŠo • §¨¯ ‹ o §¨q °¤·«²³«¼¶¬²¯²ª¼ ²©¶«²¦®o
¶¨³¶¬¶¤±§²µª¤± ©¤¬¯∏µ¨q … µ¨¯¬±} ≥³µ¬±ª¨µ2∂ µ¨¯¤ªo t||v}vztq
≈z  ≤«¬∏≤ o  ¦¤µ§¯¨„ ‹ o …µ²º± • o ·¨¤¯q Œ±·¨¶·¬±¤¯ °∏¦²¶¤¯ ¯¨ 2
¶¬²± ¬± ²¯º ©¯²º ¶·¤·¨¶≈ q „µ¦« ≥∏µªo t|zsotst}wz{q
≈{  „ ¬¯¦¬¤… °o  ¤µ¬¤Œ• o • ¤°²± ≥ °q • ²¯¨²©°¤¶·¦¨¯¯¶¬± ª¤¶·µ²2
¬±·¨¶·¬±¤¯ °∏¦²¶¤¯ §¨ ©¨±¶¨≈ q …¬²¦¨¯¯o ussvouzkul}tyvq
≈|  • ¤±ª¤¦ª¤µ¬° Žq ‹¬¶·¤°¬± }¨ ° µ¨¦∏µ¬¤¯ ° ¶¨¶¨±ª¨ µ¬± ·«¨ ª∏·≈ q
„° °«¼¶¬²¯o t||zouys}Štq
≈ts  …²µ²¶ o Ž¤¶½¤®¬o ’µ§²ª« …o ·¨¤¯q  ¤¶·¦¨¯¯ §¨ ªµ¤±∏¯¤·¬²±
³µ¬²µ·²¬¶¦«¨ °¬¤§¨ ¦µ¨¤¶¨¶¬¶¦«¨ °¬¤2µ¨³¨ µ©∏¶¬²± ¬±­∏µ¼ ¬± ·«¨ ¦¤2
±¬±¨¶°¤¯¯¬±·¨¶·¬± ≈¨ q Œ±©¯¤°° • ¶¨o t|||ow{kwl}t|vq
≈tt  李先华 o徐晓玉 o林海英 o等 q兔失血性休克再灌注时 בƒ2Α!
„×°¤¶¨的变化及黄芪对其的影响 ≈  q泸州医学院学报 o
ussuouvkxl}v{yq
≈tu  Ž²¯ ¬¯¤¶Šo ⁄²∏±¬∞o Ž¤¶¶¬²∏¶Šo ·¨¤¯q ’± ·«¨ µ²¯¨²©·∏°²µ± ¦¨2
µ²¶¬¶©¤¦·²µ¤±§ µ¨¦¨³·²µ¶¬± °²§¨ ¶¯ ²© °∏¯·¬³¯¨ ²µª¤± ©¤¬¯∏µ¨o
µ«¨ ∏°¤·²¬§ ¤µ·«µ¬·¬¶o °∏¯·¬³¯¨ ¶¦¯ µ¨²¶¬¶¤±§ ¬±©¯¤°°¤·²µ¼ ¥²º¨¯
§¬¶¨¤¶¨≈ q Œ°°∏±²¯ • √¨o t|||oty|}tzxq
≈tv  ¬∏…¤²2¯¬±o ≠²¶«¬«¬µ²Œ±¤°¬o ‹¬µ²¼∏®¬×¤±¤®¤o ·¨¤¯q ∂ ¤·¬¦¤±²¯
k…o ≤ ¤±§ Šlo Α2∂ ¬±¬©¨µ¬±o ¤±§ «²³¨ ¤³«¨ ±²¯ ¬±«¬¥¬·° §¨¬¤·²µ
µ¨¯¨ ¤¶¨ ©µ²° ¥²±¨°¤µµ²º §¨ µ¬√ §¨ °²∏¶¨ °¤¶·¦¨¯¯¶ιν ϖιτρο≈ q
≤«¬± ‘¤· §¨o usswoukvl}tzyq
≈tw  Ž¨ ¯¯ ¼¨ o ‹ °¨²±·²¯²µŠo ≠ ²∏±¬¶• o ·¨¤¯q  ¤¶·¦¨¯¯ ¤¦·¬√¤·¬²±
¥¼ ¬¯³²³µ²·¨¬±¶≈ q  ·¨«²§¶ ²¯ …¬²¯o ussyovtx}vwtq
≈tx  ≠∏≤o ° µ¨§∏¨  q • ²¯¨²©°¤¶·¦¨¯¯¶¬± ¬±·¨¶·¬±¤¯ °∏¦²¶¤¯ ©∏±¦2
·¬²±} ¶·∏§¬¨¶¬± °²§¨ ¶¯²©«¼³¨ µ¶¨±¶¬·¬√¬·¼ ¤±§¶·µ¨¶¶≈ q Œ°° ±¨§
• √¨o usstotz|}ytq
#|vwt#
第 vu卷第 tw期
ussz年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ tw
∏¯¼o ussz
Εφφεχτ οφαστραγαλυσµ εµ βραναχαυσινϕεχτιον ον αχτιϖιτψ οφ ιντεστιναλµ υχοσαλµ αστ
χελλσανδ ινφλαµ µ ατορψ ρεσπονσε αφτερ ηεµ ορραηαγιχ σηοχκ2ρεπερφυσιον ιν ρατσ
˜’ Š¤±ª2­¬¤±o Š„‘÷¬¤²2¯¬¤±ªo ‹∞Œ¬2´ ¬±ªo ≤‹∞‘¬2¬¬±oŒ≥«¤±ª2µ²±ª
(∆επαρτµ εντ οφ Ανεστηεσιολογψ, Τηε Τηιρδ Αφφιλιατεδ Ηοσπιταλ, ΣΥΝ Ψατ2σεν Υνιϖερσιτψ, Γυανγζηου xtsyvs, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·¶²©¤¶·µ¤ª¤¯∏¶° °¨¥µ¤±¤¦¤∏¶¬±­¨¦·¬²± ²± ·«¨ ¤¦·¬√¬·¼ ²©·«¨ ¬±·¨¶·¬±¤¯ °∏¦²¶¤¯ °¤¶·
¦¨¯¯¶kŒ  ≤l ¤±§¬±©¯¤°°¤·²µ¼ µ¨¶³²±¶¨ ¤©·¨µ«¨ °²µµ¤«¤ª¬¦¶«²¦®2µ¨³¨ µ©∏¶¬²± ¬± µ¤·¶q Μετηοδ : ׫¬µ·¼2·º² • ¬¶·¤µµ¤·¶º µ¨¨ µ¤±§²° ¼¯
§¬√¬§¨ §¬±·²©²∏µªµ²∏³¶} ±²µ°¤¯ ªµ²∏³o °²§¨ ¯ªµ²∏³o ²¯º §²¶¤ª¨ ªµ²∏³o k·µ¨¤·¨§º¬·«¤¶·µ¤ª¤¯∏¶° °¨¥µ¤±¤¦¤∏¶ts ª# ®ªpt l ¤±§«¬ª«
§²¶¤ª¨ ªµ²∏³k·µ¨¤·¨§º¬·«¤¶·µ¤ª¤¯∏¶° °¨¥µ¤±¤¦¤∏¶us ª# ®ªpt lq  ²§¨ ¶¯²©«¨ °²µµ«¤ª¨ ¶«²¦® ©²µys °¬±∏·¨¶¤±§µ¨³¨ µ©∏¶¬²± ©²µ|s
°¬±∏·¨¶º µ¨¨ ¦µ¨¤·¨§q ׫¨ ¤±¬°¤¯¶º µ¨¨ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¨§v °·«¨ µ¤³¨ ∏·¬¦¶²¯∏·¬²± ¥¨ ©²µ¨ µ¨³¨ µ©∏¶¬²±q „··«¨ ±¨§²©¶·∏§¼o ¬±·¨¶·¬±¤¯ ³¤2
·«²¯²ª¼o ∏¯·µ¤¶·µ∏¦·∏µ¨ ²©Œ  ≤o ¤±§ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©·µ¼³·¤¶¨ º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨q ׫¨ ¯¨ √¨¯¶²© ⁄„o בƒ2Αo «¬¶·¤°¬± o¨ ¤±§≥’⁄ ¤¦·¬√¬·¼
²©¬±·¨¶·¬±¤¯ º µ¨¨ §¨ ·¨¦·¨§o ¤±§·«¨ ±∏°¥¨ µ²©Œ  ≤ º¤¶¦²∏±·¨§q Ρ εσυλτ: ׫¨ §¨ ªµ¤±∏¯¤·¬²± ²©Œ  ≤ º¤¶¶¨ ±¨ ¬± °²§¨ ¯ªµ²∏³ ¤±§
º¤¶¤·¨±∏¤·¨§¥¼ ¤¶·µ¤ª¤¯∏¶° °¨¥µ¤±¤¦¤∏¶·µ¨¤·° ±¨·q ≤«¬∏j¶¶¦²µ¨ ²©°²§¨ ¯ªµ²∏³º¤¶«¬ª«¨ µ·«¤± ·«¤·²©·«¨ ²·«¨ µªµ²∏³¶q „¶·µ¤ª¤¯∏¶
° °¨¥µ¤±¤¦¤∏¶¦²∏¯§¤·¨±∏¤·¨·«¨ ∏³2µ¨ª∏¯¤·¬²± ²©·«¨ ≤«¬∏. ¶¶¦²µ¨o ·«¨ ¯¨ √¨¯¶²© ⁄„ ¤±§ בƒ2Αo ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©·µ¼³·¤¶¨o¤±§·«¨
§²º±2µ¨ª∏¯¤·¬²± ²©≥’⁄ ¤¦·¬√¬·¼ ¤±§«¬¶·¤°¬±¨¦²±¦¨±·µ¤·¬²±q ׫¨ ≤«¬∏. ¶¶¦²µ¨ ¤±§ ⁄„ ¦²±·¨±·º µ¨¨ ± ª¨¤·¬√¨¯¼o º«¬¯¨ ≥’⁄ ¤¦·¬√¬·¼
º¤¶³²¶¬·¬√¨¯¼ ¦²µµ¨ ¤¯·¨§·²·«¨ «¬¶·¤°¬±¨¦²±¦¨±·µ¤·¬²± µ¨¶³¨ ¦·¬√¨¯¼ ¬± ·«¨ ©²∏µªµ²∏³¶q Χονχλυσιον: „¶·µ¤ª¤¯∏¶° °¨¥µ¤±¤¦¤∏¶¦¤± µ¨2
§∏¦¨ ¶°¤¯¯¬±·¨¶·¬±¨°∏¦²¶¤¯ §¤°¤ª¨ ¥¼ ¬±«¬¥¬·¬±ª·«¨ ¤¦·¬√¬·¼ ²©Œ  ≤ ¤©·¨µ«¨ °²µµ«¤ª¨ ¶«²¦® µ¨³¨ µ©∏¶¬²±q
[ Κεψ ωορδσ] «¨ °²µµ«¤ª¨ ¶«²¦®~ µ¨³¨ µ©∏¶¬²±~ ¬±·¨¶·¬±¤¯ °∏¦²¶¤¯ °¤¶·¦¨¯¯¶~ «¬¶·¤°¬± ~¨ ·∏°²µ± ¦¨µ²¶¬¶©¤¦·²µ2Α
≈责任编辑 古云侠  
≈收稿日期   ussy2sz2uy
≈基金项目   重大基础研究前期专项 kussw≤≤„syzssl~国家自然科学基金重点项目 kvswvsz{sl
≈通讯作者   3 杨宝峰 oר¯}kswxtl{yyztvxwoƒ¤¬}kswxtl{yyy|w{uo∞2°¤¬¯}¼¤±ª¥©ƒ °¨¶q«µ¥°∏q¨ §∏q¦±
大明胶囊对高脂血症大鼠心肌间隙连接
蛋白 wv表达水平的影响
邢 妍 o岳 朋 o孙丽华 o赵文晓 o王 莹 o张 勇 o刘 鑫 o
吕延杰 o杨宝峰 3
k哈尔滨医科大学 药理教研室 黑龙江省生物医药工程重点实验室 2省部共建国家重点实验室 o
黑龙江 哈尔滨 txss{yl
≈摘要   目的 }通过观察大明胶囊治疗前后的高脂血症大鼠心肌间隙连接蛋白 wv的表达 o阐述大明胶囊降血
脂作用的分子机制 ∀方法 }• ¬¶·¤µ大鼠 ws只分组 o建立实验性大鼠高脂血症模型 o分别是正常组 !高脂模型组 !大明
胶囊高 !中 !低 kussotssoxs °ª# ®ªpt # §pt l剂量组 o每组 {只 ∀尾静脉取血测血清中的总胆固醇 k×≤ l!甘油三酯
k׊l!低密度脂蛋白 k⁄l!高密度脂蛋白 k‹⁄l!游离脂肪酸 k‘∞ƒ„l等血脂指标 ~×µ¬½²¯法提取心肌总 • ‘„o利
用 • ×2°≤• 技术和免疫组织化学方法结合激光共聚焦技术 o测定间隙连接蛋白 wv在正常 !高脂 !给药 v种情况下的
差异 ∀结果 }高脂血症时血清中的 ×≤o׊o⁄及 ‘∞ƒ„含量升高 kΠ  s1sxlo‹⁄含量降低 kΠ  s1sxlo经大明胶
囊治疗后 ×≤o׊o⁄及 ‘∞ƒ„含量降低 kΠ  s1sxlo‹⁄含量上调 kΠ  s1sxl至接近正常水平 ~与正常组比较高
脂组和给药组心电图无明显改变 o心率无显著性差异 ~高脂组与正常组比较间隙连接蛋白 wv°• ‘„表达显著减弱
#swwt#
第 vu卷第 tw期
ussz年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ tw
∏¯¼o ussz