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银杏叶总黄酮降压作用的实验与临床研究



全 文 :提高小鼠耐高温的能力 o延长存活率 o增加小鼠的体
重 o提高小鼠抗应激作用的功效 ∀
≈参考文献 
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≈责任编辑 方文贤 
银杏叶总黄酮降压作用的实验与临床研究
耿秀芳t o孙晓丽u o王洪刚v o许兰芝t o张乃顺u o李桂芝t
kt q潍坊医学院 o山东 潍坊 uytswt ~u q潍坊市立医院 ~
v q潍坊市人民医院 o山东 潍坊 uytsssl
≈摘要  目的 }研究银杏叶总黄酮在大鼠体内对各种血压的影响 o并观察临床对妊娠高血压的治疗效果 ∀方
法 }用 zx h乙醇提取银杏叶总黄酮ks qt ª#°p tl o给大鼠 t 次静脉注射 txs ∗ uss °ª#®ªp t o颈动脉插管法分别观
察测定正常麻醉大鼠 !肾性高血压大鼠及自发性高血压大鼠k≥‹ • l的血压变化 ∀提取液 xss °ª#p t o用于对离体
豚鼠回肠平滑肌的作用 ∀同时 o选取临床轻度 !中度 !重度妊娠高血压患者 o每天早晚各口服 ux °银杏叶提取液
k总黄酮 tss °ª#°p tl ∀观察用药前后尿蛋白 !血压 !‘’ 含量及 ∞× 活性变化 ∀结果 }zx h 乙醇提取液总黄酮对
各种高血压大鼠均有明显降压作用k Π s qstl ~妊娠高血压患者尿蛋白减少 o‘’ 含量及 ∞× 活性降低k Π s qstl ∀
结论 }银杏叶总黄酮对肾性高血压大鼠及自发性高血压大鼠均有降压作用 ~并能降低妊娠高血压患者体内 ‘’ 含
量及 ∞× 活性 o对妊娠高血压有一定的疗效 ∀
≈关键词  银杏叶 ~总黄酮 ~高血压 ~内皮素 ~妊娠
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukussuls{2sysy2sv
早在 ys年代就有人研究证实银杏叶总黄酮有
扩血管作用 o并应用于临床 ∀但对于其扩血管机制
研究还不够 ∀有人曾用木槿属植物中提取黄酮类化
合物进行实验 o证实该化合物对血管紧张素转换酶
k„≤∞l有明显抑制作用 ∀我们将银杏叶提取液用于
体外实验 o同样有抑制作用 ∀用单黄酮体外实验 o对
„≤∞活性抑制率达到 ys h ∗ zs h ≈t ou  ∀用大鼠作体
内实验 o腹腔注射银杏叶提取液 o结果表明对一氧化
氮k‘’l和内皮素k∞×l有明显的抑制作用 o而对血
管紧张素转换酶却无抑制作用 ∀
本实验进一步研究银杏叶黄酮在不同高血压大
鼠体内对血压的影响 o并应用于临床妊娠高血压患
≈收稿日期  usst2tu2tu
≈通讯作者  电话 }ksxvyl{uz{x|z
者 o观察其疗效 o以期更进一步阐明银杏叶黄酮有效
成分扩血管作用的机理 ∀
1 材料与方法
1 q1 材料
1 q1 q1 银杏叶总黄酮的提取 银杏叶收集于本地 o
于 ts月份采集新鲜树叶洗净晾干 o用 zx h乙醇提取
总黄酮 o含量为 s qt ª#°p t o备用 ∀
1 q1 q2 实验动物 ≥⁄纯种大鼠及豚鼠购于中国人
民解放军第 {|医院动物中心 ∀
1 q1 q3 仪器 ≠ • ×2uyw 型台式自动平衡记录仪 o
‹ ÷2µ 型小动物血压测量仪 o’ ÷2s{ 型气象渗透
仪≈v  ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 动物分组 vw月龄大鼠 {s只 o体重kusy ?
tv qvl ªo雌雄各半 o随机分为静脉注射和口服共 w
#ysy#
第 uz卷第 {期
ussu年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o‘²q{
㸻qoussu
组 o每组 ts ∗ us 只 ∀豚鼠 z 只 o制备离体肠管平滑
肌 ∀
1 q2 q2 给药方法 正常大鼠 o≥‹ • 和肾性高血压
大鼠¬√给药kuss °ª#®ªp tl ~正常大鼠 o肾性高血压
大鼠口服给药kuss °ª#®ªp tl ∀
1 q2 q3 肾性高血压大鼠模型制备 大鼠 vs只 o体
重kuts ? t{l ªo雌雄兼用 o参照 ≤¤±ª¬¤±²法 o用乙醚
轻度麻醉 o手术方法结扎大鼠一侧肾动脉 o制备肾性
高血压大鼠模型 o术后 ts §备用 ∀
1 q2 q4 动物血压测试方法 颈动脉插管法 o测试各
组大鼠给药前和给药后的平均动脉压k  „° € trv
脉压 n舒张压l变化 ∀
2 临床观察研究
2 q1 患者选择及药品仪器
2 q1 q1 患者一般资料 妊娠高血压患者k°Œ‹l }轻
度患者 ty 例 o血压kty qtz ? t qtvl ®°¤o蛋白尿 n ~
中度患者 tt 例 o血压kty q{{ ? t qutl ®°¤o蛋白尿 u
n ~重度患者 tu 例 o血压ktz qy| ? t qwsl ®°¤o蛋白
尿 u n ∗ v n ∀
2 q1 q2 药品 ∞× 试剂盒北京东亚免疫技术研究所
生产 o‘’ 试剂盒购于南京聚力生物医学研究所 ∀
2 q1 q3 仪器 岛津 ˜ ∂2uys紫外分光光度计 oΧ2免
疫自动计数仪 o血压计 ∀
2 q2 方法
2 q2 q1 观察指标及用药方法 °Œ‹ 中度 !重度患者
每天早晚各口服银杏叶提取液 ux °~轻度患者口
服 tx °o每天测血压观察其变化并检测尿蛋白 ots
§后分别测尿蛋白 !血压 !‘’ 含量和 ∞× 活性并采
取数据 ∀
2 q2 q2 检测方法 平均动脉压k  „°l以立式水银
血压计测坐位血压 ~∞× 活性及 ‘’ 含量的测定 o严
格按药盒说明书操作 o测定数据进行 τ检验 ∀
3 结果
3 q1 银杏叶总黄酮对大鼠血压的影响
3 q1 q1 对正常大鼠血压的影响 银杏叶总黄酮
txs °ª#®ªp t和 uss °ª#®ªp t两组 o每组 ts 只 o用
v h戊巴比妥钠腹腔注射麻醉 o采用颈动脉插管法 o
记录用药前后血压变化 ∀测定数据以平均动脉压
k  „°l表示 ∀结果显示 }¬√给药 txs °ª#®ªp t t次 o
用药前血压ktv qvw ? t qxl ®°¤o用药后 us °¬±血压
ktt qtv ? t qtzl ®°¤o血压变化不明显 oЁ s qsx ~¬√
给药 uss °ª#®ªp t t 次 o用药前血压ktv q| ? t qwl
®°¤o用药后血压k{ qzv ? t qtvl ®°¤o血压降低明显 ∀
x °¬±时降压幅度达到高峰 o持续时间 vs °¬±o与用
药前相比较 o有显著差异k Π s qstl ∀
3 q1 q2 对实验性肾性高血压大鼠的影响 术后 ts
§肾性高血压大鼠 z 只 o血压kt{ q| ? y qxl ®°¤o¬√给
药 uss °ª#®ªp t t次 o颈动脉插管法观察血压变化 ∀
用 药后x °¬± o血压下降ky qys ? t qtzl®°¤k Π 
s qstl ous °¬±后 o逐渐恢复到用药前的水平 ∀说明
银杏叶黄酮对肾性高血压也有降压作用 ∀
3 q1 q3 对自发性高血压大鼠血压的影响 自发性
高血压大鼠 ts 只 o用药前  „° 为kuw qu ? t qvtl
®°¤o静脉注射银杏叶提取液 uss °ª#®ªp t t 次 o观
察 x ots otx °¬±时血压分别下降k{ quy ? t qwwl o
k{ q{s ? t qxxl ok{ qxt ? t qwul ®°¤∀ux °¬±后逐渐
恢复到用药前水平 o说明银杏叶总黄酮对 ≥‹ • 也有
降压作用 ∀
3 q1 q4 口服给药k灌胃l对正常大鼠血压及 ≥‹ • 血
压的影响 正常大鼠 us 只 o雌雄兼用 o随机分为两
组 }用药组与对照组k生理水作对照l o每组 ts 只 ∀
用药组口服提取液 uss °ª#®ªp t#§p t o及对照组口
服等剂量的生理盐水 ∀ts §后用 v h戊巴比妥钠麻
醉 o颈动脉插管法观察两组血压变化 ∀实验组  „°
kts q{ ? t qytl ®°¤o对照组  „°ktu qys ? t qz{l
®°¤∀降压作用不明显 oЁ s qsx ∀肾性高血压大鼠
tu只 o雌雄兼用 o随机分为两组 o用药组和对照组 o
每组 y 只 o用药组口服银杏叶提取液 uss °ª#®ªp t#
§p t o对照组口服等剂量的生理盐水 ots §后用 v h
的戊巴比妥钠麻醉 o颈动脉插管法观察各组  „° o
分别为ktz q|t ? u qwvl okty qy| ? t qxxl ®°¤∀有降
压作用 o但 Ё s qsx ∀这可能与黄酮类化合物肠道
吸收不佳或用药量不足有关 ∀
3 q1 q5 提取液对豚鼠离体肠管平滑肌的作用 取
体重kuvs ? utl ª豚鼠 z 只 o制备离体肠管长 t qx
¦° o宽 u ¦° o置含台式营养液的平滑肌浴皿中 o通
氧 o恒温 vz β≤ o静止张力 t qx ªo稳定 us °¬±后 o记
录正常收缩曲线 ∀待加入提取液 s qt ª#pt o肠管收
缩力无明显变化 o加入提取液 s qx ª#pt o肠管平滑
肌张力明显降低至ks q{| ? s qtl ªk Π s qstl ∀
3 q2 银杏叶总黄酮对 °Œ‹ 的疗效观察
3 q2 q1 对 °Œ‹ 血压的影响 结果见表 t ∀
3 q2 q2 对 °Œ‹ 血浆 ∞× 活性的影响 结果见表 u ∀
#zsy#
第 uz卷第 {期
ussu年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o‘²q{
㸻qoussu
表 t °Œ‹ 治疗前后  „°比较k ξ ? σl ®°¤
分组 ν 轻度 ν 中度 ν 重度
治疗前 ty ty qtz ? t qtv tt ty q{{ ? t qut tu t{ qy| ? t qvu
治疗后 ty tw qut ? t qsx tt tu qst ? t qwu tu tv qvv ? t qvy
Π值  s .sx  s .st  s qst
表 u °Œ‹ 血浆 ∞× 活性比较k ξ ? σl ±ª#p t
分组 ν 轻度 ν 中度 ν 重度
治疗前 ty xt q{t ? x qty tt yu qvs ? w q{u tu {{ quu ? ts qvs
治疗后 ty wu qvv ? v qty tt wy qtz ? v q{s tu xz qvz ? x qtu
Π值  s .st  s .st  s qst
3 q2 q3 对 °Œ‹ 血浆 ‘’ 含量的影响 结果见表 v ∀
表 v °Œ‹ 用药前后血浆 ‘’u p r‘’v p含量变化比较k ξ ? σl
±°²¯#p t
分组 ν 轻度 ν 中度 ν 重度
治疗前 ty vv qzt ? u q{u tt vz quv ? w qst tu v{ qw{ ? v qyv
治疗后 ty uw qzs ? u qwv tt u{ qt| ? v q|s tu u| qvw ? v qy|
Π值  s .st  s .st  s qst
4 讨论
银杏叶提取液静脉给药分别对正常大鼠 !自发
性高血压大鼠及肾性高血压大鼠均表现为明显降压
作用 k Π s qstl ~口服给药对正常大鼠及肾性高血
压大鼠降压幅度不大k Ё s qsxl ∀这可能与黄酮类
化合物肠道吸收不佳或者是用药量不足有关 ∀为进
一步探讨降压扩血管的作用机理 ∀我们选取了临床
上严重威胁孕妇生命的一种常见疾病妊娠高血压综
合症k°Œ‹l ∀该病病因虽不清楚 o但普遍认为与血
管内皮损伤有关≈w  ∀有人认为 °Œ‹ 患者血清中存
在某种或某些毒性因子活化了中性粒细胞 o间接造
成内皮细胞的损伤 ∀而血管内皮细胞的损伤 o导致
血管内皮细胞的联接破坏 o致使血管内的蛋白和液
体外渗 o激活凝血系统 o造成 ⁄Œ≤≈x  ∀在此过程中血
管舒张因子k‘’ !前列腺素l及血管收缩因子k∞×l
的释放 o出现平衡失调 o导致收缩血管的因子占主导
优势 o致使小动脉平滑肌的兴奋性和血管收缩物质
的敏感 性增加 o造成全身小动脉痉挛 o血压升高 ∀
目前已有人用基因克隆技术 o寻找妊娠高血压的病
因 o发现正常孕妇与 °Œ‹ 患者之间的差异表达基
因 o并提出胎盘有可能合成一种损伤内皮细胞的细
胞毒性因子 o而内皮细胞的损伤导致内皮素等缩血
管物质合成增加≈y  ∀内皮素是一种内源性活性多
肽 o主要分布于肺血管内皮细胞和气道上皮细胞内 o
具有收缩平滑肌 o促进细胞增殖等作用 ∀人体内 ∞×
有 v 种基因的表达产物 ~∞×2t o∞×2u o∞×2v ∀其中
∞×2t的活性最强 o具有强烈收缩冠状动脉 !肾小动
脉 !刺激心钠素k„‘°l释放 o提高全身血压的作用 ∀
内皮素是迄今为止发现的最强的缩血管物质 ∀有人
用补气活血法对 °Œ‹ 观察治疗 o发现患者血浆中
∞× 及 ‘’ 含量明显降低 o尿蛋白减少 o血压降低 o
水肿消失 ∀我们用银杏叶提取液总黄酮治疗 °Œ‹ o
患者血浆中 ∞× 活性和 ‘’ 含量也明显降低 o蛋白
尿减轻或消失 ∀轻度患者血压下降不明显 o可能与
用药量不足有关 ∀该实验结果提示银杏叶总黄酮对
°Œ‹ 的治疗 o可能与其能够降低血浆内皮素活性和
‘’ 含量有关 ∀血管舒张因子 ‘’ 含量的降低 o是因
为 ‘’ 是一种强自由基≈z  o而银杏叶总黄酮对自由
基有明显的抑制作用≈{  ∀自由基含量和 ∞× 活性同
时降低 o则更有利于 °Œ‹ 的治疗 o这是因为自由基
可以加重内皮细胞的损伤 o虽然其有扩血管作用 ∀
该实验结果仅提供观察几个指标 o未做孕期全
程观察 o虽然能减轻 °Œ‹ 症状 o但其对胎儿的毒性
作用还未获得相关资料 ∀但该课题受试患者均安全
生产 ∀
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