全 文 ：盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内释药研究
张 瑜１，侯世祥２
（１．河南大学 中药研究所，河南 开封 ４７５００４；
２．四川大学 华西药学院，四川 成都 ６１００４１）
［摘要］ 目的：研究盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内的药物吸收及胃，小肠和结肠组织中药物浓度
经时变化，评价其结肠定位释药特性。方法：将盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸（小丸组）和盐酸小檗碱羧甲基纤维
素混悬液（对照组）大鼠灌胃给药（以盐酸小檗碱计，给药剂量５０ｍｇ·ｋｇ－１），采用ＨＰＬＣ测定大鼠体内盐酸小檗碱
在血浆，胃，小肠和结肠组织中的浓度，计算药物相对靶向释药指数。结果：盐酸小檗碱在血浆和组织匀浆中线性
范围分别为００２５２～２５２ｍｇ·Ｌ－１（ｒ＝０９９９２）和０１２６～２５２２ｍｇ·Ｌ－１（ｒ＞０９９），血浆和组织匀浆中检测限分
别为１０，８ｍｇ·Ｌ－１，小丸组血浆中药时曲线下面积（ＡＵＣ０→∞）是对照组的０４７７倍；小丸组胃，小肠，结肠组织
ＡＵＣ０→∞分别是对照组的０１８７，０２２８，２００倍；小丸组在大鼠胃，小肠，结肠组织的药物相对靶向释药指数分别为
０３９２４，０４７８６，４１９３。结论：盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有较好的结肠定位释药特性。
［关键词］ 盐酸小檗碱；羧甲基魔芋胶；体内药物释放；结肠定位给药系统
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）１３１５９１０５
［收稿日期］ ２００７０９１０
［通讯作者］ 侯世祥，Ｔｅｌ：（０２８）８５５０２８０９，Ｅｍａｉｌ：ｈｏｕｓｉｘ＠２６３．
ｎｅｔ
近年来，炎症性肠道疾病（包括溃疡性结肠炎、
克罗恩氏病等）在我国的发病率呈上升趋势，其治
疗主要采用５氨基水杨酸或糖皮质激素等药物的
口服给药，但普通制剂用药存在药效差、副作用大等
问题，因此，口服结肠定位给药系统（ｏｒａｌｃｏｌｏｎｓｐｅ
ｃｉｆｉｃｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ，ＯＣＤＤＳ）成为炎症性肠道
疾病新型治疗系统的研究热点［１］。
羧甲基魔芋胶（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｋｏｎｊａｃｇｌｕｃｏｍａｎ
ｎａｎ，ＣＭＫＧＭ）作为我国优势植物资源魔芋提取
物———魔芋胶的氯乙酸醚化改性产物，可用于新型
给药系统的制备［２，３］。前期研究发现，ＣＭＫＧＭ具有
凝胶成丸、被结肠微生物酶特异性降解等性质，可作
为载体材料用于小丸剂的制备，体外药物释放研究
发现，ＣＭＫＧＭ小丸具有结肠定位释药的特性［３，４］，
为进一步评价其作为 ＯＣＤＤＳ的可行性，作者选择
炎症性肠道疾病治疗用中药成分———盐酸小檗碱
（ｂｅｒｂｅｒｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＢＨ）为模型药物［５］，采用滴
制离子胶凝法制备 ＢＨ羧甲基魔芋胶小丸，通过比
较小丸和ＢＨ羧甲基纤维素混悬液（对照组）大鼠灌
胃给药后，体内血浆和胃，小肠及结肠组织中药物浓
度的经时变化规律，并计算药物相对靶向释药指数，
探讨小丸在大鼠体内胃、肠道的释药特性，目前国内
外未见相关报道。
１ 材料
１．１ 动物
ＳＤ大鼠４８只，雌雄各半，体重（２００±２０）ｇ。
四川大学实验动物中心提供，合格证号川实动管第
７０号。
１．２ 药物与试剂
盐酸小檗碱（四川亚宝光泰制药有限公司，纯
度 ９９３％）；羧甲基魔芋胶（自制，醚化度 ０４７９），
甲醇（色谱纯），其他试剂和试药均为分析纯。
１．３ 仪器
Ａｇｉｌｅｎｔ１１００Ｓｅｒｉｅｓ高效液相色谱仪（美国）；Ｓｔ
ａｒｔｏｒｉｏｕｓ１７２１型电子天平（西德）；ＹＫＨ－Ⅱ型液体
快速混合器（江西医疗器械厂）；ＳＫ－５２００Ｈ超声清
洗仪（上海科导超声仪器有限公司）；ＴＧＬ－１６Ｇ台
式高速离心机（上海安亭科学仪器厂）。
２ 方法
２．１ 制剂的制备
２．１．１ ＢＨ羧甲基魔芋胶小丸 配制 ２０ｇ·Ｌ－１
ＣＭＫＧＭ水溶液，加入ＢＨ（ＢＨ与ＣＭＫＧＭ质量比２∶
１），搅拌得均匀混悬液，将上述混悬液滴加至１０倍
体积量的凝胶液（ｐＨ３０，含５ｇ·Ｌ－１三氯化铁和
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２５ｇ·Ｌ－１壳聚糖）中，凝胶化８ｈ后，过滤收集小
丸，用水冲洗丸粒后，３７℃干燥，再置于５０℃烘箱
中热处理１０ｈ；将以上制得小丸在３０ｇ·Ｌ－１氯化钙
溶液中搅拌１０ｍｉｎ，取出吸干丸粒表面溶液后，置于
６ｇ·Ｌ－１海藻酸钠溶液中，包衣１０ｍｉｎ，过滤收集小
丸，用水冲洗除去丸粒表面未凝胶化的海藻酸钠，３７
℃干燥，即得（ＢＨ含量４９８４％，粒径０９９８ｍｍ）。
２．１．２ ＢＨ羧甲基纤维素混悬液 称取羧甲基纤
维素０５ｇ，加于９０ｍＬ蒸馏水中，搅拌使其溶解，然
后称取ＢＨ１０ｇ，加至上述溶液中，搅拌，并补加蒸
馏水至１００ｍＬ，即得（１０ｇ·Ｌ－１）。
２．２ ＢＨ测定用高效液相色谱法的建立
２．２．１ 色谱条件 迪马 Ｃ１８色谱柱（４６ｍｍ×１５０
ｍｍ，５μｍ）；流动相磷酸盐缓冲液（００５ｍｏｌ·Ｌ－１磷
酸二氢钾，含０５％三乙胺，用磷酸调 ｐＨ３５）甲
醇（６０∶４０）；流速１ｍＬ·ｍｉｎ－１；检测波长３４５ｎｍ；柱
温３０℃；进样量１５μＬ。
２．２．２ 生物样品的处理及测定方法 分别称取大鼠
胃，小肠和结肠组织，按５ｍＬ·ｇ－１的比例加入００５
ｍｏｌ·Ｌ－１磷酸盐缓冲液（ｐＨ６８），匀浆处理得匀浆
液。分别精密吸取大鼠血浆、组织匀浆液各０４ｍＬ，
置离心管中，加入甲醇 １２ｍＬ，旋涡振荡 ５ｍｉｎ，
１２０００ｒ·ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ，精密吸取０９ｍＬ上清
液至离心管中，５０℃真空挥干溶剂，加入０１５ｍＬ甲
醇溶解残渣，旋涡混合５ｍｉｎ，超声１５ｍｉｎ，１２０００ｒ·
ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ后取上清液１５μＬ进样，测定。
在上述色谱条件下，得空白血浆，空白各组织及
各生物样品和ＢＨ的色谱图，见图１。
图１ 盐酸小檗碱的高效液相图谱
Ａ．空白血浆；Ｂ．血浆样品；Ｃ．空白结肠组织；Ｄ．结肠组织样品；Ｅ．盐酸小檗碱对照品；Ｆ．空白胃组织；Ｇ．胃组织样品；Ｈ．空白小肠组织；
Ｉ．小肠组织样品；１盐酸小檗碱
由图１中各色谱图比较发现，在选定的色谱条
件下，血浆及各组织中内源性物质与 ＢＨ分离良好，
不干扰 ＢＨ的测定，各生物样品中 ＢＨ的保留时间
１１ｍｉｎ左右。
２．２．３ 标准曲线的制备 精密吸取空白生物样品
０４ｍＬ，分别加入不同量 ＢＨ，配得含不同 ＢＨ浓度
的生物样品（血浆分别为 ００２５２，０１２６，０２５２，
０５０４，１２６，２５２ｍｇ·Ｌ－１；胃，小肠和结肠组织匀
浆均分别为０１２６，０２５２，０５０４，２５２，１２６１，２５２２
ｍｇ·Ｌ－１），按２．２．２项下操作，将峰面积（Ａ）对 ＢＨ
浓度（Ｃ）进行线性回归，得标准曲线：
血浆Ａ＝５６８７Ｃ＋０３６６７，ｒ＝０９９９２；胃组织
Ａ＝７０９５Ｃ＋３４５２，ｒ＝０９９９３；小肠Ａ＝６７３６Ｃ＋
２６４９，ｒ＝０９９９２；结肠 Ａ＝７００７Ｃ－３３９８，ｒ＝
０９９８９。各生物样品中，ＢＨ的峰面积（Ａ）与其浓
度（Ｃ）线性关系良好。
２．２．４ 检测限测定 当信噪比（Ｓ／Ｎ）＝３时，ＢＨ在
血浆和组织匀浆中的检测限分别为１０，８μｇ·Ｌ－１。
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２．２．５ 回收率和精密度测定 在空白生物样品中分
别加入不同量ＢＨ，得高、中、低３种质量浓度的含
药生物样品，按２．２．２项下操作，计算 ＢＨ浓度，
以测得量与加入量之比计算方法回收率；分别于日
内测定５次及连续测定５ｄ，计算日内和日间精密
度，结果见表１。
表１ 各生物样品中ＢＨ测定的回收率和日内、
日间精密度（ｎ＝５）
样品
ＢＨ加量
／μｇ
ＲＳＤ／％
日内 日间
回收率／％
血浆 ００２４２ ４１３ ６５７ １０４９±７９５
０１８１６ ４０６ ３０２ １０２１±５４９
０８５７６ ０９８ ２１１ ９６４４±２１３
胃 ００７０６ ７０３ ４８７ １０３３±４４５
０８０７２ ３３０ ２８２ ９６９４±１９９
９０８１０ １４９ １５５ ９７５３±３８１
小肠 ００７０６ ５７９ ４９８ １０４０±８５５
０８０７２ ２１９ ５６１ １０１０±１９５
９０８１０ ３０２ ２９２ ９８７９±４５４
结肠 ００７０６ ５３９ ６３２ １０５１±７２０
０８０７２ １１８ ２７８ １０２６±５８２
９０８１０ ２３２ ２０９ ９９９５±２７８
由上表数据可知，该方法准确，重复性好，可用于
ＢＨ在生物样品中的质量浓度测定。
２．３ 实验设计和数据处理
ＳＤ大鼠随机分成６组，每组８只，实验前禁食１２
ｈ，其中３组大鼠经口插聚乙烯管，灌胃ＢＨ羧甲基魔
芋胶小丸适量（以ＢＨ计，给药剂量为５０ｍｇ·ｋｇ－１大
鼠体重），同时灌服５ｇ·Ｌ－１羧甲纤维素钠溶液１
ｍＬ，作为小丸组；另３组大鼠灌胃ＢＨ羧甲基纤维素
混悬液适量（给药剂量同小丸组），作为对照组。大鼠
给药后，分别于０５，１，２，４，６，８，１２，２４ｈ时间点，经股
动脉取血４ｍＬ置于含肝素钠的离心管中，６０００ｒ·
ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ得血浆，冷藏备用；然后将大鼠处
死，取除去内容物的胃，小肠和结肠组织用ｐＨ６８的
ＰＢＳ漂洗３次，每次３０ｍＬ，吸干水分后，冷藏备用；按
２．２．２项下操作，测定样品中ＢＨ浓度。
采用相对靶向释药指数（ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｉｎｄｅｘ，
ＤＤＩ）对ＢＨ羧甲基魔芋胶小丸的结肠定位释药特
性进行评价［６］。
药物的相对靶向释药指数（ＤＤＩ）＝
（ＡＵＣ１／ＡＵＣ２）
（ＡＵＣ３／ＡＵＣ４）
其中ＡＵＣ１，ＡＵＣ３，ＡＵＣ２，ＡＵＣ４分别表示小丸组
的各组织和血浆中药物浓度时间曲线下面积和对
照组的各组织和血浆中药物浓度时间曲线下面积。
ＡＵＣ０→∞采用梯形法计算，其中消除速度常数ｋ通过
残数法求取；Ｔｍａｘ和 Ｃｍａｘ采用实测值。采用 ＳＰＳＳ
１００软件对小丸组和对照组的体内药动学参数进
行两两ｔ检验。
３ 结果
３．１ 血浆药物浓度变化
大鼠灌胃给药后，血浆药物浓度的经时变化曲
线见图２。
图２ 不同ＢＨ制剂大鼠灌胃给药的血浆药时曲线
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
对照组药时曲线无时滞，Ｔｍａｘ为 ２ｈ，Ｃｍａｘ为
（０３４５±００８４）ｍｇ·Ｌ－１，ＡＵＣ０→∞为 ３９５０ｍｇ·
ｈ－１·Ｌ－１；小丸组药时曲线存在１ｈ时滞，Ｔｍａｘ延后
至８ｈ，Ｃｍａｘ为（０１３６±００８５）ｍｇ·Ｌ
－１低于对照
组，ＡＵＣ０→∞（１８８４ｍｇ·ｈ
－１·Ｌ－１）为对照组的
０４７７倍。另外血浆中药物浓度较低，这与 ＢＨ胃、
肠道吸收差有关；对照组的药时曲线出现双峰现
象，这与ＢＨ存在肝肠循环有关［７］。
３．２ 胃组织药物浓度变化
大鼠灌胃给药后，胃组织药物浓度的经时变化
曲线见图３。
图３ 不同ＢＨ制剂大鼠灌胃给药的胃组织药时曲线
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
与对照组相比，小丸组Ｔｍａｘ由０５ｈ延后至４ｈ，
Ｃｍａｘ明显降低（Ｐ＜００１），ＡＵＣ０→∞（９２０８μｇ·ｈ
－１
·ｇ－１）为对照组（４９１６μｇ·ｈ－１·ｇ－１）的 ０１８７
倍。
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３．３ 小肠组织药物浓度变化
大鼠灌胃给药后，小肠组织药物浓度的经时变
化曲线见图４。
图４ 不同ＢＨ制剂大鼠灌胃给药的小肠组织药时曲线
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
与对照组相比，小丸组 Ｔｍａｘ由２ｈ延后至４ｈ，
Ｃｍａｘ明显降低（Ｐ＜００１），ＡＵＣ０→∞（１８０６μｇ·ｈ
－１
·ｇ－１）为对照组（７９０５μｇ·ｈ－１·ｇ－１）的 ０２２８
倍。
３．４ 结肠组织药物浓度变化
大鼠灌胃给药后，结肠组织药物浓度的经时变
化曲线见图５。
图５ 不同ＢＨ制剂大鼠灌胃给药的结肠组织药时曲线
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
对照组药时曲线的Ｔｍａｘ为６ｈ，Ｃｍａｘ为（６０６６±
９５４）μｇ·ｇ－１，ＡＵＣ０→∞为８０５２μｇ·ｈ
－１·ｇ－１；小
丸组药时曲线前６ｈ药物浓度低于对照组，Ｔｍａｘ延
后至８ｈ，而Ｃｍａｘ为（９５９６±２３６２）μｇ·ｇ
－１明显高
于对照组（Ｐ＜００５），ＡＵＣ０→∞（１６１０３μｇ·ｈ
－１·
ｇ－１）为对照组的２倍。
３．５ 相对靶向释药指数的计算
与对照组相比，小丸组的胃，小肠和结肠组织的
ＤＤＩ值分别为０３９２４，０４７８６，４１９３。
４ 讨论
目前，ＯＣＤＤＳ的体内释药特性评价方法主要有
３种：①血药浓度经时变化规律［８］；②胃、肠道不同
部位药物浓度及分布规律［９］；③制剂进行放射性标
记，采用 γ闪烁成像法监测其在胃、肠道内的转运
及存在状态，了解制剂所处位置及其崩散情况，特别
适用于剂量单元制剂（如片剂、胶囊剂等）［１０］。本研
究中，考虑到 γ闪烁成像法要进行放射性标记，存
在一定的安全性问题，并且 ＢＨ羧甲基魔芋胶小丸
属于剂量多单元制剂，给药后在整个胃、肠道中广泛
分布，不便于对制剂在胃肠道的崩散释药情况进行
评价，确定采取测定小丸给药后血药浓度和胃，小肠
及结肠组织中药物浓度的经时变化，并计算药物对
胃，小肠和结肠组织的 ＤＤＩ值，来评价小丸剂的大
鼠体内释药特性。
考虑到试验中生物样品处理操作方法简便，确
定采用ＨＰＬＣ外标法进行体内生物样品的测定，经
标准曲线制备，方法回收率和日内、日间精密度试验
结果证实，此方法简便、快速、可靠；ＢＨ作为季铵型
生物碱，在Ｃ１８反相 ＨＰＬＣ系统中拖尾严重，采用在
流动相中添加三乙胺，并用磷酸调节流动相 ｐＨ的
方法，可有效抑制ＢＨ拖尾。
考虑到ＢＨ胃、肠道吸收差，为提高血浆药物浓
度，确定大鼠灌胃给药剂量为５０ｍｇ·ｋｇ－１（以 ＢＨ
计）。由于ＢＨ在水中溶解度低，作者采用羧甲基纤
维素配制ＢＨ混悬液作为对照组制剂，溶液中羧甲
基纤维素浓度为５ｇ·Ｌ－１，过高不利于灌胃操作，过
低则ＢＨ在混悬液中不易均匀分散，影响给药剂量
的准确性。
ＢＨ羧甲基魔芋胶小丸和 ＢＨ混悬液灌胃给药
后，两种制剂在大鼠胃、肠道的药物释放及吸收情况
有所不同，表现为：①与对照组相比，小丸组血浆药
时曲线存在时滞，Ｔｍａｘ延后，Ｃｍａｘ和ＡＵＣ０→∞均有所降
低；②小丸组胃，小肠组织中药物浓度始终低于对照
组；③小丸组结肠组织中药物浓度开始低于对照组，
６ｈ后则高于对照组，Ｔｍａｘ延后，Ｃｍａｘ和 ＡＵＣ０→∞均高
于对照组；④与对照组相比，小丸组对胃，小肠组织
的ＤＤＩ值均小于１，而对结肠组织的 ＤＤＩ值大于１。
以上结果提示，ＢＨ羧甲基魔芋胶小丸在胃、肠道上
段的药物释放量较少，造成胃，小肠组织药物浓度
低，同时药物吸收存在时滞并且吸收量减少，表现为
血浆药时曲线中 Ｔｍａｘ延后，Ｃｍａｘ和 ＡＵＣ０→∞降低；小
丸转运至结肠部位后，在结肠特有微生物酶的降解
作用下，丸粒骨架溶蚀而大量释放药物，造成小丸组
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的结肠组织中药物浓度高于对照组。由此可见，ＢＨ
羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内具有结肠定位释药特
性，其价值还需进一步通过对炎症模型动物的治疗
效果评价来证实。
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ｃｙｌｉｃａｃｉｄｉｎｔｈｅｌａｒｇｅｉｎｔｅｓｔｉｎｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｈｅａｌｉｎｇｏｆＴＮＢＳｉｎ
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Ｓｔｕｄｉｅｓｏｎｉｎｖｉｖｏｒｅｌｅａｓｅｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｆｒｏｍ
ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｋｏｎｊａｃｇｌｕｃｏｍａｎｎａｎｐｅｌｅｔｓｉｎｒａｔｓ
ＺＨＡＮＧＹｕ１，ＨＯＵＳｈｉＸｉａｎｇ２
（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａｌＭｅｄｉｃａ，ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋａｉｆｅｎｇ４７５００４，Ｃｈｉｎａ；
２．ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＢＨ）ｉｎｇａｓｔｒｉｃ，ｅｎｔｒｉｃ，ｃｏｌｏｎ
ｉｃｔｉｓｓｕｅａｆｔｅｒｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＢＨｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｋｏｎｊａｃｇｌｕｃｏｍａｎｎａｎｐｅｌｅｔｓｆｏｒｅｖａｌｕａｔｉｎｇｃｏｌｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｄｒｕｇ
ｄｅｌｉｖｅｒｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｐｅｌｅｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＢＨｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｋｏｎｊａｃｇｌｕｃｏｍａｎｎａｎｐｅｌｅｔｓ（ｐｅｌｅｔｓｇｒｏｕｐ）ａｎｄＢＨｃｏｎ
ｔａｉｎｉｎｇｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｕｌｏｓｅｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ（ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｔｏｒａｔｓａｔｔｈｅｄｏｓｅｏｆ５０ｍｇ·ｋｇ－１，ｒｅｓｐｅｃ
ｔｉｖｅｌｙ．ＡｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｍｅｔｈｏｄｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｄＢＨｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｒａｔｐｌａｓｍａａｎｄｔｉｓｓｕｅ．Ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｉｎｄｅｘ
（ＤＤＩ）ｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴｈｅｒａｎｇｅｏｆＢＨｉｎｐｌａｓｍａａｎｄｔｉｓｓｕｅｉｎｒａｔｓｗｅｒｅ００２５２２５２ｍｇ·Ｌ－１（ｒ＝０９９９２）ａｎｄ０１２６
２５２２ｍｇ·Ｌ－１（Ｒ＞０９９），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＢＨｉｎｐｌａｓｍａａｎｄｔｉｓｓｕｅｗｅｒｅ１０μｇ·Ｌ－１ａｎｄ８μｇ·Ｌ－１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．
Ｔｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ０→∞）ｉｎｔｈｅｐｌａｓｍａｓａｍｐｌｅｓｏｆｐｅｌｅｔｓｇｒｏｕｐｗａｓ０４７７ｔｉｍｅｓｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ；ｉｎｔｈｅｇａｓｔｒｉｃ，
ｅｎｔｒｉｃ，ｃｏｌｏｎｉｃｔｉｓｓｕｅ，ｔｈｅＡＵＣ０→∞ ｏｆｐｅｌｅｔｓｇｒｏｕｐｗａｓａｓｍｕｃｈａｓ０１８７，０２２８，２００ｔｉｍｅｓｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．
ＴｈｅＤＤＩｏｆｔｈｅｐｅｌｅｔｓｗａｓ０３９２４，０４７８６，４１９３ｉｎｔｈｅｇａｓｔｒｉｃ，ｅｎｔｒｉｃ，ｃｏｌｏｎｉｃｔｉｓｓｕｅｏｆｔｈｅｒａｔ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｃａｒ
ｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｋｏｎｊａｃｇｌｕｃｏｍａｎｎａｎｐｅｌｅｔｓｍａｙｂｅａｕｓｅｆｕｌｃａｒｉｅｒｏｆＢＨｆｏｒｃｏｌｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｄｅｌｉｖｅｒｙ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｂｅｒｂｅｒｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｋｏｎｊａｃｇｌｕｃｏｍａｎｎａｎ；ｉｎｖｉｖｏｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅ；ｃｏｌｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ
ｓｙｓｔｅｍ
［责任编辑 古云侠］
·５９５１·
第３３卷第１３期
２００８年７月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １３
Ｊｕｌｙ，２００８