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Effects of ginsenoside-Rb on blood lipid metabolism and anti-oxidation in hyperlipidemia rats

人参Rb组皂苷对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用



全 文 :t|{|1u|t1
≈y  胡上序 o程翼宇 1 人工神经元计算导论 1 北京 }科学出版社 o
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≈{  汪树玉 o杨德铨 o刘国华 o等 1 优化原理 !方法与工程应用 1 杭
州 }浙江大学出版社 ot||t1tt{1
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¥¤¶¬¶2©∏±¦·¬²± ±¨ ·º²µ®¶1 Νευτραλ Νετωορκσousst otwkwl }wv|1
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θυαντιτατιϖε χοµ ποσιτιον2αχτιϖιτψ ρελατιονσηιπ οφ νευραλ νετωορκ µ οδελ
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(t1 ∆επαρτµεντ οφ Χηινεσε Μεδιχινε Σχιενχε ανδ Ενγινεερινγ , Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtssuz , Χηινα ;
u1 Ζηεϕιανγ Μεδιχαλ Χολλεγε , Ηανγζηου vtssxv , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼ ¤ ° ·¨«²§©²µ √¨¤¯∏¤·¬±ª·«¨ ∏´¤¯¬·¼ ²©·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ k×≤ l ¤¦¦²µ§¬±ª¤¶·«¨¬µ¤¦·¬√¬·¼1
Μετηοδ : ≤²°¥¬±¨ §º¬·«³¤µ·¬¤¯ ¯¨ ¤¶·¶´∏¤µ¨¶k°≥l o…° ¤±§• …ƒ ±¨ ∏µ¤¯ ±¨ ·º²µ®¶º µ¨¨ ¶¨¯¨ ¦·¨§·² ¶¨·¤¥¯¬¶«·«¨ °²§¨¯²© ∏´¤±·¬·¤·¬√¨¦²°³²2
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[ Κεψ ωορδσ] ∏´¤±·¬·¤·¬√¨¦²°³²¶¬·¬²±2¤¦·¬√¬·¼ µ¨ ¤¯·¬²±¶«¬³~ ∏´¤¯¬·¼ √¨¤¯∏¤·¬²± ²©·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ ~±¨ ∏·µ¤¯ ±¨ ·º²µ®~³¤µ·¬¤¯
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≈责任编辑 古云侠 
≈收稿日期  ussv2sw2ts
≈基金项目  吉林省科委新药基金项目kussssvu|l
≈通讯作者  3睢大员 oר¯ }kswvtlxyt|yys o∞2°¤¬¯}§¤¼∏¤±¶∏¬ƒ tyv1¦²°
人参 • ¥组皂苷对高脂血症大鼠血脂代谢的
影响及其抗氧化作用
张馨木 o曲绍春 o睢大员 3 o于晓风 o吕忠智
k吉林大学 药学院 药理教研室 o吉林 长春 tvssutl
≈摘要  目的 }观察人参 • ¥组皂苷kŠ2• ¥l对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇 !脂蛋白2胆固醇代谢的影响
及其抗氧化作用 ∀方法 }Š2• ¥按 xs otss ouss °ª#®ªp t给大鼠连续灌胃 tu §o测血清总胆固醇 !脂蛋白2胆固醇及过氧
化脂质k°’l含量 o血浆前列环素k°ŠŒul和血栓烷 „uk×÷„ul水平 o血清和肝脏超氧化物歧化酶k≥’⁄l活性及全血黏
度 o并观察肝脏脂肪沉积情况 ∀结果 }Š2• ¥tss ouss °ª#®ªp t能明显降低甘油三脂k׊l o总胆固醇k×≤l o低密度脂蛋
白胆固醇k⁄2¦l o×÷„u o°’含量及全血黏度 o并能明显提高实验性高脂血症大鼠高密度脂蛋白胆固醇k‹⁄2¦l o
#x{st#
第 u|卷第 tt期
ussw年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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°ŠŒu含量及 ≥’⁄活性 o亦能使 ×≤r‹⁄2¦及 ⁄2¦r‹⁄2¦比值明显降低 o°ŠŒur×÷„u 比值明显升高 ∀病理检查可见
肝脏脂肪沉积明显减轻 ∀其作用明显优于洛伐他汀 ∀结论 }Š2• ¥可能通过调节体内血脂代谢 !提高 °ŠŒur×÷„u 比
值及纠正自由基代谢紊乱发挥抗动脉硬化作用 ∀
≈关键词  Š2• ¥~高脂血症大鼠 ~血脂代谢 ~自由基 ~°ŠŒur×÷„u ~全血黏度
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswltt2ts{x2sw
人参 •¥组皂苷kª¬±¶¨±²¶¬§¨2•¥oŠ2•¥l系从五加
科人参属植物西洋参 Παναξ θυινθυεφολιυµ ¬±±茎叶及
根提取的总皂苷中分离得到 ∀文献报道 o人参皂苷单
体 •¥t o•¥u o•¥v虽均具有钙通道阻滞作用 o但在抗心
脑缺血 !抗氧化 !调血脂及改善血黏度等药理作用上
有所不同≈t2v  ∀为保证人参皂苷 •¥在组分及含量上
的完整性 o笔者从西洋参茎叶及根提取的总皂苷中分
离出人参皂苷 •¥组分k包括 •¥t o•¥u o•¥vl o经药理研
究表明 oŠ2•¥能明显增强皮下注射异丙肾上腺素小
鼠的耐缺氧能力 o改善脑垂体后叶素所致大鼠急性心
肌缺血性心电图改变≈w  ~能明显缩小急性心肌梗死犬
心肌梗死面积 o降低血清肌酸磷酸激酶及乳酸脱氢酶
活性 o亦能明显降低血清过氧化脂质k°’l含量 o提高
超氧化物歧化酶k≥’⁄l活性≈x  ~可明显降低实验性心
梗大鼠血液黏度和游离脂肪酸水平≈y  ~亦能通过降低
心肌耗氧量 o改善冠脉循环 !抗自由基氧化损伤及增
加心肌营养性血流量等环节对缺血心肌产生保护作
用≈z2|  ∀本研究进一步通过高脂血症模型 o观察其对
血脂代谢的影响及其抗氧化作用 o为其临床治疗冠心
病心绞痛 o防止动脉硬化的形成和发展 o减少心血管
并发症提供实验依据 ∀
1 材料和方法
111 动物 •¬¶·¤µ大鼠kuss ? usl ªo雌雄兼用 o由
长春高新医学动物试验中心供给 o合格证号 }医动字
第 ts2xttu ∀
112 药物 Š2• ¥k含量 {y1x h l o吉林人参研究所
供给 o棕黄色粉末 o批号 stsvtx o实验时以生理盐水
配制成所需浓度 ~洛伐他汀由江苏大洋制药有限公
司生产 o批号 stsxs{ ∀ ⁄„及 ≥’⁄测定试剂盒由南
京建成生物工程研究所提供 ~y2酮2前列腺素 ƒtΑ及血
栓素 …u放免药盒由中国人民解放军总医院东亚免
疫技术研究所提供 ∀
113 高脂模型制备≈ts  高脂饮食组在给药前 t §
开始 o每晚 y }ss ∗ z }ss给予高脂饲料k配方 }u h胆
固醇 !s1u h 丙基硫氧嘧啶 !s1v h 胆酸钠 !z1x h 猪
油 !|s h普通饲料l o每只鼠平均 us ªo白天补充普通
饲料 o共 tu §∀
114 方法 大鼠 zu只 o随机分为 y组 o每组 tu只 ∀
正常对照组 }喂普通饲料 o给生理盐水 u °#®ªpt ~
模型对照组 }喂高脂饲料 o给生理盐水 u °#®ªpt ~
阳性对照组 }喂高脂饲料 o给洛伐他汀 us °ª#®ªpt ~
Š2• ¥小 !中 !大剂量组 }喂高脂饲料 o分别给 Š2• ¥
xs otss ouss °ª#®ªpt ∀各组均于上午 | }ss ∗ ts }ss
灌胃 t次 o连续 tu §∀于给药最后 t §晚间禁食 o不
禁水 ∀次日上午 o将动物用 v h戊巴比妥钠 vs °ª#
®ªpt¬³麻醉 o自腹主动脉采血 v °o分离血清 o按试
剂盒说明书方法测定甘油三脂 k׊l !总胆固醇
k×≤l !高密度脂蛋白胆固醇k‹⁄2¦l !低密度脂蛋白
胆固醇k⁄2¦l !°’ 含量及 ≥’⁄活性 ∀另采血 w
°o以 t h肝素抗凝 o其中 t °加入 …≠2‘y„自清
洗旋转式黏度计测定全血低切kts#¶ptl !中切kws#
¶ptl !高切ktus#¶ptl黏度 o余 v °血以 v sss µ#
°¬±pt离心 ts °¬± o取上层血浆用放免法测血浆 y2
酮2前列腺素 ƒtΑ k代表 °ŠŒul 及血栓素 …u k代表
×÷„ul ∀取 tru肝脏置 ts h甲醛液中固定以行脂肪
染色 o观察脂肪沉积情况 ∀另 tru肝脏待测°’及
≥’⁄∀
115 统计方法 数值用 cξ ? σ表示 o以两组间均数
比较 τ检验进行统计分析 ∀
2 结果
211 Š2• ¥对高脂血症大鼠血脂代谢的影响 高脂
模型组与正常组比较 o血清 ×≤ o׊ o⁄2¦o×≤r‹⁄2
¦及 ⁄2¦r‹⁄2¦均显著升高 o而 ‹⁄2¦则显著下
降 o表明高脂模型复制成功 ∀与高脂模型组比较 oŠ2
• ¥tss ouss °ª#®ªpt均能明显降低血清 ×≤ o׊ o⁄2
¦o并明显升高血清 ‹⁄2¦oŠ2• ¥ xs otss ouss °ª#
®ªpt亦能明显降低血清 ×≤r‹⁄2¦及 ⁄2¦r‹⁄2¦
比值 o其作用优于洛伐他汀k表 tl ∀
212 Š2• ¥对高脂血症大鼠血清及肝脏 °’及 ≥’⁄
的影响 高脂模型组与正常组比较 o血清及肝脏
°’含量明显升高 o而 ≥’⁄活性明显降低 o表明高
脂血症大鼠伴有自由基脂质过氧化损伤 ∀与高脂模
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ussw年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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型组比较 oŠ2• ¥tss ouss °ª#®ªpt均能使高脂血症大
鼠血清及肝脏 °’含量明显降低 o≥’⁄活性明显升
高 o其作用优于洛伐他汀k表 ul ∀
213 Š2• ¥对高脂血症大鼠全血黏度的影响 高脂
表 t Š2• ¥对高脂血症大鼠血脂代谢的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量r°ª#®ªpt ׊r°°²¯#pt ×≤r°°²¯#pt ⁄2¦r°°²¯#pt ‹⁄2¦r°°²¯#pt ×≤r‹⁄2¦ ⁄2¦r‹⁄2¦
正常组 p s1yw ? s1uttl u1{x ? s1{zvl w1|x ? t1v{tl t1s{ ? s1wttl u1yw ? s1|vvl w1x{ ? t1utvl
模型组 p t1sx ? s1wu z1x{ ? u1tx z1u{ ? u1v{ s1zs ? s1uy ts1{u ? v1{| ts1ws ? v1zy
Š2• ¥ xs s1zx ? s1u{ y1u| ? u1vu x1vw ? u1sz s1{z ? s1vx z1uv ? u1y{tl y1tv ? u1txul
tss s1yx ? s1uxtl w1zv ? t1uuul x1tt ? t1uytl s1|| ? s1uztl w1z{ ? t1vyvl x1ty ? t1{|vl
uss s1xy ? s1vtul w1zs ? t1uyul w1xz ? t1tuul t1st ? s1vwtl w1yx ? t1x|vl w1xu ? t1zxvl
洛伐他汀 us s1yv ? s1u{tl x1w{ ? t1t|tl x1sz ? t1xvtl s1{t ? s1ut y1zz ? t1utul y1uy ? u1u{ul
注 }与模型组比较tl Π s1sx oul Π s1st ovl Π s1sstk表 u ∗ w同l
表 u Š2• ¥对高脂血症大鼠血清及肝脏 °’及 ≥’⁄的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
血清
°’r±°²¯#pt ≥’⁄r±°²¯#pt
肝脏
°’r±°²¯#ªpt ≥’⁄r±°²¯#ªpt
正常组 p y1|v ? t1vttl wyv1x ? wu1{tl x1x{ ? t1sytl |1uz ? s1|sul
模型组 p {1|y ? u1tu wsw1u ? x{1u y1|y ? t1vt z1yt ? t1ws
Š2• ¥ xs {1tv ? t1zx wu|1t ? yw1| y1zt ? u1su {1ux ? u1ty
tss z1su ? t1sytl wxv1{ ? vx1utl x1yz ? t1uwtl {1{| ? t1svtl
uss y1wu ? t1uvul wx|1{ ? w{1stl x1ws ? t1stul |1ut ? t1uytl
洛伐他汀 us y1yz ? t1wztl wv{1x ? vt1z x1zs ? t1tutl {1vu ? t1u{
模型组与正常组比较 o全血低切 !中切及高切黏度均
明显增加 o表明高脂血症大鼠伴有血液流变学的改
变 ∀与高脂模型组比较 oŠ2• ¥uss °ª#®ªpt能明显
降低全血低切 !中切及高切黏度 otss °ª#®ªpt能明
显降低全血低切及高切黏度 o洛伐他汀对全血低切 !
中切及高切黏度均无明显影响k表 vl ∀
214 Š2• ¥对高脂血症大鼠血浆 °ŠŒu及 ×÷„u水平
的影响 高脂模型组与正常组比较 o血浆 ×÷„u 水
平明显增加 o °ŠŒu水平及 °ŠŒur×÷„u比值均明显降
低 o表明高脂模型可产生 °ŠŒu 及 ×÷„u 平衡失调 ∀
与高脂模型组比较 o Š2• ¥tss o uss °ª#®ªpt均能明
显增加血浆 °ŠŒu水平 o降低血浆 ×÷„u水平 o并明
显提高 °ŠŒur×÷„u比值 o其作用优于洛伐他汀 k表
wl ∀
215 Š2• ¥对高脂血症大鼠肝组织脂肪沉积的影响
各组织肝脏标本固定切片后行脂肪染色 o观察肝
组织脂肪沉积情况 ∀结果正常组 ts只大鼠肝细胞
均未见脂肪变性ksrtsl o高脂模型组 ts只大鼠肝细
胞均可见脂肪变性ktsrtsl oŠ2• ¥ xs otss ouss °ª#
®ªpt组及洛伐他汀组大鼠肝细胞脂肪变性分别为
xrts owrts ovrts owrts o且脂肪空泡明显减少 ∀经 ςu
检验 oŠ2• ¥xs otss ouss °ª#®ªpt组及洛伐他汀组与
高脂模型组比较均差异显著 k Π  s1sx 或 Π 
s1stl o表明 Š2• ¥可明显抑制高脂血症大鼠肝脏脂
肪的沉积 ∀
表 v Š2• ¥对高脂血症大鼠全血黏度的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
全血黏度r°°¤#¶pt
ts#¶pt ws#¶pt tus#¶pt
正常组 p tt1sw ? t1u{tl w1uy ? s1zutl v1ys ? s1yuul
模型组 p tv1vy ? u1wu x1s{ ? s1{{ w1v| ? s1x{
Š2• ¥ xs tu1yv ? v1sw w1{v ? t1su w1ts ? s1z|
tss tt1tu ? u1svtl w1xy ? s1|v v1zu ? s1xxtl
uss tt1sx ? t1uttl w1vu ? s1xztl v1yv ? s1w|ul
洛伐他汀 us tu1xx ? t1xy x1ts ? s1yx w1t{ ? s1zs
表 w Š2• ¥对高脂血症大鼠血浆 °ŠŒu及 ×÷„u
水平的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
°ŠŒu
r³ª#°pt
×÷„u
r³ª#°pt
°ŠŒur×÷„u
正常组 p wsx1{ ? ttv1utl uyy1u ? zu1|ul t1xu ? t1sutl
模型组 p uz{1v ? |t1y ws{1z ? ttx1y s1y{ ? s1vt
Š2• ¥ xs vsw1u ? |t1w vw{1x ? {z1v s1{z ? s1v{
tss vz|1v ? |z1ytl u|y1y ? |x1stl t1u{ ? s1ywtl
uss v{{1w ? {w1vtl uzu1z ? x{1|ul t1wu ? s1w|vl
洛伐他汀 us vtx1y ? z{1u u|t1x ? |v1{tl t1s{ ? s1wutl
3 讨论
动脉粥样硬化k¤·«¨µ²¶¦¯¨ µ²¶¬¶o„≥l是缺血性心 !
脑血管病的主要病理基础 o而脂质代谢异常是 „≥
形成的重要因素 ∀现已知血清 ×≤ o׊和 ⁄水平
与 „≥形成呈正相关 o‹⁄水平与 „≥ 形成呈负相
关≈tt  ∀本实验结果表明 oŠ2• ¥能使高脂血症大鼠
的 ×≤ o׊ o‹⁄2¦明显降低 o并升高 ‹⁄2¦含量 o说
明其可能通过增加高脂血症大鼠外周组织细胞中的
胆固醇向肝脏转运过程 o以减少胆固醇在外周组织
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细胞中的聚集和对血管内皮细胞的广泛性损害 o防
治 „≥形成 ∀
近年来自由基脂质过氧化损伤与 „≥发病的关
系 o已引起人们极大关注 ∀实验性 „≥早期 o°’ 就
明显增加 o使 ⁄发生氧化修饰 o形成泡沫细胞 o促
进白细胞和血小板在动脉内膜的黏附和聚集 o最终
导致平滑肌细胞移植和脂质沉着 o形成 „≥病变≈tu  ∀
本实验结果表明 o给高脂血症大鼠灌胃 Š2• ¥后 o血
清及肝组织 °’含量均明显下降 o而 ≥’⁄活性明显
增高 o表明其可通过抑制脂质过氧化物的产生及提
高自身抗氧化酶活性发挥抗 „≥作用 ∀
血管壁内皮细胞中的 °ŠŒu 生成及血小板内
×÷„u的生成两者维持着平衡状态 o凡倾向于血栓形
成的因素均与 ×÷„u生成增多或 °ŠŒu减少有关 ∀高
脂血症或 ⁄均减少血管内壁细胞合成释放 °ŠŒu o
对缺血性心脏病是一个危险因素 ∀反之 o‹⁄增加
血管内壁细胞合成并释放 °ŠŒu o对缺血性心脏病是
一个有利因素≈tv  ∀ Š2• ¥能明显增加血浆 °ŠŒu水
平 o降低 ×÷„u水平 o并明显提高 °ŠŒur×÷„u比值 o对
预防 „≥ 的发生及防止体内血栓形成起着重要作
用 ∀
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°²§¬©¬¦¤·¬²±¶²©⁄·«¤·¬±¦µ¨¤¶¨ ¬·¶¤·«¨µ²ª¨ ±¬¦¬·¼1 Ν Ενγλϑ Μεδ o
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≈tv  ¬¦«¤¨¯ „ • 1 ¬³¬§ ³¨µ²¬¬§¤·¬²± ¬± µ¨ ¤¯·¬²± ·² ³µ²¶·¤¦¼¦¯¬± ¤±§
·«µ²°¥²¬¤±¨ }³«¼¶¬²¯²ª¼ ¤±§³¤·«²³«¼¶¬²¯²ª¼1 Βρ Μεδ Βυλλot|{v o
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Εφφεχτσ οφ γινσενοσιδε2Ρβ ον βλοοδ λιπιδ µεταβολισµ
ανδ αντι2οξιδατιον ιν ηψπερλιπιδεµια ρατσ
‹„‘Š ÷¬±2°∏o±˜ ≥«¤²2¦«∏±o≥˜Œ ⁄¤2¼∏¤±o≠˜ ÷¬¤²2©¨ ±ªo∂ «²±ª2½«¬
( ∆επαρτµεντ οφ Πηαρµαχολογψ, Πηαρµαχψ Χολλεγε , ϑιλιν Υνιϖερσιτψ, Χηανγχηυν tvssut , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ²¥¶¨µ√¨ ©¨©¨¦·¶²©ª¬±¶¨±²¶¬§¨2• ¥kŠ2• ¥l ²±·²·¤¯ ¦«²¯ ¶¨·¨µ²¯ o¯¬³²³µ²·¨¬± ¦«²¯ ¶¨·¨µ²¯ ° ·¨¤¥²¯¬¶° ¤±§¤±·¬2
²¬¬§¤·¬²±¬± ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯«¼³¨µ¯¬³¬§¨ °¬¤µ¤·¶1 Μετηοδ : ‹¼³¨ µ¯¬³¬§¨ °¬¤µ¤·¶º µ¨¨ µ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼ ª¬√ ±¨ Š2• ¥xs otss ouss °ª#®ªp t#§pt ¬ª©²µ
·º¨¯√¨§¤¼¶1 ײ·¤¯ ¦«²¯ ¶¨·¨µ²¯ o ¬¯³²³µ²·¨¬± ¦«²¯ ¶¨·¨µ²¯ ¤±§ ¬¯³¬§³¨µ²¬¬§¤·¬²± k°’l ¦²±·¨±·¶o³µ²¶·¤¦¼¦¯¬±¨ k°ŠŒul o·«µ²°¥²¬¤±¨ k×÷„ul o¶∏2
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·¬²o¬±¦µ¨¤¶¨ °ŠŒur×÷„u µ¤·¬² ¤±§¬±«¬¥¬·©¤·¤¦¦∏°∏¯¤·¬²± ¬± ¬¯√ µ¨1 Χονχλυσιον : Š2• ¥¦²∏¯§«¤√¨ ¤±·¬2¤µ·¨µ¬²¶¦¯ µ¨²¶¬¶ ©¨©¨¦·¥¼ ¬°³µ²√¬±ª
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[ Κεψ ωορδσ] ª¬±¶¨±²¶¬§¨2• ¥~ ‹¼³¨ µ¯¬³¬§¨ °¬¤µ¤·¶~¥¯²²§ ¬¯³¬§ ° ·¨¤¥²¯¬¶° ~©µ¨¨µ¤§¬¦¤¯¶~°ŠŒur×÷„u ~¥¯²²§√¬¶¦²¶¬·¼
≈责任编辑 古云侠 
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第 u|卷第 tt期
ussw年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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