全 文 ：吴茱萸水提物对乙醇造成的大鼠胃损伤的保护作用
于 肖 o吴大正 3
k上海中医药大学 中药研究所 o上海 ustusvl
≈摘要   目的 }研究吴茱萸水提物对乙醇造成的大鼠急性胃损伤的保护作用及其可能的机制 ∀方法 }大鼠经
腹腔注射 wuw1{otwt1yowz1y °ª# ®ªpt v种不同剂量的吴茱萸水提物后 o用 εξ2ϖιϖο ¦«¤°¥¨ µ法测定 xsh乙醇造成胃
损伤前后的胃电压 k°⁄l变化 ~另外 o经在体胃内插管收集灌流液后 o采用硝酸还原酶法测定灌流液中一氧化氮的
代谢产物 k‘’¬l的含量 o并通过形态测量法测定胃损伤程度 ∀结果 }与对照组比较 o不同剂量的吴茱萸水提物对促
进 °⁄的恢复和降低损伤指数均有显著作用 kΠ  s1sxlo并呈现出剂量依赖性 ∀吴茱萸水提物能剂量依赖性地升
高胃损伤前后灌流液中 ‘’¬的水平 ~尤其当剂量为 wuw1{ °ª# ®ªpt时 o与对照组比较 o灌流液 ‘’¬的含量显著增加
kΠ  s1stl∀结论 }吴茱萸水提物对 xsh乙醇造成的大鼠急性损伤具有较好的保护作用 ~其机制与增强胃黏膜屏
障功能 o促进胃黏膜内源性 ‘’合成有关 ∀
≈关键词   吴茱萸 ~胃电压 k°⁄l~一氧化氮 k‘’l~胃损伤指数 ~大鼠
≈中图分类号   • u{x1x ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukussylut2t{st2sv
≈收稿日期   ussy2st2t|
≈基金项目   国家自然科学基金项目 kvstzttwzl~上海市科委
重大基础研究项目 ksw⁄t|{wvl
≈通讯作者   3 吴大正 o ר¯} ksutl xtvuuw|{o ƒ¤¬} ksut l
xtvuuw|{o∞2°¤¬¯}º§¤½«¨ ±ªƒ «²·°¤¬¯1¦²°
吴茱萸属于芸香科吴茱萸属 o是常用的温里药 o
具有散寒止痛 !温中止呕 !助阳止泻的功效 ≈t  ∀有
研究表明 o吴茱萸水煎液能够抑制消炎痛加乙醇所
致的小鼠胃溃疡及大鼠盐酸性胃溃疡的形成 o并对
小鼠水浸应激性溃疡 !大鼠幽门结扎所形成的溃疡
有抑制趋势 ≈u  ∀但吴茱萸水提物对乙醇引起的大
鼠急性胃损伤是否有保护作用尚未见报道 ∀本实验
运用功能 !形态及生化的方法研究了吴茱萸对乙醇
引起的大鼠急性胃损伤的保护作用及其可能机制 ∀
1 材料
111 药物及试剂 由上海华宇药业有限公司购置
吴茱萸 Εϖοδια ρυταεχαρπα k∏¶¶1l … ±¨¦«1饮片 o产
地贵州 ∀经 v次水提后 o将煎液合并 !浓缩 !冷冻干
燥至干品即得吴茱萸水提物 ∀吴茱萸水提物得率
为 t ª生药 rs1wzu ª水提物 ∀
无水乙醇 k中国医药集团上海化学试剂公司 o
批号 ×usswsztulo‘’试剂盒 k南京建成生物工程研
究所 o批号 usswtuusl∀
112 动物 清洁级 ≥⁄大鼠 o雄性 o体重 uus ∗ u{s
ªo购于上海中医药大学动物实验中心 ∀实验前禁食
不禁水 uw «∀
2 方法
211 分组及给药 将动物随机分为 w组 }对照组
k生理盐水 lo吴茱萸水提物 wuw1{k∞• ‹ lotwt1y
k∞•  lowz1u °ª# ®ªpt k∞• l组 o每组动物数 y ∗ {
只 ∀于 xsh乙醇损伤刺激前 v «o将药物溶于生理
盐水 o经 s1ux Λ°微孔滤膜过滤后腹腔注射给药 ∀
212 应用 εξ2ϖιϖο ¦«¤°¥¨ µ法测定大鼠胃电压 k°⁄l
参照 „·∏°¤≤kusssl介绍的 εξ2ϖιϖο ¦«¤°¥¨ µ法测
定大鼠 °⁄≈v  ∀乌拉坦 kt1ux ª# ®ªpt体重 o¬³l麻醉
后 o行气管插管 o正中切腹 o暴露胃体 o沿胃大弯剪
开 o将腺胃小心地套在 εξ2ϖιϖο ¦«¤°¥¨ µ斜截体上 o用
大头针固定 o尽量避免牵拉损伤 ∀然后用硅胶将斜
截体平面与灌流槽密封接 ∀通过 …×ss p tss 恒流
泵 k保定兰格 o中国 lo向槽内灌流 vz ε txw °°²¯#
pt ‘¤≤ 溶¯液 o速度 t1x °# °¬±pt ∀ °⁄通过一对
连接琼脂盐桥的 „ªr„ª≤ 电¯极记录 o引导电极的盐
桥插入灌流槽的溶液中 o参比电极的盐桥置入腹腔
内 ∀ °⁄信号经  ztst型微电极放大器 k‘¬«²± Ž²2
«§¨ ±o日本 l放大后 o通过 ×≠°∞vsyy型笔式记录仪
k≠∞• o日本 l记录保存 ∀
动物在给药 u1x «后 o开始测定在体 °⁄o稳定
vs °¬±o灌流 xsh乙醇 ts °¬±造成胃损伤 o随之 o复
灌 txw °°²¯# pt ‘¤≤ 溶¯液 o并连续观察胃损伤后
tus °¬± °⁄的变化 ∀
#ts{t#
第 vt卷第 ut期
ussy年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯1vto Œ¶¶∏¨ ut
‘²√ °¨¥¨ µo ussy
213 硝酸还原酶法测定一氧化氮代谢产物 k‘’¬l
含量 在动物麻醉 kuxh乌拉坦 ot1ux ª# ®ªpt体
重 o¬³l后 o在食管距贲门 t ∗ u ¦°处插入聚乙烯导
管作灌流液的输入端 o另在十二指肠前端 k球部 l作
一切口 o插入聚乙烯导管作为灌流液的输出端 ∀给
药方法同前 ∀在给予乙醇刺激前后 o分别于 soyso
tus °¬±收集灌流液 t °∀保存在 p{s ε 低温冰箱
内 o直至 ‘’¬含量的测定 ∀ ‘’¬应用硝酸还原酶法
‘’试剂盒测定 ∀具体步骤遵照试剂盒说明书操
作 o当反应产物呈紫色后 o用  „÷t|s酶标仪 k ²2
¯¨ ¦∏¯¤µ⁄ √¨¬¦¨¶o美国 lxwy ±°下测定其吸光度 ∀
214 胃形态学观察 应用插管法收集胃灌流液后 o
取出全胃 o用 uh福尔马林固定 ts °¬±∀在 vusswu
型实体显微镜下 k’ ¼¯°³∏¶o日本 l用目镜测微尺测
量胃出血性损伤长度 o其总和代表损伤长度指数 ∀
215 统计分析 数据均以 cξ ? σ表示 o两组间均数
用 τ检验法 oΠ  s1sx表示有显著性差异 ∀
3 结果
311 吴茱萸水提物对大鼠胃损伤前后 °⁄的影响
应用 εξ2ϖιϖο ¦«¤°¥¨ µ法所测的大鼠 °⁄o其正常范
围在 pvy ∗ pws °∂ o给予 xsh乙醇刺激后 °⁄急剧
下降至 p ts °∂左右 o复灌 txw °°²¯# pt ‘¤≤ 后¯ o
各组 °⁄开始逐渐恢复 k表 tl∀给予吴茱萸水提物
处理后 o°⁄恢复明显增强增快 o并呈现剂量依赖性 ∀
当恢复至 ws °¬±时 owuw1{otwt1y °ª# ®ªpt剂量组
°⁄较对照组显著增加 kΠ  s1sxl~至 zs °¬±时 o
wz1u °ª# ®ªpt剂量组 °⁄较对照组显著增加 kΠ 
s1sxl∀在复灌 tus °¬±后 owuw1{otwt1yowz1u °ª
# ®ªpt剂量组 °⁄分别恢复到损伤前的 {zh o z{h o
zuh o明显高于对照组的 xzh kΠ  s1sxl∀
表 t 对大鼠急性胃损伤前后胃电压的影响 kcξ ? σl
组别 ν τ r°¬±p vs s vs ys |s tus
对照 z vy1w ? t1t ts1| ? t1x t|1s ? s1y us1| ? t1u ut1t ? t1u ut1t ? t1v
∞•  y ws1u ? t1w tt1s ? t1x uv1v ? t1| uz1x ? u1v u{1{ ? u1ytl u{1{ ? u1ztl
∞•  y ws1u ? t1y tt1x ? u1s ux1z ? t1{ vt1s ? u1ttl vu1u ? u1xtl vt1v ? u1ztl
∞• ‹ { v{1y ? t1s |1| ? t1w u{1v ? t1x vt1| ? t1ztl vv1{ ? t1ytl vw1t ? t1vtl
注 }与对照组比较 tl Π  s1sx~s °¬±是指给予 xsh乙醇刺激结束后
312 吴茱萸水提物对大鼠胃损伤前后胃灌流液中
‘’¬的影响 对照组应用乙醇损伤前后比较 o胃灌
流液中 ‘’¬略有降低 o但无明显差异 ∀而在给予吴
茱萸水提物预处理后 o能剂量依赖性地增加胃灌流
液中 ‘’¬量 k表 ul∀乙醇刺激前 owuw1{ °ª# ®ªpt
组的 ‘’¬量较对照组增加了 u倍 kΠ  s1stl∀在复
灌 ysotus °¬±后 o亦发现吴茱萸水提物能剂量依赖
性地增加 ‘’¬量 o其中 wuw1{ °ª# ®ªpt组促进胃黏
膜释放 ‘’¬的作用最为明显 kΠ s1stl∀
表 u 对大鼠急性胃损伤前后胃灌流液中 ‘’¬
含量的影响 kcξ ? σl
组别 ν 乙醇刺激s °¬± ys °¬± tus °¬±
对照 { tt1wu ? t1xx |1wx ? t1|| {1{{ ? t1uw
∞•  y tw1st ? u1ts tv1sw ? u1uz ts1wv ? t1zv
∞•  y t|1yz ? y1|y tz1v| ? v1{| tx1ux ? t1x|
∞• ‹ z vw1ut ? v1u|tl ux1uv ? x1wstl uu1{w ? w1wztl
注 }与对照组比较 tl Π  s1st
313 吴茱萸水提物对大鼠胃损伤后的形态学影响
应用胃损伤指数作为指标观察胃损伤后形态学变
化 o结果表明 v种剂量的吴茱萸水提物均有抑制胃
损伤的作用 o并且呈现剂量依赖性关系 k表 vl∀
表 v 对大鼠急性胃损伤后胃损伤指数的影响 kcξ ? σl
组别 ν 损伤指数 r°°
对照 { {y1{ ? ts1z
∞•  y wy1| ? {1ttl
∞•  y ww1v ? v1ytl
∞• ‹ z vz1s ? z1ytl
注 }与对照组比较 tl Π  s1sx
4 讨论
吴茱萸对多种损伤因子攻击造成的胃溃疡都具
有较好的抑制作用 o吴茱萸水提物对单纯乙醇引起
的大鼠急性胃损伤亦有较好的保护作用 ∀
°⁄是一个反映胃黏膜表面上皮细胞屏障功能
完整性的指标 ≈w  o其下降幅度与胃黏膜损伤的程度
密切相关 ≈x  ∀经 wuw1{otwt1yowz1y °ª# ®ªpt v种
剂量的吴茱萸水提物预处理后 o能显著促进乙醇损
伤后的 °⁄恢复 ∀在恢复 tus °¬±后 °⁄的水平分别
达到 {zh o z{h和 zuh o与对照组的 xzh比较 o差
异显著 ∀提示吴茱萸水提物有较好的保护胃黏膜表
面上皮细胞屏障功能的作用 ∀
吴茱萸水提物能明显降低胃损伤指数说明它能
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对抗乙醇造成的这种病理改变 o其作用可能与改善
胃黏膜微循环障碍有关 ∀
目前一般认为 o¦‘’≥表达产生的 ‘’起着保护
胃黏膜的作用 o而 ¬‘’≥过度表达产生的 ‘’则加重
胃黏膜的损伤 ≈y  ∀在正常大鼠胃 o用 • ×2°≤• 法仅
能检测到 ¦‘’≥的表达 ≈z  o乙醇损伤后 ¦‘’≥的活
性明显降低 ≈{  o这说明在乙醇所致急性胃损伤中内
源性 ‘’降低扮演着重要角色 ∀本研究结果发现 o
无论是在乙醇损伤前的正常情况下还是在损伤后的
状态下 o吴茱萸水提物均能显著增加胃黏膜 ‘’¬的
释放 o即促进 ‘’合成 ~另有研究表明吴茱萸可抑制
内毒素引起的 ¬‘’≥过度表达 ≈|  ∀本研究结果说明
吴茱萸能通过增加胃黏膜 ‘’含量起到保护胃黏膜
的作用 o此作用很可能与其增加胃黏膜中 ¦‘’≥的
表达或增强 ¦‘’≥的活性有关 ∀
吴茱萸水提物具有较好的保护乙醇造成的大鼠
急性胃损伤的作用 o其效应与增强胃黏膜屏障功能
及提高胃黏膜的 ‘’合成有关 ∀
≈参考文献  
≈t  侯家玉 1中药药理学 ≈   1北京 }中国中医药出版社 oussu}
ttv1
≈u  张明发 o沈雅琴 o许青嫒 o等 1吴茱萸温中止痛药理研究 ≈ 1
中药材 ot||totwkvl}v|1
≈v  „·∏°¤≤1 Š¤¶·µ²¬±·¨¶·¬±¤¯ °∏¦²¶¤¯ ³µ²·¨¦·¬√¨° ¦¨«¤±¬¶°¶}  ²§∏2
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¤ª¤¬±¶·¦¬µ¦∏¯¤·¬²± ©¤¬¯∏µ¨ ¤±§ ²µª¤± §¼¶©∏±¦·¬²± ¬± ±¨§²·²¬¤¨ °¬¦
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¦²¯o ussuo xwktsl} tv||1
Προτεχτιϖε εφφεχτσ οφ Εϖοδια ρυταεχαρπα ωατερ εξτραχτ ον
ετηανολ2ινδυχεδ ρατ γαστριχ λεσιονσ
≠˜ ÷¬¤²o • ˜ ⁄¤2½«¨ ±ª
(Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα, Σηανγηαι Υνιϖερσιτψ οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Σηανγηαι ustusv, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·¶²©Εϖοδια ρυταεχαρπα º¤·¨µ ¬¨·µ¤¦·²± ·¨«¤±²¯2¬±§∏¦¨§¤¦∏·¨ ª¤¶·µ¬¦
¯¨¶¬²±¶¬± µ¤·¶1 Μετηοδ : Œ± ·«¬¶¶·∏§¼o ¤±¬°¤¯¶º µ¨¨ ¬±·µ¤³¨ µ¬·²± ¤¨¯ ¼¯ ³µ¨·µ¨¤·¨§ º¬·« √ «¨¬¦¯¨ k±²µ°¤¯ ¶¤¯¬± l¨ ²µΕ1 ρυταεχαρπα ¤·
wuw1{o twt1yo wz1u °ª# ®ªpt 1 ׫µ¨¨«²∏µ¶ ¤¯·¨µo ª¤¶·µ¬¦¯¨¶¬²±¶º µ¨¨ ¬±§∏¦¨§¥¼·²³¬¦¤¯ ¤³³¯¬¦¤·¬²± ²©xsh ·¨«¤±²¯ ©²µts °¬±1 ׫¨
µ¤·ª¤¶·µ¬¦·µ¤±¶°∏¦²¶¤¯ ³²·¨±·¬¤¯ §¬©©¨µ¨±¦¨ k°⁄l º¤¶µ¨¦²µ§¨ §¦²±·¬±∏²∏¶¯¼ ¥¼ εξ2ϖιϖο ¦«¤°¥¨ µ·¨¦«±¬´∏¨ 1 ‘’¬k±¬·µ¤·¨ ¤±§±¬·µ¬·¨l
¯¨ √¨¯ ¬± ª¤¶·µ¬¦³¨ µ©∏¶¤·¨ ¤±§·«¨ ¯¨ ±ª·«¬±§¨ ¬²©ª¤¶·µ¬¦¯¨¶¬²±¶º µ¨¨ §¨ ·¨µ°¬± §¨¬± ¤ª¤¶·µ¬¦¬±·∏¥¤·²± °²§¨ 1¯ Ρ εσυλτ: ≤²°³¤µ¨§º¬·«
¦²±·µ²¯o Εϖοδια ρυταεχαρπα º¤·¨µ ¬¨·µ¤¦·¤¦¦¨¯¨µ¤·¨§°⁄ µ¨¦²√ µ¨¼ ¤±§µ¨§∏¦¨§ª¤¶·µ¬¦°²µ³«²¯²ª¬¦¯¨ ¶¬²±¶¬± ¤§²¶¨2§¨ ³¨ ±§¨ ±·°¤±± µ¨
kΠ  s1sxlo ¤±§¤¯¶²§²¶¨2§¨ ³¨ ±§¨ ±·¯¼ ¬±¦µ¨¤¶¨§‘’¬ ¯¨ √¨¯ ¬± ª¤¶·µ¬¦³¨ µ©∏¶¤·¨1 ∞¶³¨ ¦¬¤¯ ¼¯o ¤·wuw1{ °ª# ®ªpt o Ε1 ρυταεχαρπα ³µ²2
°²·¨§¶¼±·«¨ ¶¬½¬±ª²©±¬·µ¬¦²¬¬§¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ kΠ  s1stl1 Χονχλυσιον: Ε1 ρυταεχαρπα º¤·¨µ ¬¨·µ¤¦·¶«²º §¨ ©¨©¨¦·¬√¨¯¼ ³µ²·¨¦·¬√¨¤¦2
·¬²±¶²± ·¨«¤±²¯2¬±§∏¦¨§¤¦∏·¨ ª¤¶·µ¬¦¯¨¶¬²±¶¬± µ¤·¶o ¤±§·«¨ ª¤¶·µ²³µ²·¨¦·¬√¨° ¦¨«¤±¬¶°¶°¤¼¥¨ §∏¨ ·² ·«¨ ¶·µ¨±ª·«¨ ±¬±ª¤¦·¬²± ²±
ª¤¶·µ¬¦°∏¦²¶¤¯ ¬¯±¬±ª¤±§·«¨ ³µ²°²·¬²± ²©±¬·µ¬¦²¬¬§¨ ¶¼±·«¨ ¶¬¶¬± ²¯¦¤¯ ª¤¶·µ¬¦°∏¦²¶¤1
[ Κεψ ωορδσ] Εϖοδια ρυταεχαρπα~ ª¤¶·µ¬¦³²·¨±·¬¤¯ §¬©©¨µ¨±¦¨~ ª¤¶·µ¬¦¯¨¶¬²± ¬±§¨ ¬~ ±¬·µ¬¦²¬¬§¨ k‘’l~ µ¤·
≈责任编辑 刘  
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