全 文 ：作用 q药学学报 oussv ov{ }tsv q
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¶¬√¨¤±§¬± √¬·µ²√¤¶¦∏¯²ª¨ ±¨ ¶¬¶¦¤³¤¦¬·¼q Χονχλυσιον : °∏¨µ¤µ¬± ¦¤± ¤∏ª° ±¨·©·«¨ ±∏°¥¨µ²© ∞°≤¶º¬·« ±¨«¤±¦¨§©∏±¦·¬²±¤¯ ¤¦·¬√¬·¼q
[ Κεψ ωορδσ] ¦²µ²±¤µ¼ ¤µ·¨µ¼ §¬¶¨¤¶¨ ~ ±¨§²·«¨ ¬¯¤¯ ³µ²ª¨ ±¬·²µ¦¨¯¯ ~³∏¨µ¤µ¬±~ ¤¯¶¨µ¶¦¤±±¬±ª¦²±©²¦¤¯ °¬¦µ²¶¦²³¨
≈责任编辑 方文贤 
云母对胃黏膜保护作用机制研究
钱 云 o姒健敏 3 o王良静 o陈淑洁 o朱有法
k浙江大学 邵逸夫临床医学研究所 胃肠病实验室 o浙江 杭州 vtsstyl
≈摘要  目的 }探讨云母对胃黏膜保护作用的机制 ∀方法 }采用大鼠慢性胃炎模型 o分组给药治疗 u周后取其
标本 o观察其病理 !超微结构 o检测胃液 ³‹值及血浆 °Š∞u 水平 ∀结果 }中 !高剂量云母组大鼠一般情况 !胃黏膜大
体观 !组织光镜及电镜下观察其表现接近正常 o胃液 ³‹值明显高于模型组k Π s qstl o肠化率k{ 例中 t 例l较模型
组大鼠kts例中 w例l有所降低 ∀而其中中剂量云母组大鼠经治疗后 o血浆 °Š∞u水平明显上升k Π s qstl ∀结论 }
云母可吸附于胃黏膜表面 o促进黏液分泌 !抑制和中和胃酸 !减少炎细胞浸润 !促进 °Š∞u合成 !逆转肠上皮化生 o从
而促进组织修复再生和维持胃黏膜完整性 ∀
≈关键词  云母 ~慢性胃炎 ~胃黏膜保护
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswls{2sz{t2sx
≈收稿日期  ussw2sv2sv
≈通讯作者  3姒健敏 oר¯ }ksxztl{ys|sszv2wxwt o∞2°¤¬¯}¶¬­° ƒ tyv q±¨ ·
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第 u|卷第 {期
ussw年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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云母属硅酸盐类矿物药 o首载于5神农本草经6 o
主含含水硅酸钾铝 ∀在5中国矿物药图鉴6记载 }/云
母入胃能中和胃酸 o能促进白血球繁殖 o并增加血液
的凝固力 o能包围被结核菌侵蚀的周围 o减杀其蔓延
的能力 , ,0已有报告称云母能促进胃肠黏膜修复
和组织愈合 o在胃溃疡和脾虚泻泄证k结肠炎l的治
疗上取得良好疗效 ∀本实验室前期动物实验也已证
实 o云母能通过刺激内源性 ∞Šƒ分泌 o使之与高表达
的 ∞Šƒ• 结合 o促进上皮细胞增殖和分裂 o从而完成
组织修复≈t  ∀本实验就云母所具胃黏膜保护作用的
机制进行研究 ∀
1 材料与方法
1 q1 实验动物 !分组及制模
取 xs 只清洁级健康 !成熟 •¬¶·¤µ雄性大鼠k购
于浙江省药检所实验动物中心l o体重ktxs ? uslª∀
在全屏障清洁级动物实验房内 o采用架式笼养 o恒温
kus ? ul ε o湿度 xx h ∗ yx h o光照 !黑暗各 tu «交
替 o中央空调集中通风 { ∗ tx 次r«条件下饲养 ∀喂
饲全价营养颗粒饲料k购于浙江省实验动物饲料生
产基地l o饮用水为过滤除菌后的城市自来水 ∀
参照文献≈u ov  o略作改动 o综合应用下列因素
处理制成慢性胃炎模型 ∀具体方法如下 }前 v 周每
天 u h水杨酸钠 u °灌胃 ot 次r§o给药前后 t «禁
食禁水 o共 y 周 o前 v 周自由进食进水 o后 v 周单日
禁食不禁水 o双日足量进食进水 ∀在第 t 周由 us
°°²¯#pt去氧胆酸钠代水自由饮用 ∀在制模过程
中 o如发现大鼠死亡即做解剖分析并作补笼处理 ∀
正常组k{只l未予任何药物及饮食干预 o饲养 {
周 ∀模型组kts只l制模后以生理盐水 ts °ª#®ªpt#
§pt灌胃 ∀三九胃泰组k{只l制模后以三九胃泰冲剂
tyz °ª#®ªpt#§pt灌胃 ∀低剂量云母组k{ 只l制模后
以云母 ys °ª#®ªpt#§pt灌胃 ∀中剂量云母组k{ 只l
制模后以云母 tus °ª#®ªpt#§pt灌胃 ∀高剂量云母
组k{只l制模后以云母 uws °ª#®ªpt#§pt灌胃 ∀以上
模型组及各治疗组均每天给药 t 次 o共计 u 周 ∀治
疗药品临用时根据 s qst °#ªpt鼠重用生理盐水配
制成不同浓度相同容量的溶液 o供大鼠灌胃用 ∀
1 q2 主要实验试剂 !药品与仪器
去氧胆酸钠 }≥∞• ∂ „公司生产 o用时以蒸馏水配
成 us °°²¯#pt的溶液 ∀水杨酸钠 }购自上海五联化
工厂 o以蒸馏水配成 u h 的溶液 ∀前列腺素 ∞u放射
免疫分析试剂盒 }购自苏州医学院 ∀云母 }购于杭州
赛利药物研究所有限公司 ∀并设云母高 !中 !低剂量
组 o其用量分别为 uws otus oys °ª#®ªpt#§pt ∀三九
胃泰颗粒 }三九医药集团有限公司生产 ∀以临床等
效剂量 tyz °ª#®ªpt#§pt给大鼠灌胃 ∀Χ免疫计数
器 }国营二六二厂 Χ免疫计数器 o型号 ÷‹ysus ∀³‹
测定仪 } ·¨¯ µ¨ ײ¯ §¨²公司 k °uus 型l ∀离心机 }
…¬²©∏ª¨ ¶·µ¤·²¶公司 ‹ µ¨¤¨ ∏¶高速自动离心机 ∀扫描电
镜 }°‹ŒŒ°≥ ÷vs∞扫描电镜k≥∞l ∀
1 q3 观察内容
大鼠禁食不禁水 uw «后开始实验 ∀在对各组大
鼠进行一般情况观察后 o以 u h戊巴比妥钠 s qssu °
#ªpt鼠重对大鼠腹腔注射麻醉 o采集各项标本 o进一
步观察 ∀
1 q3 q1 大体观察
1 q3 q1 q1 一般情况 动物的精神状态 !活动情况 !
毛色 !皮毛光泽度 !食欲 !大小便情况 !体重变化 ∀
1 q3 q1 q2 胃标本大体观 观察胃黏膜的色泽 !弹
性 !皱壁 !黏液多少等大体情况 ∀
1 q3 q2 组织学观察
1 q3 q2 q1 光镜观察 将全胃沿胃大弯切开 o立即以
大头钉固定于泡沫板上 o置于 ts h的中性甲醛溶液 o
分别沿小弯侧和大弯侧条状取材 o按常规脱水 o石蜡
包埋 ox Λ°连续切片 o拷至载玻片上 o分别进行 ‹∞
和 „…染色 ∀ ‹∞染色观察胃黏膜炎症程度 !黏膜腺
体数量及形态 !黏膜固有层厚度和黏膜肌层厚度 ∀
同时观察胃黏膜炎症情况 }用半定量法 o即在光镜低
倍镜下观察整个胃黏膜 o然后在胃窦部取 ts 个视
野 o按炎细胞浸润的程度分 z 个级别 ∀具体如下 }s
级 }无炎症 ~s qx级 }镜下观察炎症介于 s 与 ¯之间 ~¯
级 }在胃黏膜上皮内k胃小凹区l或固有腺底部可见
多个慢性炎性细胞浸润 ~t qx级 }镜下观察炎症介于¯
与 u 之间 ~u 级 }在胃黏膜小凹至黏膜肌层均有较多
炎细胞浸润 ~u qx级 }镜下观察炎症介于 u与 v之间 ~
v级 }胃黏膜内可见成堆炎细胞聚集灶 ∀ „…染色观
察黏膜表面黏液及腺上皮细胞内黏液性质 ∀结合 u
种染色方法 o观察每张切片有无肠上皮化生情况 ∀
1 q3 q2 q2 电镜观察 每组各随机抽取大鼠 t 只 o进
行扫描电镜观察 ∀在胃窦和胃体交界处取 x °° ≅ x
°°大小标本 ou qx h 戊二醛和 u h 四氧化锇双重固
定 o常规乙醇系列脱水 o醋酸异戊脂过渡 o在 ‹≤°2u
型临界点干燥仪上做临界点干燥 o将样品粘样后 o用
Œ…2x型离子溅射仪镀金靶合金 o放在样品台上电镜
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第 u|卷第 {期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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观察胃小凹结构 !细胞排列及其被覆黏液厚薄 o并在
大鼠胃黏膜表面观察云母吸附情况 ∀
1 q3 q3 生化指标观察
1 q3 q3 q1 血浆前列腺素 ∞uk°Š∞ul测定 颈动脉取
血 x °o置 Žv2∞⁄ׄ抗凝管 ou «后用离心机 v xss µ
#°¬±pt otx °¬±离心 o留取血浆 op ws ε 低温保存 ∀
血浆 °Š∞u采用放射免疫法k•Œ„l o每一步骤严格按
照试剂盒说明书要求进行操作 ∀
1 q3 q3 q2 胃液测定 大鼠剖腹暴露全胃 o分别在距
贲门和幽门 t qx ¦°处结扎 !离断 o用 w °生理盐水
冲洗胃液并收集于 tx °三角瓶中 o按 ³‹测定仪说
明书步骤测定胃液 ³‹值 ∀
1 q4 统计学处理
实验数据以 ξ ? σ表示 ∀应用 ≥°≥≥ts qs统计软
件协助分析 ∀对多组资料运用完全随机设计资料的
方差分析k²±¨ 2º¤¼ „‘’∂ „l o两两均数比较方差齐时
采用 ΛΣ∆ o方差不齐时用 ∆υννεττ. σ Χ检验 ~以 Π
s qsx为有统计学意义 oΠ s qst为有非常显著统计
学意义 ∀
2 结果
2 q1 大体观察结果
2 q1 q1 一般情况 模型组大鼠毛色萎黄 o光泽度
差 o精神萎靡 o活动减少 o食欲差 o体重增长慢 o并有
恶心 !流涕等表现 ∀正常组大鼠精神佳 o反应灵活 o
食欲较好 o体重增长快 o无恶心 !流涕等表现 ∀两者
有显著差异 ∀而不同剂量云母治疗组 !三九胃泰大
鼠上述表现有明显改善或恢复正常 ∀
2 q1 q2 胃黏膜大体观察 正常组大鼠胃黏膜表面
光滑 !附有较多黏液 o黏膜皱襞规整 ∀模型组大鼠黏
膜层变薄 o色苍白 o皱襞变平 o黏液减少 ∀小剂量云
母和三九胃泰大鼠胃壁黏膜淡红色 o有光泽 o表面覆
有少量黏液 o皱襞较规整 o个别大鼠尚可见胃黏膜充
血 !水肿及散在出血点 ∀而中 !高剂量云母组大鼠胃
黏膜接近正常 o有光泽 o皱襞规整 !黏液增多 ∀
2 q2 组织学观察结果
2 q2 q1 光镜下观察 正常组大鼠胃黏膜上皮细胞
排列整齐 o腺体排列紧密规则 o胃小凹清晰 o除胃窦
部个别炎细胞外 o其余部位极少见到炎细胞 o胃窦固
有层腺体饱满清晰 o与胃小凹部分界明显 o胃体部固
有腺分布规则 ∀无充血 !水肿 o黏膜肌层较薄 o„…染
色阴性 ∀模型组大鼠胃窦黏膜腺体有不同程度的排
列紊乱 !稀疏 o伴有大量炎症细胞k中性粒 !淋巴和巨
噬细胞l浸润 o部分有成堆淋巴细胞聚集灶 ∀黏膜肌
层增厚 o厚薄不均 ∀ts 例中有 w 例发现灶性肠上皮
化生 o可见胃小凹和胃腺体间有杯状细胞 o部分成团
排列 o„…染色阳性k见图 t o图 u2„l ∀中 !高剂量云
母组大鼠胃黏膜上皮细胞及固有腺体排列紧密规
则 o可见少量炎症细胞浸润 o黏膜肌层较薄 ∀每组均
有 t例大鼠轻度肠化 o„… 染色弱阳性k见图 u2…l ∀
低剂量云母组和三九胃泰大鼠胃窦部区域有较多炎
细胞k中性粒 !淋巴细胞为主l浸润 o{ 例中各有 u 例
大鼠有肠上皮化生 o„…染色阳性 ∀
图 t 模型组大鼠胃黏膜 ‹∞染色和 „…染色镜下观
„ q‹∞≅ tss o箭头所指为基底固有腺体上杯状细胞 ~
…q„… ≅ tss o箭头所指为固有腺体杯状细胞 „…染色阳性
图 u 胃黏膜腺体细胞间炎症细胞比较
„ q模型组大鼠胃黏膜 o‹∞≅ wss o箭头所指为腺体间炎症细胞较多 ~
…q中剂量云母组大鼠胃黏膜 o‹∞ ≅ tss o腺体间只少量炎症细胞浸润
与模型组t qut ? s quy相比 o高剂量云母组
s qyw ? s qxy可显著减轻胃窦黏膜的炎症级别k Π
s qsxl o并且接近正常组 s qy| ? s quy o其差值无统计
学意义k Ё s qsxl ∀而其余三九胃泰组 t qvy ? s qv{ !
低剂量云母组t qvz ? s qxy !中剂量云母组t qts ?
s qwu较正常组炎症指数明显提高k Π s qsxl o而较
模型组变化不大k Ё s qsxl ∀
2 q2 q2 电镜下观察
扫描电镜下可见云母呈六面晶体结构 o最长径
约为 ws ∗ xs Λ° o均匀吸附于大鼠胃黏膜表面云母较
为均匀黏附于胃黏膜上k见图 vl ∀模型组大鼠细胞
排列紊乱 o细胞广泛破馈 !脱落 o细点状出血 o表面黏
液少见k见图 wl ∀低剂量云母组大鼠细胞排列较为
紊乱 o细胞有破馈 !脱落 o少见出血 o表面被覆少量黏
液 ∀中 !高剂量云母组大鼠细胞排列整齐 ∀极少见
破馈 !脱落 o表面被覆较厚胃黏液k见图 xl ∀三九胃
泰大鼠细胞排列整齐 ∀较少见破馈 !脱落 o表面被覆
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较厚胃黏膜 ∀各组标本扫描电镜所见与光镜下观基
本一致 ∀
图 v 大鼠胃黏膜表面观察云母吸附情况
云母较为均匀黏附于胃黏膜上 o
其呈六面晶体结构 o最长径约为 ws ∗ xsΛ°
„ q≅ xss …q≅ tvss
图 w 模型组大鼠胃黏膜表面
细胞排列紊乱 o广泛破溃 !脱落 !出血 o表面粘液少见
„ q≅ t sss …q≅ w sss
图 x 中剂量云母组大鼠胃黏膜表面
胃小凹结构完整 o细胞排列整齐 o
极少见破溃 !脱落 ∀细胞表面覆有较厚黏液
„ q≅ t sss …q≅ w sss
2 q3 生化指标观察
2 q3 q1 胃液水平测定结果
中 !高剂量云母组大鼠胃液³‹值分别为
z qwu ? s qu{和z qvt ? s qvw o与模型组大鼠y qys ?
s qvw !正常组大鼠y q{y ? s qxx及三九胃泰组大鼠
y qwt ? s qw|比较均明显提高k Π s qstl ∀而低剂量
云母组大鼠胃液 ³‹ 值无论较模型组大鼠或是正常
组大鼠均无提高k Π s qsxl ∀
2 q3 q2 血浆 °Š∞u水平测定结果
中剂量云母组大鼠 °Š∞u 水平为ktvz qz ? vv q|l
³ª#°pt o较模型组大鼠kzv qz ? y qzl ³ª#°pt明显
升高k Π s qstl o同时较三九胃泰组k|| q{ ? { q|l ³ª#
°pt !云母低剂量组kyy qw ? { qvxl ³ª#°pt及高剂
量组kzu q| ? z q|l ³ª#°pt也有升高k Π s qsxl o其
余各组 °Š∞u水平比较 o均无统计学差异 k Π 
s qsxl ∀
3 讨论
本实验利用水杨酸钠对胃黏膜局部直接刺激引
起炎症反应 o造成胃黏膜的损伤 o同时水杨酸钠能抑
制 °Š∞u 的合成 o而后者对胃黏膜具保护作用 o再以
去氧胆酸钠模拟十二指肠胆汁反流 o配合大鼠饥饱
失常 o造成水湿不运 o使清阳不升 o浊阴不降而胀满
终致脾胃虚弱 o共同制成实验性大鼠慢性胃炎模型 ∀
研究结果显示模型组大鼠无论一般情况 !大体观察
以及胃组织光镜及电镜观察 o并结合胃黏膜保护因
子 °Š∞u水平降低说明综合造模成功 ∀
本实验结果显示云母治疗组大鼠k尤其是中 !高
剂量l与模型组比较 o其一般情况良好 o无论是胃黏
膜大体观 o还是胃黏膜组织光镜下观察或是电镜下
观察其表现接近正常 o表面被覆较厚黏液 o其中云母
高剂量治疗组胃窦黏膜炎症指数明显低于模型组 o
而与正常组相似 ∀故可认为云母可抑制炎细胞浸
润 o促进胃黏膜表面黏液分泌 o抵御胃腔内侵袭因子
如胃酸 !胃蛋白酶和胆酸 o对病损有显著促修复效
果 ∀
实验还发现中 !高剂量云母组大鼠其胃液 ³‹值
明显高于模型组及正常组 o说明云母可抑制胃酸分
泌 o并中和部分胃酸 o提高胃腔中胃液的 ³‹值 o而后
者的升高可能是炎症恢复中的一个病理过程 o可降
低胃酸对胃黏膜的侵袭作用 ∀
在本次实验中还发现模型组大鼠其 °Š∞u 水平
较正常组明显降低 o说明在慢性炎症时 o其胃黏膜分
泌细胞保护性激素 °Š∞u 功能受损 ∀而经中剂量云
母治疗后 o大鼠血浆 °Š∞u 水平明显上升 o因而推测
云母k尤中剂量l可显著促进上皮细胞合成和分泌
°Š∞u ∀而后者作为一种局部激素 o通过抑制胃液分
泌 o增加黏膜血流 o促进胃黏液和碳酸氢盐分泌 o促
进蛋白合成和细胞更新≈w  o介导适应性细胞保护作
用 o从而间接减少黏膜损害 o使已受损的胃黏膜修
复 ∀
肠上皮化生是胃黏膜对严重损伤的反映 ∀本实
验中所发现肠化属于完全性小肠化生 o´型≈x oy  ∀其
主要组成细胞 ) ) ) 杯状细胞可分泌小肠唾液黏蛋白
k„…染色阳性l ∀在实验中发现 o中 !高剂量云母组
大鼠其肠化率k{例中 t例l较模型组大鼠kts例中 w
例l降低 o推测云母有逆转肠化的功效 ∀
选用云母治疗胃炎的依据在于其有温肾补虚 !
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强壮制酸 !/甘温足以回其虚 o下坠足以去其积0的药
理作用 ∀尤其符合/痞满症0脾胃虚弱型/甘温益气 !
健脾和胃0及其脾胃虚寒型/兴甘通阳 !补虚健中0的
治疗原则 ∀在本次实验中发现中剂量云母组大鼠无
论是一般情况 !整体观察 !光镜和电镜下观察 o还是
实验室指标如胃 ³‹ 值 !血浆 °Š∞u水平都要优于其
他 u种剂量 ∀故认为云母治疗慢性胃炎的有效剂量
为 tus °ª#®ªpt#§pt ∀
总之 o本实验发现云母具有天然层状结构 o可吸
附于胃黏膜的表面 o促进黏膜表面黏液分泌 o加固黏
膜屏障 ~抑制和中和胃酸 o吸附胆盐 o减少外源性攻
击因子对胃黏膜屏障的持续性损伤作用 o恢复胃黏
膜侵袭因子和保护因子之间的再平衡 ~减少胃黏膜
炎细胞浸润 ~促进 °Š∞u 的合成和分泌 ~逆转肠上皮
化生 o从而促进组织修复再生和维持胃黏膜的完整
性 ∀
≈参考文献 
≈t  陈新宇 o姒健敏 o朱有法 q给药条件下表皮生长因子对萎缩性胃
炎逆转作用研究 q中华消化杂志 oussv ouvkxl }vtw q
≈u  范英昌 o张 斌 o高金亮 o等 q胃炎克方治疗脾气虚型慢性萎缩
性胃炎k简称 ≤„Šl实验研究 ) ) ) 大鼠胃黏膜病理形态学观察 q
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≈v  张廷卓 o罗大力 o杨宝峰 o等 q胃宝颗粒对大鼠慢性萎缩性胃炎
的治疗作用 q中药新药与临床药理 ousst otuktl }vu q
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[ Κεψ ωορδσ] °∏¶¦²√¬·¨~¦«µ²±¬¦ª¤¶·µ¬·¬¶~ª¤¶·µ¬¦°¦²¶¤¯ ³µ²·¨¦·¬²± ≈责任编辑 方文贤 
龙胆泻肝汤对大鼠肾毒性的实验研究
方 青t o詹小萍u o莫剑翎t o孙 梅u
kt q浙江大学 医学院 附属邵逸夫医院 o浙江 杭州 vtssty ~
u q浙江大学 医学院 附属二院 o浙江 杭州 vtsss| l
≈摘要  目的 }观察和研究龙胆泻肝汤对大鼠肾毒性的影响 o为该药临床应用的安全性提供实验数据 ∀方法 }
取大鼠 vs 只 o随机分为给药组和对照组 ∀各组相应处理后观察大鼠第 t ou ov ow 周末 uw «尿蛋白定量k×°l !×°
与尿肌酐k≤µl比值 !血尿素氮k…˜‘l !血肌酐k≤µl及肾皮质丙二醛k⁄„l含量 o肾皮质超氧化物岐化酶k≥’⁄l活性等
≈收稿日期  ussw2sv2t{
≈通讯作者  3方青 oר¯ }kstslyy|vvvuv o∞2°¤¬¯}³«¤µ°¤¦¼vsu ƒ ¶²«∏q¦²°
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第 u|卷第 {期
ussw年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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