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Experimental Study of Puerarin Injection on the Hemorheology in Acute Blood-stasis Model Rats

葛根素注射液对急性血瘀模型大鼠血液流变性改善作用的实验研究



全 文 :葛根素注射液对急性血瘀模型
大鼠血液流变性改善作用的实验研究
潘洪平 o杨嘉珍 o李吕力 o易 菲 o黄作群 o黄开文
k广西壮族自治区人民医院 o广西 南宁 xvssutl
≈摘要  目的 }观察葛根素注射液对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响 ∀方法 }给大鼠皮下注射大剂量盐
酸肾上腺素后 o再施以冰水浸泡制作急性血瘀模型大鼠 ~采用全自动血流变学仪测定不同切变率的全血黏度 !血浆
黏度 !血液屈服应力 !红细胞聚集指数和血小板最大聚集率等指标 ~观察葛根素注射液对急性血瘀模型大鼠血液流
变学诸指标的影响 ∀结果 }急性血瘀模型大鼠的全血黏度 !血浆黏度均明显升高k与正常对照组比较 oΠ s qst o
Π s qsxl o血液屈服应力明显增大k Π s qstl ∀葛根素注射液高 !低剂量组均可明显降低急性血瘀大鼠的全血黏
度 o减小血液屈服应力k与模型组比较 oΠ s qst oΠ s qsxl ~降低其血小板最大聚集率k Π均  s qsxl ~高剂量组还
可明显降低红细胞聚集指数和红细胞变形指数k Π s qsxl ∀结论 }葛根素注射液有明显改善急性血瘀模型大鼠的
血液流变性作用 o且呈现一定的量效关系 ∀
≈关键词  葛根素注射液 ~急性血瘀模型 ~大鼠 ~血液流变学
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvltu2ttzz2sv
葛根素主要从豆科植物野葛 Πυεραρια λοβατα
k • ¬¯¯§l ’«º¬的干燥根中提取 !精制 !提纯 !分离得
到的 {2Β2 ∆2葡萄吡喃糖2wχ oz2二羟基异黄酮 o具有扩
张冠状动脉和脑血管 o增加心 !脑血流量和降低心肌
氧耗量 o调节血管内皮细胞功能 o抗动脉粥样硬化 o
抗氧化 !清除自由基和抑制缺血再灌注损伤等作用 o
对急性心肌缺血和脑缺血乏氧均有保护作用 ∀目前
临床上广泛用于治疗高血压 !冠心病心绞痛 !心肌梗
死 !视网膜动静脉阻塞 !突发性耳聋和糖尿病≈t 等
症 ∀近年来有报道葛根素可有效治疗脑缺血乏
氧≈u ov  !脑梗死≈w ox 等脑血管疾病 ∀为进一步探讨葛
根素对血瘀证的作用 o本实验依据/大怒致瘀0 !/外
寒也可致瘀0及/寒凝气滞血瘀0等中医理论 o复制急
性血瘀模型大鼠并观察葛根素注射液对其防治作
用 ∀
1 材料和方法
1 q1 药物试剂 葛根素注射液ku °}tss °ªl为
广东燕塘生物化学药业有限公司产品 o批号
sttuttt ~盐酸肾上腺素注射液kt °}t °ªl o批号
≈收稿日期  ussv2sy2t{
≈基金项目  广西壮族自治区卫生厅医药卫生科研课题k合同
号 }usstszul
≈通讯作者  潘洪平 ר¯ }kszztlu|u{{wu
 …vsstk生产日期 ussutsu|l o广州明兴制药厂生
产 ~s q| h ‘¤≤¯由本院制剂室提供 o批号 svsvuyst o
ts h 水合氯醛溶液由本院制剂室提供 o批号
sus{uz ∀
1 q2 动物 • ¬¶·¤µ大鼠 o体重 uxs ∗ vss ªo雌雄兼
用 o由广西医科大学实验动物中心提供 o合格证号 }
桂动许字kusssl第 sst号 ∀
1 q3 仪器  ⁄ŽvussŽ型血流变学仪 o重庆麦迪
克公司产品 ∀
1 q4 方法 vu只大鼠随机分成对照组k ´l !模型
组k µl !葛根素高剂量组k ¶l !葛根素低剂量组
k·l ∀ ´组 !µ组均按 s qst °#ªp t行腹腔注射生
理盐水注射液 o¶组 !·组分别按 s qst °#ªp t行腹
腔注射葛根素注射液高 !低剂量kys ovs °ª#®ªp tl o
以上各组均每日给药 t次 o连续 v §o第 v天给药后
vs °¬±o参考文献≈y 方法制作大鼠急性血瘀证模
型 }µ组 !¶组 ! ·组均于皮下注射 s qt h盐酸肾上
腺素注射液 s q{ °#®ªp t o´组于皮下注射等容量
生理盐水注射液 ou «后将 µ组 ! ¶组 ! ·组大鼠浸
入 s ε 冰水内进行冷刺激 x °¬±ou «后再次皮下注
射 s qt h 盐酸肾上腺素注射液 s q{ °#®ªp tk体
重l o处置后停食 ∀次晨用 ts h水合氯醛行腹腔注
射麻醉kvxs °ª#®ªp tl o从腹主动脉轻柔采血 o枸橼
酸钠抗凝 o采用全自动血流变学仪测定不同切变率
#{ztt#
第 u{卷第 tu期
ussv年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ tu
⁄¨ ¦¨ °¥¨µoussv
的全血黏度 !血浆黏度 !红细胞聚集指数等指标 ∀按
比浊法≈z 以 „⁄°为血小板聚集诱导剂 o通过自动化
血小板聚集仪的记录 !分析处理和计算最大聚集率 ∀
´组仅在同一时间段皮下注射等容量生理盐水注射
液 o不作浸冰水处理 o同样于处置后停食 o次晨同法
采血检测相同指标 ∀
1 q5 统计方法 实验数据输入计算机处理 o以均数
? 标准差表示 o采用华西医科大学提供的 °∞ ≥统
计软件对实验结果进行方差分析和组间差异比较 ∀
2 结果
2 q1 对大鼠急性血瘀模型的血液流变性的影响
结果k表 tl表明 o急性血瘀模型组与正常对照组比
较其全血高 !中 !低切黏度 !血浆黏度均明显升高
k Π s qst oΠ s qsxl o血液屈服应力明显增大k Π
s qstl o说明大鼠急性血瘀模型造模成功 ∀各用药组
均可明显降低急性血瘀大鼠的全血高 !中 !低切黏度
值 o同时明显减小其血液屈服应力 o高 !低剂量组分
别与模型组比较其差异均有显著意义k Π s qst或
Π s qsxl o表明葛根素注射液有明显改善急性血瘀
模型大鼠的血液流变学作用 ∀葛根素高剂量组对全
血黏度低切值的降低作用明显强于低剂量组k Π
s qsxl o对其他指标的改善作用高剂量均略优于低剂
量组但差异无显著意义k Ё s qsxl o表明葛根素注
射液对急性血瘀模型大鼠的血液流变学的改善作用
呈现一定的量效关系 ∀
2 q2 对大鼠急性血瘀模型的血液细胞聚集性的影
响 结果k表 ul表明 o急性血瘀模型组的红细胞聚
集指数 !红细胞变形指数 !红细胞压积 !血红蛋白 !红
细胞计数等指标与正常对照组比较具有一定的升高
趋势 o但不具有统计学意义k Π均  s qsxl ∀葛根素
高剂量组的红细胞聚集指数和红细胞变形指数与急
性血瘀模型组比较差异具有显著意义k Π均 
s qsxl o葛根素高剂量组对红细胞聚集指数的降低作
用与低剂量组比较差异有显著意义k Π s qsxl o低
剂量对其他指标亦具有一定的降低趋势 o但差异无
显著意义k Ё s qsxl ∀与正常对照组比较 o急性血
瘀模型组的血小板最大聚集率的升高作用具有统计
学意义k Π  s qsxl o而葛根素注射液高 !低剂量均
可显著降低急性血瘀模型大鼠的血小板聚集k Π
均  s qsxl o其中高剂量组的作用略强 o但两者差异
无显著意义k Ё s qsxl ∀提示葛根素注射液对急性
血瘀模型大鼠的红细胞和血小板的聚集性具有抑制
作用 o且呈现一定的量效关系 ∀
表 t 葛根素对大鼠急性血瘀模型的血液流变性的影响k ξ ? σl
组别 ν
全血黏度r°°¤#¶
高切kussr¶l 中切kvsr¶l 低切kvr¶l
浆黏度
r°°¤#¶
纤维蛋白原
rª#p t
血液屈服应力
r°°¤
对照组 y y q{v ? s qyu { qvv ? s qzz tz q|| ? v qvx t qwx ? s qux v qv ? t qvz tv qwz ? u qut
模型组 y | qtt ? t qvutl tt qvw ? t qx{tl ut qzx ? t q|sul t qzs ? s qtzul v qz ? t qs| t| q|t ? v qwytl
高剂量组 x y qxz ? t qsuul z q{w ? t qtwvl tx qus ? u qsxvl t qzs ? s qv{ v qzy ? s q{| tt qwt ? u qs{vl
低剂量组 y z qu{ ? s q{{ul { qzu ? t qusvl t{ q|| ? u qy{xl t qzs ? s qus w qvz ? s qyw tu q{| ? x qv|vl
注 }与正常对照组比 tl Π s qst ul Π s qsx 与模型组比 vl Π s qst wl Π s qsx 与高剂量组比 xl Π s qsxk表 u同l
表 u 葛根素对大鼠急性血瘀模型的血液细胞聚集性的影响k ξ ? σl
组别 ν 红细胞聚集指数
红细胞
变形指数
红细胞
压积
血红蛋白
rª#p t
红细胞计数
r ≅ tstu#p t
血小板
最大聚集率
对照组 y tu qy| ? v qtt s q|u ? s qs{ s qxs ? s qsu txt qxs ? z qsw x qwx ? s qux t| qvz ? { q|s
模型组 y tv qst ? u qxz s q|x ? s qts s qxu ? s qsx txw qxs ? tw qtz x qxy ? s qxt wt qt{ ? tx q|tul
高剂量组 x { q|u ? t qxywl s q{s ? s qtuwl s qxu ? s qsw txw q{s ? tu qtt x qxz ? s qwv us quy ? { qxvwl
低剂量组 y tt qvt ? u qtzxl s q{{ ? s qts s qxs ? s qsw txt qss ? tu qy{ x qww ? s qwx uv q{{ ? | qtwwl
3 讨论
中医辨证为血瘀证者其临床表现主要为疼痛 !
肿块 !瘀斑 !气虚等症候 o病因多由于寒邪 !情志 !体
虚等因素引起的血行不畅 !脉胳不通 !心胸痹阻等所
致 o其与心脑血管循环障碍关系密切 o是引发脑缺血
乏氧 !脑梗死 !中风 !心肌缺血 !心肌梗死和微循环障
碍的重要诱因 ∀近年来研究表明 o血瘀证常有/浓0 !
/黏0 !/凝0 !/聚0的血液流变性异常变化 o故通过测
定血液流变性指标的改变是判定血瘀证的主要客观
诊断指标之一≈{  ∀本实验所用急性血瘀证动物模型
是依据中医药理论关于血瘀证的/暴怒0 !/寒邪0病
因 !病机所设计 ∀通过给大鼠皮下注射大剂量肾上
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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腺素使其激动血管 Α受体占优 o而与 Β受体结合扩
血管效应相对降低 o结果使血管收缩 o外周阻力增
加 o收缩压和舒张压均明显升高 o同时促进糖原及脂
肪分解 o使血糖升高 o血中游离脂肪酸 !乳酸增加 o机
体代谢增强 o组织耗氧量显著增加来模拟暴怒时的
机体状态 o再施以冰水浸泡模拟寒邪侵袭 o二者综合
作用引发模型组大鼠的全血高 !中 !低切黏度值和血
浆黏度值的显著升高 o同时血液屈服应力明显增大 o
表明本实验方法可迅速复制出血液流变性呈/浓0 !
/黏0 !/凝0 !/聚0状态的急性血瘀证模型 ∀
用药组的实验结果表明 o葛根素注射液对急性
血瘀证模型大鼠异常改变的血液流变性具有明显的
干预作用 ∀其高剂量对造模引起大鼠的全血过
/浓0 !/黏0导致的全血高 !中 !低切黏度值异常升高
具有显著抑制作用k Π s qstl ∀葛根素还可通过显
著降低血液屈服应力起到改善血 /凝0的作用k Π 
s qstl o而其对急性血瘀证大鼠过高的红细胞聚集指
数和血小板最大聚集率的双重降低作用k Π均 
s qsxl表明葛根素具有抑制血/聚0的作用 ∀葛根素
低剂量对造模引起的急性血瘀证大鼠的血液流变学
的大部分指标亦有一定的改善作用 o但强度弱于高
剂量组 ∀表明葛根素对急性血瘀证大鼠的血流变学
的改善作用具有一定的量效关系 ∀本实验结果与临
床报道葛根素注射液通过改善血流变性治疗脑缺血
乏氧≈u ov  !脑梗死≈w ox 等结果是相似的 ∀研究结果为
中医临床应用葛根素辨证施治急性血瘀证提供了实
验依据 o显示葛根素在心脑血管病和微循环障碍防
治方面的良好应用前景 ∀
≈参考文献 
≈t  潘洪平 q葛根 !牛磺酸及其复方制剂降血糖作用的研究进展 q中
成药 oussu ouwkvl }uut q
≈u  王忠良 o钱士明 q葛根素治疗椎2基底动脉供血不足的临床研
究 q江苏中医 ousst ouukwl }tu q
≈v  占陈儿 o陈建永 o李小寒 q葛根素对椎基动脉供血不足相关指标
的影响 q浙江中西医结合杂志 ot||| o|kvl }txu q
≈w  张俭华 q葛根素治疗急性缺血性脑梗塞 vu例疗效观察 q浙江中
西医结合杂志 oussu otuktul }zvt q
≈x  吴国平 o黄丹丹 q葛根素注射液治疗 ys例急性脑梗死临床研
究 q现代中西医结合杂志 ousst otsktsl }|ts q
≈y  陈 奇 q中药药理实验方法学 q北京 }人民卫生出版社 ot||y q
xyw q
≈z  徐叔云 q药理实验方法学 q第 v 版 q北京 }人民卫生出版社 o
ussu qtu{t q
≈{  潘毓宁 o潘洪平 o吴隐雄 o等 q八珍汤对老龄大鼠血液流变学改
善作用的研究 q广西医学 ot||z ot|kwl }x{t q
Εξπεριµενταλ Στυδψ οφ Πυεραριν Ινϕεχτιον
ον τηε Ηεµ ορηεολογψιν Αχυτε Βλοοδ2στασισ Μοδελ Ρατσ
°„‘ ‹²±ª2³¬±ªo ≠ „‘Š ¬¤2½«¨ ± oŒ ∏2¯¬o ≠Œ ƒ ¬¨o ‹ ˜„‘Š «∏²2 ∏´± o ‹ ˜„‘Š Ž¤¬2º ±¨
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨ ¦·²© °∏¨µ¤µ¬± Œ±­¨¦·¬²± ²± ·«¨ «¨ °²µ«¨ ²¯²ª¼ ¬± ¤¦∏·¨ ¥¯²²§2¶·¤¶¬¶ °²§¨¯ µ¤·¶q
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¼¬¨ §¯¶·µ¨¶¶¬±·«¨ ¤¦∏·¨ ¥¯²²§2¶·¤¶¬¶°²§¨¯µ¤·¶º µ¨¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ «¬ª«¨µ·«¤±·«²¶¨ ¬±·«¨ ±²µ°¤¯ ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³k Π s qst oΠ s qsxl q
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·«¨ °¤¬¬°∏° µ¤·¨ ²© ³¯¤·¨¯ ·¨¤ªªµ¨ª¤·¬²±¬±·«¨ ¤¦∏·¨ ¥¯²²§2¶·¤¶¬¶°²§¨¯µ¤·¶k Π s qst oΠ s qsxl q × «¨ «¬ª«§²¶¨ ¦²∏¯§¤¯¶²µ¨§∏¦¨
·«¨ µ¨¼·«µ²¦¼·¨ ¤ªªµ¨ª¤·¬²± ¤±§·«¨ §¨©²µ° §¨Œ±§¨ ¬ ²©µ¨§¥¯²²§¦¨¯¯k Π s qsxl qΧονχλυσιον : °∏¨µ¤µ¬± Œ±­¨¦·¬²± ¦¤± ¤°¨¯¬²µ¤·¨ ·«¨
«¨ °²µ«¨ ²¯²ª¼¬± ¤¦∏·¨ ¥¯²²§2¶·¤¶¬¶°²§¨¯µ¤·¶o¤±§¬·«¤¶¤§²¶¨2µ¨¶³²±¶¨ µ¨ ¤¯·¬²±¶«¬³q
[ Κεψ ωορδσ] ³∏¨µ¤µ¬±¬±­¨¦·¬²± ~¤¦∏·¨ ¥¯²²§2¶·¤¶¬¶°²§¨¯~µ¤·~«¨ °²µ«¨ ²¯²ª¼
≈责任编辑 方文贤 
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