全 文 ：中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月
3种已上市中成药中指标成分量的状况分析及思考
周跃华
(国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京 100038)
摘要：以已上市银杏叶片、六味地黄丸、复方丹参片为对象，通过对lo所省级药品检验所抽检数据的分析，了解已
上市中成药中指标成分量的波动情况，在此基础上，建议在中成药质量标准的含量测定项中，根据品种特点，规定
指标成分量的合理量范围。以提高不同批次产品质量的均一性。另建议按含量测定项的作用进行分类，将仅规定低
限的含量测定项改为限量检查项。
关键词：银杏叶片；六味地黄丸；复方丹参片
中图分类号：R284 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)07—1115一04
“含量测定”是中成药质量标准中的定量分析项目，是评
价产品质量的重要指标。为了解已上市中成药中指标成分的
量波动状况，笔者选择银杏叶片、六味地黄丸、复方丹参片为
对象进行了调查，以期为确定中成药中指标成分量的限度和
保证不同批次产品质量的均一性提供参考。
1 3种已上市中成药中指标成分定量数据的来源及要求
1．1数据来源：从10个省级药检所2006、2007年度抽检的
检验报告中，查阅了按《中国药典》2005年版进行检验的银
杏叶片、六味地黄丸、复方丹参片的数据，包括：品名、批号、
规格、含量测定数据(1)、含量测定数据(2)、生产企业名称
等。将以上内容汇总后剔除不符合要求的部分，形成供分析
用的数据资料。
1．1．I银杏叶片：分析的数据中，银杏黄酮醇苷的定量数据
共有106批。涉及26家企业的产品。其中有1批数据的企业
数为8家，2批数据的企业数为4家，3批的5家，4批3家，5
批1家，6批1家，8批1家，11批2家，22批1家。银杏内酯的
定量数据共有112批，涉及28家企业的产品，其中有1批数
据的企业数为7家，2批数据的企业数为5家，3批的7家，4
批3家，5批1家，6批1家，7批1家。11批1家，12批l家，21
批1家。
1．1．2六味地黄丸：马钱苷的定量数据大蜜丸97批，水蜜
丸69批，小蜜丸27批，共193批。大蜜丸涉及31家企业，水蜜
丸涉及35家企业，小蜜丸涉及12家企业，不同规格之间有交
叉，共涉及72家企业。其中，有1批数据的32家，2批数据的
19家，3批数据的10家，4批数据的5家，5批3家。7批1家，
11批1家，26批1家。另有14批生产单位不明。丹皮酚的定
量数据大蜜丸86批，水蜜丸68批，小蜜丸27批，共181批，涉
及72家企业。其中，有1批数据的33家，2批数据的19家，3
批数据的12家，4批数据的2家，5批3家，6批1家，10批1
家，21批1家。另有14批生产单位不明。
1．1．3复方丹参片：丹参酮I一的定量数据共有258批。涉
及87家企业。其中有1批数据的企业数为39家，2批数据的
企业数为22家．3批的9家，4批5家，5批3家，6批2家，7批
1家，8批1家，9批1家，11批1家，12批1家。23批1家，25
批1家，另有6批生产单位不明。丹参酚酸B的定量数据共有
221批，涉及77家企业，其中有I批数据的企业数为37家，2
批数据的企业数为15家，3批的11家，4批3家，5批2家，6
批3家，7批1家，8批1家，9批1家，12批1家。18批1家，21
批1家，另有6批生产单位不明。
I．2数据要求：按照《中国药典》2005年版执行，要求规格
明确，质量符合标准。对于数据不合格的批次．删除该批次的
数据。不同省级药检所检验的同批次产品，或者同一省级药
检所对同批次样品的重复检验数据，取平均值按1个批次录
入。对于测定项目不全的批次，取已有数据录入。此外。删除
了规格不明确、标准来源不明确或执行其他标准的数据。其
中，复方丹参片中丹参酚酸B量不合格的批次较多，占总数
的8％左右，均剔除。
由于不同品种的测定指标不同。同品种不同规格量的限
度也不同。难以直接进行相互之间的数据比较，所以，本文采
用实际定量数据与量的限度的比值(相对量j为指标进行分
析。如《中国药典》2005年版规定银杏叶片每片含黄酮醇苷不
低于9．6mg，某批银杏叶片黄酮醇苷量为14．4mg，则其相对
量为1．5；六味地黄有大蜜丸、小蜜丸、水蜜丸3种规格，其量
的限度各不相同，采用相对量可以进行不同规格之间的比较。
2三种已上市中成药中指标成分相对量数据的分布状况
2．1 指标成分相对量数据的频数分布：从表I～3的数据
看，银杏叶片中黄酮醇苷相对量的波动范围在1．o～I．5，其
中92．4％批次的黄酮醇苷量在l～1．3。银杏萜类内酯的相对
量在1．O～3．0，数据相对较分散，其中92．0％的萜类内酯的
相对量在l～2。六味地黄丸中马钱苷的量在1．O～5．0，其中
96．39％批次在1．0H2．5，88．42％批次在1．O～2．0。丹皮酚
的相对量在1．0H3．5，其中93．38％在1．0～2．4，88．41％的
批次在1．0～2．2。复方丹参片中丹参酮Ⅱn的离散度较大，
87．11％批次的相对量在1．0～3．0，最高达到8．5。而丹参酚
收稿日期：2008一01—28
作者简介：周跃华(1963一)，男，副主任药师，从事中药新药的技术审评工作。
万方数据
·1116· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月
表1 银杏叶片中指标成分相对量的频数分布
Table1 Frequencydistributionforelativecontent
oftargetconstituentsinYinxingyeTablet
表2
Table2
六昧地黄丸中指标成分相对量的频数分布
Frequencydistributionforelativecontent
oftargetconstituentsinLiuweiD huangPill
相对量范围 批赛皮‰／％ 相对鼍范围 批芸撤‰／％
1．O≤n<1．230 16．57 1．O≤月<1．2 65 33．68
1．2≤”<1．4 36 19．89 1．2≤n<1．4 37 19．17
1．4≤n<1．630 16．57 1．4≤n<1．6 36 18．65
1．6≤n<1．829 16．02 1．6≤n<1．8 23 11．92
1．8≤H<2．019 lO．50 1．8≤H<2．011 5．70
2．O≤月<2．2 16 8．84 2．0≤月<2．5 14 7．25
2．2≤n<2．4 9 4．97 2．5≤n<3．0 4 2．07
2．4≤”<2．6 5 2．76 3．O≤n<4．0 l 0．25
2．6≤月<2．8 1 0．55 4．O≤n≤5．0 2 1．04
2．8≤n<3．0 5 2．76
3．O≤”<3．5 1 0．55
表3复方丹参片中指标成分相对量的频数分布
Table3 Frequencydistributionforelativecontentof
targetconstituentsinCompoundDa shenTablet
删量范围拦篙／％ 黼相等篙／％
1．0≤n<1．545 17．44 1．O≤n<1．290 40．72
1．5≤H<2．088 34．11 1．2≤n<1．4 60 27．15
2．O≤n<2．561 23．64 1．4≤n<1．6 33 14．93
2．5≤<3．031 12．02 1．6≤n<1．816 7．24
3．O≤n<3．517 6．59 1．8≤n<2．012 5．43
3．5≤”<4．0 10 3．88 2．0≤n<2．5 7 3．17
4．0≤n<4．5 4 1．55 2．5≤月<3．0 2 0．90
4．5≤n<8．5 2 o．78 3．0≤月<3．5 1 0．45
酸B相对量的数据较集中，95．48％的相对量在1．0～2．0，最
高不超过3．5，考虑到约有总批次8％的复方丹参片因丹参酚
酸B量不合格而被剔除，故认为，复方丹参片中丹参酚酸B
的实际量分布比表中数据更为分散。
2．2指标成分相对量的分布趋势：将106批银杏叶片黄酮
醇苷的相对量数据按生产单位、生产批号、检验省所分别排
序后做散点图，均未见明显规律，大部分相对量在1～1．4。
112批银杏叶中萜类内酯相对量数据按生产单位排序后所
做散点图(图1)显示，数据的波动似与生产单位有一定关系，
第3～14批样品为某生产企业的产品，数据波动较大，第89
批以后，大于2．0的批次分别来自2个提供数据较少的企业。
六味地黄丸中马钱苷相对量的散点图(图2-A)中，前97
批为大蜜丸，98～165批为水蜜丸，166～193批为小蜜丸，除
小蜜丸的离散度相对较小外，均未表现出明显的规律。六味
地黄丸中丹皮酚相对量的散点图(图2一B)中，1～86批为大
蜜丸。87～154批为水蜜丸，155～181批为小蜜丸。其中小蜜
丸中丹皮酚相对量的离散度相对较大，且与生产单位有关。
丹皮酚相对量的离散度总体上稍大于马钱苷。
豳j
霞
霉
由I
簧
聒
图1银杏叶片中萜类内酯的相对量状况
Fig．1Situationofrelativecontent
ofginkgoterpenelactones
A 。
◆大蜜丸▲水蜜丸一小蜜丸
『
掌
t·‘：
。
· ．
∞墨，参量j{咎：专；尊：÷沁《缸冬：i：：j·‘芝≯。o
0 50 loo 150 200
批次(按生产单位摊序)
圈2六昧地黄丸中马钱苷(A)和丹皮酚(B)的相对量状况
Fig．2Situationonrelativecontentofloganin(A)
andpaeonoi(B)inLiuweiD huangPill
258批复方丹参片中丹参酮I一的相对量波动较大，有2
批产品的量达到8(图3一A)。221批复方丹参片丹参酚酸B的
相对量波动相对较小，大部分数据在1．O～2．5(图3一B)。此
外，相对量数据的离散度似乎与生产单位有关，一定程度上
反映了企业产品质量管理的状况。
2．3指标成分相对量的波动状况：从表4中银杏黄酮醇苷
及银杏内酯相对量的标准差看，不同企业产品的量波动相差
∞如∞∞∞如∞如∞如∞
5
4
4
3
3
2
2●●O
0
鲫宦罂
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月·附1·
窿】
安
幂
批次(按牛产单位律序)
图3复方丹参片中丹参酮Ⅱ．(A)和丹参酚酸B(B)的相
对量状况
Fig．3Situationonrelativecontentof anshinoneIA
(A)andsalvianolicacidB(B)inCompound
DanshenTablet
关：1)银杏叶片为提取物投料的品种，其质量标准中同时有
两个指标成分，通常在保证其中一个指标符合要求，且量相
对稳定的同时，另一个指标的量波动相对较大；2)黄酮醇苷
的测定采用水解后测定苷元的方法，黄酮醇苷的变化难以准
确反映出来，而银杏内酯的稳定性较差。量波动也相对较大。
表5显示六味地黄丸中马钱苷和丹皮酚的量波动，在不
同生产单位产品之间差异较大，且不同企业生产的单批产品
混合组的离散度较大。表现出不同生产单位之间质量控制方
面的差异对产品质量的影响。在同企业的产品中，马钱苷的
量波动与丹皮酚并不同步，可能与两个指标成分分别源于不
同药材有关。六味地黄丸为药材直接粉碎人药的品种，其中
指标成分的量波动情况主要由药材的质量波动引起，如果规
定药材的产地、采收、贮藏，加强其质量控制，可以减少不同
批次中成药之间指标成分的波动。此外，从丹皮酚量的波动
看，大蜜丸波动较小，而小蜜丸和水蜜丸波动较大，可能与工
艺有关，大蜜丸不用干燥，而水蜜丸及小蜜丸需要低温干燥，
对挥发性的丹皮酚的量有一定影响。
从表6可见，复方丹参片中丹参酮I一及丹参酚酸B的
量波动情况与企业有关，企业3的波动较小，而企业l的波动
较大。多个企业单批混合组的量波动也较大。丹参酚酸B的
波动整体小于丹参酮I一，可能与统计时剔除了约总数8％的
不合格样品有关。此外。从《中国药典))2005年版中复方丹参
片及丹参药材的质量标准推算，丹参酮Ⅱ一的理论转移率仅
为22．2％，丹参酚酸B为37％，也从一个侧面反映出工艺对
指标成分在制剂中保留量的影响，需要固定工艺参数，加强
生产过程的质量管理。
表4不同来源的银杏叶片中指标成分相对量的比较
Table4 Comparisonw threlativeconstentoftargetconstituentsinYinxingyeTabletfromdifferentsources
表5不同来源的六味地黄丸中指标成分相对量的比较
Table5 Comparisonw threlativecontentoftargetconstituentsinLiuweiD huangPillfromdifferentsources
万方数据
·附2· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月
衰6不同来源的复方丹参片中指标成分相对量的比较
Table6 Comparisonw threlativecontentoftargetconstituentsinCompoundDa shenTabletfromdifferentsources
3讨论
3．1本文分析的3个不同品种之间指标成分的相对量波动
有一定差异。其中，银杏叶片为提取物投料经简单加工制成
的制剂，六味地黄丸为全生药粉入药制成的制剂，复方丹参
片为经醇、水提取后制成的制剂。从数据看，指标成分相对量
的稳定性或均一性的趋势为：提取物投料较优，生药粉入药
其次，药材提取相对较低。建议固定中成药制备的工艺参数，
加强生产过程的质量控制，减少提取等工艺对产品质量均一
性的影响。对于处方药味单独提取的新药复方制剂，可考虑
采用提取物勾兑投料的形式，将提取物的制备过程放到提取
物的标准中，附于制剂质量标准后，仅供制备该制剂用，在一
定程度上可提高不同批次产品质量的均一性。如银杏叶片指
标成分的量波动相对较小，若将符合质量标准要求而量不同
的数批提取物按量高低进行勾兑后投料，可以进一步提高不
同批次间产品质量的均一性。
3．2相同品种不同生产企业之间指标成分的相对量波动有
一定差异。相同品种指标成分的量波动状况也反映了不同企
业质量控制水平，企业生产用药材的质量、工艺过程的控制
都会对产品质量产生影响，需要加强对于影响药品质量的各
环节的质量控制。
3．3从3个已上市中成药指标成分的量波动情况看，大部分
批次产品的量相对集中，偏离平均值的批次较少。虽然，指标
成分与中药的有效性、安全性之间的关联不明确，但是。指标
成分量的高低往往与理化性质相似的多类成分的量相关，因
而，其量的波动可能影响到药品的生物效应。若产品中指标
成分的量远高于毒理研究以及临床实验用样品，将可能给临
床用药带来安全性隐患。所以，建议中成药质量标准的量测
定项规定一个合理的量范围(即同时规定上限、下限)，以提
高不同批次产品质量的相对稳定性。特别是当指标成分既是
有效成分又是毒性成分时，应规定其量的范围。 ．
3．4 目前，大部分中成药质量标准的量测定项下仅规定量
的下限，使其变成了限量检查。其重点不是测定中成药中指
标成分的精确量，而在于比较中成药中该指标成分的量是否
超过某一规定的限度。目前中成药质量标准中的量测定项分
成两种类型：(1)目的在于检查指标成分的量是否超过某一
规定的限度，在该限度以上不需要确定样品中指标成分的精
确量。可将该含量测定改为检查项，仅规定指标成分量的下
限即可，在实际检验时也可简化操作，以降低质量检验的成
本。(2)目的在于确认中成药中指标成分的量是否在规定的
范围内，在该范围内需要确定样品中指标成分的精确量。可
在质量标准中保留该量测定项，并规定量的上下限(范围)，
其方法学应按要求进行规范的研究。
3．5《中国药典}2005年版银杏叶片的质量标准中，在规格
项明确标示量的同时，量测定项仅规定了量的低限，使得规
格项实际上失去意义。银杏叶片标准中黄酮醇苷与银杏内酯
的量限度之比为4。1，而以上两类成分的实际量平均值之比
约为3：1。从本文分析的银杏叶片黄酮醇苷、银杏内酯的量
状况看，90％以上批次的黄酮醇苷量在9．6～12．5，银杏内酯
在2．4～4．8，建议在银杏叶片质量标准的含量测定项下，明
确该限度范围，并取消规格项下的规定。也可同时在质量标
准中规定黄酮醇苷与银杏内酯的比例范围。
本文仅从10所省级药检所对3个已上市中成药的部分
抽检数据进行了初步的分析，结果表明：不同品种、不同企业
之间的指标成分的相对量数据均有一定差异。建议对影响产
品质量的各种因素进行控制，并在质量标准中将含量测定的
低限改为规定量测定的范围。以提高不同批次产品质量的均
一性。由于采集的数据有限，而影响中成药中指标成分量的
因素较多。建议进一步扩大调查范围，增加样本数，对已上市
中成药中指标成分的量波动情况进行进一步的研究。
万方数据
3种已上市中成药中指标成分量的状况分析及思考
作者： 周跃华
作者单位： 国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京,100038
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(7)
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引证文献(1条)
1.周跃华 关于中药复方新药投料方式的思考[期刊论文]-中成药 2009(10)


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