全 文 ：龙葵抗肿瘤作用机制研究进展
安 磊t o唐劲天u o刘新民t 3 o高南南t
kt1 中国医学科学院 中国协和医科大学 药用植物研究所 o北京 tsss|w ~
u1 清华大学 医学物理与工程研究所 o北京 tsss{wl
≈摘要  对近年来龙葵抗肿瘤的活性成分及作用机制进行综述 ∀大量实验研究表明龙葵碱可通过改变细胞膜
的结构和功能 !影响 ⁄‘„和 • ‘„的合成以及改变细胞周期分布来抑制肿瘤 ∀龙葵糖蛋白ktxs ≅ tsvl可通过阻断 ‘ƒ2
ϑ…抗调亡通路 !激活 ¦¤¶³¤¶¨ 级联反应 !及促进 ‘’的释放促进肿瘤细胞的调亡 ∀
≈关键词  龙葵 ~抗肿瘤 ~作用机制
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussyltx2tuux2sv
≈收稿日期  ussy2su2s|
≈基金项目  国家重点基础研究发展规划 k|zvl项目
kussw≤…zusvstl
≈通讯作者  3刘新民 oר ¯ }kstslyu{tux|x o∞2°¤¬¯ }¯¬∏¬¬±°¬±∏¤¨ ƒ
¼¤«²²q¦²° q¦±
龙葵 Σολανυµ νιγρυµ q属茄科一年生草本植物 o全草含龙
葵碱 !澳洲茄碱 !澳洲茄边碱等多种生物碱 o民间较早就作为
抗肿瘤药应用 o临床上也发现对多种实体肿瘤及白血病等具
有良好的防治疗效 o近年来国内外对其抗肿瘤作用的有效成
分和作用机制开始涉足 ∀
1 对肿瘤细胞膜的影响
细胞癌变后 o细胞膜出现许多结构和功能的变化 o其中膜
蛋白的异常改变与肿瘤密切相关≈tou  ∀唾液酸k¶¤¯¬¦¤¦¬§ o≥„l
是细胞膜上糖蛋白和糖脂链末端的残基 o研究表明 ≥„在肿瘤
的病理过程中具有/抗识别0 !免疫逃避 o并且和癌细胞的转移
有关≈v  ∀≥„增多是肿瘤k尤其转移癌l胞膜最多见的变化 o细
胞膜在 ≥„增多的同时膜通透性也表现异常 o如癌细胞对某些
糖类及氨基酸的运送比相应的正常细胞大得多 o以致癌细胞
能快速生长 ∀采用荧光探针 ⁄°‹标记法测定肿瘤细胞膜流动
性和考马斯亮蓝法测定肿瘤细胞膜蛋白水平 o发现龙葵碱可
显著降低 ‹uu荷瘤小鼠肿瘤细胞膜流动性及膜蛋白水平≈w  ∀
在对龙葵碱影响膜蛋白的进一步实验中发现龙葵碱k|1vzx ∗
vz1x °ª#®ªptl每天 t次 o连续 z §给予 ‹uu荷瘤小鼠 o可使其肿
瘤细胞膜表面的 ≥„含量 o从对照组ks1u{s ? s1svsl °°²¯#pt
分别降低到ks1tzy ? s1swxl oks1tzv ? s1swxl oks1tty ? s1swtl
°°²¯#ptk与对照组比较 Π s1stl ∀同时龙葵碱还能显著降
低肿瘤细胞膜的通透性 o使肿瘤细胞膜封闭度 o从对照组kyy1w
? t1||l h分别降至kyt1v ? u1xyl h okxy1s ? v1szl h 和kxs1s{
? w1s{l h k与对照组比较 Π s1stl o恢复细胞膜对大分子及
阳离子的通透屏障 o形成封闭影泡 ∀这一作用不仅可以抑制
肿瘤细胞的增殖 o还有可能导致肿瘤细胞的解体和死亡≈x  ∀
除此以外学者们还发现 o同一给药方案龙葵碱 vz1x °ª#®ªpt能
显著降低 ≥t{s o‹uu荷瘤小鼠细胞膜 ‘¤n oŽn2„×°¤¶¨ 和 ≤¤un o
ªun2„×°¤¶¨ 的活性k Π s1stl ∀ „×°¤¶¨ 是细胞能量代谢与转
换的关键酶 o其活性降低使细胞代谢的能量不足 o阻断细胞的
恶性增殖≈y  ∀上述结果表明龙葵碱可以通过改变膜蛋白的数
量 !功能 !膜的通透性及 „×° 酶的活性等多个环节来改变细胞
膜结构与功能 o从而达到抗肿瘤的作用 ∀
2 调节信号传导通路促进细胞调亡
研究发现龙葵糖蛋白ktxs ≅ tsvl对 ‹×2u|k人大肠癌细
胞l !≤ƒ2zk人乳腺癌细胞l !‹≤×2ttyk人直肠癌细胞l等多种
肿瘤细胞具有细胞毒和促细胞凋亡作用 ∀这一作用可能是通
过调节信号传导通路的不同环节起效的 ∀
211 阻断 ‘ƒ2ϑ…调节的抗凋亡通路 核转录因子k±∏¦¯ ¤¨µ
·µ¤±¶¦µ¬³·¬²±©¤·²µ2 ®¤³³¤…o ‘ƒ2ϑ…l 是一类关键性的核转录因
子 o通常以非活性形式存在于细胞质中 o只有受到各种活化因
素的作用 o‘ƒ2ϑ…才能被激活 ∀研究表明核转录因子 ‘ƒ2ϑ…是
细胞存活相关基因 o可抑制细胞凋亡≈z  ∀实验发现龙葵糖蛋
白可以通过调节转录相关因子的活性 o阻断 ‘ƒ2ϑ…通路的信
息传导 o促进肿瘤细胞的凋亡 ∀¬°oŽ¼¨ 2פ¨ ®等人用 º ¶¨·¨µ±
印迹和电泳迁移实验k¨¯ ¦¨·µ²³«²µ¨·¬¦°²¥¬¯¬·¼ ¶«¬©·¤¶¶¤¼¶o∞≥„l
观察到龙葵糖蛋白能明显抑制促癌剂佛波酯ktu2 Ο2·¨·µ¤§¨2
¦¤±²¼¯³«²µ¥²¯2tv2¤¦¨·¤·¨o×°„lkyt1y{ ±ª#°pt otss ±°²¯#ptl刺
激的肿瘤细胞内蛋白激酶k³µ²·¨¬± ®¬±¤¶¨ ≤2Αo°Ž≤2Αl o‘ƒ2ϑ…的
活性 o…¤¬的表达受到抑制≈{2ts  ∀进一步的研究发现龙葵糖蛋
白主要是通过阻断 °Ž≤2Α的跨膜易位和抑制 ‘ƒ2ϑ…k°xsl蛋白
的活性 o使 ‘ƒ2ϑ…和活化剂蛋白2tk¤¦·¬√¤·²µ³µ²·¨¬±2t o„°2tl的
⁄‘„结合活性降低 o从而阻断了 ‘ƒ2ϑ…抗调亡通路≈ttotu  ∀另
外 o相关实验显示龙葵糖蛋白可以抑制氢氧自由基引起的 ‘ƒ2
ϑ…活性增强≈{  ∀诱导细胞凋亡是许多抗癌药物治疗肿瘤的机
制之一 o但是肿瘤细胞往往对抗癌药物诱导的细胞凋亡产生
#xuut#
第 vt卷第 tx期
ussy年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ tx
„∏ª∏¶·oussy
抗性 o从而削弱治疗效果 ∀最近的研究表明 o肿瘤细胞核转录
因子 ‘ƒ2ϑ…的活化是其抗药性产生的机制之一 ∀因此龙葵从
抑制 ‘ƒ2ϑ…通路的途径来促进细胞凋亡无论从抗肿瘤还是解
决抗癌药物的抗药性上都具有重要的研究价值 ∀
212 激活 ¦¤¶³¤¶¨ 级联反应 研究显示龙葵在抑制抗凋亡通
路的同时 o有可能还通过激活 ¦¤¶³¤¶¨ 级联反应来促使细胞凋
亡 ∀¦¤¶³¤¶¨2v被称为细胞凋亡蛋白酶 o是细胞凋亡过程中最主
要的终末剪切酶 o在细胞凋亡中起着不可替代的作用 ∀¦¤¶2
³¤¶¨2v最主要的底物是多聚k„⁄°2核糖l聚合酶 ≈³²¯¼k„⁄°2µ¬2
¥²¶¨l ³²¯¼° µ¨¤¶¨ o°„• °  o该酶与 ⁄‘„修复 !基因完整性监护有
关≈tv  ∀¦¤¶³¤¶¨2v可以被多种因素活化 o线粒体细胞色素 ≤ 释
放到胞质后可引发 ¦¤¶³¤¶¨ 活化级联 o导致细胞死亡 ∀最近的
研究发现加入龙葵糖蛋白培养的 ‹×2u|细胞中线粒体细胞色
素 ≤ o¦¤¶³¤¶¨2v和 ¦¤¶³¤¶¨2|的酶原片断及多聚k„⁄°2核糖l聚合
酶 °„• °蛋白的增多 o实验中细胞内活性氧自由基kµ¨¤¦·¬√¨
²¬¼ª¨ ± ¶³¨¦¬¨¶ o• ’≥l数量的没有明显改变 o认为 ¦¤¶³¤¶¨ 活化级
联与 • ’≥无关≈tw  ∀因此龙葵糖蛋白可能是该级联途径活化
的原因 ∀
3 其他
除上述龙葵抗肿瘤作用机制外 o其还可能通过增加一氧
化氮k‘’l的合成 o阻止细胞的恶性增殖 o细胞周期阻滞来发
挥抗肿瘤作用 ∀ ‘’ 的生物学作用具有复杂性和多样性 o肿
瘤生物学上一般认为高水平的 ‘’对肿瘤细胞具有直接的细
胞毒作用 o而较低水平的 ‘’具有生长刺激作用 ∀新近的研
究表明龙葵提取物在促进肿瘤细胞凋亡时能增加细胞内 ‘’
的合成 o这可能为其促进细胞凋亡的机制之一≈tx  ∀肿瘤细
胞具有无限增殖的特性 o应用激光共聚焦显微术k¯ ¤¶¨µ¦²±©²2
¦¤¯ °¬¦µ²¶¦²³¼o≤l观察龙葵碱kt{1zx ovz1x °ª#®ªp tl能明显
降低 ≥t{s和 ‹uu荷瘤小鼠细胞 • ‘„r⁄‘„ 值 o使肿瘤细胞内
⁄‘„ 转录形成 • ‘„ 的代谢受到抑制 o细胞内基因产物 ) ) )
蛋白质的合成受阻≈ty  ∀在观察龙葵总提取物对 ˜uyyk多发
性骨髓瘤细胞l的细胞毒作用时发现龙葵总提取物可使 ˜uyy
细胞 Šs2Št期细胞数减少 o≥ oŠu2 期细胞数增加≈tz  ∀
4 结语
近年的研究表明龙葵可通过多个环节促进细胞凋亡 o阻
止细胞的恶性增殖发挥抗肿瘤作用 ∀在研究龙葵抗癌机制
时 o国内多集中在龙葵生物碱的活性研究 o而国外主要以富
含疏水性的甘氨酸和脯氨酸的龙葵糖蛋白ktxs ≅ tsvl为研究
对象 o均发现具有抗肿瘤活性 ∀提示龙葵内含有不同的抗肿
瘤活性成分 o通过不同的作用机制发挥作用 o不同作用机制
的综合研究将对指导龙葵抗肿瘤活性的开发具有重要意义 ∀
≈参考文献 
≈t  贾 平 o吴少波 o李 芳 o等 q卵巢癌细胞拓扑替康耐药机制
的探讨 q中华肿瘤杂志 oussw ouykvl }tv| q
≈u  郑大利 o彭碧文 q肝癌细胞 yz®⁄¤层粘连蛋白受体的表达 q癌
症 oussv ouukvl }uw{ q
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≈w  季宇彬 o王胜惠 o高世勇 o等 q龙葵碱对 ‹uu荷瘤小鼠细胞膜
流动性和膜蛋白水平的影响 q中草药 oussx ovykul }uv| q
≈x  季宇彬 o王胜惠 o高世勇 o等 q龙葵碱对 ‹uu荷瘤小鼠肿瘤细
胞膜唾液酸和封闭度的影响 q中草药 oussx ovyktl }z| q
≈y  季宇彬 o王宏亮 o高世勇 q龙葵碱对肿瘤细胞膜 „×°酶活性
的影响 q哈尔滨商业大学学报k自然科学版l oussx outkul }
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≈ty  季宇彬 o王宏亮 o高世勇 q龙葵碱对荷瘤小鼠肿瘤细胞 ⁄‘„
和 • ‘„ 的影响 q中草药 oussx ovyk{l }tuss q
≈tz  王 蔚 o陆道培 q龙葵总提取物对多发性骨髓瘤 ˜uyy细胞株
的作用 q北京大学学报k医学版l oussx ovzkvl }uws q
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第 vt卷第 tx期
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中 国 中 药 杂 志
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医科大学联合出版社 ot||w }wy q
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Εφφεχτ οφ γλαυχοχαλψξιν Α ον λεϖελ οφ Τηt/ Τηu τψπε χψτοκινεσιν µιχε
≤‹∞‘¬2­∏±t oŒ ≠∏±2¶¨±u o‹’˜ ¬2¼¤±t o • „‘Š «¨ ±ª2·¤²t
(t1 Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Μετερια Μεδιχα , Σηανγηαι Υνιϖερσιτψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Σηανγηαι ustusv , Χηινα ;
u . Σηανγηαι Ινστιτυτε οφ Ματερια Μεδιχα , Χηινεσε Αχαδεµψ οφ Σχιενχσε , Σηανγηαι ustusv , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײµ¨¶¨¤µ¦«·«¨ ©¨©¨¦·²©ª¯¤∏¦²¦¤¯¼¬¬± „kŠ„l ²±·«¨ ¯¨ √¨¯ ²©×«tr׫u·¼³¨ ¦¼·²®¬±¨ ¶¬± °¬¦¨ q Μετηοδ : …¼
∏¶¬±ª©¯²º ¦¼·²° ·¨¨µº¬·«≤…„ ¶²©·º¤µ¨ ·² §¨·¨¦·×«tr׫u·¼³¨ ¦¼·²®¬±¨ ¶qΡεσυλτ : Š„ «¤§¬±¶¬ª«¬©¬¦¤±·¬±«¬¥¬·²µ¼ ©¨©¨¦·¶²± ׫t ¤±§×«u ¦¼2
·²®¬±¨ ¶kŒ2u oŒƒ‘2Χoבƒ2ΑoŒ2w ¤±§Œ2xl ¬±§∏¦¨§¥¼ ≤²±„ o¬± º«¬¦« °²µ¨ ³²·¨±·¬¤¯ ²± ¦¼·²®¬±¨ ¶©µ²° ׫t ·«¤±·«²¶¨ ²©©µ²° ׫u º µ¨¨
§¬¶³¯¤¼¨ §q ‹²º √¨ µ¨o Š„ ¦²∏¯§³µ²§∏¦¨ ¬±«¬¥¬·¬²± ²± Œ2u oŒƒ‘2Χ¤±§×‘ƒ2Α¤±§¤¦¦¨¯¨µ¤·¬²± ²±Œ2w ¤±§Œ2x qΧονχλυσιον : Œ°°∏±²¶∏³2
³µ¨¶¶¬√¨ ©¨©¨¦·²© Š„ ¬¶µ¨ ¤¯·¨§·²·«¨ ¬±©¯∏¨ ±¦¨ ·«¨ ¯¨ √¨¯ ²©×«tr׫u·¼³¨ ¦¼·²®¬±¨ ¶q
[ Κεψ ωορδσ] ª¯¤∏¦²¦¤¯¼¬¬± „ ~¶³¯ ±¨²¦¼·¨¶~׫tr׫u ~¦¼·²®¬±¨ ≈责任编辑 刘  
k上接第 tuuy页l
Ρεϖιεω αβουτ µεχηανισµσ οφ αντι2χανχερ οφ Σολανυµ νιγρυµ
„‘¨¬t oׄ‘Š ¬±2·¬¤±u oŒ˜ ÷¬±2°¬±t oŠ„’ ‘¤±2±¤±t
(t . Ινστιτυτε οφ Μεδιχιναλ Πλαντ ∆εϖελοπµεντ , Χηινεσε Αχαδεµψ οφ Μεδιχαλ Σχιενχεσ & Πεκινγ Υνιον Μεδιχαλ Χολλεγε , Βειϕινγ tsss|w , Χηινα ;
u . Ινστιτυτε οφ Μεδιχιναλ Πηψσιχσ & Ενγινεερινγ , Τσινγηυα Υνιϖερσιτψ, Βειϕινγ tsss{w , Χηινα)
[ Αβστραχτ] ׫¬¶³¤³¨µª¤√¨¤¥µ¬¨©¬±·µ²§∏¦·¬²± ²©·«¨ ©¨©¨¦·²© Σολανυµ νιγρυµ ²± ¤±·¬2¦¤±¦¨µq׫¨ ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ µ¨¶∏¯·¶¶«²º §¨·«¤·
·«¨ ·²·¤¯ ¤¯®¤¯²¬§¬¶²¯¤·¨§©µ²° Σ . νιγρυµ ¬±·¨µ©¨µ¨§¶·µ∏¦·∏µ¨ ¤±§©∏±¦·¬²± ²©·∏°²µ¦¨¯¯ ° °¨¥µ¤±¨ o§¬¶·∏µ¥¨§·«¨ ¶¼±·«¨¶¬¶²©⁄‘„ ¤±§• ‘„ o
¦«¤±ª¨§·«¨ ¦¨¯¯ ¦¼¦¯¨§¬¶·µ¬¥∏·¬²±o¶²·«¤··²·¤¯ ¤¯®¤¯²¬§¶¦²∏¯§³¯¤¼¬±¬±«¬¥¤¥¬·¬²±·²·∏°²µ¦¨¯¯¶oº«¬¯¨ ·«¨ ª¯¼¦²³µ²·¨¬± ktxs ≅ tsvl ¬¶²¯¤·¨§
©µ²° Σ . νιγρυµ °¬ª«·«¤√¨¶«²º± ¤±·¬2¦¤±¦¨µ¤¥¬¯¬·¬¨¶¥¼ ¥¯²¦®¬±ª·«¨ ¤±·¬2¤³²³·²·¬¦³¤·«º¤¼ ²©‘ƒ2ϑ…o¤¦·¬√¤·¬±ª¦¤¶³¤¶¨ ¦¤¶¦¤§¨¶µ¨¤¦·¬²±
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[ Κεψ ωορδσ] Σολανυµ νιγρυµ ~¤±·¬2¦¤±¦¨µ~ ° ¦¨«¤±¬¶°
≈责任编辑 刘  
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第 vt卷第 tx期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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