全 文 ：≥⁄大鼠四氯化碳肝损伤中的海绵状变性
徐 勤 3 o沈逸萍 o许安丽
k广州中医药大学 o广东 广州 xtswsxl
≈摘要   目的 }了解四氯化碳肝损伤模型病变特点 ∀方法 }以 ws只 ≥⁄大鼠为研究对象 o分为雌性组及雄性
组 o每组 us只 o给予 tsh ≤≤ w¯ u °# ®ªpt o腹腔注射 ov §t次 o实验周期为 tu §∀实验结束后 o以乙醚麻醉加腹主动
脉放血处死大鼠 o取肝脏 otsh中性福尔马林固定 o石蜡包埋 o‹∞染色 o光镜观察 ∀结果 }雄性组 t|例见灶状坏死 o
{例见脂肪变性 o|例见海绵状变性 ou例见纤维增生 ∀雌性组 us例见灶状坏死 o|例见脂肪变性 ot例见海绵状变
性 ot例见纤维增生 ∀雄性 ≥⁄大鼠肝海绵状变性的发生率明显高于雌性 kΠ  s1sxlo但其他病变发生率 o雌雄大鼠
间无显著差异 ∀结论 }四氯化碳可引起 ≥⁄大鼠肝组织灶性坏死 !脂肪变性 !纤维化 !海绵状变性 ∀雌雄大鼠间肝
组织灶状坏死 !脂肪变性 !纤维化的发生率无显著差异 o但肝组织海绵状变性发生率雄性大鼠明显高于雌性大鼠
kΠ  s1sxl∀
≈关键词   四氯化碳 ~肝损伤 ~海绵状变性
≈中图分类号   • u{x1x ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukussyluu2t{{s2su
≈收稿日期   ussy2su2sz
≈基金项目   广东省教育厅科研基金项目 ksuustwl
≈通讯作者   3 徐勤 o ר¯} ksusl {{xxvyw|o∞2°¤¬¯}¬∏´ ¬±ƒ
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四氯化碳肝毒性损模型是保肝药物药效评价中
常用的模型 o但多数学者较为关注的是四氯化碳引
起的肝组织坏死 !脂肪变性 !空泡变 !纤维化 !肝硬
变 o而对四氯化碳肝损伤引起的肝组织海绵状变性
关注较少 o甚至与肝脂肪变性 !空泡变性混淆 o对其
出现的意义也不甚了解 ∀本研究以 ≥⁄大鼠为研究
对象 o对四氯化碳引起的肝损伤特点 o特别是肝海绵
状变性进行了探讨 ∀
1 材料
111 动物 ≥⁄大鼠 o体重 uxs ∗ vss ªo购自广东省
卫生厅实验动物中心 o合格证号 ussw„sut∀
112 试剂与仪器 苏木精 !伊红 k≥¬ª°¤公司 lo脱水机
k¨¬¦¤×°tsuslo切片机 k¨¬¦¤•  utvxlo包埋机 k¨¬2
¦¤ ∞Šttyslo’ ¼¯°³∏¶…÷wt显微镜 k’ ¼¯°³∏¶公司 lo
≤’’≥‘„°专业数码摄影装置 k≥≤Œ∞‘׌ƒŒ≤公司 l∀
2 方法
211 分组与造模 ws只大鼠 o雌雄各半 o分为雌性
组和雄性组 o每组 us只 ∀ tsh ≤≤ w¯ u °# ®ªpt o腹
腔注射 ov §t次 o实验周期为 tu §∀
212 取材与制片 以乙醚麻醉加腹主动脉放血处
死 ≥⁄大鼠 ∀以 tsh中性福尔马林固定肝脏 o石蜡
包埋 ox Λ°连续切片 o‹∞染色 o光学显微镜下观察 ∀
213 统计学分析 以 ≥°≥≥ts1s软件 o进行精确 ςu
分析 ∀
3 结果
ws例 ≤≤ w¯肝损伤模型 ov|例出现肝灶状坏死 o
其中 t|例发生在雄性组 ous例发生在雌性组 o雌雄
动物间 o肝组织灶状坏死发生率差异无统计学意义 ∀
所有 ≤≤ w¯处理动物中 otz例出现肝脂肪变性 o其中 {
例发生在雄性组 o|例发生在雌性组 o两组间差异无
统计学意义 ∀ ws例模型动物中 ov例见肝组织纤维
增生 o其中 u例发生在雄性动物组 ot例发生在雌性
动物组 o两组间差异无统计学意义 ∀ ws例 ≤≤ w¯肝损
伤模型动物中 ots例见肝组织海绵状变性 k图 tlo|
例发生在雄性组 ot例发生在雌性组 o雄性 ≥⁄大鼠
海绵状变性的发生率明显高于雌性大鼠 kΠ €
s1svsl∀
图 t ≥⁄大鼠肝组织海绵状变性 k ≅ ussl
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第 vt卷第 uu期
ussy年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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4 讨论
肝组织损伤模型常见的有 ≤≤ w¯模型 ! ∆2Š¤¯模
型 !„‘Œ×模型等 o其中 ≤≤ w¯损伤模型较为常用 ≈t  ∀
本实验观察到 ≤≤ w¯肝损伤模型引起肝组织灶状坏
死 !脂肪变及纤维增生 o同时在雄性动物近半数同时
引起肝组织海绵状变性 o而以往文献中 ≤≤ w¯肝损伤
模型中极少描述海绵状变性 o其原因可能与认识不
足有关 o误认为此类改变就是肝脂肪变性 ∀
海绵状变性 o又称海绵状肝炎 !囊状变性 o是啮齿
动物肝组织独特的损伤 o病变不超过小叶大小 o呈多
囊状结构 o正常肝细胞处在囊之间 o每个囊直径可以
从一个肝细胞到数十个肝细胞大小 o囊内充满嗜酸性
颗粒状物质 ≈u  ∀多数学者认为 o海绵状变性的细胞来
源于 Œ·²细胞 ≈u  oŒ·²细胞又称为星状细胞 !储脂细胞 !
窦周细胞 o占肝细胞总数约 xh o并在肝毒性损伤中
起着重要的作用 ≈v  oŒ·²细胞产生胶原纤维 o与肝纤维
化及肝硬变的发生有着密切的关系 ≈w  ∀
关于海绵状变性的性质目前尚存争议 ≈x  o以往
有学者将海绵状变性定义为瘤前病变 o甚至良性肿
瘤 ∀目前 o多数学者认为海绵状变性是一种损伤性
改变 ≈u  ∀ ≥⁄大鼠海绵状变性可以自然发生 o但更多
发生在致癌剂引起的肝损伤时 ≈yoz  o与自发性海绵
状变性相比 o在致癌剂引起肝损伤时海绵状变性的
地数量和范围明显增加 o其中以雄性大鼠最为常
见 ≈y  o本实验结果与之吻合 ∀在药物毒性实验发生
的海绵状变性 o多数学者认为在人类风险评价一般
定义为对人类无风险或安全边缘 ≈u  ∀
笔者认为在保肝药物药效评价时 o海绵状变性
的发生率 !严重程度应被纳入评价参数 ~而在 ≥⁄大
鼠长期毒性实验中 o如投药组检出肝组织海绵状变
性 o不应简单得出无风险推论 o应加做 ¥¨ ¤ª¯ 犬¨长期
毒性试验 o以排除动物种属差异的影响 ∀
≈参考文献  
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[ Κεψ ωορδσ] ≤≤ w¯ ~ «¨ ³¤·¬¦¬±­∏µ¼~ ¦¼¶·¬¦§¨ ª¨ ± µ¨¤·¬²± ≈责任编辑 刘  
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第 vt卷第 uu期
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