全 文 ：超微粉碎技术提高六味地黄丸
k水蜜丸l溶出度的研究
苏瑞强t o何 煜u o王瑞成t o赵连华t
kt q山东鲁南制药厂 o山东 临沂 uzyssv ~
u q济南倍力粉技术工程公司 o山东 济南 uxsssul
≈摘要 目的 }以丹皮酚为溶出指标 o对不同粉碎技术制得的六味地黄丸进行溶出度测定 o探讨粉碎工艺技术
的影响 ∀方法 }利用普通粉碎机 !贝利微粉机制得药材细粉再制备水蜜丸 o采用转蓝法和紫外分光光度法进行溶出
度测定 ∀结果 }不同粉碎技术制得的制剂间溶出度差异极显著k Π s qstl ~普通粉碎工艺技术制得的制剂 o不同批
次间溶出度差异显著k Π s qsxl ∀结论 }建议对六味地黄丸进行溶出度检查 o同时在制剂工艺中采用超微粉碎来提
高其溶出度 ∀
≈关键词 超微粉碎技术 ~六味地黄丸 ~丹皮酚 ~溶出度
≈中图分类号 u{v qy ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukussulsz2sxtt2sv
六味地黄丸由熟地黄 !山茱萸 !山药 !茯苓 !牡丹
皮 !泽泻之细粉加入适量炼蜜泛丸制成 o5中国药典6
usss年版一部以丹皮酚 !熊果酸作为指标成分控
制≈t ~鉴于市售产品溶出度低 o我们通过研究处方生
药细粉的粉碎工艺技术与六味地黄丸中丹皮酚溶出
度的关系 o来探索提高六味地黄丸溶出度的工艺 o现
报道如下 ∀
1 仪器与试药
2u型崩解仪k天津国铭医药设备公司l o ≤2
{型智能药物溶出仪k天津大学精密仪器厂l o× 2
t|ts型双光束紫外可见分光光度计k北京普析通用
仪器有限公司l o|uss激光粒度仪k济南微纳仪器
有限公司l o≥ƒ2ys型普通粉碎机k常熟中药制药机
械厂l o
ƒ 2y型贝利微粉机k济南倍力粉技术工程
公司l ~丹皮酚对照品k中国药品生物制品检定所l o
氯仿为分析纯 ∀
2 实验方法
2 q1 样品制备
2 q1 q1 各生药细粉的制备及粒度分布检查
细粉 }按处方各生药配比准确称量适量 o用普
通粉碎机k罗底 tss目l将其粉碎后再过 uss目细筛
即得 ∀
≈收稿日期 usst2tt2tv
≈通讯作者 电话 }ksxv|l{utvxwy 传真 }ksxv|l{uuuywu ∞2
°¤¯¬}∏±¤±½«¼ ¼¯2³∏¥¬¦q¶§q¦±¬±©²q±¨ ·
细粉
}按处方各生药配比准确称量适量 o每次
取 wss ª投进贝利微粉机研磨 ts °¬±k此时间经试
验以研磨粉能 tss h过 uss目筛确定l放出即得 ∀
细粉 ≤ }按处方各生药配比准确称量适量 o用普
通粉碎机k罗底 tss目l将其粉碎后再过 tss目细筛
即得 ∀
2 q1 q2 粒度分布检查
利用激光粒度仪对细粉 !细粉
!细粉 ¦的粒
度分布情况进行了检测 ∀
2 q1 q3 丸剂制备k水蜜丸l
分别取细粉 o
o≤ 各 xss ªo分别混匀 o分别加
炼蜜 u xss ª及适量水泛丸 o分别筛选后 o干燥 o密封
包装成丸 !丸
!丸 ≤ ∀
2 q2 溶出度研究
2 q2 q1 测定波长的确定
精密称取丹皮酚对照品适量 o用氯仿溶解并稀
释至 s qt °ª#°p t o以氯仿为空白 o在 uss ∗ vxs ±°
扫描 o结果丹皮酚在 uzw ±°处有最大吸收 o所以本
试验检测波长为 uzw ±° ∀
2 q2 q2 溶散时限测定
按5中国药典6usss年版一部丸剂通则项下溶
散时限的检验规定 o取 v批丸 样测得的溶散时限
分别为kwu ? ul okww ? vl okwx ? ul °¬±~取 v批丸
样测得的溶散时限分别为kwv ? vl okwx ? ul okwx ?
zl °¬±~取 v批丸 ≤ 样测得的溶散时限分别为kwz ?
#ttx#
第 uz卷第 z期
ussu年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²qz
∏¯¼ qoussu
t qxl okww ? u qxl okwv ? u qsl °¬±~均符合规定 ∀
2 q2 q3 线性范围
精密称取丹皮酚对照品 ts °ªo置 uxs °量瓶
中 o加氯仿溶解并稀释至刻度 o摇匀 ~分别精密量取
s qx ot qs ou qs ov qs ow qs ox qs °o置 ts °量瓶中 o
用氯仿稀释至刻度 ~在 uzw ±°波长处测定丹皮酚吸
收度 ∀
以浓度 Χ为横坐标 o吸收度 Α为纵坐标进行线
性回归 o得回归方程 Χ ts .xu Α p s .s|ts , ρ
s q|||w o丹皮酚含量在 u qs ∗ us Λª#°p t线性关系
良好 ∀
2 q2 q4 样品中丹皮酚含量测定
取六味地黄丸k水蜜丸lx ªo精密称定 o用水蒸
气蒸馏 o收集馏出液 wxs °o置 xss °量瓶中 o加
水稀释至刻度 o作为供试品溶液 o在 uzw ±°波长处
测定吸收度 o按丹皮酚吸收系数k Εt ht¦°l为 {yu 计
算 o即得 ∀
得丸 o
o≤ 的丹皮酚含量分别为 s qz| ot qvu o
s qzy °ª#ªp tk ν vl ∀
2 q2 q5 溶出度测定
按照5中国药典6usss年版二部溶出度测定方
法中的第一法测定 o以水为释放介质 o每只转蓝中放
置 u qsª o测得的溶出度为平均溶出量 ~转速为
tss µ#°¬±p t o平行对丸 !丸
!丸 ≤ 各测 y组 ∀
2 q2 q6 溶出度参数的计算
根据威布尔分布模型 o以 ±¯¯ ±≈t qkt p Ψlp t 为
纵坐标 o以 ±¯kτl为横坐标在威布尔概率纸上作图
k Ψ为样品累积溶出率 oτ为溶出时间l o并计算确定
出 Ψ与 τ的函数关系式 o然后计算出溶出参数 ×xsr
°¬±∀
3 结果
3 q1 细粉 o
o≤ 的粒度分布测试结果
表 t 细粉 o
o≤ 的粒度分布情况
粒度
rΛ°
体积r h
≤
累积r h
≤
x以下 s qvwu ts qyw{ s qvwu s qvx ts qyx s qvx
x ∗ ts x qxyw ts quws v quxw x q|t us q{| v qys
ts ∗ us u q|uw t| qtww u qytv { q{v ws qsv y qut
us ∗ xs uy qtzy xu qu|| t{ qxyu vx qss |u qvv uw qzz
xs ∗ zx yx qvu{ { qzz{ vy q|yt tss tss yt qzv
zx以上 v{ quz tss
3 q2 溶出度测定结果
表 u 六味地黄丸中丹皮酚累积溶出率k ν yl h
τr°¬± 丸 丸
丸 ≤
tx tu qu ? t qu t{ q{ ? v qu tt qyx ? t qy
vs tw qy ? u qy uw qs ? t qx tw quu ? u q{
wx ty qx ? v qu u{ qu ? v qy ty qt{ ? t qx
ys t| qs ? t qu vu qt ? t qv t{ qts ? t q|
tus uv qx ? u qv v{ qy ? u qs ut qx{ ? t qz
uws vu qt ? u qt w{ qu ? v qz vs qvw ? u qy
3 q3 丸 !丸
溶出度比较
表 v 丸 o
中丹皮酚溶出度比较
样品 ×xsr°¬± Π
丸 zy| ? y qt s qst
丸
uzy ? v qx
3 q4 同种粉碎工艺技术制备的不同批次间溶出度
稳定性比较
表 w 不同批次间六味地黄丸中丹皮酚溶出度比较
样品 批号 ×xsr°¬± Π
丸 stsxuy zty ? x qy s qsx
stsxuz z{u ? u qy s qsx
stsxu{ zy| ? y qt
丸
stsxuw uzy ? v qx
stsxuu uy{ ? v qw s qsx
stsxut uzs ? w qu s qsx
4 讨论
4 q1 超微粉碎技术可使中药材全部以全微粉kt ∗
zx Λ°l形式入药 o克服了普通粉碎机不能保证中药
材 t次粉碎全过筛ktss目或 uss目l的难题 ∀植物
细胞中的有效成分需经浸润 !溶胀 !渗透和扩散方能
被溶出和吸收 o超微粉碎技术可使植物药细粉的比
表面积及细胞破壁率大大提高≈u o从而加快药物的
溶出和吸收 o提高其生物利用度 ∀有关本实验制剂
的生物利用度有待进一步研究 ∀
4 q2 采用普通粉碎技术制备的六味地黄丸批次间
溶出度具显著差异 o可能与其获得的药粉不能全部
位过筛造成不仅粒度上有差异 o而且在所含组织或
部位上亦有差异 o进而所含有效成分不同有关 ~超微
粉碎技术则不存在此问题 ∀因此 o利用超微粉碎技
术获得的生药粉制剂 o更符合中医处方用药的要求 ∀
4 q3 本实验旨在探讨利用超微粉碎技术提高六味
地黄丸的溶出度 o有关其是否符合传统丸剂用药舒
缓的要求 o有待进一步研究和探讨 ∀
≈参考文献
≈t 中国药典 q一部 qusss qwtx q
≈u 杜晓敏 o郭 琪 o何 煜 q中成药传统制剂与超细微粉制剂的药
效学比较 q中成药 ousss ouu|kwl }vsz q
#utx#
第 uz卷第 z期
ussu年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²qz
∏¯¼ qoussu
Στυδψ ον Ιµ προϖεµεντ οφ ∆ισσολυτιον Ρατε οφ Ωατερ2ηονεψεδ Πιλλσ οφ
Σιξ Ηερβσ ωιτη Ρεηµ υννια βψ Τεχηνιθυε οφ Συπερ Φινε Χρυσηινγ
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kt q≥«¤±§²±ª∏±¤± °«¤µ°¤¦¨∏·¬¦¤¯ ƒ¤¦·²µ¼ o¬±¼¬uzyssv o≥«¤±§²±ª ≤«¬±¤~
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε:ײ √¨¤¯∏¤·¨ ·«¨ ¤©©¨ ¦·¬²± ²©¦µ∏¶«¬±ª·¨¦«±²¯²ª¼²± ²± ∏´¤¯¬·¼ q ׫¨ §¬¶¶²¯∏·¬²± ²© °¬¯¯¶²©≥¬¬ µ¨¥¶º¬·«
«¨°∏±±¬¤³µ¨³¤µ¨§¥¼ §¬©©¨ µ¨±·¦µ∏¶«¬±ª·¨¦«±²¯²ª¼ º¤¶§¨·¨µ°¬±¨ §¥¼ ·¤®¬±ª·«¨ §¬¶¶²¯∏·¬²± ²© °¤¨ ²±²¯ ¤¶·¨¶·°¤µ®¨ µq Μετηοδ :
× «¨ °¬¯¯¶º¤¶³µ¨³¤µ¨§ º¬·«·«¨ ©¬±¨ ³²º§¨µº«¬¦« º¤¶¦µ∏¶«¨ §¥¼ ±²µ°¤¯ ¦µ∏¶«¨µ²µ¶∏³¨µ©¬±¨ ¦µ∏¶«¨µq× «¨ µ²·¤·²µ¼2¥¤¶®¨ ·° ·¨«²§
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±¨¦¨ ¬± §¬¶¶²¯∏·¬²± ³¤µ¤° ·¨¨µk×xsl ¥¨·º¨¨ ± ¶∏³¨µ©¬±¨ ¦µ∏¶«¬±ª³²º§¨µ°¬¯¯¶¤±§±²µ°¤¯ ©¬±¨ 2¦µ∏¶«¬±ª³²º§¨µ°¬¯¯¶k Π s qstl o¤±§
·«¨ µ¨ º¤¶¤§¬©©¨ µ¨±¦¨ ¬± §¬¶¶²¯∏·¬²± ²©§¬©©¨ µ¨±·¥¤·¦«¨¶²©°¬¯¯¶²©≥¬¬ µ¨¥¶º¬·« «¨°∏±±¬¤³µ¨³¤µ¨§¥¼·«¨ ±²µ°¤¯ ¦µ∏¶«·¨¦«±¬´∏¨
k Π s qsxl qΧονχλυσιον :× «¨ §¨·¨µ°¬±¤·¬²± ²©§¬¶¶²¯∏·¬²± ²© °¬¯¯¶²©≥¬¬ µ¨¥¶º¬·« «¨°∏±±¬¤¬¶±¨ ¦¨¶¶¤µ¼ q± ²µ§¨µ·²¬°³µ²√¨·«¨
∏´¤¯¬·¼ ²©§µ∏ª¶o º¨¶«²∏¯§¤§²³··«¨ ·¨¦«±¬´∏¨ ²©¶∏³¨µ©¬±¨ ¦µ∏¶«¬±ª¬±·«¨ ³µ¨³¤µ¤·¬²± ³µ²¦¨§∏µ¨ q
[ Κεψ ωορδσ] ¶∏³¨µ©¬±¨ ¦µ∏¶«~°¬¯¯¶²© ≥¬¬ µ¨¥¶º¬·« «¨°∏±±¬¤~³¤¨ ²±²¯ ~§¬¶¶²¯∏·¬²± q
≈责任编辑 刘
黄褐毛忍冬总皂苷肠溶型固体分散体的
制备及释放度考察
杜 江 o丁 宁 o贾宪生
k贵阳中医学院 药学系 o贵州 贵阳 xxsssul
≈摘要 目的 }使黄褐毛忍冬总皂苷的肠溶型固体分散体达到肠溶和粉末化 ∀方法 }采用喷雾干燥法制备肠
溶型固体分散体并通过对其释放度的测定进行验证 ∀结果 }所制的分散体在酸液中基本不溶而在缓冲溶液中能迅
速溶解 ∀结论 }制备的黄褐毛忍冬总皂苷肠溶型固体分散体能达到肠溶和粉末化 ∀
≈关键词 黄褐毛忍冬总皂苷 ~肠溶型固体分散体 ~释放度测定
≈中图分类号 u{v qt ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukussulsz2sxtv2su
黄褐毛忍冬为忍冬科植物 Λονιχερα φυλοϖτο2
µεντσαο的干燥花蕾 o被贵州省药材标准所收载 o是
贵州金银花的主流品种之一 ∀本单位在对该药的研
究中发现其皂苷含量较高 o达 { h以上≈t ou o该总皂
苷对多种毒物所致的肝损伤具有明显的保护作
用≈v ∗ y ∀
≈收稿日期 usst2su2uz
≈通讯作者 电话 }ks{xtlv{vsxvx
1 仪器 !材料
×÷2电热喷雾干燥器k贵州商业科学研究所l o
≥2{智能溶出试验仪k天津大学无线电厂l ozuv2
可见分光光度计k上海分析仪器三厂l ~黄褐毛忍冬
总皂苷样品k皂苷含量 yw qw h l !黄褐毛忍冬皂苷甲
对照品均为本单位自制k以下简称 ƒ 总皂苷及 ƒ 皂
苷甲l oµ号聚丙烯酸树脂k浙江湖州食品化工原料
公司l ∀
2 方法与结果
#vtx#
第 uz卷第 z期
ussu年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²qz
∏¯¼ qoussu