全 文 ：50、25mg /kg)groups． Depression model rats were induced by solitary cultivation and chronic unpredictable stress，and were orally adminis-
tered for 21 days． The behavior score was evaluated with open field test and the learning and memory abilities were evaluated with the Morris
water maze，and the brain 5-HT，NE，DA contents and the activity of AchE were determined with enzyme linked immunosorbent assay． Ｒe-
sults:Compared with control group，the behavior score，the learning and memory abilities，and the contents of brain 5-HT，NE，DA in mod-
el group were decreased significantly，and the activity of AchE increased． Compared with model group，the behavior score，the learning and
memory abilities，and the contents of brain 5-HT，NE，DA in Venlafaxine group，and AJFTF(100、50、25mg /kg)groups were increased
significantly，and the activity of AchE decreased． Conclusion:AJFTF can improve learning and memory abilities of depression model rats，
and the mechanism maybe related to increasing brain monoamine neurotransmitters contents，and decreasing the activities of AchE．
Key words Albizzia julibrissin flower total flavonoids(合欢花总黄酮) ;depression;monoamine neurotransmitters;AchE activity
榅桲总黄酮对高脂血症大鼠血脂及抗氧化能力的影响
*
轻曼古丽·阿吉1，美合热阿依·伊萨克1，周文婷1，娜迪热·热依木2，艾尼瓦尔·吾买尔1＊＊
(1新疆医科大学基础医学院药理教研室，乌鲁木齐 830011;2新疆医科大学第二附属医院心内科)
摘 要 目的:采用高血脂症模型大鼠探讨榅桲总黄酮对血脂代谢及抗氧化能力的影响。方法:采用高脂乳剂造成高脂血症
模型大鼠，将大鼠按照血清总胆固醇( TC) 水平随机分成空白对照组、高脂模型组、榅桲果实和叶子总黄酮分别高( 160 mg /kg) 、中
( 80 mg /kg) 、低( 40mg /kg) 剂量组、辛伐他汀( 5 mg /kg) 组，给药四周后，腹主动脉采血，测定血清胆固醇( TC) 、甘油三酯( TG) 、高密
度脂蛋白胆固醇( HDL-C) 、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C) 以及丙氨酸转氨酶( ( ALT) 和天冬氨酸转氨酶( AST) 含量和肝组织超氧
化物歧化酶( SOD) 、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px) 活力及丙二醛( MDA) 含量。结果:高脂血症模型组比较，榅桲总黄酮类化合物
可显著降低大鼠血清中 TC、TG、LDL-C及血清中 ALT，AST水平，升高 HDL-C，其中叶子( 160 mg /kg) 和果实( 160 mg /kg 、80 mg /kg)
剂量组作用显著;肝组织 SOD，GSH-Px活性显著升高，其中叶子和果实( 160 mg /kg 、80 mg /kg) 剂量组作用明显，而各剂量组能显著
下降 MDA水平。结论:榅桲总黄酮能有效调节机体脂质代谢，清除氧自由基，对预防和治疗高血脂症有一定的应用价值。
关键词 榅桲总黄酮;高脂血症大鼠;血脂;氧自由基
随着人们生活水平的提高及饮食结构与生活方式的变化，
人群的血脂水平在逐渐升高，大量研究资料表明，血脂代谢异
常是导致高血压、冠心病、糖尿病及脑卒中等独立而重要的危
险因素［1］。因此，降低异常升高的血脂水平，是预防心脑血管
疾病发生发展的有效途径。
榅桲为蔷薇科榅桲属植物榅桲(Cydonia Oblonga Mill)的成
熟果实［2］，是维吾尔医应用历史悠久的常用药材之一，别名为
蛮檀，英文名 Quince。根据新疆维吾尔药志及维吾尔常用药材
学记载，维吾尔族用榅桲补血、补脑、止咳、降血压、降脂，它具有
治胃病肝病、心脏病、月经不调等功效［3 ～ 5］。
现代研究表明，榅桲成熟果实中的化学成分极为丰富，富
含糖、鞣质、原果胶、有机酸(主要有苹果酸、柠檬酸、维生素 、奎
宁酸、芥草酸、延胡索酸等)、氨基酸;果肉含肉豆蔻酸、异油酸
甘油酯、挥发油和黄酮;果皮含具有果实特殊含味的庚基乙基
醚和壬基乙基醚，也含有生物碱、葡萄糖苷、没食子酸型鞣质、粘
质、酮糖、醛糖、脂质，以及维生素 A 、B1、B2、P和钙、磷、钠、铁、
钾等元素;种子含苦杏仁苷、脂肪油［6，7］。前期研究表明，榅桲
醇提取物有良好的调血脂作用，但榅桲总黄酮对血脂代谢和氧
自由基的影响未见报道，本实验建立高血脂症大鼠模型进一步
观察榅桲果实和叶子总黄酮对血脂代谢和氧自由基的影响。
1 材料和方法
1． 1 试验药物 榅桲果实总黄酮和榅桲叶子总黄酮制备:榅桲
果实和叶子采自新疆叶城县，置于阴凉通风干燥处干燥，由新疆
医科大学生药教研室帕丽达教授鉴定。被粉碎成粉末后用 20
倍 65%乙醇在 60℃超声提取三次，每次 1h，合并滤液，用旋转
蒸发仪回收乙醇得到榅桲总黄酮浸膏备用。榅桲总黄酮浸膏用
大孔树脂进一步富集纯化，得到榅桲总黄酮，按芦丁计算含量均
大于 60%。辛伐他汀，杭州默沙东制药有限公司，批号 121098
国药准字 J10980272。
1． 2 动物 SD大鼠，雄性，体重(240 ± 20)g，SPF 级，由新疆
医科大学动物中心提供，合格证号:SCXK(新)2003-0001。脂
肪乳组成:胆固醇 10g，猪油 20g，丙二醇 10ml，猪胆盐 2g，吐温-
80 10ml，丙硫氧嘧啶 1g。高脂乳剂及配制方法:参考文献［8 ～ 10］
方法，在 200ml 烧杯中先加入 20g 猪油和 10g 胆固醇，加热熔
化，再加入 1g丙硫氧嘧啶，充分搅拌，作为油相;另外在 200ml
烧杯中加入 30ml 蒸溜水加入 2g胆酸钠(猪胆盐) ，充分搅拌溶
解，加入丙二醇 10ml和吐温-80 10ml 搅匀作为水相;将水相缓
慢加入油相中充分搅拌混匀，加蒸馏水至 100ml 制得乳剂，备
用。4℃冰箱保存，使用时水浴融化。
1． 3 试剂 胆固醇(Amresco，批号 0391C426) ，猪胆盐(北京
46 中药药理与临床 2013;29(5)
* 国家自然科学基金( 地区基金) 项目( 81260490) ＊＊通讯作者
奥博星生物技术责任有限公司，批号:20120408) ，丙硫氧嘧啶
(上海源叶生物科技有限公司，批号 AA0427LG13) ，总胆固醇
(TC，批号 20130303)、甘油三酯(TG，批号 20130302)、低密度脂
蛋白胆固醇(LDL-C，批号 20130312)和高密度脂蛋白胆固醇试
剂盒(HDL-C，批号 20130303) ，丙氨酸转氨酶(ALT，批号
201306)和天冬氨酸转氨酶试剂盒(AST，批号 201305) ，均为深
圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，超氧化物歧化酶(SOD)、丙
二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)均为 Elisa 试剂
盒，批号 201306。
1． 4 仪器 BS-320 型全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗
电子股份有限公司) ，Coda-KM-00025-00 型酶标仪(法国 Bio-
Ｒad公司)。
1． 5 方法 雄性大鼠 90 只，随机分为 9 组，分别为空白对照
组、高脂血症模型组、榅桲果实黄酮低、中、高剂量组，榅桲叶子
黄酮低、中、高剂量组、辛伐他汀组。第一阶段:除空白组外，每
组上午给予脂肪乳剂灌胃 10ml /kg，空白组给予同等计量的生
理盐水，共 20d。末次给药后禁食 12h，由尾静脉采血测定血清
脂质含量，空白对照组血清 TC，TG 含量与模型组比较，有显著
差异，说明用脂肪乳剂造高脂模型造模成功。第二阶段:除空白
组外，每组每日上午给予脂肪乳剂灌胃 10ml /kg，空白组给予同
等剂量的生理盐水;每日下午，榅桲果实总黄酮低、中、高剂量组
依次灌 40、80、160mg /kg黄酮药液、榅桲叶子总黄酮低、中、高剂
量组依次灌 40、80、160 mg /kg黄酮药液，辛伐他汀组按 5 mg /kg
加灌辛伐他汀混悬液，连续给药四周，每周称体重 1 次，以便调
整给药剂量。
1． 5． 1 一般情况 实验期间每周称体重 1 次，观察食欲、行为、
粪便、毛发及动物死亡情况。
1． 5． 2 TC、TG、LDL-C 及 HDL-C 测定 灌胃 4 周后，禁食，不
禁水 12 h ，次日晨称重，用 20% 乌拉坦溶液腹腔麻醉后腹主动
脉取血，装入不加抗凝剂的离心管中，4℃静置 10 min ，3 000
rpm离心 15 min ，分离血清，用全自动生化仪检测 TC，TG，HDL-
C，LDL-C 水平和 AST ，ALT的含量。
1． 5． 3 榅桲总黄酮对肝脏 SOD、MDA、GSH-Px活力的影响 打
开大鼠腹腔，迅速摘取肝右叶组织 0． 5g，放入预冷的 PBS 缓冲
液中，在 4℃下制成 10%肝匀浆，3000 rpm 离心 10min，取上清
液，严格按试剂盒说明书加样及操作，采用酶标仪调好波长，进
行比色，测量吸光度值。
2 结果
2． 1 一般情况 实验前后，各组体重无明显的差异。模型组大
鼠出现腹泻，食欲减退等现象。
2． 2 造模 20d时大鼠血清脂质含量变化 20 天后空白组随机
抽 6 只，其余的各组随机抽 2 只，空白组比较，TC、TG 水平显著
升高，高脂血症大鼠模型建立成功，见表 1。
表 1 造模时大鼠血清脂质含量的变化(珋x ± s)
组别 鼠数(只) TC(mmol /L) TG(mmol /L)
空白组 6 1． 15 ± 0． 46 0． 34 ± 0． 19
模型组 16 5． 15 ± 0． 78* 0． 49 ± 0． 05*
与空白组比较 * P ＜ 0． 01
2． 3 高脂血症大鼠血清 TC，TG，HDL-C，LDL-C 的变化 与空
白对照组比较，高脂血症模型组大鼠血清 TC，TG，LDL-C 均明
显升高，而 HDL-C则显著降低;治疗后，与高脂模型组比较，榅
桲叶子高剂量组和果实各剂量可显著降低 TC 水平，榅桲叶子
各剂量组和果实高剂量组可显著降低 TG 水平，榅桲叶子高剂
量和果实中、高剂量可显著降低 LDL-C 水平，而榅桲总黄酮各
剂量组可显著升高 HDL-C水平，见表 2。
表 2 给药 4 周后各组大鼠 TC，TG，HDL-C和 LDL-C 的变化(珋x ± s，
n = 10)
组别
剂量
(mg/kg)
TC
(mmol /L)
TG
(mmol /L)
HDL-C
(mmol /L)
LDL-C
(mmol /L)
空白对照 1． 29 ± 0． 15＊＊ 0． 39 ± 0． 04＊＊ 4． 29 ± 0． 54＊＊ 0． 48 ± 0． 10＊＊
模型对照 6． 12 ± 1． 96 0． 52 ± 0． 07 2． 40 ± 0． 22 6． 25 ± 2． 93
辛伐他汀 5 3． 91 ± 0． 54＊＊ 0． 22 ± 0． 07＊＊ 4． 41 ± 0． 84＊＊ 5． 59 ± 1． 88
榅桲叶子黄酮 40 5． 50 ± 1． 47 0． 23 ± 0． 08＊＊ 4． 37 ± 0． 79＊＊ 6． 26 ± 2． 08
榅桲叶子黄酮 80 5． 76 ± 1． 53 0． 21 ± 0． 03＊＊ 4． 61 ± 0． 56＊＊ 5． 68 ± 2． 04
榅桲叶子黄酮 160 3． 59 ± 1． 58＊＊ 0． 18 ± 0． 03＊＊ 4． 15 ± 0． 49＊＊ 2． 26 ± 0． 67＊＊
榅桲果实黄酮 40 4． 74 ± 0． 94＊＊ 0． 47 ± 0． 07 3． 10 ± 0． 28* 5． 15 ± 1． 58
榅桲果实黄酮 80 2． 76 ± 0． 44＊＊ 0． 45 ± 0． 09 3． 39 ± 0． 57＊＊ 2． 41 ± 0． 57＊＊
榅桲果实黄酮 160 2． 57 ± 0． 38＊＊ 0． 39 ± 0． 11＊＊ 3． 24 ± 0． 59＊＊ 2． 42 ± 0． 55＊＊
与模型比较 * P ＜ 0． 05，＊＊ P ＜ 0． 01(下同)
2． 4 对大鼠血清 ALT，AST 活性的影响 由表 3 可见，模型对
照组血清 ALT，AST活性明显高于空白对照组。与模型对照组
比较，榅桲叶子总黄酮高剂量组和果实总黄酮高剂量能显著降
低血清 AST活性，各剂量组都能降低 ALT 活性，其叶子高剂量
组和果实中、高剂量组的作用显著。
表 3 给药 4 周后各组大鼠 AST ，ALT 及 AST / ALT的变化(珋x ± s，
n = 10)
组别
剂量
(mg /kg)
AST(U /L) ALT(U /L) ALT / AST
空白对照 88． 03 ± 6． 42＊＊ 34． 56 ± 3． 26＊＊ 0． 38 ± 0． 01＊＊
模型对照 111． 26 ± 9． 12 55． 33 ± 5． 22 0． 50 ± 0． 07
辛伐他汀 5 108． 55 ± 8． 40 51． 43 ± 9． 11 0． 47 ± 0． 08
榅桲叶子黄酮 40 114． 88 ± 8． 43 47． 36 ± 4． 18* 0． 41 ± 0． 04*
榅桲叶子黄酮 80 112． 68 ± 9． 46 47． 56 ± 6． 05* 0． 39 ± 0． 06*
榅桲叶子黄酮 160 99． 28 ± 12． 56* 43． 18 ± 7． 84＊＊ 0． 44 ± 0． 08*
榅桲果实黄酮 40 117． 08 ± 11． 47 38． 56 ± 5． 79＊＊ 0． 32 ± 0． 05＊＊
榅桲果实黄酮 80 114． 28 ± 9． 33 36． 73 ± 4． 21＊＊ 0． 34 ± 0． 05＊＊
榅桲果实黄酮 160 99． 76 ± 4． 74* 36． 73 ± 4． 31＊＊ 0． 36 ± 0． 04＊＊
2． 5 对大鼠氧自由基代谢的影响 与空白对照组比较，高脂血
症模型组大鼠血清 SOD，GSH-Px活性明显下降，而 MDA水平显
著升高;与高脂血症模型组比较，榅桲总黄酮中、高剂量组大鼠
血清 SOD，GSH-Px活性显著升高，而各剂量组 MDA水平显著下
降，见表 4。
表 4 榅桲总黄酮对大鼠氧自由基代谢的影响(珋x ± s，n = 10)
组别
剂量
(mg /kg)
SOD(U /L) MDA(nmol /L) GSH-PX(pmol /L)
正常对照 228． 01 ± 17． 06＊＊ 4． 32 ± 0． 383＊＊ 41． 72 ± 3． 53＊＊
模型对照 198． 98 ± 8． 99 6． 85 ± 0． 98 35． 05 ± 1． 28
辛伐他汀 5 213． 88 ± 13． 52* 4． 46 ± 0． 35＊＊ 38． 16 ± 3． 49*
榅桲叶子黄酮 40 204． 21 ± 10． 79 4． 42 ± 0． 38＊＊ 37． 04 ± 2． 39
榅桲叶子黄酮 80 212． 48 ± 15． 02* 3． 95 ± 0． 45＊＊ 38． 86 ± 1． 43＊＊
榅桲叶子黄酮 160 223． 40 ± 7． 72＊＊ 3． 48 ± 0． 69＊＊ 42． 39 ± 3． 13＊＊
榅桲果实黄酮 40 201． 01 ± 14． 92 4． 82 ± 0． 56＊＊ 36． 91 ± 3． 25
榅桲果实黄酮 80 208． 83 ± 10． 16* 3． 32 ± 0． 54＊＊ 38． 08 ± 1． 99*
榅桲果实黄酮 160 222． 50 ± 7． 39＊＊ 3． 56 ± 0． 56＊＊ 39． 66 ± 2． 97＊＊
3 讨论
高脂血症是心脑血管疾病(动脉粥样硬化、冠心病、脑中风
等)发病的重要原因，及早防治高脂血症对于减少心脑血管疾
56中药药理与临床 2013;29(5)
病的发病具有重要意义［11］。高脂血症是脂肪肝、冠心病、多种
脑血管疾病、高血压、糖尿病的病理基础，严重危害人类生命健
康。研究表明:血清胆固醇降低 10%，冠心病患者病死率下降
13%，总病死率下降 10% ［12，13］。
本实验以高脂乳剂形成实验性高脂血症，在高脂乳剂中加
入胆酸盐以增加胆固醇的吸收，又加入少量的抗甲状腺药物
(丙基硫氧嘧啶)使得模型组大鼠在干预后检测血清 TC、TG、
LDL-C水平显著高于正常对照组，HDL-C 水平显著低于正常对
照组，表明造模成功。给予药物治疗后血清 TC、TG、LDL-C 水
平不同程度降低。HDL-C水平升高。这说明榅桲总黄酮(果实
和叶子)对高脂血症大鼠的血脂水平有调节作用。
ALT主要存在于肝细胞浆中，而在肝细胞损害、坏死甚至在
细胞变性时会释放到血清中使血清 ALT升高，为最敏感的肝功
能检测指标之一。AST在心肌中含量最高，其次为肝脏，当肝损
伤时，血清中 AST可明显升高。检测血清 ALT、AST 的变化，可
知道肝脏损伤程度［14］。通过本次实验发现，模型对照组血清
ALT，AST水平较空白对照组显著升高，说明高脂血症大鼠肝功
能受到损伤。与模型对照组比较，榅桲叶子总黄酮中、高剂量组
和果实总黄酮高剂量能显著降低血清 AST活性，各剂量组都能
降低 ALT活性，其中叶子总黄酮高剂量组和果实总黄酮中、高
剂量组的作用显著。说明榅桲总黄酮具有保护肝损伤的作用。
SOD和 GSH-Px是体内两种重要的抗氧化酶，生理状态下
可及时清除代谢产生的氧自由基，保护细胞免受损伤，其活性
的高低间接反映机体清除氧自由基的能力。MDA 是自由基介
导的不饱和脂肪酸氧化的终产物，其含量变化可间接反映机体
脂质过氧化程度［15］。通过本实验可知，榅桲总黄酮(叶子和果
实)能提高高脂血症大鼠肝组织 SOD 和 GSH-Px 活性，抑制
MDA生成，提高肝组织的抗氧化能力。
综上所述，榅桲总黄酮(果实和叶子)在调节高脂血症大鼠
血脂代谢水平的同时，还能起到清除氧自由基，提高机体抗氧
化能力。
参考文献
1 Protack CD，Bakken AM，Xu J，et al． Metabolic syndrome:A Predictor
of adverse outcomes after carotid revascularization． J Vasc Surg，2009;49
(5)∶ 1172 ～ 1180
2 茹克娅．沙德克．维吾尔常用药材学．(上册)．新疆科技卫生出版社，
1993∶ 233
3 马木提．库尔班． 新疆榲桲中总生物碱的测定． 食品科学，2005;26
(2)∶ 186 ～ 189
4 古丽娜尔． 榲桲黄色素的提取及性质研究． 新疆师范大学学报，
2005;24(2)∶ 59 ～ 63
5 新疆维吾尔自治区卫生厅编，维吾尔药材标准(上册)． 新疆科技卫
生出版社． 1991;183
6 Silva BM，Casal S，Andrade PB，et al ． Free amino acid composition of
quince(Cydonia oblanga Miller)fruit(Pulp and Peel)and jam． J Agric Food
Chem． 2004;52(5)∶ 1201 ～ 1206
7 江苏新医学院．中药大辞典(下册)．上海人民出版社． 1997∶ 5068
8 赵金明，朱竞赫，陈贺，等． 不同配方高脂乳剂大鼠高脂血症模型的
研究．中药药理与临床，2012;28(1)∶ 177 ～ 180
9 Ghule BV，Ghante MH ，Saoji AN，et al． Antihyperlipidemic effect of
the methanolic extract from Lagenaria siceraria Stand fruit in hyperlipidemic
rats． J Ethnopharmacol，2009;124(2)∶ 333 ～ 337
10 Aslan M，Orhan N，Orhan DD，et al． Hypoglycemic activity and an-
tioxidant potential of some medicinal plants traditionally used in Turkey for di-
abetes． J Ethnopharmacol，2010;24(2)∶ 384 ～ 389
11 Fiorentino TV，Prioletta A，Zuo P，et al． Hyperglycemia-induced oxi-
dative stress and its role in diabetes Mellitus related cardiovascular diseases．
Curr Pharm Des． 2013;19(32)∶ 5695 ～ 5703
12 Qiu H，Chen D，Liu Y，et al． Study on antiatheroscloresis effects of
Daidai Flavones Dropping Pills on hyperlipidemia rats． The Chinese Journal
of Modern Applied Pharmacy，2011;28(7)∶ 597 ～ 601
13 Iversen A，Jensen JS，Scharling H，et al． Hypercholesterolaemia and
risk of coronary heart disease in the elderly :impact of age:the copenhagen
city heart study． Eur J Intern Med，2009;20(2)∶ 139 ～ 144
14 胡颖军，张进朝，王岚，等．银丹心脑通软胶囊对高脂血症大鼠血脂
和血管内皮分泌物质的影响．中国实验方剂学杂志，2011;21(7)∶ 162 ～
164
15 Liu F，Ng TB． Antioxidative and free radical scavenging activities of se-
lected medicinal herbs． Life Sci，2000;66(8)∶ 725 ～ 735
Experimental study of total flavonoid of Cydonia oblonga Mill on the blood lipid
and antioxidation in hyperlipidemia rats
Qi Mangulaji1，Mi Hrayissak1，Zhou Wenting1，Na Dirareyim2，AnWar umar1
(1Department of Pharmacology，College of Basic Medicine ，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011;
2 Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830011)
Objective:Using the model of hyperlipemia rats to observe the influence of total flavonoids of Cydonia oblonga mill on blood lipid metab-
olism and antioxidation in hyperlipedemia rats． Method:Hperlipidemia rats established by high fat emulsion，with serum total cholesterol
(TC)level were randomly divided into control group，hyperlipidemia model group ，quince leaves total flavonids and quince fruit total fla-
voniod (40，80，160mg /kg)respectively in three group，simvastatin group． The serum levels of cholesterol (TC) ，triglyceride(TG) ，high
density lipoprotein cholesterol (HDL-C) ，low density lipoprotein chlesterol(LDL-C)and aminotransferase(ALT)and aspartate aminotrans-
ferase (AST)and liver level of superoxide dismutase (SOD) ，malondialdehyde(MDA) ，glutathione peroxidase(GSH-PX)were assayed after
treatment． Ｒesult:comparing the hyperlipidemia group，quince total favonoids significantly reduce the serum TC，TG，LDL-C(p ＜ 0． 01)and
the serumALT，AST (P ＜ 0． 05orP ＜ 0． 01) ，increase the serum level of HDL-C(p ＜ 0． 05orp ＜ 0． 01) ;especially in the quince leaves total
flavonids160 mg /kg and quince fruit total flavoniods 160 mg /kg ，80 mg /kg dose group ;SOD and GSH-Px activity significantly increased(P
＜ 0． 05or P ＜ 0． 01) ，especially in the quince total flavoniods 160 mg /kg ，80 mg /kg dose group;MDA levels decreased significantly(P ＜ 0．
66 中药药理与临床 2013;29(5)
05orP ＜ 0． 01)． Conclusion:Cydonia Oblonga Mill flavonoids can effectively regulate lipid metabolism，inhibit the damage from oxygen free
radical to prevent and has certain application value in treating hyperlipedemia．
Key words flavonoid of Cydonia Oblonga(榅桲总黄酮) ;hyperlipidemia rats;lipid metabolism;oxygen free radical
荞麦花叶总黄酮对压力超负荷大鼠心肌肥厚的影响
*
陈金灶1，郭 兰2，韩淑英2，白 静2＊＊
(1 莆田市第一医院，莆田 351100;2河北联合大学，唐山 063000)
摘 要 目的:观察荞麦花叶总黄酮对压力超负荷性大鼠心肌肥厚的影响及其可能机制。方法:腹主动脉缩窄法建立大鼠压
力超负荷心肌肥厚模型，设假手术组、模型组、卡托普利组( 10mg /kg) 及荞麦花叶总黄酮低、中、高剂量组( 100、200、400mg /kg) 。造
模 1 周后灌胃给药，给药 8 周后测量大鼠心功能变化如左室收缩内压( LVSP) 、左室舒张末期压( LVEDP) 、左心室内压最大上升 /
下降速率( ± dp /dtmax) ;计算心脏质量指数( HMI) 以及左心室质量指数( LVMI) ; 比色法测定超氧化物歧化酶 ( SOD) 、丙二醛
( MDA) ，ELISA法检测 IL-6、IL-10 及 TNF-α。结果:与模型组比较，荞麦花叶总黄酮能明显降低心功能各项指标及 HMI、LVMI;升高
血清 SOD、IL-10 水平，降低 MDA、IL-6、TNF-α水平。结论:荞麦花叶总黄酮具有抑制压力超负荷性大鼠心肌肥厚的作用，其机制可
能与抗氧化和抗炎作用相关。
关键词 荞麦;黄酮;心肌肥厚;抗氧化作用;抗炎作用
心肌肥厚是高血压、心肌病、瓣膜病等许多心血管疾病共
有的病理过程，在早期心肌肥厚对这些疾病可起到代偿作用，
但持续性的病理性心肌肥厚最终可发展为心衰，因此，减轻或
逆转心肌肥厚可降低心血管疾病的发病率和死亡率。我室前
期研究发现，荞麦花叶总黄酮对去甲肾上腺素及甲状腺素所致
大鼠心肌肥厚有一定抑制作用［1，2］。为进一步探讨荞麦花叶总
黄酮的抗心肌肥厚作用及其作用机制，本研究建立了压力超负
荷大鼠心肌肥厚模型，观察荞麦花叶总黄酮对此模型大鼠心功
能、心脏指数的影响，并分析其影响是否与抗氧化、抗炎作用相
关。
1 材料与方法
1． 1 试验药物 荞麦花、叶采自内蒙古库伦旗，加 10 倍去离子
水，水浴加热 3 次(时间依次为 20、10、8 min，温度 90℃) ，合并 3
次滤液，离心除去不溶性杂质，上清液放置冰箱 48 h后，过滤得
黄色沉淀物，乙醇溶解过滤为橙黄色透明液，用旋转蒸发仪回
收乙醇，浓缩干燥即得。荞麦花叶总黄酮提取物经中国科学院
药物研究所鉴定为黄酮类，总黄酮含量为 98%。阳性对照药
物:卡托普利，中美施贵宝制药有限公司产，批号:1102031。
1． 2 动物 雄性 SD大鼠 60 只，体重 220 ～ 270g，由中国医学
科学院提供，合格证号:SCXK(京)2009 － 0001。
1． 3 试剂 超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒由
南京建成生物工程研究所提供;IL-6、IL-10 及 TNF-α 试剂盒由
北京正泰生物技术公司提供。
1． 4 仪器 PT-DＲ200B酶标仪，北京普天新桥技术有限公司
产;BL-420 生物机能实验系统由成都泰盟科技有限公司提供。
1． 5 方法 大鼠压力超负荷心肌肥厚模型制备［4］:大鼠腹腔
注射 10%水合氯醛 0． 3 g /kg 麻醉，打开腹腔，在肾动脉分支以
上，钝性分离腹主动脉，于动脉下方穿一根 5 号医用丝线，将 6
号去尖注射针头与动脉平行放置，用丝线将其一起平行结扎，抽
出针头即可形成腹主动脉狭窄。腹腔滴注青霉素抗感染，关闭
腹腔，术后连续 3d肌肉注射 20 万单位青霉素。假手术组分离
腹主动脉，但不结扎。造模 1 周后，随机将大鼠分为 6 个组:模
型组 、假手术组 、荞麦花叶总黄酮低、中、高剂量组(100、200、
400 mg /kg )以及卡托普利组(10mg /kg) ，每组 12 只。连续灌
胃给药 8 周。模型组、假手术组灌胃生理盐水 10ml /kg。
1． 5． 1 心功能测定 各组大鼠给药后用 20%乌拉坦 1． 2 g /kg
腹腔注射麻醉，仰位固定于恒温手术台上，四肢皮下插入心电图
电极，记录心电图。待心电图稳定后分离右颈总动脉，头端结扎
进行动脉插管，将插管插入左心室直至出现心室压力波形，稳定
后采 BL420 系统测量左心室功能指标:左室收缩压(LVSP)、左
室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升、下降速度(± dp /dt
max)。
1． 5． 2 心脏质量指数测定 心功能测定完成后，迅速取出心
脏，于 4℃生理盐水中洗净残余血液并用滤纸吸干水分后称重，
计算心脏质量指数(全心重 mg / 体重 g) ，剪掉右室壁及心房，只
留左室，称取左室包括室间隔质量，计算左心室质量指数(左室
重 mg /体重 g)。分别用 HMI和 LVMI表示。
1． 5． 3 血清 SOD、MDA、IL-6、IL-10、TNF-α 测定 腹腔静脉取
血，3000rpm离心 15m in，分离血清后 － 80 ℃保存。比色法测定
SOD、MDA，ELISA法检测 IL-6、IL-10 及 TNF-α。
2 结果
2． 1 荞麦花叶总黄酮对心肌肥厚大鼠心功能影响 与假手术
76中药药理与临床 2013;29(5)
* 基金项目:河北省自然科学基金项目( C2010001795) 、唐山市科技计划项目( 12130208A － 2) ＊＊通讯作者