全 文 ：升麻配方颗粒的制备工艺和质量控制研究
孙立亚１，高文远１，刘新桥１，陈海霞１，张铁军２
（１．天津大学 药物科学与技术学院，天津 ３０００７２；２．天津药物研究院，天津 ３００１９３）
［收稿日期］ ２００６０７１３
［基金项目］ 天津市科技攻关项目（０４３１８０９１１）
［通讯地址］ 高文远，Ｔｅｌ：（０２２）８７４０１８９５，Ｅｍａｉｌ：ｐｈａｒｍｇａｏ
＠ｔｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
升麻为毛茛科植物大三叶升麻Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａｈｅｒａ
ｃｌｅｉｆｏｌｉａＫｏｍ．、兴安升麻Ｃ．ｄａｈｕｒｉｃａ（Ｔｕｒｃｚ．）Ｍａｘ
ｉｍ或升麻 Ｃ．ｆｏｅｔｉｄａＬ．的干燥根茎［１］。升麻配方
颗粒是升麻饮片经水提、浓缩、干燥、制粒等工序制
成的单味中药配方颗粒剂。文献报道升麻中含有异
阿魏酸、阿魏酸及其他三萜化合物、香豆素等成
分［２］。异阿魏酸具有抗炎、镇痛等作用，为本品主
要成分之一［３］，《中国药典》２００５年版将测定异阿魏
酸作为评价升麻质量优劣的指标。本实验采用符合
《中国药典》２００５年版规定的升麻，对升麻配方颗粒
的制备工艺及质量标准进行研究。
１ 仪器与试药
美国 ＨＰ１１００色谱仪 Ａｇｉｌｅｎｔ公司，Ｇ１３１１Ａ四
元泵，Ｇ１３２２Ａ，Ｇ１３１４ＡＶＷＤ，ＨＰＲｅｖ．Ａ．０５０１化学
工作站；美国 ＴＤＬ－４０Ｂ高速离心机 ＡＮＫＥ公司；
ＫＱ２１８型超声清洗器，昆山市超声仪器有限公司；
ＤＺＧ－４０１电热真空干燥箱，天津天宇实验仪器公
司；ＳａｒｔｏｒｉｕｓＢＳ２１０Ｓ型电子天平，天津奥特赛恩斯
仪器有限公司。
甲醇为色谱纯，水为二次重蒸水，乙醇、糊精等
其他试剂均为分析纯。升麻饮片为天津中药饮片厂
提供的５ｋｇ塑封包装升麻饮片，经高文远教授鉴
定，符合《中国药典》２００５年版要求；异阿魏酸对照
品（批号０７７３９８１０）购于天津药品检验所。
２ 方法与结果
２．１ 升麻配方颗粒制备工艺优选
由于单味中药配方颗粒是单味中药饮片经水提
（水蒸气提）、浓缩、干燥、制粒而成的颗粒，因此本
实验的制备工艺中的提取溶剂确定为水。异阿魏酸
为酚酸类成分，具有良好的水溶性。预实验取升麻
饮片１０ｇ，加１２倍量水微沸回流１ｈ后过滤，滤渣
再次回流，合并所得滤液，参照《中国药典》一部
（２００５年版）附录ＶＩＤ高效液相色谱法测定提取液
中和原饮片中异阿魏酸含量，计算异阿魏酸提取率
大于８０％，得膏率大于２５％。预实验证明在此基础
上设计正交试验可达到预期效果。
２．１．１ 试验因素水平 根据升麻中主要有效成分
异阿魏酸的水溶性及预试验结果，确定以异阿魏酸
的转移率和得膏率为指标，以加水量、提取时间、提
取次数进行正交试验，选择 Ｌ９（３
４）正交表，对水提
工艺的各参数进行考察，因素水平表如表１。
表１ 因素水平
水平
Ａ
加水量／倍
Ｂ
提取时间／ｈ
Ｃ
提取次数／次
１ ８ ０５ １
２ １０ １ ２
３ １２ １５ ３
２．１．２ 异阿魏酸转移率考察 样品溶液的制备：按
照正交设计方案，分别称取９份升麻饮片，各２５ｇ，
分别加入相应倍量的自来水，微沸回流提取，过滤，
合并滤液，摇匀。从中取５ｍＬ，通过０２２μｍ微孔
滤膜滤过，弃去初滤液，即得。
另取升麻饮片适量，粉碎，取粉末（过二号筛）
约０２５ｇ，精密称定，置锥形瓶中，精密加入１０％乙
醇２５ｍＬ，称定重量。加热回流２５ｈ，放冷，再称定
重量，用１０％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取
续滤液，即得升麻供试品溶液。
对照品溶液制备［１］：精密称取异阿魏酸对照品
９２１ｍｇ，置５０ｍＬ棕色量瓶中，用１０％乙醇溶解并
稀释至刻度，摇匀，精密量取１ｍＬ，置１０ｍＬ棕色量
瓶中，加１０％乙醇至刻度，摇匀，即得（每１ｍＬ含异
阿魏酸１８４２μｇ）。
色 谱 条 件：Ｃｏｓｍｏｓｉｌ Ｃ１８ＭＳⅡ 色 谱 柱
（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ）；流动相甲醇０１％乙酸
（３０∶７０）；检测波长３１６ｎｍ；柱温３０℃。
测定结果：高效液相法分别测定９次试验提取
液中异阿魏酸的含量和升麻饮片中所含异阿魏酸含
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第３２卷第１６期
２００７年８月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３２，Ｉｓｓｕｅ １６
Ａｕｇｕｓｔ，２００７
量，计算其转移率，结果见表２所示，方差分析见表
３。由直观分析可知，各因素对异阿魏酸提取率的影
响程度依次为Ｃ＞Ｂ＞Ａ。
表２ 正交试验结果 ％
Ｎｏ． 转移率 得膏率
１ ４３１ １２０
２ ７８１ ２１６
３ ８１６ ２７１
４ ６２８ ２３１
５ ８３８ ２４２
６ ６９５ １７１
７ ７７１ ２９６
８ ７０４ １８１
９ ８３２ ２５０
表３ 方差分析表
指标 方差来源 方差平方和 自由度 Ｆ Ｐ
转移率 Ａ １３０ ２ ３４９ ＞００５
Ｂ ５６２ ２ １５１ ＞００５
Ｃ ６１８ ２ １６６ ＞００５
Ｄ ３７２ ２ １００
得膏率 Ａ ２５２ ２ ２２５ ＞００５
Ｂ ５４４ ２ ０４８６ ＞００５
Ｃ １９６ ２ １７５ ＞００５
Ｄ １１２ ２ １００
注：Ｆ００５（２，２）＝１９
２．１．３ 得膏率考察 精密吸取９次正交试验所得
提取液各５ｍＬ，６０℃水浴蒸发，再在６０℃真空干燥
至恒重，计算得膏率。实验结果见表２，方差分析见
表３。直观分析中，各因素对转移率的的影响次序
为Ｃ＞Ｂ＞Ａ；得膏率的影响次序是 Ｃ＞Ａ＞Ｂ，得到
的最佳条件是Ａ３Ｂ３Ｃ３。
２．１．４ 最佳提取工艺的确定 由异阿魏酸提取率
和得膏率的直观分析和方差分析综合评价，Ｃ因素
（提取次数）为最主要因素，且最佳条件均为 ３水
平，即提取回流 ３次；对于 Ａ（加水量）、Ｂ（提取时
间）因素，虽然转移率和出膏率的直观分析最佳条
件均为３水平，但由于转移率比出膏率相对重要，而
且在转移率直观分析中，２水平和３水平相差不多，
从经济因素考虑，Ａ，Ｂ因素的最佳条件均为二水平；
综合得出最佳条件为１０倍量水，微沸回流１０ｈ，回
流３次。
２．２ 升麻配方颗粒的成型
以升麻配方颗粒优选后的工艺，即取升麻饮片
５００ｇ，加１０倍量水，微沸回流１ｈ，回流３次，合并３
次提取液，水浴浓缩成稠浸膏，减压干燥至相对密度
为１３２～１３９（５０～６０℃）的干浸膏，按照质量比
为１∶１的比例加入糊精，用７５％的乙醇适量制成软
材。软材过１４号筛制成颗粒，干燥，整粒，即得升麻
配方颗粒。
２．３ 升麻配方颗粒含量测定
２．３．１ 色谱条件 见２．１．２。异阿魏酸分离色谱
图见图１。
图１ 升麻配方颗粒ＨＰＬＣ图
Ａ对照品；Ｂ样品；１异阿魏酸
２．３．２ 对照品溶液制备 见２１２。
２．３．３ 供试品溶液的制备 将升麻配方颗粒磨成
细粉，精密称取约０２５ｇ，置具塞锥形瓶中，精密加
入１０％乙醇２５ｍＬ，称定重量，水浴加热回流２５ｈ，
放冷，称定重量，用１０％乙醇补足重量，摇匀，滤过，
弃去初滤液，取续滤液用０２２μｍ微孔滤膜滤过，
备用。依照上述方法共制备５份供试品溶液。
２．３．４ 线性关系考察 将异阿魏酸对照品溶液分
别进样５，７５，１０，１２５，１５μＬ，每次３针，以测得的
平均峰面积为纵坐标，进样量为横坐标，绘制标准曲
线，得到异阿魏酸在００９２１～０２７６３μｇ呈良好线
性关系，标准曲线方程为 Ｙ＝４９７４４７３２６Ｘ，Ｒ＝
０９９９９。
２．３．５ 精密度试验 将一份供试品溶液连续进样
测定 ５次，进样量 １０μＬ，记录峰面积，测得 ＲＳＤ
０９４３％（ｎ＝５）。
２．３．６ 重复性试验 将５份升麻配方颗粒供试品
溶液分别进样，每样连续进３次，进样量１０μＬ，测
定供试品溶液中异阿魏酸，测得异阿魏酸平均含量
为０１８７％，ＲＳＤ１０６％（ｎ＝５）。
２．３．７ 日内稳定性试验 取一份升麻配方颗粒供
试品溶液，每隔 ２ｈ进样一次，进样量 １０μＬ，共 ５
次，测定异阿魏酸含量，考察８ｈ内样品稳定性。测
得ＲＳＤ是０５６６％（ｎ＝５）。
２．３．８ 加样回收率试验 精密称定５份升麻配方
颗粒，以各个样品中异阿魏酸含量的１００％加入对
照品，照２．３．３方法，制备５份升麻配方颗粒样品溶
液。测定其中的异阿魏酸含量，进样量５μＬ，测得
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Ａｕｇｕｓｔ，２００７
平均加样回收率为９９６％。ＲＳＤ１８１％（ｎ＝５），见
表４。
表４ 异阿魏酸回收率
称样量
／ｇ
样品中含量
／μｇ
测得量
／μｇ
回收率
／％
平均值
／％
ＲＳＤ
／％
０２５０ ３７７ ７３３ ９６７
０２４９ ３７６ ７４４ ９９８
０２５１ ３７９ ７４６ ９９６ ９８１ １４９
０２５０ ３７８ ７３２ ９６２
０２５８ ３８９ ７５２ ９８４
注：加入量均为３６８μｇ
２．３．９ 升麻配方颗粒含量测定 分别精密称取３
批升麻配方颗粒各０５ｇ，照２．３．３项下制备供试品
溶液。照测定法色谱条件测定，进样量１０μＬ，计算
异阿魏酸含量，结果见表５。
表５ 升麻配方颗粒中异阿魏酸质量分数 ％
批号 异阿魏酸 平均值
０６０４０１ ０１９４
０６０４０１ ０１８８
０６０４０２ ０１８７ ０１８９
０６０４０２ ０１８５
０６０４０３ ０１９１
０６０４０３ ０１８７
３ 讨论
３．１ 提取溶剂的选择 异阿魏酸是升麻的主要有
效成分之一，并且《中国药典》２００５年版将其作为评
价升麻质量优劣的指标成分，虽然它属于酚酸类成
分，有许多文章中报道是在乙醇中大量提取得到
的［４］，但考虑到颗粒剂的实际工业生产经济因素和
颗粒剂是与传统汤剂作对比研制的改变剂型的新
药，作者的实验中采取水作为提取溶剂，异阿魏酸提
取率在８０％以上，得膏率为２０％以上。这既保证了
配方颗粒中异阿魏酸含量又能尽可能地保证其他水
溶性成分较多，是较合适的提取方法。
３．２ 正交试验因素的确定 正交试验因素选用的
是加水量，提取时间，提取次数３个因素，在实验结
果中，从异阿魏酸的转移率和得膏率的方差分析看，
３个因素都没有显著性影响。在预试验中，作者试
过以升麻的粉碎粒度为１个因素，并且此因素对异
阿魏酸的转移率有显著性影响。但是本课题为了保
持与传统汤剂一致，要求不能将粉碎粒度作为影响
因素考虑。而且课题要求的转移率测定方法以药典
为准，药典是针对药材而言，配方颗粒与药材还是不
一样的，或许药典方法并不适合配方颗粒。所以，升
麻配方颗粒还有待于进一步深入研究。
３．３ 工艺指标的确定 在许多正交优化试验中，当
有２项评价指标时往往采取两项指标加权评分的方
法确定最佳工艺，该方法在两项指标变化趋势情况
不一致时更显出它的优越性，但两项指标的权重比
并没有权威理论的指导，完全是经验确定的，因为针
对不同类药材，药典中规定的药理活性成分和总体
提取物（得膏）二者对最终产品药效的影响孰大孰
小不能一概而论。在本实验中没有引入权重的概
念，因为提取率和得膏率两项指标的变化趋势是一
致的，意即有利于异阿魏酸提取率的提取工艺，其得
膏率也较高。因此最终选择上述最佳工艺。
３．４ 升麻配方颗粒中异阿魏酸含量的规定 根据
文献得知不同产地的升麻中异阿魏酸含量的差距很
大，从０１０％ ～０３６％不等［３］。因此以不同产地的
饮片作为原料生产制得的配方颗粒中异阿魏酸的含
量也会参差不齐。制定完善的含量控制标准是保证
升麻配方颗粒质量的重要手段。
本实验中，原料药材的异阿魏酸含量经测定为
０２１４％，３批样品测定结果表明，异阿魏酸含量均
在０１８０％以上，本制备工艺最终异阿魏酸的转移
率约为８４％，提取工艺中得膏率约为２５２％，因此，
按照理论折算，升麻配方颗粒与升麻原料药材中的
异阿魏酸含量应基本持平，实际实验得出数据与理
论折算相符合。药典规定升麻中异阿魏酸含量不应
低于０１０％。因此暂规定本品中异阿魏酸含量不
少于１８ｍｇ·ｇ－１。
３．５ 存在的问题 本实验在课题的要求下，对升麻
饮片用水做溶剂在微沸状态下提取了１ｈ后制成配
方颗粒，但是有效成分异阿魏酸很不稳定，见光遇热
会分解，虽然产品中异阿魏酸的含量超过了药典所
规定，但不排除其他成分转化的贡献，至于是否有其
他成分的损失，配方颗粒究竟与原饮片孰优孰劣，还
有待于进一步的深入研究。
［参考文献］
［１］ 中国药典［Ｓ］．一部．２００５：５０．
［２］ 肖培根．新编中药志［Ｍ］．北京：化学工业出版社，２００２．
［３］ 阴 健，郭力弓．中药现代研究与临床应用［Ｍ］．北京：中医古
籍出版社，１９９５．
［４］ 赵晓宏，陈迪华，斯建勇，等．中药升麻酚酸类化学成分研究
［Ｊ］．药学学报，２００２，３７（７）：５３５．
［责任编辑 鲍 雷］
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