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Study on chemical constituents in rhizome of Pinellia ternata

半夏化学成分的研究



全 文 :半夏化学成分的研究
何 萍 o李 帅 o王素娟 o杨永春 o石建功 3
k中国医学科学院 中国协和医科大学 药物研究所 o北京 tsssxsl
≈摘要  目的 }研究传统中药半夏的化学成分 ∀方法 }用各种色谱技术进行分离纯化 o通过理化性质和波谱数
据鉴定结构 ∀结果 }从半夏乙醇提取物的石油醚萃取部分分离鉴定了 y个化合物 }豆甾2w2烯2v2酮k¶·¬ª°¤¶·2w2 ±¨2v2
²±¨ l k ´l o环阿尔廷醇k¦¼¦¯²¤µ·¨±²¯l k µl oxΑo{Α2桥二氧麦角甾2y ouu2双烯2v2醇 kxΑo{Α2 ³¨¬§¬²¬¼¨ µª²¶·¤2y ouu2§¬¨±2v2²¯l
k¶l oΒ2谷甾醇2v2 Ο2Β2 ∆2葡萄糖苷2yχ2 Ο2二十烷酸酯kΒ2¶¬·²¶·¨µ²¯2v2 Ο2Β2 ∆2ª¯∏¦²¶¬§¨2yχ2 ¬¨¦²¶¤±¤·¨l k ·l oΑ2棕榈精kΑ2
°²±³¤¯°¬·¬±l k ∏l oΒ2谷甾醇kΒ2¶¬·²¶·¨µ²¯lk √ l ∀经 ×× 实验表明 }化合物 ¶对人肿瘤细胞株 ‹≤×2{ o…¨ 2¯zwsu o…Š≤2
{uv o„ xw| o„ uz{s具有一定抑制作用 ∀结论 }化合物 ´ ∗ ·均为首次从该植物中分离得到 o其中化合物 µ为首次从
该属植物中分离得到的三萜类化合物 o化合物 ¶可能为半夏抗肿瘤作用的有效成分之一 ∀
≈关键词  半夏 ~化学成分 ~抗肿瘤活性
≈中图分类号  • u{w1t ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxls|2syzt2sw
≈收稿日期  ussw2tu2sx
≈通讯作者  3石建功 oר¯ }kstsl{vtxwz{| o∞2°¤¬¯}¶«¬­ªƒ¬°°1
¤¦1¦±
半夏为天南星科半夏属植物半夏 Πινελλια τερνα2
ταk׫∏±¥1l…µ¨¬·1 的干燥块茎 o药用历史悠久 o最早
收载于5神农本草经6 o在我国各省区均有分布 ∀其
性味辛 !温 o有毒 o具有燥湿化痰 o降逆止呕 o消痞散
结的功效 o生用外治痈肿痰核≈t  ∀在民间作为半夏
使用的同属或同科植物多达 tz种≈u  o而5中国药典6
usss年版一部中半夏项下只收录了 t种 Π1 τερνατα
作为正品药材≈v  ∀有关正品半夏的研究主要集中在
其炮制≈w 和粗提取物的药理活性方面≈x oy  o除挥发
油 !脂肪酸的 Š≤2≥研究外≈z o{  o对其化学成分或活
性成分的研究很少 o目前仅从其中分离得到羟基取
代的脂肪酸 !琥珀酸 !Β2谷甾醇和胡萝卜苷等常见成
分≈|  o以及一些核苷 !氨基酸和蛋白质等基础代谢产
物≈ts ott  ∀为了较全面的了解正品半夏 Π1 τερνατα的
化学成分 o为其质量标准的制定和相关深入研究提
供依据 o作者对贵州产半夏 Π1 τερνατα进行了比较
系统的化学成分研究 o已从其乙醇提取物的石油醚
萃取部分中得到 y个化合物 o通过理化性质及波谱
分析鉴定为豆甾2w2烯2v2酮 k¶·¬ª°¤¶·2w2 ±¨2v2²±¨ l
k ´l o环阿尔廷醇k¦¼¦¯²¤µ·¨±²¯l k µl oxΑo{Α2桥二氧
麦角甾2y ouu2双烯2v2醇kxΑo{Α2 ³¨¬§¬²¬¼¨ µª²¶·¤2y ouu2
§¬¨±2v2²¯l k ¶l oΒ2谷甾醇2v2 Ο2Β2 ∆2葡萄糖苷2yχ2 Ο2
二 十 烷 酸 酯 k Β2¶¬·²¶·¨µ²¯2v2 Ο2Β2 ∆2ª¯∏¦²¶¬§¨2yχ2 2¨
¬¦²¶¤±¤·¨l k ·l oΑ2棕榈精kΑ2°²±³¤¯°¬·¬±l k ∏l和 Β2
谷甾醇kΒ2¶¬·²¶·¨µ²¯l k √ l ∀其中化合物 ´ ∗ ·为首
次从该植物中分离得到 o化合物 µ为首次从该属植
物中分离得到的三萜类化合物 ∀
另外 o近年来 o相关研究表明半夏具有确切的抗
癌作用 o对食道癌 !胃癌 !上颌癌 !舌癌 !皮肤癌 !恶性
淋巴癌有一定疗效≈tu2tw  ∀体外培养肿瘤细胞实验
也表明 o半夏提取物对动物实验性肿瘤 ≥t{s !宫颈
癌2tw !肝癌 o以及 ‹¨¯¤细胞 !×≤2uy细胞等体外实验
均具有一定抑制作用 o而对正常细胞无毒性≈tx oty  ∀
因此 o作者对分离到的化合物 ´ ∗ ∏进行了肿瘤毒
活性测试k××方法l ∀实验结果表明 }化合物 ¶对
人结肠癌细胞株k‹≤×2{l !人肝癌细胞株k…¨ 2¯zwsul !
人胃癌细胞株k…Š≤2{uvl !人肺癌细胞株k„xw|l !卵
巢癌细胞株k„uz{sl均表现有抑制作用 ∀其余的化
合物在实验中没有表现出明显的肿瘤毒活性 ∀文献
也曾报道过化合物 ¶具有抗肿瘤活性 o对人慢性髓
性白血病细胞kŽxyul !人淋巴瘤 ∏µ®¤·k×2¯ ¼°³«²¥¯¤¶2
·¬¦l !人早幼粒白血病细胞k‹2ysl !早期黑色素瘤细
胞k • tvwtl和骨髓瘤细胞k• °Œ{uuyl等有抑制作
用≈tz  ∀所以 o化合物 ¶可能为半夏抗癌作用的有效
成分之一 ∀
1 材料和方法
…²¨·¬∏¶显微熔点测定仪k温度计未校正l ~‘¬¦²2
¯¨·傅立叶变换红外光谱仪kŒ°„≤× p wss型l ~Œ‘’2
#tzy#
第 vs卷第 |期
ussx年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ |
¤¼oussx
∂ „ p xss核磁共振谱仪kא≥为内标l ~„… p uƒ 型
质谱仪 ~凝胶 ≥¨ ³«¤§¨¬ ‹2usk°«¤µ°¤¦¬¤公司l ~柱色
谱硅胶ktys ∗ uss目l和薄层色谱硅胶 Šƒuxwkys型l
k青岛海洋化工厂l ∀ ××k四甲基偶氮唑盐 o≥¨ µ√¤
公司l ∀其余试剂均为分析纯k北京化工厂l ∀显色
剂为 x h硫酸乙醇溶液及碘蒸气 ∀原料药材由贵州
裕仁标准药材饮片有限责任公司提供 o宋万志教授
鉴定为正品半夏 Π1 τερνατα∀
2 提取与分离
生干燥半夏kvu1x ®ªl粗粉 o用 |x h 乙醇提取
k超声波促提l o提取液减压回收乙醇并浓缩得浸膏
为 xy{ ª∀加蒸馏水使其充分混悬后 o依次用石油
醚 !醋酸乙酯萃取 o得到相应萃取物 ∀石油醚萃取部
分ktyw ªl经硅胶柱色谱 o以石油醚2丙酮梯度洗脱
ktssΒs ∗ tΒtl oxss °为 t份收集 o共收集 t|s份 ∀
最后用 |x h乙醇洗脱 ∀减压回收溶剂 o薄层色谱检
查合并相同流分 ∀ ƒµ1uy ∗ u{经凝胶 ≥¨ ³«¤§¨¬‹2us
柱色谱≈石油醚2氯仿2甲醇kxΒxΒtl 分离纯化 o在甲
醇中重结晶 o得到化合物 ´ kwx °ªl ∀ ƒµ1u| ∗ vv经
凝胶 ≥¨ ³«¤§¨¬ ‹2us柱色谱同法洗脱分离 o得到 x
个流分 o其中流分 v再经硅胶柱色谱≈石油醚2丙酮
kxΒtl 纯化 o得到化合物 µkws °ªl ∀ ƒµ1yx ∗ |w经
凝胶 ≥¨ ³«¤§¨¬‹2us同法洗脱 o得到 x个流分 o其中
流分 u经硅胶柱色谱≈石油醚2丙酮ktxΒt ∗ xΒtl 纯
化得到化合物 ¶ktx °ªl ∀ ƒµ1 tzv ∗ t{w加入丙酮后
有较多的白色沉淀析出 o过滤后经硅胶柱色谱≈氯仿
2丙酮kwΒtl 纯化 o得到化合物 ·ktus °ªl ∀ ƒµ1
tsy ∗ ttz经硅胶柱色谱分离 o用≈石油醚2丙酮ktsΒ
tl 纯化 o得到化合物 ∏k{s °ªl ∀ ƒµ1xu ∗ xw中析出
大量的白色针状结晶 o经重结晶得到化合物 √ kvxs
°ªl ∀
3 结构鉴定
化合物 ´ 无色针状结晶k甲醇l ∀ °³|x ∗ |z
ε ∀ ˜∂ Κ°¤¬ ±° }uwu ∀Œ• kŽ…µl¦°pt } u |xy ou {zs o
t y{w ot ytu ot wy{ ot vzz o|ys o{zu ozzz oy{v ∀ ∞Œ2≥
µ/ ζk h l }wtu≈   n kyvl ouu|kxxl otuwktssl ∀t‹2
‘• k≤⁄≤¯ v oxss  ‹½l ∆}x1zukt‹ o¶o‹2wl ot1uskv‹ o
¶o 2¨t|l os1|vkv‹ o§oϑ € y1x ‹½o 2¨utl os1{zkv‹ o
·oϑ € z1x ‹½o 2¨u|l os1{xkv‹ o§oϑ € {1s ‹½o 2¨
uyl os1{vkv‹ o§oϑ € z1s ‹½o 2¨uzl os1zvkv‹ o¶o 2¨
t{l ~tv≤2‘• k≤⁄≤¯ v otux  ‹½l ∆}vx1zk≤2tl ovw1sk≤2
ul ot||1zk≤2vl otuv1zk≤2wl otzt1zk≤2xl ovu1|k≤2yl o
vu1sk≤2zl ovx1yk≤2{l oxv1{k≤2|l ov{1yk≤2tsl out1s
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k≤2txl ou{1uk≤2tyl oxy1sk≤2tzl ott1|k≤2t{l otz1w
k≤2t|l ovy1tk≤2usl ot{1zk≤2utl ovv1{k≤2uul ouy1s
k≤2uvl owx1{k≤2uwl ou|1tk≤2uxl ot|1{k≤2uyl ot|1s
k≤2uzl ouv1sk≤2u{l ott1|k≤2u|l ∀以上波谱数据与
文献≈t{ 报道的豆甾2w2烯2v2酮k¶·¬ª°¤¶·2w2 ±¨2v2²±¨ l
一致 ∀故化合物 ´鉴定为豆甾2w2烯2v2酮k¶·¬ª°¤¶·2w2
±¨2v2²±¨ l ∀
化合物 µ 白色粉末 ∀ °³ tus ε ∀Œ• kŽ…µl
¦°pt } v vtt ou |vv ou {y{ ot wy{ ot wxs ot vzx ot s|z o
t swz ot suw o{{z oyy| ∀ ∞Œ2≥ µ/ ζ k h l }wuy≈  n
kvtl ows{≈  p ‹u’ n kwvl ov|v kvzl ovyx ktwl ovv|
ktzl otzx kvwl o|xkyul oy|ktssl ∀t‹2‘ • k≤⁄≤¯ v oxss
 ‹½l ∆}t1xvkt‹ o° o‹2t¤l ot1uxkt‹ o° o‹2t¥l ot1zy
kt‹ o° o‹2u¤l ot1x{kt‹ o° o‹2u¥l ov1u{kt‹ o° o‹2
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° o‹2y¥l ot1szkt‹ o° o‹2z¤l ot1vwkt‹ o° o‹2z¥l o
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kt‹ o° o‹2ty¤l ot1vskt‹ o° o‹2ty¥l ot1x|kt‹ o° o‹2
tzl os1|ykv‹ o¶o 2¨t{l os1xx≈t‹ o§oϑ € w1s ‹½o‹2
t|¤k− ±¨§². l   os1vv≈t‹ o§oϑ€ w1s ‹½o‹2t|¥k− ¬¨². l
  ot1v{kt‹ o° o‹2usl os1{|kv‹ o¶o 2¨utl ot1w|kt‹ o
° o‹2uu¤l ot1tskt‹ o° o‹2uu¥l ou1sykt‹ o° o‹2uv¤l o
t1{zkt‹ o° o‹2uv¥l ox1tskt‹ o·oϑ € y1{ ‹½o‹2uwl o
t1yskv‹ o¶o 2¨uyl ot1y{kv‹ o¶o 2¨uzl os1|ykv‹ o¶o
 2¨u{l os1{tkv‹ o¶o 2¨u|l os1{{kv‹ o§oϑ € z1s ‹½o
¨2vs l ∀tv ≤2‘• k≤⁄≤¯ v otux  ‹½l ∆}vt1|k≤2tl o
vs1wk≤2ul oz{1{k≤2vl ows1xk≤2wl owz1tk≤2xl out1t
k≤2yl oux1|k≤2zl ow{1sk≤2{l ous1sk≤2|l ouy1sk≤2
tsl ouy1xk≤2ttl ovu1|k≤2tul owx1vk≤2tvl ow{1{k≤2
twl ovx1yk≤2txl ou{1tk≤2tyl oxu1vk≤2tzl ot{1sk≤2
t{l ou|1|k≤2t|l ovx1|k≤2usl ot{1uk≤2utl ovy1vk≤2
uul ouw1|k≤2uvl otux1uk≤2uwl otvs1|k≤2uxl otz1yk≤2
uyl oux1zk≤2uzl oux1wk≤2u{l otw1sk≤2u|l ot|1vk≤2
vsl ∀以上数据与文献≈t| ous 报道的环阿尔廷醇
k¦¼¦¯²¤µ·¨±²¯l一致 o在用 u⁄2‘• k‹ ±≤ 和 ‹…≤l
确证结果的同时 o对其 ‘• 数据进行了准确指定 ∀
化合物 ¶ 白色针状结晶k甲醇l ∀ °³ tzu ∗
tzw ε ∀Œ• kŽ…µl ¦°pt } v xut ov wsu ou |xy ou {zv o
t yx{ ot wyu ot v{t ot swx o|y{ oyy| ∀ ∞Œ2≥ µ/ ζ
#uzy#
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤¼oussx
k h l }wu{≈  n kyl owtsktul ov|y≈  p vu n kvsl ovzy
kuvl ovyvktvl ovvzkyl ouyzkt{l ouw|kvxl otytkt{l o|x
kuwl o{vkztl oy|ktssl ∀t‹2‘• k≤⁄≤¯ v oxss  ‹½l ∆}
y1xskt‹ o§oϑ € {1x ‹½o‹2zl oy1uwkt‹ o§oϑ € {1x
‹½o‹2yl ox1uukt‹ o§§oϑ € tx1s oz1x ‹½o‹2uul ox1tw
kt‹ o§§oϑ € tx1s oz1x ‹½o‹2uvl ov1|{kt‹ o° o‹2vl o
t1stkv‹ o§oϑ € y1x ‹½o 2¨utl os1|skv‹ o§oϑ € z1s
‹½o 2¨u{l os1{|kv‹ o¶o 2¨t|l os1{vkv‹ o§oϑ € {1x
‹½o 2¨uzl os1{ukv‹ o§oϑ € z1s ‹½o 2¨uyl os1{u
kv‹ o¶o 2¨t{l ~tv≤2‘ • k≤⁄≤¯ v otux  ‹½l ∆}vw1zk≤2
tl ovs1tk≤2ul oyy1wk≤2vl ovy1|k≤2wl o{u1tk≤2xl o
tvx1wk≤2yl otvs1zk≤2zl oz|1wk≤2{l oxt1tk≤2|l ovy1|
k≤2tsl ous1yk≤2ttl ov|1vk≤2tul oww1xk≤2tvl oxt1y
k≤2twl ouv1wk≤2txl ou{1yk≤2tyl oxy1uk≤2tzl otu1{
k≤2t{l ot{1tk≤2t|l ov|1zk≤2usl ous1{k≤2utl otvx1t
k≤2uul otvu1vk≤2uvl owu1zk≤2uwl ovv1sk≤2uxl ot|1y
k≤2uyl ot|1|k≤2uzl otz1xk≤2u{l ∀以上波谱数据与
文献≈ut 报道的 xΑo{Α2桥二氧麦角甾2y ouu2双烯2v2
醇kxΑo{Α2 ³¨¬§¬²¬¼¨ µª²¶·¤2y ouu2§¬¨±2v2²¯l一致 ∀
化合物 · 白色粉末 ∀ °³ tut ∗ tuv ε ∀Œ•
kŽ…µl ¦°pt } v wzv ou |ux ou {xs ot zuw ot y|v ot wy{ o
t vz| ot vs| ot uxw ot tzt ot s{{ ot sus o|vs o{wv o{ss o
zut oyws ∀ ƒ„…2≥k‘…„l µ/ ζ k h l }{|v≈  n ‘¤ n
kul owtvkul ov|z≈≤u|‹w|  n kusl o{tkyyl oxxktssl ∀t‹2
‘• k≤⁄≤¯ v oxss  ‹½l ∆}x1v{kt‹ o¥µ§oϑ€ w ‹½o‹2
yl ov1vz ∗ v1xykx‹ o° o‹2uχ ∗ xχ o‹2vl ow1vt ∗ w1wu
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ϑ€ y1x ‹½o 2¨utl os1|skv‹ o·oϑ € z1s ‹½o 2¨usδl o
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‹½o 2¨uyl os1{vkv‹ o§oϑ € z1s ‹½o 2¨uzl os1zs
kv‹ o¶o 2¨t{l ~tv≤2‘ • k≤⁄≤¯ v otux  ‹½l ∆}vz1vk≤2
tl ovt1|k≤2u oz o{l oz|1yk≤2vl ov|1{k≤2wl otws1vk≤2
xl otuu1tk≤2yl oxs1uk≤2|l ovy1zk≤2tsl out1tk≤2ttl o
v{1|k≤2tul owu1vk≤2tvl oxy1{k≤2twl ouw1vk≤2txl o
u{1uk≤2tyl oxy1tk≤2tzl ott1{k≤2t{l ot|1wk≤2t|l o
vy1uk≤2usl ot{1{k≤2utl ovv1|k≤2uul ouy1tk≤2uvl o
wx1{k≤2uwl ou|1uk≤2uxl ot|1{k≤2uyl ot|1sk≤2uzl o
uv1tk≤2u{l otusk≤2u|l otst1ukŠ¯¦2tχl ozv1xkŠ¯¦2uχl o
zy1skŠ¯¦2vχl ozs1ukŠ¯¦2wχl ozv1|kŠ¯¦2xχl oyv1vkŠ¯¦2
yχl otzw1wk≤2 tδl ovw1uk≤2uδl oux1sk≤2vδl ou|1u ∗
u|1zk≤2wδ ∗ t{δl ouu1zk≤2t|δl otw1tk≤2usδl ∀以上波
谱数据与文献≈uu ouv 报道的 Β2谷甾醇2v2 Ο2Β2 ∆2葡
萄糖苷2yχ2 Ο2二十烷酸酯kΒ2¶¬·²¶·¨µ²¯2v2 Ο2Β2 ∆2ª¯∏¦²2
¶¬§¨2yχ2 ¬¨¦²¶¤±¤·¨l一致 ∀
化合物 ∏ 白色粉末 ∀ °³ xy ∗ x{ ε ∀ Œ•
kŽ…µl ¦°pt } v vs| ou |ty ou {xs ot zv| ot zvs ot wy| o
t t|{ ot t{s ot swz o||t o|wv ozt| ∀ ∞Œ2≥ µ/ ζ k h l }
vvt≈  n ‹ n kxl ou||kuul ouxzkvzl ouv|ktssl otvw
kwsl o|{kztl ∀t‹2‘• k≤⁄≤¯ v oxss  ‹½l ∆}w1uskt‹ o
§§oϑ€ tt1x ow1x ‹½o‹2tχ¤l ow1txkt‹ o§§oϑ € tt1x o
y1x ‹½o‹2tχ¥l ov1|vkt‹ o° o‹2uχl ov1y|kt‹ o§§oϑ €
tt1x ow1s ‹½o‹2vχ¥l ov1yskt‹ o§§oϑ € tt1x ox1x ‹½o
‹2v¤l ou1vxku‹ o·oϑ € z1u ‹½o‹2ul ot1yvku‹ o° o‹2
vl ot1uz ∗ t1vtkuw‹ o°l os1{{kv‹ o·oϑ € z1s ‹½o‹2
tyl ~tv ≤2‘• k≤⁄≤¯ v otux  ‹½l ∆}zs1uk≤2tχl oyx1t
k≤2uχl oyv1vk≤2vχl otzw1vk≤2tl ovw1tk≤2ul ovt1|k≤2
vl ou|1y ∗ u|1tk≤2w ∗ tvl ouw1|k≤2twl ouu1zk≤2txl o
tw1tk≤2tyl ∀以上波谱数据与文献≈uw 报道的 Α2棕
榈精kΑ2°²±³¤¯°¬·¬±l一致 ∀
化合物 √ 白色针晶k石油醚l ∀ °³tv| ∗ tws
ε ~¬¨¥¨µ°¤±±2…∏µ¦«¤µ§反应阳性 ∀经 ׏≤与 Β2谷甾
醇对照品对照分析 ov种溶剂系统展开 o其 •©值及
显色情况均与对照品完全相同 ∀t‹2‘• 图谱数据
与 Β2谷甾醇标准图谱数据一致 ∀
4 细胞毒活性测定k××法l
取对数生长期细胞 o消化后充分吹打成单细胞
悬液 o计数后稀释成 t ≅ tsw个r°o接种于 |y孔培养
板中 otss ˏr孔 ∀每一样品设 x个浓度级别 o然后
在实验孔中加入 tss ˏ不同浓度级别样品的培养
基 o每一浓度级别平行 v孔 ∀对照组加入等体积溶
剂 ∀将 |y孔培养板置于 vz ε ox h ≤’u饱和湿度培
养箱中培养 |y «后 o弃去培养液 o每孔加入新鲜配
制的含 s1us °ª#°pt ×× 的无血清培养基 ovz ε
下继续培养 w «后 o离心 o除去上清液 ∀每孔加入
txs ˏ⁄≥’溶解©²µ°¤½¤±沉淀 o置微量振荡器上振
荡 x °¬±使其充分溶解 ∀在  • zss酶标仪上测定
xss ±°处的吸收度值 ∀按下列公式计算肿瘤细胞
生成抑制率 }
肿瘤细胞生成抑制率k h l € kt2实验孔测定值r对照孔
测定值l ≅ tss h
以浓度对肿瘤细胞生成抑制率作图得计量曲
线 o从曲线上读取半数抑制浓度值kŒ≤xsl ∀结果见表
t ∀
由表 t可见 }化合物 ¶对 ‹≤×2{ o…¨ 2¯zwsu o…Š≤2
#vzy#
第 vs卷第 |期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ |
¤¼oussx
{uv o„ xw| o„ uz{s均表现有细胞毒性 ~其余的化合
物在实验剂量下 o未表现出细胞毒性 oŒ≤xs  ts Λª#
°pt ∀Œ≤xs  ts Λª#°pt对肿瘤细胞有抑制作用 ∀
表 t ××筛选结果
化合物
Œ≤xsrΛª#°pt
‹≤×2{ …¨ 2¯zwsu …Š≤2{uv „ xw| „ uz{s
´  ts  ts  ts  ts  ts
µ  ts  ts  ts  ts  ts
¶ u1tu v1ww w1{{ u1wv v1sx
·  ts  ts  ts  ts  ts
∏  ts  ts  ts  ts  ts
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北京 }人民卫生出版社 ot|{x1ut{1
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[ Κεψ ωορδσ] Πινελλια τερνατε ~¦«¨ °¬¦¤¯ ¦²±¶·¬·∏¨±·¶~¤±·¬·∏°²µ¤¦·¬√¬·¼
≈责任编辑 李 禾 
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第 vs卷第 |期
ussx年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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