全 文 ：黄芩清肺分散片中栀子苷的体外溶出度研究
陈燕军 o臧 琛 o赵小妹 o冯青然
k中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要 目的 }探讨黄芩清肺分散片中栀子苷的体外溶出度及溶出动力学 ∀方法 }采用桨法 o以自制普通片为参
比制剂 o采用 °≤ 法测定了两制剂在 ³ 分别为 t qss ou q{x ow qxs oy q{s o{ qss x种不同溶出介质中栀子苷的累积溶
出度 o并分别用零级释放模型 !单指数模型 !对数正态分布模型及威布尔分布函数进行溶出动力学模拟 ∀结果 }分散片
中栀子苷的溶出受 ³ 值影响不大 o在 x ∗ ts °¬±均能全部溶出 o溶出过程以威布尔分布模型拟合最佳 o分散片与普通
片比较 o溶出速率快 o溶出更完全 ∀结论 }黄芩清肺分散片中栀子苷在体外溶出动力学符合威布尔分布模型 o分散片具
有速释作用 ∀
≈关键词 黄芩清肺分散片 ~栀子苷 ~溶出度 ~ °≤ 法
≈中图分类号 u{v qy ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussvls{2szut2sv
黄芩清肺分散片处方由黄芩 !栀子等中药组成 o
具有清热泻火 !解毒之功效 o用于病毒或细菌感染引
起的急性肺炎 ∀栀子为方中主药 o具有抗菌作用 o对
金色葡萄球菌 !脑膜炎球菌 !卡他球菌等有抑制作
用 ~栀子乙醇提取物 !水提取物和栀子苷具有抗炎作
用≈t ∀本文应用 °≤ 法测定栀子苷的含量 o对黄
芩清肺分散片与普通片在不同溶出介质中栀子苷的
溶出度及溶出动力学进行研究 o为黄芩清肺分散片
的临床合理用药提供实验依据 o以及进一步临床药
理研究奠定基础 ∀
1 仪器与试药
×2x≥v型溶出试验器k日本富山产业株式会
社l ∀ ∞ • ∞× × °≤ ⁄ ttss型高效液相色谱
仪 o tvuu ±2¬±¨ ∂¤¦∏∏° ⁄¨ ª¤¶¶¨µo tvtt
±∏¤· °∏°³o tvtv ≥ o tvty ≤²¯¦²°³o
tvtx ⁄⁄oª¯¬¯¨ ±·≤«¨ °¶·¤·¬²±∀栀子苷对照品
k中国药品生物制品检定所 o批号 szw|2usssszl o乙
腈为色谱纯 o水为去离子重蒸水 ∀其余试剂均为分
析纯 ∀
黄芩清肺分散片 k自制 o每片 s qx ªo批号
susttx o经测定崩解时间 v °¬±l o黄芩清肺普通片
k自制 o每片s qxªo含药量与分散片相同 o批号
≈收稿日期 ussu2tu2tu
≈基金项目 国家新药研究基金项目k|y2|st2sx2ux|l
≈通讯作者 ר¯ }kstslywstwwtt2u|xu ∞2°¤¬¯}¼¤±∏±p¦«¨ ±
°¶±q¦²°
susttx o经测定崩解时间 ws °¬±l ∀
2 方法与结果
2 q1 色谱条件≈u ⁄≥ ²µ¥¤¬ ¬2 ≤t{色谱柱 o
kw qy °° ≅ uxs °° ox Λ°l o流动相乙腈2水ktxΒ{xl o
流速 t qs °#°¬±p t o检测波长 uv{ ±° o柱温 vs ε o
理论塔板数 y zss o分离度 v qw{ ∀
2 q2 线性范围 分别配制 t .s{ ox qws ots q{ out qy o
wv qu °ª#pt栀子苷对照品溶液 ∀ °≤ 测定时 o以
自动进样器取 ts Λ进样 o绘制标准曲线 o回归方程
为 Ψ s q|ut t n tw qtxz v Ξ oρ s q||| | ∀结果含
量在 t qs{ ∗ wv qu °ª#pt线性关系良好 ∀色谱图见
图 t ∀
2 q3 精密度试验 分别配制含量为 t .s{ owv qu °ª
#pt的栀子苷对照品溶液 o按以上方法操作 o按峰面
积计算日内差 !日间差 ∀结果见表 t ∀
表 t 日内差与日间差 ≥⁄结果k ν xl
含量r°ª#p t 日内差r h 日间差r h
t qs{ u qvt v qtz
wv qu t qsx u qvv
2 q4 加样回收率试验 取已知浓度样品溶出液 o加
入含量为 t qs{ owv qu °ª#pt的栀子苷对照品溶液 o
按以上方法操作 o°≤ 测定 ∀结果见表 u ∀
2 q5 样品测定 分别取黄芩清肺分散片与普通片 o
研细 o取细粉约 ux °ªo精密称定 o置具塞锥形瓶中 o
精密加入甲醇 ux °o密塞 o称定重量 o超声处理 us
°¬± o放冷 o再称定重量 o用甲醇补足减失的重量 o摇
#tuz#
第 u{卷第 {期
ussv年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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表 u 栀子苷加样回收率试验结果k ν xl
已知量
r˪
加入量
r˪
测得量
r˪
回收率
r h
≥⁄
r h
t qvy t qs{ u qwx tss q|v u qv|
wt qx wv qu {v qy |z qwx t quz
匀 o滤过 o精密量取续滤液 ts °o置 ux °量瓶中 o
加甲醇至刻度 o摇匀 os qwx Λ°微孔滤膜过滤 o取续
滤液按上述色谱条件测定 o结果见表 v ∀
表 v 样品栀子苷含量测定结果
样品 每片含量r°ª 平均含量r°ª ≥⁄r h
分散片 u| quy u{ q{z w qz{
uz qvw
vs qsu
普通片 u{ qzz vs qts v q|z
vt qs{
vs qwx
图 t °≤ 色谱图
q栀子苷对照品
q黄芩清肺分散片溶出液 ≤ q黄芩清肺普通片溶出液 t q栀子苷
2 q6 试验方案与结果 采用桨法 o分别用 ³ 为 t
的人工无酶胃液 !³ 为 u q{x的盐酸溶液 !³w qx的
乙酸铵冰乙酸溶液 !³y q{的人工肠液及 ³{ qs的
氯化铵氨水溶液≈u ov |ss °作溶出介质 o转速为
tss µ#°¬±p t o温度为kvz qs ? ul ε o分散片分别于 t o
u ov ox ots °¬±o普通片分别于 vs oys o|s otus ot{s o
uws ovys ow{s oyss ozus °¬±取 t °o并立即补充同
温度新鲜介质 t °o取溶出液以 s qwx Λ°微孔滤膜
过滤 o取续滤液 o按上述色谱条件测定 o按标准曲线
方程分别计算出每片在不同时间的累积溶出百分
率 ∀结果见图 uk ν yl ∀
图 u 黄芩清肺片中栀子苷三维体外溶出曲线
q黄芩清肺分散片
q黄芩清肺普通片
2 q7 溶出动力学模拟 运用零级释放模型 !单指数
模型 !对数正态分布及威布尔k • ¬¨¥∏¯ l¯分布模型对
黄芩清肺分散片与普通片的累积溶出度数据进行拟
合 ∀溶出动力学参数见表 w ∀
#uuz#
第 u{卷第 {期
ussv年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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3 讨论
3 q1 对转篮法与桨法进行了比较 o取同条件下同时
间点的溶出液进行 °≤ 测定 o结果桨法所得溶出
液中栀子苷含量略高于转篮法 ~另外 o实验中发现 o
采用转篮法时 o大量药粉沉积于杯底 o可能对溶出液
的测定造成一定影响 o故本次实验全部采用桨法 ∀
3 q2 普通口服固体制剂一般都在胃内崩解释放出
药物 o但胃内的 ³ 值环境并不是恒定的 o如饱餐和
饥饿时胃内的 ³ 值就不同 }消化时常为 v ∗ x o饮食
结束后即下降≈w ∀所以本次实验探讨了黄芩清肺分
散片中栀子苷在不同 ³ 值环境中的溶出情况 o并与
普通片进行了比较 ∀结果 ou种片剂中栀子苷的溶出
受 ³ 值影响均不大 o分散片在 x ∗ ts °¬±均能全部
溶出 ∀
3 q3 本实验以零级释放模型 !单指数模型 !对数正
态分布及威布尔k • ¬¨¥∏¯ l¯分布模型对黄芩清肺分散
片与普通片的累积溶出度数据进行拟合 o在不同 ³
环境中相关系数 ρ多以威布尔分布模型较高 o结果
提示 o黄芩清肺分散片中栀子苷的体外溶出以威布
尔分布模型拟合最佳 ∀
3 q4 以 ³ 为 t的人工无酶胃液为溶出介质时 o从
拟合方程中可得 }分散片 Τxs为 s qssw | °¬±oΤ§为
s qst| t °¬±o µ 为 s quyw t ~普通片 Τxs为 uwx qz
°¬±oΤ§为 wuw qu °¬±oµ 为 s qyzs { ∀上述参数提
示 o分散片与普通片比较 o溶出速率快 o溶出更完全 ∀
表明黄芩清肺分散片在体外具有速释作用 ∀
3 q5 本实验结果为黄芩清肺分散片的临床合理用
药 !提高疗效提供了实验数据 o对进一步的临床药理
研究和药代药效结合研究提供参考 ∀
≈参考文献
≈t 阴 健 o郭力弓 q中药现代化研究与临床应用 q´ q北京 }学苑出
版社 ot||x qwzw q
≈u 中国药典 q一部 qusss qusu o附录 yz o附录 tsw q
≈v 中国药典 q二部 qusss q附录 zw q
≈w 朱盛山 q药物新剂型 q北京 }人民卫生出版社 ot||v qv| q
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·«¨ §¬¶¶²¯∏·¬²± ¦∏µ√¨q Ρεσυλτ : × «¨ §¬¶¶²¯∏·¬²± µ¤·¨ ²©·º²·¤¥¯ ·¨¶¬¶±²·¤©©¨¦·¨§¥¼ ³ ¶² °∏¦«o¤±§·«¨ ¼ ¦¤± §¬¶¶²¯√¨ º¬·«¬± x ·²ts
°¬±∏·¨¶q • ¬¨¥∏¯¯§¬¶·µ¬¥∏·¬±ª °²§¨¯¬¶·«¨ ¥¨¶·¶¬°∏¯¤·¬²± ©²µιν ϖιτρο §¬¶¶²¯∏·¬²±q ≤²°³¤µ¬±ª º¬·«¦²±√ ±¨·¬²±¤¯ ·¤¥¯ ·¨o§¬¶³¨µ¶¬¥¯¨
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[ Κεψ ωορδσ] ∏¤±ª´¬± ±¬±ª©¨¬§¬¶³¨µ¶¬¥¯¨·¤¥¯ ·¨~ª¨ ±¬³²¶¬§¨ ~§¬¶¶²¯∏·¬²± µ¤·¨ ~ °≤
≈责任编辑 刘
#vuz#
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