全 文 :黄芪中不同提取成分对在体
大鼠心肌缺血2再灌注损伤的心功能影响
周吉燕t o樊 懿u o孔建龙u o吴大正u o胡之璧u
kt1 上海中医药大学 科研处 o上海 usssvu ~ u1 上海中医药大学 中药研究所 o上海 usssvul
≈摘要 目的 }观察黄芪中不同提取成分对心肌缺血2再灌注损伤大鼠心功能的影响 ∀方法 }通过结扎大鼠左
室冠状动脉前降支造成心肌缺血2再灌注损伤模型 o观察静脉内注射黄芪中不同提取成分对心肌缺血2再灌注损伤
过程中血流动力学和缺血心肌 ¤n2n2× °酶活性 !¦ °和丙二醛含量的影响 ∀结果 }黄芪甲甙 !总皂甙和总黄
酮能够减轻心肌缺血2再灌注引起的左心室内压 !左心室内压最大上升与下降速率振幅的下降 ~并能使缺血心肌组
织中 ¤n on2×°酶活性降低 ∀另外 o黄芪总皂甙能够增加缺血心肌组织中 ¦ °含量 ~黄芪总黄酮能够降低缺
血心肌组织中丙二醛的含量 ∀结论 }黄芪中不同提取成分对大鼠心肌缺血2再灌注引起心功能损害具有保护作用 o
其机制可能涉及到能量代谢的改善或自由基生成的抑制和氧自由基的清除 ∀
≈关键词 黄芪 ~缺血2再灌注 ~心功能
≈中图分类号 u{u qzts qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussslsx2svss2sv
中药黄芪具有显著的益气强心作用 ∀在临床上
除了用于治疗冠心病心绞痛外 o还能够治疗高血压 !
低血压 !病毒性心肌炎 !肾炎 !脑梗塞 !心律失常
等≈t ou ∀实验研究表明黄芪主要通过抗缺氧 !降低
心肌氧耗 !保护心肌细胞 !提高心肌组织内 ¦ °含
量等来改善心肌缺血2再灌注损伤 o并认为黄芪对心
肌缺血2再灌注损伤的保护在于清除氧自由基和抑
制脂质过氧化反应≈v ow ∀
急性心肌缺血再灌注能够引起心肌变力状态
k±²·µ²³¬¦¶·¤·¨l改变 o形成不可逆损伤 ∀心肌变力
状态是一种与收缩过程中生化反应和能量代谢转换
速度密切相关的心肌收缩特性或功能状态 o是决定
心功能的内在因素 ∀本实验应用反映心肌收缩特性
的指标观察黄芪中的总皂甙 !总黄酮和甲甙对心肌
缺血2再灌注损伤时的心功能改善的作用及其可能
的作用机制 o为临床用药提供一定的依据 ∀
1 材料和方法
111 动物 健康的 • ¬¶·¤µ种大鼠 o体重 uss ∗ uvs
ªo雄性 o由本校实验动物中心提供 ∀
112 药品及仪器 黄芪中黄芪总皂甙 !总黄酮和甲
甙由本所中药化学研究室提取 o其生药用量按 ts ª#
®ªp t体重折算 o作静脉注射 ∀ ≠2yws型四道生理记
≈收稿日期 t|||2sy2t|
录仪由开封华南仪器有限公司生产 o
2tws
型动
物人工呼吸机和 • 2xs型微量灌流泵由浙江医科
大学医学仪器厂生产 ∀
1 13 实验方法 大鼠经腹腔注入氨基甲酸乙脂
kt qy ª#®ªp t体重l麻醉 ∀切开气管 o插入气管套管
作正压呼吸 ∀分离左侧股静脉和右侧颈总动脉 ∀左
侧股静脉插管用于药物的注射 o右侧颈总动脉插管
至左心室内 o通过 ≤ ≠≥型压力传感器换能 o连接至
四道生理记录仪 o记录左心室内压k∂ ≥°l和左心室
内压最大变化速率k ? ∂ §³r§·°¤¬l o并同步记录肢
体 导联心电图≈x ∀开胸暴露心脏 o以左主干冠脉
为标志 o在左心耳根部下方 u °°处穿 x线结扎冠
脉造成心肌缺血 ovs °¬±后解除结扎 o再灌注 tus
°¬±∀
大鼠随机分成生理盐水对照组和治疗组 ∀所有
动物经结扎冠脉 vs °¬±后松扎 ∀松扎后 o对照组经
股静脉注射生理盐水 s qx °¯ #«p t o治疗组分成黄芪
总皂甙组 !总黄酮组和甲甙组 o分别灌流黄芪总皂甙
kys °ª#®ªp t体重 !s qx °¯ #«p tl !总黄酮kwv °ª#
®ªp t体重 !s qx °¯ #«p tl和甲甙ks q|w °ª#®ªp t体重 !
s qx °¯ #«p tl ∀
实验过程中 o每 vs °¬±记录一次 ∂ ≥° o? ∂
§³r§·°¤¬和心电图 ∀实验完毕 o取出各鼠心脏 o测定
心肌组织中 ¤n2n2×°酶活性 o丙二醛k ⁄l
#ssv#
第 ux卷第 x期
usss年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qx¤¼ ousss
和¦ °含量 ∀所有的测定按所购试剂盒说明进
行 ∀实验结果以 ξ ? σ表示 o组间的差异比较用 τ检
验进行分析 ∀
2 结果
211 心电图的变化 对照组大鼠结扎冠脉后 o心电
图 ≥× 段明显抬高 ~缺血2再灌注后无显著变化 ∀ v
个治疗组在缺血2再灌注后与对照组比较 o≥× 段的
抬高明显下降k表 tl ∀说明黄芪具有较明显的改善
心肌缺血的作用 ∀
212 心功能的变化 大鼠心肌缺血及再灌注的心
功能变化见表 t ∀对照组在缺血2再灌注后 o∂ ≥° o
? ∂ §³r§·°¤¬呈进行性下降 ∀治疗组在缺血2再灌
注 ys o|s otus °¬±时 o与对照组比较 o差异非常显著
kΠ s qstl o其中以甲甙的作用最为显著 ∀表明黄
芪对缺血2再灌注所致的心功能损害具有较明显的
保护作用 ∀
表 t 黄芪中不同提取成分对大鼠心肌缺血2再灌注损伤的心功能影响
Ε ≥×r °∂
∂ ≥°r
®°¤
n ∂ §³r§·°¤¬r
®°¤#¶p t
p ∂ §³r§·°¤¬r
®°¤#¶p t
缺血前 s qtx| ? s qs{z t| qy{ ? u quv {{x qz{ ? wu qyu ys{ qsy ? xx qzu
缺血 vsχ s qvwz ? s qs{x tx qvx ? u qt| yzu q|{ ? v{ quw wxw q{y ? yv qxy
再灌注 vsχ s qvzx ? s qs{v tz qst ? v qu{ zsw q|s ? ys qw| w|z qwu ? {u qu{
对照组 再灌注 ysχ s qwtx ? s qszu tu qzz ? u qyt x{u qxw ? w| qzv wsw qvu ? xy q{z
再灌注 |sχ s qwwv ? s qszt ts q|u ? u qvy w{| qww ? xw qyt u|u qyt ? uz qv|
再灌注 tusχ s qwyw ? s qs{x | qsy ? t q|| v|t qsu ? x| qsv uuy qts ? vw qsx
缺血前 s qtxu ? s qsxx t| q{z ? u qx| |tz qz ? zu q|v yyz qyy ? vw qsx
缺血 vsχ s qv|{ ? s qs{w tx q|w ? u qvu zuy qt{ ? x| quw xwu qvw ? xv qus
再灌注 vsχ s qvxu ? s qs{s tz qxz ? v qvx zzw qsy ? ws qt{ xzt q|s ? {x qsw
甲甙组 再灌注 ysχ s qvtt ? s qsxztl t{ q{x ? v qz{ul {uz quy ? {x qtwul xxy qyu ? {t q{zul
再灌注 |sχ s quzt ? s qsxwul ut qtv ? v qu|ul |tx qsw ? tsx q|uul x|{ qxs ? yu q|yul
再灌注 tusχ s quv| ? s qs|xul uu qxv ? v qzvul |wt qyw ? tu{ qxtul x{z q{y ? {x q{{ul
缺血前 s qty| ? s qsx| t| qxz ? u qsz |tu qyz ? xz qyx yxt qzs ? ww q|v
缺血 vsχ s qvyz ? s qtsx ty qx{ ? t qz{ ztu q{{ ? vx qxw xvu qss ? yv qx|
再灌注 vsχ s qvxs ? s qtsw tz q|w ? u qxx zwu qtw ? u| qy| xyt quy ? zv q{y
总黄酮组 再灌注 ysχ s qvtz ? s qs|ytl tz q|t ? v quutl zxx qww ? xz qtyul xxv qu{ ? zy quwul
再灌注 |sχ s qu{v ? s qtstul tz qwt ? v q|zul zvy q{u ? y{ q|{ul xs{ qsy ? |{ qttul
再灌注 tusχ s quxw ? s qs|{ul ty quw ? v qvxu owl yz{ qvs ? {z qzzu ovl wvy quw ? tsu qy|u owl
缺血前 s qtzx ? s qs|{ us qv{ ? u qss {{| qyt ? wv qus y|t qy ? xs qzz
缺血 vsχ s qvx| ? s qsz| tx qsv ? t qws zsz qxy ? xx qwt w{t qwy ? xt qzv
再灌注 vsχ s qvvz ? s qtvz tz qs| ? t qwt z|x qvw ? xx qsw xxt q|w ? wu qvu
总皂甙组 再灌注 ysχ s qvtu ? s qtvwtl ty q{{ ? t quwtl z|z qwz ? xu qutul xvz qvu ? vt qx|tl
再灌注 |sχ s quyz ? s qtt|ul ty q{t ? t q|zu ovl {sv qvu ? xy qy{u ovl xyt quy ? wv qutul
再灌注 tusχ s qutx ? s qtvtul ty qvw ? u qvvu owl zvw qty ? tsw quwu ovl xvy qu{ ? {v qwwul
注 }≠ ξ ? σ ν { 与对照组比较t) Π s .sx u) Π s .st 与甲甙组比较 v) Π s .sx w) Π s qst
213 生化指标的变化
对照组和治疗组心肌组织生化指标测定见表 v ∀
v个治疗组心肌组织中 ¤n2n2×°酶活性均低于
对照组k Π s qstl o说明黄芪对缺血2再灌注所致的
心肌能量代谢障碍具有改善作用 ~心肌组织中
¦ °含量与对照组比较 o总皂甙组意义显著 o ⁄
含量与对照组比较 o总黄酮组有显著性意义 ∀
3 讨论
心肌缺血和再灌注损伤是非特异性的 ∀缺血导
致缺氧和代谢产物的堆积 o如乳酸 !各种质子 !无机
磷酸盐和腺苷 o再灌注可导致氧化物质负荷及细胞
外代谢产物流失≈y ∀进而引起心功能减弱 !能量代
谢障碍 !氧自由基损伤和细胞内 ≤¤u n负荷超载 ∀
表 u 黄芪中不同提取成分对大鼠缺血2再灌注损伤心肌
¤n2n2× °酶 ! ⁄和 ¦ °含量的影响
¤
n2n2×°酶r
Λ°²¯#°ªp t#«p t
⁄r
±°²¯#ªp t
¦ °r
³°²¯#ªp t
对照组 t qww ? s qtt vws qwt ? xs qwt s qy{s ? s qsv{
甲甙组 t qtz ? s qusul vxs q|{ ? u{ qww s qy{w ? s qszv
总黄酮组 t qtu ? s qutul uvv qws ? yu qvstl s qyyx ? s qsw{
总皂甙组 t qts ? s qutul vvx q{{ ? yz qws s qyu| ? s qsxwtl
注 }≠ ξ ? σ ν { 与对照组比较 t) Π s .sx u) Π s qst
研究心肌缺血2再灌注损伤的主要目的之一是
#tsv#
第 ux卷第 x期
usss年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qx¤¼ ousss
寻找防治心肌缺血2再灌注损伤所致的心肌/ 顿挫0
状态及心肌损伤的有效手段 ∀目前对黄芪单味药保
护心肌缺血2再灌注损伤已作了大量的研究 o认为黄
芪对缺血心肌保护的作用机制是多重性的 o它能够
增加心肌¦ °的含量 o抑制心肌细胞膜 ¤n2n2
×°酶活性 o从而发挥正性肌力作用 ∀通过稳定心
肌细胞膜 !减少乳酸脱氢酶的产生 !保护线粒体及溶
酶体的功能 !降低心肌耗氧量 !增强心肌抗缺氧能
力 ∀还可以减轻缺氧组织代谢产物的积累和消除自
由基≈z ∗ | ∀本研究对黄芪中 v种提取物总皂甙 !总
黄酮和甲甙对心肌缺血2再灌注损伤大鼠心功能影
响作了初步的探索 o表明这 v种提取物均能抑制缺
血心肌组织 ¤n2n2×°酶活性 o总皂甙能够增加
心肌组织中 ¦ °含量以及总黄酮能够抑制 ⁄
含量生成 ∀这些结果提示了黄芪中这 v种提取物对
改善心肌缺血2再灌注时心功能损伤的作用是不同
的 o总皂甙和甲甙主要通过增加心肌 ¦ °的含量 !
抑制心肌细胞膜 ¤n2n2×°酶活性发挥正性肌
力作用 o而总黄酮则主要通过抑制自由基的生成和
清除氧自由基作用发挥正性肌力作用 ∀详细的机制
将有待于进一步研究 ∀
≈参考文献
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自由基的影响及黄芪强心机制探讨 1 中国中西医结合杂志 o
t||x otxkvl }twt q
Εφφεχτσ οφ Χοµ πονεντσΙσολατεδ φροµ Αστραγαλυσ µεµβραναχευσ
Βυνγε ον Χαρδιαχ Φυνχτιον Ινϕυρεδ βψ Μψοχαρδιαλ Ισχηεµια Ρεπερφυσιον ιν Ρατσ
¬2¼¤±t oƒ ≠¬u o ¬¤±2¯ ²±ªu o • ⁄¤2½«¨ ±ªu o «¬2¥¬u
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¤·¨§¥¼·«¨ ¯¨ ©·¤±·¨µ¬²µ§¨¶¦¨±§¬±ª¦²µ²±¤µ¼ ¤µ·¨µ¼ ²¦¦¯∏¶¬²±©µ²°·«¨ ²µ¤¦²·²∏¤·¨§µ¤·¶o¤±§·«¨ ·²·¤¯ ¶¤³²±¬±¶o
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¤°³¯¬·∏§¨¶²© ∂ ≥° ¤±§ ? ∂§³r§·°¤¬ ¬± µ¤·«¨ ¤µ·¬±∏µ¨§¥¼ ¬¶¦«¨ °¬¤µ¨³¨µ©∏¶¬²± ¬± √¬√²o¤±§ §¨¦µ¨¤¶¨§
¤n2n2×°¤¶¨ ¤¦·¬√¬·¼¬±·«¨ ¬¶¦«¨ °¬¦°¼²¦¤µ§¬∏° q ·«¨µº¬¶¨ o·«¨ ·²·¤¯ ¶¤³²±¬±¶¬±¦µ¨¤¶¨§·«¨ ¦ ° ¦²±2
·¨±·¤±§·«¨ ·²·¤¯ ©¯¤√²±¬§¶§¨¦µ¨¤¶¨§·«¨ ¯¨ √¨¯ ²© ⁄ ³µ²§∏¦·¬²± ¬± ·«¨ ¬¶¦«¨ °¬¦ °¼²¦¤µ§¬∏° q Χονχλυσιον :
׫¨ ©¨©¨ ¦·¶²©§¬©©¨ µ¨±·¦²°³²±¨ ±·¶¬¶²¯¤·¨§©µ²° Α . µε µ βραναχευσ ²± ³µ²·¨¦·¬±ª·«¨ ¦¤µ§¬¤¦©∏±¦·¬²± ¬± ·«¨
³µ²¦¨¶¶²©¬¶¦«¨ °¬¤µ¨³¨µ©∏¶¬²± °¤¼ ¥¨ µ¨ ¤¯·¨§·²·«¨ ° ¦¨«¤±¬¶° ²©¬°³µ²√¬±ª ±¨¨ µª¼ ° ·¨¤¥²¯¬¶° o¶¦¤√ ±¨ª¬±ª
·«¨ ²¬¼ª¨ ± ©µ¨¨µ¤§¬¦¤¯¶¤±§¬±«¬¥¬·¬±ª·«¨ ³µ²§∏¦·¬²± ²©©µ¨¨µ¤§¬¦¤¯¶¬±·«¨ ¬¶¦«¨ °¬¦°¼²¦¤µ§¬∏° q
[ Κεψ ωορδσ] Αστραγαλυσ µε µ βραναχευσ~¬¶¦«¨ °¬¤µ¨³¨µ©∏¶¬²±~¦¤µ§¬¤¦©∏±¦·¬²±
≈责任编辑 方文贤
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第 ux卷第 x期
usss年 x月
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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