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[ Κεψ ωορδσ] ·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ ~ ©¨©¨¦·¬√¨¦²°³²±¨ ±·¶~¶¨³¤µ¤·¬²±~ ° °¨¥µ¤±¨ °¤·¨µ¬¤¯ ~¶¨¯¨ ¦·¬²±
≈责任编辑 刘  
雷公藤甲素的研究进展
刘明星 o董 静 o杨亚江 3 o杨祥良 o徐辉碧
k华中科技大学 药物研究所 o湖北 武汉 wvsszwl
≈摘要  查阅有关雷公藤甲素近 ts年来国内外的文献资料 o选取具有较大应用价值及学术意义的内容 o按雷
公藤甲素的药理 !药代学 !毒理 !临床应用及其半合成等几个方面分别介绍 o拟对雷公藤甲素有一个全面的认识 ∀
雷公藤及雷公藤甲素是目前我国中药现代化研究的热点 o鉴于它们的两面性k生物活性及毒性l o利用现代高科技
手段 o开发高效低毒的新剂型是一项非常有意义的工作 ∀
≈关键词  雷公藤甲素 ~雷公藤 ~研究进展
≈中图分类号  • u{x qx ~• u{x1y ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxlsv2stzs2sx
≈收稿日期  ussv2sx2ts
≈基金项目  国家 {yv计划项目kusst„„ut{sxtl
≈通讯作者  3 杨亚江 oר¯ } ksuzl{zxwztwt o∞2°¤¬¯} ¼­¼¤±ªƒ
°¤¬¯q«∏¶·q¨§∏q¦±
雷公藤甲素k·µ¬³·²¯¬§¨ o以下简称 ×° o分子结构
见图 tl是从卫矛科植物雷公藤 Τριπτερψγιυµ ωιλφορδιι
‹²²®1 ©1中分离出的活性最高的环氧化二萜内酯化
合物 o是雷公藤的主要有效成分之一 o其相关效价比
雷公藤总苷高 tss ∗ uss倍≈t  ∀经药理和临床试验
表明其具有免疫抑制 !抗炎 !抗生育及抗肿瘤等生物
活性 ~×°应用于临床在发挥药效作用的同时有很大
的不良反应 ∀目前 o关于 ×°的研究报道较多 o为了
对它有一个全面的认识和了解 o作者从 ×°的药理 !
药代学 !毒理 !临床应用及其半合成等 x个方面 o综
述了近 ts年来国内外的研究状况 ∀
1 ×°的药理作用研究
111 ×°对免疫系统的影响及其作用机制的研究
11111 对人外周血淋巴细胞的作用
大量的实验结果表明 o×°能作用淋巴细胞而对

图 t 雷公藤甲素的化学结构
免疫系统起抑制作用 ∀刘世新等≈u 研究结果表明
×°通过干扰淋巴细胞 ⁄‘„合成抑制其免疫功能和
损害其细胞结构 ∀林科雄等≈v 通过实验检测发现
×°能诱导活化的 ≤⁄w n o≤⁄{ n ×细胞凋亡 o但其诱
导 ×细胞凋亡的作用是非特异性的 ∀
由于支气管哮喘有明显的免疫功能失调现象 o
为了进一步研究 ×°对淋巴细胞的免疫作用及其机
制 o以哮喘动物模型作为研究对象进行观察和实验 ∀
×° 能显著地降低豚鼠哮喘模型的气道反应性
k…‹• l o同时可抑制淋巴细胞产生的嗜酸细胞活力
增强k∞∂∞„l o嗜酸性粒细胞k∞²¶l活化是降低 …‹•
的重要机理≈w  ∀李志奎等≈x 首次观察了 ×°对 ∞²¶
细胞凋亡 !细胞活性的影响 o试验结果表明 o×°具有
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第 vs卷第 v期
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促使 ∞²¶凋亡 o减少 ∞²¶活性的作用 o此可能是 ×°
降低 …‹• 的机制之一 o也是其减少肺内 ∞²¶浸润 !
抑制肺部炎症的原因之一 ∀
11112 ×°对细胞因子的作用
为了对 ×°的免疫作用有一个更深入的认识 o许
多学者从细胞生物学的角度进行了大量的实验研
究 ∀
1111211 ×°对白介素2ukŒ2ul的影响 ×°在 s1w ∗
tss Λª#pt内对 °‹„诱导的人扁桃体淋巴细胞增殖
具有明显的抑制作用k Π s1stl o但在同样含量范
围内对 °‹„诱导的淋巴细胞产生 Œ2u的能力无明
显影响 o说明了 ×°的免疫作用机制不是通过干扰
Œ2u产生介导的 o它可能是由于抑制了 Œ2u受体表
达和r或阻断了 Œ2u的信号传导系统所致≈y  ∀
1111212 ×°对白介素2vkŒ2vl及白介素2xkŒ2xl的
影响 实验结果表明 o×°能抑制哮喘豚鼠肺组织
Œ2x及粒细胞2巨噬细胞集落刺激因子kŠ2≤≥ƒ °•2
‘„l的表达 o其机理可能是通过抑制 × 淋巴细胞的
增殖或直接抑制 Œ2x oŠ2≤≥ƒ °• ‘„的基因表达起
作用≈z  ∀在另一研究中发现 o×°具有拮抗 Œ2x诱导
∞²¶凋亡的作用 o其作用机制可能与 ×°使 ∞²¶的 ƒ¤¶
表达显著增加有关≈{  ∀李志奎等≈| 实验结果表明 o
×°可通过促使 Œ2x oŒ2v和 Š2≤≥ƒ受体各自 Α链
表达 o抑制这 v种受体的共同 Β链表达 o从而降低其
生物学功能 o促使 ∞²¶调亡 ∀
1111213 ×°对白介素2ykŒ2yl的影响 通过观察
×°对肿瘤坏死因子kבƒl oŒ2y在 ≥≤ !腹腔巨噬细
胞k 5l的分泌及在小鼠体内诱生的影响 o发现 ×°
可显著抑制 בƒ oŒ2y的体内外诱生≈ts  ∀
11113 ×°对人外周血单核细胞和红细胞的作用
目前 o有关 ×°对单核细胞和红细胞影响的研究
较少 o实验发现 ×°对它们同样具有免疫作用 ∀邵静
芳等≈tt 研究发现 ×°对 °‹„诱生的 °…≤增殖反应
有明显的抑制作用 o而且对 • …≤ 的免疫功能也有抑
制作用 o并且发现在一定剂量范围内随着药物剂量
的增加其抑制作用逐渐增强 ∀在另一研究中 ot ª#
pt的 ×°作用正常人外周血单核细胞k°…≤l的
¦„°o¦Š° o‘Ž后 o‘Ž的活性明显降低 o这可能是
由于 ×°对细胞内的 ¦„° o¦Š°水平的变化引起
的 o从而推测 ×°对免疫功能的影响可能是多方面
的≈tu  ∀
11114 ×°对移植排斥反应的作用
抗排异反应药物的研究在器官移植中占有重要
地位 o是人们历来关注的热点 ∀ ×°可以明显地延长
同种异体皮肤移植物的存活时间 o其药理作用与该
药的剂量和给药时间密切相关 o同时发现 ×°与环孢
霉素 „k≤¶„l联合使用效果更好≈tv  ∀丁文龙等≈tw 将
日本大耳兔的神经移植于 •¬¶·¤µ大鼠坐骨神经后 o
给宿主服用 ×° o异种神经移植后的神经 !骨骼肌运
动终板及皮肤感觉神经末梢都能形成 o移植神经不
仅未被排斥 o而且宿主的再生神经纤维能长入异种
移植神经并向远端坐骨神经延伸 o重新支配了靶器
官 ~而未服用 ×°的对照组因免疫排斥反应而神经不
能再生 o由此可知 ×°在异种神经移植中具有免疫抑
制作用 ∀ ×°液在为 v1v °ª#pt ovz ε 条件下 ov «浸
泡供皮片后在异体移植后可减轻排异反应 o供皮片
的朗克罕氏细胞k¦l发生了质和量的改变 o其机制
可能是 ¦功能受到抑制≈tx  ∀
112 ×°的抗炎作用
大量的临床试验证实 ×°具有较好的抗炎作用 o
特别是对类风湿性关节炎有很好的疗效 ∀ ×°治疗
类风湿性关节炎k• „l起效时间较快k平均 u1xz §l o
用药后能明显减轻关节肿痛 o改善关节功能障碍 o降
低血沉 o控制发热 o并能部分或全部代替激素和r或
非甾体抗炎剂 o且较之为优k近期有效率达 tss h o
显效率为 wy1yz h l≈ty  ∀ ×°在剂量范围 s1sx ∗ s1v
°ª#®ªpt时 o无论是皮下注射 !腹腔注射还是灌胃均
能明显抑制大鼠腹腔毛细血管通透性增加 o对角叉
菜胶性和甲醛性前足肿胀具有明显的抑制作用 o表
明药物对渗出性和增殖性炎症均有疗效 ∀研究结果
还证明 o×°在剂量为 uss Λª#®ªpt时 o腹腔注射对炎
症组织释放 °Š∞含量没有影响 o而消炎痛在 vss Λª#
®ªpt剂量时 o腹腔注射则能够明显地抑制炎症组织
释放 °Š∞o说明 ×°的抗炎作用机制与抑制 °Š∞的
合成和释放无关≈tz  ∀
113 ×°的抗生育作用
×°的抗生育作用主要表现对雄性生殖系统的
影响 ∀林元藻等≈t{ 选用 •¬¶·¨µ雄性大鼠 o用 ×°灌
胃 otu §后处死 o生化指标检验结果发现 }×°阻碍精
子获能和其他活动 o使精子活动减少 !精子畸型增
加 o从而抑制精液液化和卵子受精 o这可能是导致雄
性大鼠不育的重要原因 ∀刘良等≈t| 在观察 ×°对昆
明小鼠肾脏及睾丸的亚慢性中毒影响时发现 o×°首
先损害精子和晚期生精细胞 o即精子细胞和次级精
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母细胞 o并且在大剂量长期作用下 o精原细胞和少数
支持细胞同样受损 ∀在 ×°急性中毒的实验中发现 o
睾丸在光镜及电镜下均未见明显病变≈us  ∀但在亚
慢性实验条件下 o睾丸变化随剂量增加其时间延长
而加重 o说明 ×°的抗生育作用是一种蓄积毒性作
用 o同时表明 ×°在雷公藤抗生育活性中也扮演了非
常重要的角色 ∀ ±¬¤±等≈ut 认为对 ×°的抗生育作用
来说 o×°的自免疫活性是它的重要障碍 o同时指出
×°作为抗生育药物 o其应用一定要谨慎评价其安全
性 ∀
114 ×°的抗肿瘤作用
自从 Ž∏³¦«¤±等≈uu 首次发现 ×°的抗肿瘤活性
以来 o人们对 ×°治疗癌症作了大量的研究 ∀据报
道 }×°的剂量为 uss ouxs Λª#®ªpt o可延长 ytx小鼠
白血病的存活期≈uv  ∀ ≥«¤°²±等≈uw 以载有人胸癌细
胞 ˜Œ≥’2…≤„2t的无胸腺小鼠进行 ×°抗癌实验 o发
现 ×°的剂量小于 uxs Λª#®ªpt时不能抑制癌细胞的
增长 o但其剂量增加 ts倍时 o在 v §内有 xs h的小
鼠死亡 o然后降低其剂量到 t1ux °ª#®ªpt时发现它
有很好的抗癌活性 ∀ × ±¨ª¦«¤¬¶µ¬等≈ux 探讨了 ×°对
亚洲大颊鼠类肝癌的影响 o注入 ×° t个月以后发
现 o治疗组的肝癌重量仅仅是对照组的 us h ∗
ux h o这说明 ×°可明显抑制肝癌生长及对癌症有治
疗作用 o并且预测 ×°是将来通过化疗治疗肝癌的一
种很有发展前途的天然药物 ∀
2 ×°的药代学研究
×°药代动力学研究表明 o×°经小鼠和大鼠单
剂量口服后 o药2时曲线为开放二室模型 o大鼠和小
鼠的 Κα值分别为 u1t{r«和 w1vwr«~小鼠的胃肠吸
收较大鼠快 oΤ³¨ ¤®分别为 s1y{z «和 t1sw «~药物体
内消除均较缓慢 o大 !小鼠 ΤtruΒ分别为 x{1x{ «和
x|1{x «~曲线下面积k„˜≤l分别为 {u1zvx out1vu °ª
#«#pt ∀ ×°以高 !中 !低 v种剂量静脉注射后的药2
时曲线大体相似 o呈开放三室模型 oΤtruΒ较灌胃稍
短 ∀但在高剂量下 o可见 „˜≤ 增大 o消除率下降和
半衰期延长等 o说明代谢可能出现非线性动力学性
质 o临床用药大剂量时应注意观察≈uy  ∀凌树森
等≈uz 报道了 ×°在大鼠体内的过程 o经实验表明 o×°
能快速从胃肠道吸收 o但吸收并不完全 ~×°经口服
和静注后 o药物在体内广泛分布 o其分布和消除速率
大体相似 o均以肝中浓度为最高 o依次为脾 !肺 !肾 !
肠 !心和脑 o体内消除较缓慢 ∀
3 ×°的毒性
经大量的临床试验 o×°除了有多种生物活性以
外 o它还具有一定的毒性 o主要表现在对心 !肝 !骨
髓 !胸 !脾 !肾及生殖系统等的毒性 o现分别描述如
下 ∀
311 ×°对心 !肝和骨髓的影响
舒达夫等≈ty 在研究 ×°和雷公藤醋酸乙酯提取
物治疗类风湿性关节炎时 o发现 ×°对消化道不良反
应发生率为 yy1yz h o且症状严重 o同时还出现了对
心 !肝和骨髓的毒性反应 ∀在 ×°的急性毒性实验
中 o发现小鼠静脉注射 ⁄xs为 s1{ °ª# ®ªpt o腹腔注
射 ⁄xs为 s1| °ª#®ªpt ~在亚急性毒性实验中 o结果
表明 us Λª#®ªpt剂量组无毒性 ~ws o{s Λª#®ªpt剂量
组显示心脏 !造血和胃肠道可逆性毒性反应 ~致死剂
量 tys Λª#®ªpt组表现为骨髓受抑 o有核细胞增生 o
血白细胞重度降低 o粒细胞系和红细胞系明显受抑 o
骨髓中非造血细胞成分比例增高 o死因为骨髓受抑 o
心和肝脏损害≈u{  ∀
312 ×°对胸和脾的影响
李守栋等≈u| 经实验发现对照组与药物组的胸r
体 !脾r体之间有明显差异k Π s1stl o使用 ×°后大
鼠出现了不同程度的胸腺及脾脏的萎缩 ∀
313 ×°对肾脏的影响
刘良等≈t| 在进行 ×°对昆明种小鼠的慢性中毒
实验中发现 o×°首先损伤内皮细胞 o致毛细血管通
透性增加 o部分蛋白成分漏出至肾小球囊 o刺激壁层
上皮细胞增生 ∀如果试验时间延长 o或剂量增加 o则
基底膜同样可能受损 o从而有可能形成新月体 ∀如
果 {s h以上的肾小球有新月体形成 o则肾功能衰竭
很快发生≈vs  o因此可说明 ×°对小鼠的肾损害可能
是亚慢性中度者的主要死亡原因之一 ∀
314 ×°对睾丸的影响
大量的雄性生育试验表明 o×°不仅仅是一个药
理活性较强的化合物 o而且还是一个毒性较大 o具有
较强的致突变和抗雄性生育作用的成分≈vt  ∀刘良
等≈t| 报道 o×°对睾丸的主要影响是睾丸萎缩 o脏器
系数降低 o各级生精细胞及精子变性 !坏死及数量减
少 o并且说明 ×°的抗生育作用是一种蓄积毒性作
用 ∀
315 ×°对其他组织器官的影响
丁伟等≈vu 报道了 ×°滴眼液的浓度大于 u1x ª#
pt对角膜结膜上皮有损害 o并随着浓度升高而加
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重 ∀
4 ×°的临床应用研究
×°的临床应用主要是对类风湿性关节炎 !肾炎
等自身免疫性疾病的治疗 ∀雷公藤甲素片 o每天 y
片kt|{ Λªl o共治疗类风湿性关节炎 ux例 o对于症状
的缓解均有满意的效果≈vv  ∀易著文等≈vw 报道 o用
强的松治疗 {周未能缓解小儿原发性肾病综合征 o
但在强的松减量的同时首次加用 ×°效果良好 o而且
×°对于消减小儿原发性肾的尿蛋白却有明显的作
用 ~用常规激素治疗单纯性肾病效果不理想 o经加用
×°治疗 o疗效明显 o说明 ×°能明显提高对激素耐药
或依赖以及反复复发的小儿原发性肾病的缓解率 o
从而可减少激素的用量 o减少免疫抑制剂的使用 o这
对肾病的治疗和预后有重要意义 ∀为了减少 ×°口
服或注射给药引起药物对胃肠道等其他器官的刺激
及不良反应 o临床常外用来治疗某些疾病k如类风湿
关节炎l o李爱群等≈vx 进行了 ×°透皮吸收特性的初
步研究 o试验表明 o×°的透皮行为符合 ƒ¬¦®扩散定
律 o渗透系数为 s1st| w ¦°u#«pt o但其透皮速率不
快 oz «的累积透皮吸收率仅达 u{ h ∀
5 ×°的半合成研究
×°是从雷公藤植物中分离出来的具有生物活
性的化合物 o但分离的产率仅为 s1sst h o为了充分
利用我国天然丰富的雷公藤资源 o发挥 ×°的多种优
势 o有必要对 ×°的半合成进行研究 ∀郭舜民等≈vy 
在分离 ×°的过程中 o得到另一种二萜内酯化合物
) ) ) 雷酚内酯k·µ¬³·²³«¨ ±²¯¬§¨ l o其含量为 ×° 的 ts
倍 o利用其结构的相似性 o将其通过化学反应转化成
×° o从而进一步增加了 ×°的资源 ∀ ≠¤±ª等≈vz 利用
环氧化法制备了几种 ×°的类似物 o经过动物实验发
现这几种类似物治疗癌症有一定的疗效 ∀
6 结语
随着对 ×°研究的不断深入 o人们对其药理 !药
代学 !毒理及临床应用等方面的认识也越来越深入
而广泛 ∀ ×°有相当大的潜在应用价值和市场前景 o
它除了有高生物活性以外 o还具有较大的不良反应 o
大大影响了 ×°药物的开发利用 o如何保持 ×°的生
物活性 o而降低 ×°的不良反应是解决问题的关键所
在 o这就需要利用现代高科技手段 o开发出高效低毒
的雷公藤甲素新剂型 ∀
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤±§¬·¶ ©¨©¨¦·²±·«¨ ¬°°∏±²¯²ª¬¦©∏±¦·¬²±¶¬± °¬¦¨1 Αχτα Πηαρµαχολ
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Λεττ ot||z ottu }ttv1
≈ux  × ±¨ª¦«¤¬¶µ¬× o≤«¤º ±¨ª®¬µ·¬®∏¯ • o•¤¦«¤³«¤¨ º ‘o ετ αλ1 „±·¬·∏°²µ
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≈uy  凌树森 o张 敏 o石 晶 o等 1 雷公藤甲素的动力学研究 1 中
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的实验研究 1 浙江中医杂志 ousst ovykzl }vs{1
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≈vt  许静亚 o杨 峻 o孙林红 o等 1 雷公藤甲素诱发小鼠骨髓细胞
染色体畸变和形成微核作用 1 中国药理及毒理学杂志 ot|{z o
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≈vu  丁 伟 o伍桂军 o陈家琪 o等 1 雷公藤甲素的毒性研究 1 眼科
研究 ot||| otzkxl }vwv1
≈vv  戴 欢 o刘 恕 1 雷公藤对类风湿关节炎有无缓解作用 1 中
华内科杂志 ot||v ovuk{l }xxy1
≈vw  易著文 o李 玲 1 雷公藤甲素治疗小儿原发性肾病综合征的
疗效 1 湖南医学 ot||w ottkxl }u{w1
≈vx  李爱群 o周 蓓 o何弈婷 1 雷公藤甲素透皮吸收特性的初步研
究 1数理医药学杂志 oussu otxktl }xs1
≈vy  郭舜民 o夏志林 o齐一萍 o等 1 雷公藤甲素的半合成研究 1 中
国药科大学学报 ot||| ovsktl }tv1
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[ Κεψ ωορδσ] ·µ¬³·²¯¬§¨ ~ Τριπτερψγιυµ ωιλφορδιι ~µ¨¶¨¤µ¦«³µ²ªµ¨¶¶
≈责任编辑 李 禾 
5中国中药杂志6近况简介
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第 vs卷第 v期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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