全 文 ：#综述#
壳聚糖及其衍生物在中药制药工业中的应用
王龙虎t o吴国良u o程翼宇t 3
kt q浙江大学 中药科学与工程系 o浙江 杭州 vtssuz ~
u q浙江大学 化工厂 o浙江 杭州 vtssuzl
≈摘要  壳聚糖是一种优良的天然絮凝澄清剂 o用于中药分离过程去除杂质 o对传统的水提醇沉工艺进行改
造 o有利于药效成分的保留和重金属含量的降低 ~壳聚糖及其衍生物在人体内可生物降解 o并具有良好的生物相容
性 o是理想的控释载体材料 o可作为中药的增效剂或缓释剂 ~作为唯一天然碱性多糖 o壳聚糖具有消炎 !抑菌和治疗
体表溃疡等药理作用 ∀壳聚糖具有独特优异的物化性质 !生物相容性和生理活性 o在中药制药领域中具有广阔的
应用前景 ∀
≈关键词  壳聚糖 ~甲壳素 ~中药制剂 ~絮凝剂 ~药用辅料
≈中图分类号  • u{v ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsw2su{|2sw
壳聚糖k¦«¬·²¶¤±l是甲壳素k¦«¬·¬±l的部分脱乙酰产物 o也
是迄今所发现的唯一天然碱性多糖≈t  ∀甲壳素广泛存在蟹 !
虾等低等动物以及藻类 !真菌等植物中 o含量极其丰富 o自然
界每年产量约在 tstv ∗ tstw ®ªo是仅次于纤维素的第二大多
糖 ∀壳聚糖近年之所以引起人们关注 o是因为 }≠ 壳聚糖的
生物相容性好 o且能被生物降解 o降解产物无毒性 ~ 壳聚糖
及其衍生物具有许多独特的性质 o如对重金属离子的螯合
性 !抗菌性 !抗病毒性 !抗癌性 !促进伤口的愈合等等 ∀因此 o
它在污水处理 !贵金属回收 !膜分离 !化妆品 !抗凝血药物 !伤
口愈合材料 !功能膜材料等方面获得了广泛的应用 ∀近年
来 o随着我国中药现代化步伐的加快 o壳聚糖在中药制药领
域中的应用研究十分活跃 ∀作者就这方面的进展作简要评
述 ∀
1 壳聚糖的结构特征与主要的特性
壳聚糖是 u2氨基2u2脱氧2 ∆2葡萄糖单体以 Β2kt ψwl苷键
连接的均聚物 o是生物界唯一的聚阳离子多糖 o分子结构如
图 t ∀
图 t 壳聚糖的分子结构
1 q1 壳聚糖的溶解性能
壳聚糖不溶于中性与碱性水溶液以及绝大部分有机溶
剂 o可溶于无机酸和大部分有机酸 o其溶解度取决于它的脱
≈收稿日期  ussv2us2us
≈通讯作者  3 程翼宇 oר¯ }ksxztl{z|xuxs| o∞2°¤¬¯}¦«¨ ±ª¼¼ ƒ
½­∏q¨§∏q¦±
乙酰度与溶液的 ³‹值 ∀一般地说 o脱乙酰度越高 o其溶解性
越好 ∀
1 q2 壳聚糖的安全性
壳聚糖的急性毒性实验 o经口腔 !皮下和腹腔给药 o大黑
鼠与老鼠试验证明毒性极低 ∀连续投药 v个月的亚急性毒
性实验 o末发现病理异常 ∀对皮肤 !黏膜的刺激性实验及皮
肤吸收实验证明 o对人类皮肤几乎无刺激 !无过敏反应 !不经
皮肤吸收 ∀其他实验表明 o壳聚糖不溶血 !无热源性 !无致突
变性 !抗原性很低≈u  ∀
1 q3 生物合成与生物降解
壳聚糖在自然界由壳聚糖酶合成 o在体内被溶菌酶降解
为对人体无毒的 Ν2乙酰氨基葡萄糖 o具有良好的生物相容
性≈v  ∀
2 壳聚糖在中药提取过程的应用
2 q1 絮凝澄清剂
水提醇沉是中药制药的传统工艺 o目前依然在一些中药
企业使用 ∀多年来 o人们发现醇沉工艺的一些不足 }如有效
成分损失严重 !成本高 !成品稳定性差 !生产周期长 !劳动强
度高等 ∀醇沉过程对某些药效成分的严重损失 o难以保证制
剂的有效性 ∀例如 o多糖是被证明有多种的药效成分 o对提
高人体免疫功能有重要作用 ~但在醇沉过程中 o大部分的多
糖被去除 ∀现代中药工艺正研究替代醇沉的去除杂质方
法≈w  ∀其中 o絮凝澄清法是一种有发展前景的有效方法 ∀
絮凝澄清法是在中药提取液或提取浓缩液中加入一种
澄清剂以吸附架桥及电中和方式除去溶液中的粗粒子 o以达
分离纯化的目的 ∀絮凝剂的种类很多 o有鞣酸 !明胶 !ts¯ 果
汁澄清剂 !×≤ 澄清剂等 o但目前应用最广泛的是壳聚糖澄
清剂 ∀
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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壳聚糖作为澄清剂最初应用于工业水处理 o其凝聚效果
比聚丙酰胺要好 o吸附量是粒状活性炭的数倍 ∀壳聚糖良好
的吸附与絮凝特性和在水处理中的成功应用 o使其作为中药
水提液的澄清剂成为可能 ∀近年来这方面的报道越来越多 ∀
唐青华等≈x 将壳聚糖溶液加入风湿药酒和史国公药酒中 o除
去带负电荷的纤维素 !单宁 !鞣质与细菌 o效果令人满意 ∀用
絮凝法制成的丹参口服液≈y  !黄芪口眼液≈z 和抗感颗粒≈{ 
等 o在保留指标成分及制剂稳定性方面均取得良好的效果 ∀
吕定刚≈| 考察了乙醇沉淀法和壳聚糖澄清剂对玉屏风
口服液有效成分含量及总固体物含量的影响 o并进行了澄清
效果 !制剂稳定性比较 ∀结果是 u种澄清工艺的澄清效果 o
制剂稳定性相似 ~壳聚糖对黄芪甲苷和多糖含量基本无影
响 o而乙醇沉淀法在使制剂总固体物含量明显减少的同时也
使多糖含量显著降低 ∀罗兴洪等≈ts 研究了壳聚糖吸附澄清
法代替乙醇沉淀法 o用于咳喘宁口服液的澄清工艺的问题 ∀
结果表明 o壳聚糖吸附澄清法与醇沉法 o均能使药液澄清 o前
者更能保留药液中的有效成分 o又能保证制剂的稳定性 ∀
杜彪等≈tt 则把壳聚糖吸附澄清法应用于康脑舒口服液
澄清工艺 o不仅澄清效果好 o而且可提高提取效率 o缩短生产
周期 o成本低于醇沉工艺 ∀对于舒乳消痛口服液的澄清工
艺 o也有相似的试验≈tu  ∀通过对总固型物 !正丁醇浸出物 !
芍药苷含量等多个指标的对比分析 o在总体有效成份的保留
上 o壳聚糖絮凝法优于传统的醇沉工艺 ∀
除了少数中药品种≈x 之外 o壳聚糖用于大部分单味中药
浸提液 o均能起到一定澄清作用 o保留其中大部分有效成分 o
并能明显提高多糖和有机酸的转移率 ∀大量的试验结果表
明 o壳聚糖絮凝法比传统的醇沉工艺有明显的优点 o是现代
中药制药工艺改革的一个方向≈tv otw  ∀
2 q2 重金属离子去除剂
壳聚糖在中药制药过程的另一重要作用 o是其对重金属
的吸附分离能力 ∀
随着中国加入 • ג o中药走向世界是中药现代化的必
由之路 ∀重金属含量超标和残留农药问题是中药进入国际
市场的障碍之一 ∀文献≈tx 综述了改性天然高分子物质作
为重金属离子去除剂的独特优势和研究与应用现状 o并预测
了改性天然高分子重金属离子去除剂的发展趋势 ∀研究≈ty 
发现 o壳聚糖对铅等微量重金属离子具有良好的吸附性能 ∀
张彤 !徐莲英等≈tz 探讨了壳聚糖絮凝澄清剂用于精制
中药水提液时对锌 !锰 !钙及重金属元素铅的影响 ∀他们用
原子吸收分光光度计对壳聚糖澄清后的中药水提液中的锌 !
锰 !钙 !铅等元素进行含量测定 o并与水醇法相比较 ∀结果表
明 o壳聚糖澄清工艺能明显提高锌 !锰 !钙等元素的转移率 o
同时对重金属铅离子有一定的去除作用 ∀
林友文等≈t{ 研究羧甲基壳聚糖对 °¥un的吸附作用 o探
讨反应时间 !离子强度 !溶液的 ³‹值 !羧甲基取代度 !温度等
因素对吸附性能的影响 ∀结果表明 o羧基是吸附 °¥un的主
要活性基团 o羧甲基壳聚糖对 °¥un 的饱和吸附量为 v qtt
°°²¯#ªp t o其吸附 °¥un的能力比壳聚糖 !水溶性低聚壳聚糖
都强 ∀
3 壳聚糖在中药新剂型中的应用
壳聚糖作为一种新型辅料 o已广泛应用制剂中 }可用作
片剂的崩解剂或粘合剂 o并能减缓药物对胃刺激性 ~可以制
备控释剂 o控制药物释放速度 o延长有效治疗时间 ~也可用作
凝胶剂的基质 !口腔给药系统的生物粘附剂 !成膜材料和伤
口愈合制剂 ∀
3 q1 片剂辅料
壳聚糖作为粉末直接压片的辅料 o具有极其优良的特
性≈t|  ∀常用辅料k甘露醇 !乳糖或淀粉l中加入壳聚糖 o可降
低休止角而改善混合粉末的流动性 ∀将壳聚糖与乳糖 !盐酸
心得安混合直接压片 o溶出试验结果表明属于零级释放 ∀壳
聚糖如果以高于 x h 的浓度加入片剂中 o作为崩解剂 o效果
优于玉米淀粉和微晶纤维素 ∀壳聚糖的崩解效果取决于结
晶度 !脱乙酰度 !分子量和颗粒大小 ∀
此外 o壳聚糖可用于易产生溃疡的药物的给药 ∀事实
上 o多糖在低 ³‹形成凝胶的特性以及它的抗酸性和抗溃疡
性 o使壳聚糖可预防某些活性化合物对胃的刺激性 ∀例如 o
用壳聚糖制备阿司匹林片剂 o可使阿司匹林缓慢释放 o减少
了它对胃的刺激作用 ∀
上述壳聚糖的优点 o在中药制剂也能发挥作用 ∀与西药
相比 o中药的刺激性较低 ~但对一些对胃有副作用的方剂 o也
可利用壳聚糖的抗酸与抗溃疡性 o降低药的刺激性 ∀
3 q2 控释载体材料
在制药工业中 o壳聚糖的另一用途 o是用于开发药物控
释给药系统 ∀壳聚糖具有独特的聚合阳离子特性 !胶凝性和
成膜性 o在体内可生物降解 o并具有良好的生物相容性 o是理
想的控释载体材料 o用来控制药物给药速度 !延长有效治疗
作用时间 o也可能将药物向特定的部位进行靶向给药≈us  ∀
吴海珊等≈ut 利用壳聚糖与绞股蓝制备出一种能控制绞
股蓝总皂甙缓慢溶出的微球 o测定其体外溶出度 o结果表明
具有显著的缓释作用 ∀
徐蔚等≈uu 研究了壳聚糖缓释微球的释药机制 ∀他们制
备的 ts h 碳铂的壳聚糖缓释微球 o球面光洁 o表面无结晶 ∀
释药微球释药 {s h的时间为 tw §o此时 |{ h的球形仍保持完
整 o说明壳聚糖具有制备微球的良好特性 ∀
吴婉莹和李云谷≈uv ouw 比较了金雀异黄素壳聚糖微球胶
囊与普通胶囊在动物体内的分布情况 o发现金雀异黄素壳聚
糖微球胶囊具有较好的缓释性 o并在分布上对肺 !脾具有较
高的选择性 ∀
除了微球 !微囊等剂型 o也可以利用壳聚糖的成膜性 o来
控制中药给药速度 !延长治疗作用时间 ∀王凯等≈ux 以壳聚
糖为基质制成了丹参药膜 ∀通过体外释放特性试验 o他们发
现该药膜对丹参酮 µ „有缓释作用 ∀
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3 q3 中药复合药膜
壳聚糖中药复合药膜 o运用微乳化技术与微胶囊技术等
现代技术 o使中药有效成分与壳聚糖结合在一起制成药膜 o
既保持了壳聚糖本身生物活性 o又使中药有效成分高效 !缓
释吸收 ∀它具有喷涂方便 !自然成膜 !缓释高效 !覆盖充分 !
渗透性强 !易于吸收 !加快溃疡愈合等优势 o满足了现代新型
敷料设计的基本要求 o是中药外用剂型改革的新领域 ∀
李令根等≈uy 用大鼠研究了壳聚糖中药复合药膜治疗体
表溃疡的机理 ∀他们从紫草 !当归 !白正 !甘草等祛腐生肌类
中药中提取有效成分 o再和珍珠 !壳聚糖一起 o采用微乳化技
术研制中药复合药膜 ∀动物试验的观察发现 o复合药膜通过
刺激机体分泌大量吞噬细胞及促进毛细管内皮生长因子和
增殖细胞核抗原释放 o促进肉芽组织生长 o减少纤维组织的
增生 o加快溃疡愈合的过程 ∀随后的临床观察≈uz ou{ 也验证
了中药复合药膜对血管性溃疡 !放射性溃疡及感染性溃疡等
难治性溃疡具有较好的治疗效果 ∀
4 结论
壳聚糖作为唯一的天然碱性多糖 o是制药工业十分难得
的天然高分子产物 ∀作为一种优良的天然絮凝澄清剂 o壳聚
糖可用于中药分离过程去除杂质 o对传统的水提醇沉工艺进
行改造 ∀这方面已经取得一定的进展 o但随着我国中药制药
技术的提高 o其发展潜力依然很大 ∀在制剂方面 o壳聚糖及
衍生物在人体内可生物降解 o并具有良好的生物相容性 o是
理想的控释载体材料 o可作为中药的增效剂与缓释剂 ~同时 o
壳聚糖具有消炎 !抑菌 !治疗体表溃疡等药理作用 o是一种优
秀的新型中药辅料 o具有广阔的应用前景 ∀
≈参考文献 
≈t  ¤­¨·¬‘∂ •¤√¬Ž∏°¤µq„ µ¨√¬¨º ²©¦«¬·¬±¤±§¦«¬·²¶¤±¤³³¯¬¦¤·¬²±¶q
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Αππλιχατιονσ οφ χηιτοσαν ανδ ιτσ δεριϖατιϖεσιν πηαρµαχευτιχαλινδυστρψ
οφ Χηινεσε µεδιχινε
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• „‘Š ²±ª2«∏t o • ˜ Š²∏2¯¬¤±u o≤‹∞‘Š ≠¬2¼∏t
(t . ∆επαρτµεντ οφ Χηινεσε Μεδιχινε Σχιενχεσ ανδ Ενγινεερινγ , Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtssuz , Χηινα ;
u . Πλαντ οφ Χηεµιχαλσ, Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtssuz , Χηινα)
[ Αβστραχτ] • ¦¨¨±·¯¼ o¦«¬·²¶¤± «¤¶¥¨ ±¨ º¬§¨ ¼¯ ∏¶¨§¤¶¤¦¯¤µ¬©¬¨µ¬± ¦¯¤µ¬©¬¦¤·¬²± ³µ²¦¨§∏µ¨ ©²µ°¤±¼ ®¬±§¶²© ×≤  o º«¬¦«¬¶¥¨·¨µ
·«¤± ¤¯¦²«²¯ ¬± µ¨·¤¬±¬±ª¤¦·¬√¨¶∏¥¶·¤±¦¨¶o¶∏¦«¤¶³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¶o¤¶º¨¯¯¤¶·«¨ µ¨°²√¤¯ ²©«¨ ¤√¼ ° ·¨¤¯¶q…¨ ¦¤∏¶¨ ¬·¬¶¤¥¬²¦²°³¤·¬¥¯¨³²¯¼2
° µ¨º¬·« ²¯º·²¬¬¦¬·¼ ¤±§¦¤± ¥¨ ¥¬²§¨ªµ¤§¤¥¯¨¬± √¬√²o¦«¬·²¶¤± º¬·«¬·¶§¨µ¬√¤·¬√ ¶¨¬¶²±¨ ²©·«¨ ¬§¨ ¤¯ °¤·¨µ¬¤¯¶©²µ§µ∏ª¦²±·µ²¯¯¨ §µ¨¯¨ ¤¶¨ ¶¼¶2
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[ Κεψ ωορδσ] ¦«¬·²¶¤±~¦«¬·¬±~§²¶¤ª¨ ²© ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ ~¦¯¤µ¬©¬¨µo³«¤µ°¤¦¨∏·¬¦¤¯ ¬¨¦¬³¬¨±·
≈责任编辑 刘  
天麻及其制剂神经保护机制的研究进展
孙晓芳t 3 o王 巍t o王丹巧t o杜贵友u
kt q中国中医研究院 西苑医院 老年病研究所 o北京 tsss|t ~
u q中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要  天麻抗衰老和促进学习记忆的作用与其神经保护作用密切相关 ∀研究证明 o天麻 !天麻有效成分以
及天麻制剂可以通过影响兴奋性毒性 !一氧化氮k‘’l系统 !胶质细胞 !生物膜 !氧化损伤及细胞凋亡等因素起到神
经保护作用 ∀目前的研究还提示 o抑制能量代谢障碍 !抗炎和免疫调节作用可能成为天麻神经保护机制研究的新
靶点 ∀
≈关键词  天麻 ~神经保护
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsw2su|u2sw
神经细胞损伤是卒中 !神经变性性疾病 !脑外伤 !中毒等
疾病的共同过程 ∀目前认为其发生的机制涉及到兴奋性毒
性 !一氧化氮k‘’l蓄积 !胶质细胞异常 !生物膜损害 !氧化损
伤 !凋亡 !能量代谢障碍 !炎症等 ∀这些机制相互关联 o相互
促进 o导致了神经细胞损伤的恶性循环 ∀保护神经元是指应
用神经保护剂阻止或延缓上述的一个或几个机制 o从而打断
神经元损伤的恶性循环 o保护神经组织免受更严重的损
伤≈t  ∀
中药天麻为兰科天麻属植物天麻 Γαστροδια ελατα …¯ q的块
茎 o有熄风定惊 !平肝潜阳 !助阴气 o通血脉 o利腰膝 o强筋力
之功效 ∀主要有效成分为天麻素 kª¤¶·µ²§¬±l !香荚兰醇
≈收稿日期  ussv2s{2us
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kvstztt{xl ~北京自
然科学基金资助项目kzstusvvl
≈通讯作者  3 孙晓芳 oר¯ }kstslyu{zxx||2ywts o ∞2°¤¬¯}¶¬©±¨ ·
ƒ ¶¬±¤q¦²°
k√¤±¬¯¯ ¼¯ ¤¯¦²«²¯l !香荚兰醛k√¤±¬¯¯¬±l !对羟基苯甲醛k π2«¼§µ²¬2
¼¥¨ ±½²¯§¨ «¼§¨l !对羟基苄醇 k π2«¼§µ²¬¼¥¨ ±½¼¯ ¤¯¦²«²¯ l等≈u  ∀
5神农本草经6将天麻归为/上品0之药 o认为它/久服益气力 o
长阴肥健 o轻身增年0 ~现代中医药学也认为它属于抗衰老中
药 ∀近年来 o天麻的抗衰老和促进学习记忆作用受到人们的
重视 ∀日本已将天麻应用于老年痴呆的治疗 ∀实验研究表
明 o口服天麻不仅可以明显的改善老年大鼠认知功能的减
退≈v 还能够对抗东莨菪碱 !亚硝酸盐 !ws h 乙醇和铅中毒所
致的鼠记忆缺损障碍≈w ox  ∀天麻的益智作用除了与其增加
脑血流 o降低脑血管阻力有关外 o还与神经保护作用密切相
关 ∀作者对天麻及其制剂神经保护机制方面的研究进展作
一综述 ∀
1 对抗兴奋毒性的作用
脑内的兴奋性氨基酸k∞„„l主要为谷氨酸kŠ¯ ∏l o它最主
要的受体是 Ν2甲基2 ∆2天冬氨酸k‘⁄„l受体 ∀正常情况下
∞„„作为神经递质对中枢神经系统的活动至关重要 ~各种原
因引起的脑损伤时 o∞„„从神经末梢外排增加而摄取减少 o
#u|u#
第 u|卷第 w期
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