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Effect of Acanthopanax senticosus injection on the activities of human tumornecrosis factor and natural killer cell in blood in the patients with lung cancer

刺五加注射液对肺癌患者血NKC,TNF活性的影响及临床意义



全 文 :刺五加注射液对肺癌患者血 ‘Ž≤ oבƒ
活性的影响及临床意义
黄德彬t 3 o冉瑞智u o余昭芬t
kt1 湖北民族学院 医学院 o湖北 恩施 wwxsss ~
u1 湖北省恩施自治州中心医院 o湖北 恩施 wwxsssl
≈摘要  目的 }探讨刺五加注射液k„≥Œl对肺癌患者外周血自然杀伤细胞k‘Žl与肿瘤坏死因子kבƒl的影响及
机制 ∀方法 }将 zv例肺癌患者随机分成 u组即治疗组k ν € v| o注射 „≥Œl和观察组k ν € vw o不用任何免疫调节剂l ∀
另选 yt例对照组k对照 „组 vs例为非癌胸病患者 o对照 …组 vt例为正常人l ∀检测 בƒ和 ‘Ž细胞活性及免疫球
蛋白kŒªŠ oŒª„ oŒªl ∀结果 }治疗后治疗组 בƒ2Α活性水平与两对照组相当 o显著低于观察组 oבƒ2Β和免疫球蛋白
均显著高于观察组和两对照组k Π s1stl ∀ ‘Ž细胞活性治疗组显著高于观察组和两对照组 ∀结论 }认为 „≥Œ对细
胞免疫及细胞因子的产生有调控作用 o可用为肺癌患者免疫调节辅助药 ∀
≈关键词  刺五加注射液 ~肺癌 ~肿瘤坏死因子 ~‘Ž细胞 ~免疫球蛋白
≈中图分类号  • zvw1u ~• wwy1y ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxls{2syut2sw
≈收稿日期  ussw2sx2ux
≈基金项目  湖北省卫生厅基金项目kussv2tsv÷t…tutl
≈通讯作者  3黄德彬 oר¯ }kszt{l{wvswz|
肺癌患者常伴有细胞免疫功能障碍 o且随肿瘤
的发展而加重 o表明病程的发生 !发展及预后与其细
胞免疫功能状态密切相关≈t  ∀目前对肺癌细胞免疫
功能 × 细胞亚群 !白介素 ukŒ2ul !自然杀伤细胞
k‘Ž≤l以及肿瘤坏死因子kבƒl活性水平的研究较
多≈u  o且对 ‘Ž≤和 בƒ活性水平影响的药物研究也
有报道 o但研究刺五加注射液k„≥Œl对外周血 ‘Ž≤ o
בƒ及免疫球蛋白kŒªŠ oŒª„ oŒªl的影响未见报道 ∀
本研究旨在观察 „≥Œ治疗肺癌前后血清 ‘Ž≤ oבƒ
活性水平及免疫球蛋白kŒªŠ oŒª„ oŒªl的变化 o并探
讨 „≥Œ对 ‘Ž≤ oבƒ 活性水平和免疫球蛋白kŒªŠ o
Œª„ oŒªl在发病进展中的作用及其临床意义 o以期
为肺癌患者的综合治疗提供理论依据 ∀现报道如
下 ∀
1 材料与方法
111 对象及分组 病例组是 usss年 v月 ∗ ussu年
ts月间收治的肺癌 µ ∗ ·期患者 o均经临床 !胸片
k≤×l !支气管纤维镜及病理切片检查确诊 o共 zv例 o
所有病例近 v个月来都未曾用过影响免疫功能的药
物 ot周内各种检测显示未发现肺部阻塞性炎性病
变 ∀将患者按区组随机法分成 u组即治疗组k ν €
v| o注射 „≥Œl和观察组k ν € vw o不用任何免疫调节
剂l o治疗组男 uu 例 o女 tz 例 o平均年龄kw{1x ?
tw1ul岁 o病程平均时间为ku1zy ? s1ytl年 o身体状
况较好的 tx例 o较差的 uw例 ~观察组男 us例 o女 tw
例 o平均年龄 kwz1u ? tv1|l岁 o病程平均时间为
ku1yw ? s1{vl年 o身体状况较好的 tw例 o较差的 us
例 ∀另选非肺癌病例 yt例作为对照组 o其中非癌胸
病患者 vt例k对照 „组 }支气管扩张和慢性支气管
炎患者l !医院正常健康献血员 vs例k对照 …组l ∀
对照 „组男 t{例 o女 tv例 o平均年龄kwy1v ? tu1vl
岁 o病程平均时间为ku1tw ? s1wxl年 o身体状况较好
的 tu例 o较差的 t|例 ~对照 …组男 ty例 o女 tw例 o
平均年龄kw|1| ? tt1yl岁 ∀各组在性别 !年龄 !病
程 !身体状况等方面无显著性差异 o具有可比性 ∀
112 药品及试剂 刺五加注射液由黑龙江完达山
制药厂生产 o批号 uttssw o每支 us °o约含总黄酮
tss °ª~בƒ放免试剂盒 o购自解放军总医院放射免
疫研究所 ~免疫球蛋白kŒªŠ oŒª„ oŒªl试剂由上海荣
盛生物技术有限公司提供 o美国博盛公司生产 o批号
svsust ~Š„ „ p ≤tu计数器 o德国 ⁄°≤ 公司生产 ~
„∞• ’≥∞× s|⁄sx p st p yssyw全自动生化分析仪 o美
国进口 ~Ž≥ p ut p ≥≠≥∞÷ p ≥ƒ p vss五类血球分析
仪 o日本东亚公司生产 ∀
113 方法 观察组 !对照 „组病例的治疗除不予以
#tuy#
第 vs卷第 {期
ussx年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ {
„³µ¬¯oussx
免疫治疗外 o均按各自病情酌情治疗 ∀治疗组在基
础治疗上另以刺五加注射液 ys °o加入 x h葡萄糖
盐水 uxs °o每日 t次静脉滴注 o共治疗 v周 ~בƒ
检测采用放射免疫法 ~免疫球蛋白kŒªŠ oŒª„ oŒªl检
测采用比浊法 ~外周血淋巴细胞计数k׏≤l €淋巴
细胞百分比 ≅白细胞计数 o淋巴细胞亚群检测采用
ƒ„≤≥wss型流式细胞仪测定 ∀
114 标本采集 观察组 !治疗组 !对照 „组给药前
均采集早晨空腹静脉血标本 u °o对照 …组采集早
晨空腹静脉血标本 u °∀随后治疗组 !观察组和对
照 „组分别隔 v §采集早晨空腹静脉血标本 u °t
次 o直到 wx §为止 o共采集 ty次 o分离血清备测 ∀
115 检测内容及观察内容 בƒ和 ‘Ž≤ 活性水平
kבƒ活性检测参照 ⁄¨ ¶¦«全血诱生法 o‘Ž≤ 活性检
测采用 ⁄‘„2荧光分析法≈t l ∀ ‘Ž≤ 和 בƒ 活性变
化与时间关系 ~ŒªŠ oŒª„ oŒª 检测用透射比浊法≈v  o
吸光范围 s ∗ us ! o波长 vws ±° o孵育时间 yss ¶∀计
算方法是 }
ŒªŠoŒª„ oŒªkª#ptl €测定样品吸光度参比血清吸光度 ≅参比血清浓度
116 统计学处理 各组数据采用 cξ ? σ表示 o配对
比较 τ检验 ∀
2 结果
211 בƒ和 ‘Ž≤ 活性水平 肺癌组k治疗组 !观察
组l与对照组k对照 „ o…组l比较 o治疗前后外周血
‘Ž≤活性前者均显著低于后者 o而且治疗后治疗组
显著高于观察组k Π s1stl ~外周血 בƒ活性水平
治疗前肺癌组显著高于对照组k Π s1stl o而治疗
后治疗组显著低于观察组 o而高于对照组 k Π 
s1stl ∀见表 t ∀
212 ‘Ž≤ oבƒ活性随时间变化 ‘Ž≤ 活性治疗组
随时间递增 ox ∗ | §上升幅度最大 o第 ut天达最高
峰 o显著高于观察组k Π s1stl而低于对照组k Π
s1sxl o观察组随时间缓慢递减 ~外周血 בƒ2Α治疗
组随时间递减 o| ∗ tw §递减幅度最大 o以后趋于平
衡 o第 ut 天治疗组降至最低值 o显著低于观察组
k Π s1stl而高于对照组k Π s1sxl ∀观察组随时
间延长缓慢递增 ~בƒ2Β则与 בƒ2Α变化情况相反 ∀
见图 t ∀
213 免疫球蛋白变化 治疗前ŒªŠ oŒª„ oŒª 治疗组
和观察组均低于对照 „ o…组k Π s1sxl ∀治疗后治
疗组各值均显著高于观察组k Π s1stl o其中 Œª„低
于对照 „ o…组k Π s1sxl o而 ŒªŠ oŒª 与对照 „ o…
组相当 ∀见表 u ∀
214 免疫球蛋白随时间变化 ŒªŠoŒª„ oŒª 治疗组
随时间递增 o| ∗ tw §递增幅度最大 o第tw ∗ ut天趋于
稳定 o显著高于观察组 k Π  s1stl低于对照组
kΠ s1sxl o而观察组随时间延长缓慢递减 o其中 ŒªŠo
Œª 递增幅度最大 o第 ut天与对照 „ o…组相当 o而
Œª„显著低于对照 „ o…组kΠ s1stl∀见图 u∀
表 t 各组治疗前后 בƒ和 ‘Ž≤活性水平比较kcξ ? σl
组别 ν
‘Ž≤r h
治疗前 治疗后
בƒ2Αr∏#°pt
治疗前 治疗后
בƒ2Βr∏#°pt
治疗前 治疗后
治疗组 v| uz1tv ? w1vw tl wu1{w ? w1t{ t oul tu1ty ? w1yu tl y1tz ? u1uw t oul tu1v{ ? v1|u tl y1tz ? u1uw t oul
观察组 vw uy1{z ? y1st tl ut1wv ? x1vu tl tu1{z ? x1tv tl tz1|u ? w1y{ tl {1tz ? w1tv tl tz1|u ? w1y{ tl
对照 „组 vs xt1tx ? v1tw xt1{v ? v1wu v1tu ? t1ty v1s{ ? t1ut v1tu ? t1ty v1s{ ? t1ut
对照 …组 vt xs1xy ? v1s{ xs1xv ? v1z{ v1s| ? t1tu v1xv ? t1sw v1s| ? t1tu v1xv ? t1sw
注 }与对照 „ o…组比较 tlΠ s1st ~与观察组比较 ulΠ s1st
表 u 各组治疗前后免疫球蛋白kŒªŠ oŒª„ oŒªl变化比较kcξ ? σl
组别 ν
ŒªŠrª#pt
治疗前 治疗后
Œª„rª#pt
治疗前 治疗后
Œªrª#pt
治疗前 治疗后
治疗组 v| y1xz ? t1tv ul |1sy ? t1wt wl s1x{ ? s1ut ul t1yx ? s1ww t owl s1|x ? s1wt ul t1tw ? s1tz vl
观察组 vw y1yu ? t1s| ul y1u{ ? t1yv s1yt ? s1uv ul s1x{ ? s1vz ul s1|t ? s1y| ul s1{v ? s1wu tl
对照 „组 vs |1tw ? u1vz |1uy ? u1yt u1su ? s1vu u1sx ? s1tx t1ux ? s1x{ t1uv ? s1vv
对照 …组 vt |1t{ ? u1wy |1uv ? u1wt t1|{ ? s1xt u1st ? s1vt t1t{ ? s1yu t1ut ? s1uu
注 }与对照 „ o…组比较 tlΠ s1sx oul Π s1st ~与观察组比较vl Π s1sx owl Π s1st
3 讨论
现代基础研究已证实 ‘Ž≤ oבƒ在免疫活动中
起着重要调节作用≈w  ∀观察肿瘤患者外周血 ‘Ž≤
和 בƒ活性水平在某种程度上可以体现机体细胞
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第 vs卷第 {期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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„³µ¬¯oussx

图 t u组治疗前后 ‘Ž≤与 בƒ变化情况
与治疗前比较tl Π s qsx oul Π s1st
图 u 治疗组和观察组治疗后免疫
球蛋白的变化情况
免疫状态≈w  ∀ ‘Ž≤是一群自然杀伤细胞 o其前体细
胞在 בƒ调节下快速活化 !增殖 !分化为成熟 ‘Ž≤ o
可分泌多种细胞因子k如 בƒ等l o具有细胞毒性作
用和直接杀伤作用 o可以引起肿瘤组织微血管损伤
和抑制肿瘤血管形成 o导致肿瘤出血坏死有效杀伤
肿瘤细胞 o是体内抑制肿瘤生长和转移的第一道防
线 ∀有研究发现 o肺癌患者 ‘Ž≤ 活性显著低于非癌
胸患者和正常人 o外周血 בƒ 活性升高 o且与病程
进展成正相关≈t  ~动物试验证明 o降低 ‘Ž≤ 活性可
使肺癌转移灶增多 o恢复 ‘Ž≤ 活性后 o转移病灶减
少 ~另有报道肺癌患者血清能抑制 ‘Ž≤ 释放的
‘Ž≤ƒk‘Ž细胞毒因子 o即 Œƒ‘Χl介导的溶解作用≈x  o
提示肺癌患者的免疫监视机能及其调节功能严重异
常≈y  ∀根据这些证据 o¤µ∏¥¤¼¤¶«¬等人推测认为可
能肺癌肿瘤细胞释放一种免疫抑制因子kŒ≥ƒl o抑制
了 ‘Ž≤活性和释放细胞毒因子≈x  ∀
刺五加注射液是从五加科植物刺五加的根皮中
提取的 o主要成分为刺五加多糖 o有促进巨噬细胞吞
噬功能 o增强体液免疫和细胞免疫的作用≈z  ∀本临
床观察结果表明 o刺五加注射液可有效增强 ‘Ž≤ 活
性 o其规律是 w{ «开始增加 o第 |天达最高峰 o以后
缓慢增加 o第 ut天趋于平稳 o以后逐渐减低 ∀同时
刺五加还能有效降低外周血 בƒ2Α量 o增加 בƒ2Β
量 o其变化规律与 ‘Ž≤ 变化相似 o这与体外和动物
实验结果≈x oz 外周血 ‘Ž≤ oבƒ2Α和 בƒ2Β活性均增
强不完全一致 o说明当血液 בƒ2Α水平低时刺五加
有诱导作用 o而 בƒ2Α升高时则有抑制作用 o通过双
向调节作用维持体内细胞因子平衡 ∀可能是肺癌患
者肿瘤细胞处于激活状态 oבƒ2Α基因必须经过细
胞内分泌表达 o与靶细胞受体结合 o通过信号传导才
发挥生物学效应≈{  o因此 o肺癌患者机体内产生的
בƒ2Α高水平状态并不代表机体免疫功能的强大 ∀
就抗肿瘤作用而言 oבƒ2Β优于 בƒ2Α≈z o{  ∀已有研
究表明 oבƒ2Β是通过结合靶细胞膜上的 בƒ 受体
产生抗肿瘤细胞增殖效应的 o具有确切的抗肺肿瘤
细胞增殖作用 o表明肺肿瘤细胞对 בƒ2Β有一定的
敏感性≈{  ∀另有报道 oבƒ2Β伍用干扰素kŒƒ‘2Χl能
明显增强抗肺肿瘤细胞增殖作用 o其机理是 Œƒ‘2Χ
能促进 בƒ受体 °• ‘„的表达≈x o|  ∀刺五加多糖及
其苷 …o⁄o∞可显著提高细胞产生 Œƒ‘2Χ的能力 o尤
其是能明显提高 ≥{st 和 ≥z{tt 白血病细胞诱生
Œƒ‘2Χ产量 o是理想的 Œƒ‘2Χ诱生剂≈ts ott  ∀Œƒ‘2Χ有
抗病毒 !抗肿瘤和免疫调节作用 o促进 × 淋巴细胞 !
‘Ž≤ oŽ细胞及巨噬细胞产生≈ts  ∀与本研究结果一
致 ∀
刺五加多糖是一种较好的免疫增强剂 o本研究
证实刺五加注射液可显著提高肺癌患者外周血中免
疫球蛋白kŒªŠ oŒª„ oŒªl量 ∀有研究报道 o刺五加连
续注射小鼠腹腔 o可明显提高 ŒªŠ oŒª 血液含
量≈ts  o有效阻止因游泳疲劳所导致的 × o…淋巴细胞
减少 o刺激小鼠脾细胞产生 Œ2u≈ts otu  o可显著提高
因ys≤²照射引起的白细胞 !红细胞 !血红蛋白减
少≈ts  ∀
总之 o刺五加是一种价廉中药 o其成药有刺五加
片 !注射液等 o具有诱导干扰素kŒƒ‘2Χl产生 o提高肺
癌外周血中 בƒ2Β和 ‘Ž≤活性作用 o加强 × o…淋巴
细胞的杀伤活性 o能有效增加外周血免疫球蛋白量 o
显著提高因ys≤²照射引起的白细胞 !红细胞 !血红蛋
白减少 o不良反应小 o笔者认为是肺癌患者较为理想
的辅佐药 o其临床疗效有待于进一步观察 ∀
≈参考文献 
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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患者中的临床价值探讨 1 中国肿瘤临床与康复 oussu o|kwl }
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人民卫生出版社 ot||{ qyw{ q
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≈tu  赵永祥 o胡冬煦 q肺癌患者手术前后血清 ¶Œ2u与血浆 °Š∞u
动态变化 q中国肿瘤临床 ot||{ ouykyl }wwt q
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ©¨©¨¦·²© Αχαντηοπαναξ σεντιχοσυ󬱭¨¦·¬²± k„≥Œl ²±·«¨ ¤¦·¬√¬·¬¨¶²©«∏°¤±·∏°²µ±¨ ¦µ²¶¬¶©¤¦·²µ
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[ Κεψ ωορδσ] Αχαντηοπαναξ σεντιχοσυ󬱭¨¦·¬²± ~¯∏±ª¦¤±¦¨µ~·∏°²µ±¨ ¦µ²¶¬¶©¤¦·²µ~±¤·∏µ¤¯ ®¬¯¯ µ¨¦¨¯¯ ~¬°°∏±²ª¯²¥∏¯¬±¶
≈责任编辑 古云侠 
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第 vs卷第 {期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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