全 文 ：#综述#
血管性痴呆中药治疗的实验研究新进展
沈颖婕 3 o李昌煜
k浙江中医学院 o浙江 杭州 vtssxvl
≈摘要  查阅有关的药理研究文献 o并结合已成熟的有关理论基础 o对中药治疗血管性痴呆的优点及其实验
研究的不足和未来的发展进行综述 ∀大量实验研究结果证实了中药治疗血管性痴呆 o靶部位多 o不良反应小 o能改
善血管性痴呆的各种病理生理表现及学习记忆障碍 ∀
≈关键词  血管性痴呆 ~学习记忆 ~动物实验 ~中药
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxlts2szux2sw
≈收稿日期  ussw2ts2tu
≈基金项目  浙江省自然科学基金资助项目kvstxssl ~浙江省
中医药科技重点开发项目kussuŽƒswl
≈通讯作者  3沈颖婕 o∞2°¤¬¯}¶¼­sttuvt ƒ ¶¬±¤q¦²°
血管性痴呆k∂ ⁄l是由一系列脑血管疾病k如 }
缺血或出血及急慢性缺氧性脑血管病l导致脑组织
损害引起的进行性智能障碍综合征的总称 ∀现代医
学认为 o脑梗死 !脑缺血是血管性痴呆的基础病因 ∀
在血管性痴呆的病程中 o会出现各种各样的病理生
理变化 o如 }兴奋性氨基酸升高 o脑细胞损伤 o自由基
代谢障碍等 ∀
中医认为痴呆病机以虚为本 o以实为标 o本虚为
诸脏亏损 o特别是与肝 !肾 !心 !脾关系密切 o标实多
为气滞 !血瘀 !痰阻 ∀其中肾精亏虚 !髓海不足是血
管性痴呆之根本 ∀药物治疗 ∂ ⁄成本低于各种手术
和介入治疗 o对人体的危害也不是很严重 o特别是中
药 ∀因此用现代化实验研究手段对中药治疗血管性
痴呆进行开发迫在眉睫 ∀
1 降低脑内兴奋性氨基酸
兴奋性氨基酸k∞„„l包括谷氨酸kŠ¯ ∏l !天门冬
氨酸k„¶³l !海人酸kŽ„l等 o其中与缺血性脑损害有
关的主要是 Š¯ ∏∀在脑缺血等病理情况下谷氨酸的
暴发性释放 o过度刺激受体 o可引起兴奋毒性的病理
作用 ∀ ∞„„ 亲离子型受体的亚型中 o‘2甲基2⁄2天
冬氨酸受体 tk‘ ⁄„2• tl的低表达可减轻脑缺血
Š¯ ∏的过度释放所致的神经元损害 o也能减轻 ‘2
⁄„对体外培养的神经元损害作用 ∀用夹闭小鼠双
侧颈总动脉的方法造模 o研究发现天麻促智颗粒k天
麻 !钩藤 !首乌藤等l的脑保护机制与降低 ‘ ⁄„受
体活性 !抑制兴奋性氨基酸神经毒性作用有关≈t  ∀
刘旺华等≈u 反复夹闭大鼠双侧颈总动脉造成 ∂ ⁄模
型进行研究 o细胞外 Š¯ ∏增加 o细胞内 ≤¤u n超载 o导
致神经元细胞死亡 o发现丹龙醒脑片k丹参 !三七 !地
龙等l可改善脑组织的能量代谢障碍 o从而维持细胞
的主动转运功能 o使细胞内外离子浓度趋向正常 o以
达到改善血管性痴呆的目的 ∀
2 修复及保护脑细胞的形态
中药可以改善血管性痴呆的病理表现 o修复脑
细胞形态 o从而使脑细胞的功能恢复 ∀田元祥等≈v 
以丝扣阻断小鼠双侧颈总动脉造模进行实验发现 o
当 ∂ ⁄形成时 o小鼠脑组织可见皮质变薄 o海马区神
经元变形 o数目减少 o部分神经细胞出现核固缩现
象 o并可见区域性筛网状结构k即软化灶l o并有胶质
细胞的明显增生 ∀此实验证实了 ∂ ⁄有脑细胞形态
上的损伤现象 ∀代建峰等≈w 对大鼠双侧颈总动脉
行永久性结扎 o用补肾祛瘀开窍方k红参 !仙灵脾 !制
首乌等l治疗 o认为 ∂ ⁄大鼠的认知障碍改善的机制
可能与减轻缺血导致海马 ≤ „t 区细胞损伤有关 ∀
谭吉林等≈x 应用 ׌Š∞• 细胞图像分析系统对大鼠
海马 ≤ „t区锥体细胞定量分析发现 o复聪片k补阳
还五汤加减化裁而成l的早期应用能显著减轻慢性
脑缺血所致的锥体细胞变形和数目减少 ∀
3 调节一氧化氮合酶功能
根据酶的来源不同 o可将一氧化氮合酶k‘’≥l
分为 v种 }神经元型k±‘’≥l ~内皮型k¨‘’≥l和诱导
型k¬‘’≥l ∀由 ±‘’≥和¬‘’≥产生的 ‘’可加重缺
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血性脑损伤 o对神经元有毒性作用 ~而由 ¨‘’≥产生
的 ‘’ 则能够舒张血管改善脑灌注 o具有对缺血神
经的保护作用 ∀方之勇等≈y 夹闭大鼠双侧颈总动
脉造模研究清脑灵k肉苁蓉 !桑椹子 !当归等l对拟血
管性痴呆大鼠模型的作用时发现 o该方可使痴呆大
鼠大脑皮层组织的 ‘’≥活性降低 o‘’ 生成和释放
减少 o保护了神经元的完整性 ∀用电灼烧凝固大鼠
双侧椎动脉阻断血流进行研究发现 o绞股蓝总皂苷
可抑制诱导型一氧化氮合酶k¬‘’≥l o防止产生大量
‘’ o保护神经元细胞≈z  ∀宋光熠等≈{ 研究发现参麻
益智胶囊k人参 !天麻等l可以通过抑制痴呆大鼠体
内 ‘’≥活性 o降低了损伤神经元细胞的 ‘’ 含量来
治疗血管性痴呆 ∀
4 调节神经肽类物质
神经肽类物质中 o血管活性肠肽k∂Œ°l及 °物
质k≥°l具有扩张血管作用 o内皮素k∞×l具有收缩血
管作用 o生长抑素k≥≥l可影响血小板聚集 ∀梅建勋
等≈| 通过研究健脑益智冲剂k何首乌 !蜜炙黄芪 !全
当归等l对模型大脑皮层 °物质含量的影响发现 o
术前中药组 °物质含量明显提高 o表明该方药调整
°物质的代谢可能是它改善多发性脑梗k Œ⁄l学习
记忆的物质基础之一 ∀张力等≈ts 发现用化呆醒神
汤可使 ∂ ⁄大鼠海马内 ≥≥ o„ ∂ °含量及额叶皮质内
≥≥°• ‘„表达强度有明显的上调作用 o认为化呆醒
神汤通过提高前体 °• ‘„ 的合成能力并增加 „ ∂ °
含量 o增加神经营养作用 o促进受损神经元功能的恢
复 o从而改善 ∂ ⁄大鼠的智能障碍 ∀脑缺血可引起
Β2内啡呔kΒ2∞°l和 ≥≥含量减少 o与脑缺血所致的学
习记忆障碍呈正相关≈tt  ∀任德启等≈tt 研究健脑复
智口服液k人参 !鹿角胶 !淫羊藿等l发现 o该方能升
高缺血脑组织中 Β2∞° o≥≥含量 o改善学习记忆 ∀
∞×2t是目前所知作用最强的内源性血管收缩
肽 o广泛分布于中枢神经系统和血管内皮细胞中 o
∞× 除通过收缩血管来加重缺血外 o还可能对神经
元和胶质细胞造成直接损害 ∀降钙素基因相关肽
k≤ Š• °l是迄今发现的体内最强烈的舒血管神经
肽 o对脑 !心血管的作用较为显著 o可逆转血管痉
挛 o改善血液循环≈tu  ∀向楠等≈tu 以挂线闭阻双侧
颈总动脉造模进行研究发现 o益气活血化痰方k黄
芪 !川芎 !水蛭等l有效调节二者的平衡 o达到防治
血管性痴呆的作用 ∀龚振岭等≈tv 研究痴呆康发
现 o该药能有效调节舒 !缩血管介质的平衡 o降低模
型脑组织的 ∞×2t o升高 ≤ Š• ° o显著增加脑缺血后
脑血流 o减少缺血性脑损伤的范围 o起到治疗血管
性痴呆的作用 ∀
5 改善神经传导
中药可以很好的改善血管性痴呆大鼠模型的神
经传导 ∀梅建勋等≈| 通过颈外动脉注射栓子造模
后研究健脑益智冲剂 o发现该方可通过增加大脑皮
层的单胺类神经递质 o改善学习记忆 ∀邓医宇等≈tw 
反复夹闭颈总动脉造模并用银杏叶提取物治疗 ∂ ⁄
大鼠 o发现此药可促进乙酰胆碱的传递 ∀脑康泰胶
囊k淫羊霍 !益智仁 !川芎等l可以明显提高 ∂ ⁄模型
大鼠海马组织中单胺类递质含量≈tx  ∀王跃伟等≈ty 
通过实验研究认为 o健脑复智口服液对模型大鼠的
作用机制之一可能是增加下丘脑单胺类神经递质水
平 o抑制脑及全身胆碱酯酶的活性 ∀高国丽等≈tz 通
过颈内动脉注入凝血栓子造模进行研究证实 o参麻
益智胶囊能够升高 ∂ ⁄大鼠脑组织中的去甲肾上腺
素来治疗血管性痴呆 ∀银杏叶片可抑制 „¦«∞活
力≈t{  ∀
6 改善自由基代谢
自由基损伤的主要病理机制是引发脂质过氧化
反应 ∀此过氧化反应造成细胞成分间的交联 o使整
个神经元丧失功能 ∀中药能够改善血管性痴呆模型
的自由基代谢 o以减轻脑组织的缺血损伤 ∀用夹闭
双侧颈总动脉造模对脑智通胶囊k人参 !黄芪 !首乌
等l进行研究发现 o它可提高脑组织 ≥’⁄活力 o改善
∂ ⁄大鼠的学习记忆能力≈t|  ∀方之勇等≈us 研究清
脑灵发现 o清脑灵预防脑神经细胞凋亡的机制与减轻
脑内自由基水平有关 ∀袁冬平等≈t{ 研究发现 o银杏
叶片能够通过降低  ⁄„含量 o提高 ≥’⁄活性 o抑制
脂质过氧化反应而保护酶的活性来治疗 ∂ ⁄∀健脑复
智口服液能提高 ≥’⁄水平 o降低  ⁄„含量≈ut  ∀
7 防止脑细胞凋亡
实验证明 o中药可以通过不同的途径 o保护脑细
胞免受损伤 o防止脑细胞凋亡 o或者增加脑细胞数量
以减轻 ∂ ⁄病情 ∀张崇泉等≈uu 以从颈外动脉注射
栓子造模 o运用健脑通络益智方k黄芪 !川芎 !石菖蒲
等l发现 o给药组的 ∂ ⁄大鼠大脑内皮层 !丘脑 !海
马 !纹状体部的 ⁄‘„ 合成代谢有不同程度的增加 ∀
黄琼等≈uv 通过实验研究发现 o复方丹参方能减少神
经细胞凋亡 ∀
8 改善血液循环
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戴云等≈uw 所用脑康饮k黄芪 !葛根 !川芎等l口
服液 o具有扩张心脑血管 o改善血液动力学及机体血
液循环 o降低全血黏度和血浆黏度 o降低红细胞压
积 o抑制血小板聚集 o促进损伤血管内膜的修复等多
种作用 o以增强神经元抵抗缺血能力 o促进缺血状态
下受损伤的神经元形态的恢复 o促进记忆功能恢复 ∀
王跃伟等≈ty 实验研究认为健脑复智口服液可改善
模型大脑局部血液循环 o使神经细胞和神经胶质细
胞能够充分获得血供 o减少梗死面积 o减少毒性物质
的释放和抗原的产生 ∀以上实验证实 o某些中药可
以通过改善 ∂ ⁄模型的血液循环来进行治疗 ∀
9 其他途径
二十碳化合物 ) ) ) 花生四烯酸k„„l中前列腺
素k°Šl !白三烯k×l及血栓素 „uk× ÷ „ul具有较强
的血管活性作用 ∀ „„ 可因脑缺血引起的膜磷脂降
解产生 o它可迅速转化为 °Š o× ÷ „u o× 等 o这些活
性代谢产物可作用于神经细胞 !胶质细胞 o破坏膜结
构 o使大量 ‘¤n蓄积于细胞内 o引起渗透压增高 o导
致细胞毒性脑水肿 ∀姜洪华等≈ux 研究发现 o乌龙丹
k黄芪 !生晒参 !丹参等l改善模型大鼠学习记忆功能
的作用机制可能与提高兴奋性 „„ 的含量 !降低抑
制性 „„的含量有关 ∀黄建平等≈uy 发现 o导痰祛瘀
口服液k胆南星等l通过降低耗氧量 o明显改善记忆 o
来治疗 ∂ ⁄∀宋光熠等≈uz 通过实验研究发现 o参麻
益智胶囊具有显著的抑制蛋白糖基化作用 o防止微
管相关蛋白k·¤∏蛋白l过度磷酸化 !糖基化 o从而来
防止形成神经元纤维的缠结 o改善 ∂ ⁄大鼠的学习
和记忆 ∀王峰等≈ut 研究健脑复智口服液发现 o该药
能抑制 × ‘ƒ介导的脑组织损害 ∀
10 结语
在血管性痴呆的实验研究中 o造模是否成功直
接影响到最终的实验结果 ∀目前 o所用最多的造模
方法是双侧颈总动脉阻断 ~其次是用栓子来阻断脑
血流 ~少数阻断双侧椎动脉 ∀虽然这几种方法操作
简单 o所造模型与临床产生 ∂ ⁄的病因 ) ) ) 脑缺血
相符 ~但是手术所影响的脑部面积较大 o可能影响
动物模型的行为学测试 ∀而且此方法造成的脑部
缺血面积较广 o不能精确定位 ∂ ⁄产生的部位 o特
别是用栓子的模型稳定性差 o栓子进入脑后无法确
切知道血流被阻断的区域 ∀这样就只能测一些较
为笼统的指标 o例如 }行为学测试 !递质多少的测
定 !脑部 ‘’ 含量 !自由基的含量等的测定 ∀临床
∂ ⁄病的早期并不一定有大面积的脑缺血 o因此早
期病变和轻症需要用一些能作用于特定部位的药
物 ∀利用颅脑定位仪定位 o光导纤维照射脑特定部
位造模的方法≈u{ 定位准 !创伤小 o与临床 ∂ ⁄极其
相似 o同时能确定药物作用的靶部位 o使药物在作
用于病变部位时不影响到别的组织器官和其他脑
组织 o因此值得推广 ∀
在中药治疗 ∂ ⁄的实验研究中发现 o活血 !补血
和补气的中药在组方中最多见 o如 }当归 !川芎 !参
类 !黄芪等 o是经反复实验证实了其有效性 o与治疗
血管性痴呆的最终致病因素 ) ) ) 脑缺血相符合 ∀也
许 ∂ ⁄初始致病因素并不是循环障碍 o但是最终可
造成脑供血不足 ∀在用活血 !补血和补气中药增加
脑部供血的同时 o能够带走引起神经元病变的毒性
物质 o如 }‘’ !氧自由基等 o增强神经递质代谢和
⁄‘„合成代谢的物质基础 o增强脑细胞抵抗力 o保
护脑细胞 o改善脑功能 ∀因此在以后的中药治疗
∂ ⁄的实验研究中也应成为不可或缺的重要成分 ∀
近来 o使用现代先进的实验研究手段进行治疗
血管性痴呆中药的实验研究正成为热门 o使中药实
验研究的客观性大大提高了 ∀如 }利用现代医学手
段测试全血黏度 !血浆黏度 !红细胞压积等 ~用手术
方法 ) ) ) 分离并阻断颈总动脉造 ∂ ⁄模型 o而很少
利用容易受各种因素影响的中医学造模方法 ~大量
使用行为学实验仪器 o如 }跳台 !穿梭箱 !≠2型迷宫 !
水迷宫等 ~用荧光法进行高效液相色谱分析脑内的
氨基酸含量等 ∀但是近期的研究还欠深入 !细致 o比
如说 o研究中药通过调节 ‘’≥对血管性痴呆进行治
疗的本不多 o而探讨 ‘’≥各种分型k±‘’≥ o¬‘’≥ o
¨‘’≥l的中药治疗作用的实验研究少之又少 ∀
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Εξπεριµενταλστυδψ οφ τραδιτιοναλ Χηινεσε µεδιχινειν τηε
τρεατµεντ οφ ϖασχυλαρ δεµεντια
≥‹∞‘ ≠¬±ª2­¬¨ oŒ ≤«¤±ª2¼∏
( Ζηεϕιανγ Χολλεγε οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Ηανγζηου vtssxv , Χηινα)
[ Αβστραχτ] ײ ¬¨³¯²µ¨ ·«¨ ±¨ º ³µ²ªµ¨¶¶²©·«¨ ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ ¶·∏§¼ ²©·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ ¬±·«¨ ·µ¨¤·° ±¨·²©√¤¶¦∏¯¤µ
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±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ «¤¶¤ ²¯·²©·¤µª¨·¶³²·¶¬±·«¨ ¥µ¤¬± ¤±§¯¨ ¶¶¬¯¯2 ©¨©¨ ¦·o¬·¦²∏¯§¤°¨¯¬²µ¤·¨ ¶¨√ µ¨¤¯ ³«¨ ±²·¼³¨¶²©³¤·«²³«¼¶¬²¯²ª¼ ²©√¤¶2
¦∏¯¤µ§¨ ° ±¨·¬¤¤±§¬°³µ²√¨·«¨ ¤¥¬¯¬·¼ ²©¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§ °¨°²µ¼ ²©¤±¬°¤¯¶º¬·«√¤¶¦∏¯¤µ§¨ ° ±¨·¬¤q
[ Κεψ ωορδσ] √¤¶¦∏¯¤µ§¨ ° ±¨·¬¤~¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§ °¨°²µ¼ ~¤±¬°¤¯ ¬¨³¨µ¬° ±¨·~·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨
≈责任编辑 方文贤 
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