全 文 ：盐酸伪麻黄碱生产工艺改革
李 俐 o陈 坚 3
k新疆医科大学 药学院 o新疆 乌鲁木齐 {vssxwl
≈摘要 目的 }探讨盐酸伪麻黄碱生产新工艺流程 o以解决长期存在的产品质量问题 ∀方法 }在研究精制伪麻
黄碱的基础上 o由伪麻黄碱制备盐酸伪麻黄碱 ∀确定合成条件 o考察产品质量和产率 ∀结果 }新工艺盐酸伪麻黄碱
具良好稳定性 o解决了产品结块问题 o且较原工艺的产量有所提高 ∀结论 }在原生产工艺基础上的改革有生产应用
价值 ∀
≈关键词 盐酸伪麻黄碱 ~伪麻黄碱 ~生产工艺 ~改革
≈中图分类号 u{v ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxlts2szxy2sv
≈收稿日期 ussw2sw2tx
≈通讯作者 3陈坚 oר¯ }ks||tlywvt{wv
盐酸伪麻黄碱是我国麻黄提制工业的主要产品
之一 o近年广泛地应用于多种制剂中≈t ∀我国所产
天然盐酸伪麻黄碱不含合成过程中残留的有毒杂
质 o很受市场重视 o但长期存在质量问题 ∀进入市场
的盐酸伪麻黄碱有严重结块现象 o在后续生产中因
粘结难于微粉化 o不符合客户要求 o工厂在包装 !储
存中采取多项措施 o但一直没有解决根本问题≈u ∀
本研究在原有生产工艺基础上≈v o探讨一条新的盐
酸伪麻黄碱生产流程 o确定最优生产条件 o考察产品
质量产率 ∀结果表明 o新工艺盐酸伪麻黄碱具良好
稳定性 o没有结块现象 o解决了此产品的质量问题 o
且较原工艺产量有所提高 o生产周期缩短 ∀同时 o在
新工艺生产中还可获得现国外市场需求的伪麻黄碱
纯品 o一条生产线生产 u种产品 ∀
1 药品与试剂
伪麻黄碱粗品k由原工艺中草酸伪麻黄碱液碱
化得到 o含量 {s h由新疆制药厂l o|x h乙醇 ous h
氢氧化钠 ovt h ovz h盐酸 o氯化钙饱和溶液 o草酸饱
和溶液 o硫化钠饱和溶液 o三氯化铁饱和溶液 o氯化
钡饱和溶液 ∀其他试剂均为分析纯 ∀
2 方法
211 流程 见图 t ∀
212 实验
21211 伪麻黄碱的精制 伪麻黄碱粗品 vv ªo加
水 o工业用盐酸kvts ª#ptl调节溶液 ³ y1s o搅拌
加热 o使伪麻黄碱完全转化溶解 o得盐酸伪麻黄碱粗
品液 ∀
脱草酸根 在上述溶液中缓慢加入饱和氯化钙
溶液至草酸根沉淀完全 ∀终点检查 }u支试管分别
取上清液 u °ot支试管中加氯化钙试液 v滴 o加
热 t °¬±应无色透明 ∀另 t支加草酸试液 v滴 o加
热 t °¬±o应呈无色透明或微浑浊 ∀
脱铁离子 滤去沉淀 o清液中加适量硫化钠饱
和溶液 o充分搅拌使反应彻底 o溶液 ³ z1x ∗ {1x ∀
终点检查 }u支试管分别取上清液 u °ot支试管中
加硫化钠试液 v滴 o加热 t °¬±应呈微绿色 ∀另 t
支加三氯化铁试液 v滴 o加热 t °¬±应无色 ∀
脱硫酸根 滤去沉淀 o清液中加适量氯化钡饱
和溶液 o充分搅拌使反应彻底 ∀终点检查 }u支试管
分别取上清液 u °ot 支试管中加氯化钡试液 v
滴 o加热 t °¬±应澄清 o另 t支加稀硫酸试液 v滴 o
加热 t °¬±应澄清或微浑浊 ∀
滤去沉淀 o清液加适量活性碳脱色 o加热煮沸
us °¬±o过滤 ∀将母液均分为 u份 }≠ 重现原工艺 ~
继续新工艺 ∀在母液 中加入 uss ª#pt氢氧化
#yxz#
第 vs卷第 ts期
ussx年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯1vs o¶¶∏¨ ts
¤¼ oussx
钠溶液 o使溶液 ³ tv1s o伪麻黄碱沉淀出 o抽滤 ∀
得淡黄色粉末状伪麻黄碱半成品 ∀伪麻黄碱半成品
中加入分析纯乙醇≈w ox o水浴加热搅拌溶解 o抽滤 o
除无机盐 o浓缩滤液 o冷却结晶 o抽滤洗涤 o于 ws ε
真空干燥 o得白色立方结晶伪麻黄碱 ∀
21212 盐酸伪麻黄碱的制备 取伪麻黄碱 vv1s ªo
小心滴加盐酸 o搅拌 o调节溶液 ³ y1s ∗ y1x o使伪
麻黄碱恰好完全转化为盐酸伪麻黄碱 o真空旋转浓
缩 o缓慢冷却结晶 o得盐酸伪麻黄碱 o洗涤干燥 ∀
213 影响因素考察及结果
21311 伪麻黄碱粗品转化为盐酸伪麻黄碱粗品液
用水量 用水量少 o影响脱色效果及后续重结晶步
骤 o但水量过大影响产率 ∀根据盐酸伪麻黄碱溶解
度 o设定用水量水平为粗碱量的 t ou ov倍 o按 211 步
骤试验 o结果见表 t ∀
表 t 转化用水量对伪麻黄碱产率 !灰分的影响
加水量r倍 产品灰分r h 产率r h
t s1t{| |v1{
u s1tts |w1x
v s1szx |v1{
w s1syx |u1x
选择加伪麻黄碱粗品 v倍量水 o产品灰分合格
k美国药典 uv版要求灼烧残渣不大于 s1t h l o产率
最高 ∀
21312 伪麻黄碱半成品乙醇液浓缩量 测定伪麻
黄碱在 ux ε 乙醇中溶解度为 tΒx o考察将乙醇母液
浓缩为伪麻黄碱半成品的 t ot1x ou ow倍k不浓缩l o
按 211 步骤试验 o结果见表 u ∀
表 u 浓缩量对伪麻黄碱产率 !质量的影响
浓缩至量r倍 灰分r h 产品颜色 产率r h
t s1stv 淡黄色 |z1|
t1x s1szw 白色 |w1v
u s1sy{ 白色 |u1t
w s1svt 白色 z{1{
浓缩母液至半成品的 t倍 o产率高 o但产品色泽
发黄 o灰分不达标 o选择浓缩 t1x ∗ u倍 o产品灰分合
格 o产率较高 ∀
21313 脱色步骤 考察在脱色盐酸伪麻黄碱粗品
液和在伪麻黄碱半成品脱色效果及对伪麻黄碱产品
的影响 o按 211 步骤 o加 v h的活性炭试验 ∀结果见
表 v ∀
在伪麻黄碱半成品脱色产品不合格 o选择在盐
酸伪麻黄碱粗品液中脱色 ∀
21314 盐酸含量 分别取us h oux h ovt h ovz h含
表 v 脱色步骤对伪麻黄碱质量产率的影响
脱色步骤 灰分r h 产品颜色 产率r h
盐酸伪麻黄碱粗品液 s1s{{ 白色 wx1s
伪麻黄碱半成品 s1wzy 淡黄色 wv1s
量的盐酸制备盐酸伪麻黄碱 o按 211 步骤考察产品
熔点 ∀
产品熔点均为 t{v ∗ t{w ε o表明不同浓度的盐
酸与伪麻黄碱均无副反应 o考虑后续浓缩结晶采用
高浓度盐酸 o根据工厂实际情况 o流程用 vt h工业
盐酸 ∀
21315 盐酸伪麻黄碱母液浓缩量 根据盐酸伪麻
黄碱的溶解度 o设浓缩至母液的 trv otrv1x otrw及
浓缩至干 x个水平 o按 211 步骤考察产品的灰分和
产率 o结果见表 w ∀蒸出水分为母液的 trv1x o产率
最高 o且灰分达标 ∀
表 w 母液浓缩量对盐酸伪麻黄碱产率 !灰分的影响
浓缩量 灰分r h 产率r h
trv s1s|x z{1s
trv1x s1sxu zu1y
trw s1svw y|1y
浓缩至干 s1x|{ |s1s
3 结论
按上述条件制备盐酸伪麻黄碱 !伪麻黄碱 o进行质
量检查 o产品符合质量标准k美国药典 quv版 qtvv|1l∀
伪麻黄碱最佳精制条件为 }伪麻黄碱粗品加 v倍量
水 o调节溶液 ³ o制备盐酸伪麻黄碱粗品液 o脱杂离
子 !脱色 ~半成品用乙醇溶解 o滤去无机盐后浓缩母
液至半成品的 t1x ∗ u倍 o结晶 ∀
盐酸伪麻黄碱制备条件为 }在纯品伪麻黄碱中
小心滴加 vt h盐酸 o调节溶液 ³ y1s ∗ y1x o使其恰
好完全转化为盐酸伪麻黄碱 o真空旋转浓缩出trv1x
母液量的水分 o缓慢冷却结晶 o洗涤干燥 ∀产品符合
质量标准 ∀
重现原工艺由伪麻黄碱粗品至盐酸伪麻黄碱平
均产率 x|1x h ∀纯品伪麻黄碱至盐酸伪麻黄碱的
产率为 zt1t h ∀伪麻黄碱粗品至纯伪麻黄碱平均
产率 |v1s h ∀
4 讨论
411 新工艺较原工艺产率提高 y1y h o产品结晶松
散 o室温放置稳定性好 o不易结块 o质量较优 o解决了
长期存在质量问题 ∀
412 原工艺因盐酸伪麻黄碱的水溶性大 o精制时需
反复浓缩结晶 o产品损失大 o生产周期长 ∀新工艺中
#zxz#
第 vs卷第 ts期
ussx年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯1vs o¶¶∏¨ ts
¤¼ oussx
改为精制伪麻黄碱 o因其在乙醇 !水中的溶解度都相
对较小 o减少了重结晶时的损失 o产率较原工艺提
高 o并大大缩短了生产周期 ∀
413 长期以来一直认为 o盐酸伪麻黄碱容易结块是
因其强吸湿性所至 o防止结块的措施以在包装储存
中防水防潮为主≈y ∀但测试结块盐酸伪麻黄碱的
水分表明 o样品水分并没有增加 o且国外合成产品没
有结块现象 o说明还有其他导致结块的因素 o新工艺
盐酸伪麻黄碱的稳定性进一步证实了这一分析 ∀本
实验对此因素作过一些探讨 o但没有得到确定结果 o
还有待进一步研究 ∀
414 盐酸伪麻黄碱制备新流程已通过工厂中试 o计
划投入使用 ∀
≈参考文献
≈t 中国药典 1 一部 1usss1x{|1
≈u 梁卯生 1 伪麻黄碱的发展概况和建议 1 化学医药工业信息 o
t||v okwl }tw1
≈v 曳野宏 o原田正敏 o藤村一 o等 1 麻黄的成分 !药理和生化研究
1 国外医学#中医中药分册 ot|{t ovkwl }tu1
≈w 赵国君 1 盐酸麻黄碱成盐精制工艺改进 1 现代应用药学 o
t||y otvkyl }u|1
≈x 赵国君 1 盐酸k n l2伪麻黄碱结晶新法 1 中草药 ot||y ouz
kttl }yyx1
≈y 岳 宁 1 防止盐酸伪麻黄碱成品结块的研究 1 医药工业 o
t|{v oktl }t|1
Ιµ προϖεµεντ οφ τηε προχεσσ οφ προδυχινγ πσευδοεπηεδρινε ηψδροχηλοριδε
¬¯o ≤ ∞¬¤±
( Χολλεγε οφ Πηαρµ αχψ, Ξινϕιανγ Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Υρυ µ θι {vssxw , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¬°³µ²√¨·«¨ §¨¶¬ª± ²©·«¨ ·¨¦«±²¯²ª¬¦¤¯ ³µ²¦¨¶¶¶²¤¶·²¶²¯√¨·«¨ ²¯±ª ¬¨¬¶·¬±ª ∏´¤¯¬·¼ ³µ²¥¯¨°¬±·«¨
³µ²¦¨¶¶²©³µ²§∏¦¬±ª ³¶¨∏§²¨ ³«¨ §µ¬±¨ «¼§µ²¦«¯²µ¬§¨ 1 Μετηοδ : °¶¨∏§²¨ ³«¨ §µ¬±¨ «¼§µ²¦«¯²µ¬§¨ º¤¶§¨ √¨¯²³¨ §²± ¥¤¶¬¶²© §¨ √¨¯²³¬±ª
³¶¨∏§²¨ ³«¨ §µ¬±¨ 1 ±§¬·¶³µ¨³¤µ¤·¬²± ¦²±§¬·¬²± º¤¶²¥¶¨µ√ §¨1 Ρεσυλτ }°¶¨∏§²¨ ³«¨ §µ¬±¨ «¼§µ²¦«¯²µ¬§¨ ²¥·¤¬±¨ §¬±·«¨ ¬°³µ²√ §¨³µ²2
¦¨¶¶§¬§±χ·¶«²º ·¨±§¨ ±¦¼·²¤ªª¯²° µ¨¤·¨ oº«¬¦«¶²¯√ ¶¨·«¨ ∏´¤¯¬·¼ ³µ²¥¯¨° ²©·«¨ ³µ²§∏¦·¤±§·«¨ µ¤·¨ ²©³µ²§∏¦·¬²± º¤¶µ¤¬¶¨§1 Χον2
χλυσιον : × «¨ ¬°³µ²√ §¨³µ²¦¨¶¶²©³µ²§∏¦¬±ª³¶¨∏§²¨ ³«¨ §µ¬±¨ «¼§µ²¦«¯²µ¬§¨ «¤¶ªµ¨¤·¤³³·¬¦¤·¬²± √¤¯∏¨ 1
[ Κεψ ωορδσ] ³¶¨∏§²¨ ³«¨ §µ¬±¨ «¼§µ²¦«¯²µ¬§¨ ~·¨¦«±²¯²ª¬¦¤¯ ³µ²¦¨¶¶~¬°³µ²√¨° ±¨·
≈责任编辑 刘
第九届全国中药和天然药物学术研讨会
第五届全国药用植物学及植物药学学术研讨会
第九届全国中药和天然药物学术研讨会 !第五届全国药用植物学及植物药学学术研讨会已定于 ussx年 ts月 tu ∗ tx日
在湖北省武汉市举行 ∀
本次会议将由中国药学会中药和天然药物专业委员会 !中国植物学会药用植物学及植物药专业委员会共同主办 o由中国
药学会湖北分会 !中国植物学会湖北分会 !华中科技大学同济医学院和中国科学院武汉植物园共同承办 ∀此次学术会议是一
次涉及植物药 !中药和天然药物的多学科性大会 o会议将邀请多名院士和知名专家学者参加并作精彩的学术报告 ∀
我们希望从事中药学 !天然药物化学 !植物学 !植物药学等领域研究的专家学者和同学踊跃投稿 !参会 o以推动中国中药 !
植物药和天然药物研究不断向前发展 ∀
投稿截止日期 }摘要为 ussx年 z月 t日 o论文为 ussx年 {月 ux日 ∀
征文内容 }t q中药 !植物药资源的开发利用和可持续发展 ~u q天然药物生物活性物质及作用机理的研究 ~v q中药新剂型及
关键技术的研究 ~w q中药现代分析及质量标准的研究 ~x q中药鉴定新技术及分子生药学研究 ~y q濒危药用植物及中药材 °
的研究 ~z q民族植物药的研究等 ~{ q中医药研究与西部开发 ∀
联系人 }阮汉利kר¯ }tvvv||{y{w{ o∞2°¤¬¯}µ∏¤±«¯ °¤¬¯¶q·°∏q¨ §∏q¦±l ~张勇慧kר¯ } tvv|ztusyt{ o∞2°¤¬¯}½«¤±ª¼«
°¤¬¯¶q·°∏q¨§∏q¦±l ~吴继洲kר¯ }tv{s{yyxzt{ o∞2°¤¬¯}¼º½ °¤¬¯¶q·°∏q¨§∏q¦±l
通讯地址 }华中科技大学同济医学院药学院kwvssvsl o传真 }ksuzl{vy|uzv|
#{xz#
第 vs卷第 ts期
ussx年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯1vs o¶¶∏¨ ts
¤¼ oussx