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Comparative Studies on Pharmacological and Toxic Actions of Raw Fructus Psoraleae and Its Salt baked and Improved Salt baked Products

补骨脂生品、老品及新品的药效和毒性比较



全 文 :#炮制#
补骨脂生品 !老品及新品的
药效和毒性比较 3
姚祥珍 沈鸿 吴子伦 张玉顺 回连强 富杭育
k中国中医研究院中药研究所 北京 tsszssl
摘要 对补骨脂盐炙新法制品同老法制品作了药效和毒性的比较研究 ∀新法制品的升白作用优于
老法制品 ~在止泻和对性器官重量的影响上 o两者无显著差异 ∀新法制品灌胃 ⁄xs及对肾组织的损伤
等毒性上则小于老法制品 ∀结果提示本工艺改进有助于增效 !减毒 ∀
关键词 补骨脂 炮制工艺改进 药效 毒性
以往的实验证明 o当前通行的盐炙补骨脂
较未炮制的生品具有更强的药效和较低的毒
性≈t ou  ∀在此基础上 o我们从分析盐炙诸条件
入手 o探讨了炮制工艺的进一步改进 o以便发现
更完善的炮制方法 o提高炮制的质量 o制备出了
新盐炙方法生产的补骨脂饮片k以下简称 / 新
品0l o并就其药效和安全性同原法生产的盐炙
饮片k以下简称/老品0l和未经炮制的生品进行
了比较 o现报道如下 ∀
1 实验材料
111 样品
生品 }补骨脂药材 o购自中国药材公司 o经
胡世林研究员鉴定为豆科植物补骨脂 Πσοραλεα
χορψλιφολια q的干燥成熟果实 ∀在北京同仁堂
饮片厂净制 ∀
新品 }取生品加水 t倍 o浸泡 t天 o晾干 o加
盐 u h o水 ts h o闷润 t小时 o文火炒至微鼓起 ∀
老品 }取生品按北京市炮制规范生产 ∀
112 制剂
将上述各样品水煎煮 o煎液浓缩 o制成
u1xªr°¯ 的样品 ∀
113 实验动物
小白鼠 o封闭群瑞士种 o雄性 o体重 t{ ∗
uuª∀大白鼠 o• ¬¶·¤µ系 o雄性 o体重 tssª左右 ∀
动物均由中国中医研究院实验动物中心提供
k动物合格证号3京动字4大鼠 stvsyz o小鼠
stvsywl ∀
2 方法和结果
211 生品 !老品 !新品对环磷酰胺引起小鼠白
细胞降低的作用≈v ow 
受试样品各设 x1s ou1x ot1uxªr®ª v 种不
同剂量 o另设造型和正常对照组 o每组 tw只动
物 ∀灌胃给药第 w 天腹腔注射环磷酰胺
tss°ªr®ªo继续给药至第 ts天 ∀药前 !药后第
z !第 ts天分别由眶静脉丛取血测白细胞总数 ∀
见表 t ∀
由表 t结果可见 o无论是生品或 u种炮制
品 o给药后 z天对环磷酰胺引起的白细胞下降
均有一定的保护作用 o在相同剂量下 o老品和新
品均优于生品 o新品和老品之间无显著性差异 ~
给药后第 ts天 o生品的高剂量 o老品的高 !中剂
量和新品的 v个剂量均能促进白细胞的恢复 ov
种样品的升白作用均呈量效相关 o其回归方程
分别为 Ψ € v1wxx n s1|sxz Ξ , ρ€ s1|||u ; Ψ €
w1u|xs n s1z|tw Ξ ; ρ € s1|xzx ; Ψ € x1u{ss n
s1yzus Ξ , ρ € s1|vtt ∀三者有相似的回归系
数 o但新品的截矩大于老品 o老品又大于生品 o
提示新品促使白细胞再生 !恢复能力最强 ∀
3 国家/八五0重点科技攻关项目 ‘²1|u
#twv# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 y期
表 t 生品及不同炮制品对环磷酰胺引起小鼠白细胞降低作用的影响
组别
剂量
ªr®ª
白细胞数 ts|r
给药前 给药中 z§ 给药后 ts§
环磷酰胺组 ) y1u| ? s1z| u1tw ? s1uy w1{y ? s1xy
正常对照组 ) y1v| ? s1zw z1y{ ? t1wuul {1tv ? t1ywtl
生品组 x1ss y1st ? s1xt u1z| ? s1x{tl {1st ? t1z|tl
u1xs y1tu ? s1z{ v1st ? s1w|tl x1yw ? t1v{
t1ux y1s| ? s1x| u1yx ? s1v|tl w1yw ? s1zt
老法制品组 x1ss y1tz ? s1zx v1u{ ? s1xut ovl {1s{ ? t1vytl
u1xs y1s{ ? s1yz v1tv ? s1xttl y1z| ? s1|{t ovl
t1ux y1sx ? s1zv u1|| ? s1xzt ovl w1|w ? s1{u
新法制品组 x1ss y1sw ? s1y{ v1vx ? s1xvt ovl {1wx ? t1vutl
u1xs y1uv ? s1{u v1sy ? s1xztl z1xv ? t1{wt ovl
t1ux y1tw ? s1xz v1uv ? s1wzt ovl x1zw ? s1{wt ovl
注 }≠ ν € tw , ξ ? σ 与环磷酰胺组比较 t) Π s1st u) Π s1sst ≈与生品组比较 v) Π s1sx
212 生品 !老品 !新品对大黄致泻作用的影
响≈x 
实验方法同前文 o各样品均设 x1s ou1xªr
®ª两个剂量组 ∀结果表明 o所试样品对大黄引
起的肠运动功能亢进均有明显的抑制作用 o老
品的高 !低剂量组和新品的高剂量组在排便点
数上均显著低于造型组 o而老品与新品间无显
著性差异 ∀见表 u ∀
213 生品 !老品 !新品对雄性幼鼠的类激素样
作用≈x oy 
取雄性幼大鼠 o体重 tssª左右 o随机分成
z组 o每个样品设 u1s ot1sªr®ª两个剂量组 o连
续口服给药 tw 天 o第 tx 天处死取睾丸 !包皮
腺 !前列腺 !精囊腺 !提肛肌及肾上腺 o分别在电
子天平秤上称湿重 o计算器官系数 o进行组间 τ
检验 ∀结果表明 o生品大剂量组的包皮腺系数
表 u 生品及不同炮制品对大黄致泻作用的影响
组别
剂量
ªr®ª
开始排便时间
°¬±
w小时内排便
总点数
大黄对照组 ) w1ux ? u1w| t|1ss ? w1zt
正常对照组 ) |1tz ? w1xxul |1x{ ? u1xsvl
生品组 x1s z1ux ? w1t{ tw1xs ? w1tztl
u1x |1tz ? v1{tul tv1wu ? u1vxul
老法制品组 x1s {1ux ? u1w|ul tt1ux ? v1v|v owl
u1x |1ss ? v1tsvl ts1{v ? v1wtv owl
新法制品组 x1s {1x{ ? v1wuul {1x{ ? v1{sv owl
u1x |1x{ ? v1s|vl tt1wu ? w1ysul
注 }≠ ν € tu , ξ ? σ  与大黄对照组比较 t) Π s1sx
u) Π s1st v) Π s1sst ≈与生品组比较 w) Π s1sx
显著低于正常对照组 o前列腺加精囊腺和提肛
肌的绝对值亦呈降低趋势 o但无统计学意义 o其
它各组的相应系数与正常对照组相比 o均无显
著性差异 ∀见表 v ∀
表 v 生品及不同炮制品对雄性幼年大鼠性器官重量影响
组别
剂量
ªr®ª
器官湿重系数 °ªrtssª
睾丸 包皮腺 前列腺精囊腺 提肛肌 肾上腺
正常对照组 ) ttsx1y ? tww1y x|1u ? |1t vys1v ? yx1| us|1u ? xx1w u|1x ? v1z
生品组 u1s tsxs1x ? t{x1u wy1x ? |1{tl vts1v ? |x1| tyw1u ? wz1s u{1u ? w1{
t1s tswv1u ? twv1{ xt1w ? |1u vux1z ? {w1{ t|v1{ ? xt1z uy1| ? v1x
老法制品组 u1s ts|u1u ? tuw1t xu1w ? tt1{ vxx1t ? tus1z utt1| ? x|1s vt1z ? |1y
t1s ttuy1y ? t|u1z x{1x ? ts1z vy{1{ ? yw1v t||1s ? wx1w uz1t ? x1{
新法制品组 u1s tswv1{ ? uut1w xv1y ? {1z vu{1{ ? xs1{ t{{1u ? xx1y u{1v ? y1w
t1s tttw1z ? tus1z xz1y ? tv1y vyz1z ? |{1v uu{1| ? vu1u vt1t ? |1{
注 }≠ ν € ts , ξ ? σ 与正常对照组比较 t) Π s1sx
#uwv# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 y期
214 生品 !老品 !新品的半数致死量k⁄xsl比
较≈z o{ 
按 …¯¬¶¶法计算 o小鼠口服 ⁄xs生品 uz1|s
? |1zwªr®ª~老品 vs1sx ? z1xwªr®ª~新品
vv1vy ? z1zwªr®ª∀提示在 v种所试品中 o新品
的毒性最小 o老品次之 o生品的毒性最大 ∀
215 生品 !老品 !新品对大鼠肾脏毒性作用的
形态学比较
取大鼠 zs只 o雄性 o体重 tss ∗ ttsªo随机
分为 z组 o每个样品分 u1sªr®ª和 t1sªr®ª两
个剂量组 o连续灌胃给药 ut天 o第 uu天处死 o
取右侧肾脏置 ts h甲醛固定 o按常规切片 o镜下
观察 ∀
结果 }对照组无明显病理变化 ov个样品的
两种剂量组 o均有程度不等的病理改变 o表现为
肾曲管上皮细胞浊肿 !肾曲管有扩张 o管内出现
蛋白管型及颗粒管型 ∀v个样品组比较 o新品两
个剂量组病损程度明显轻于老品组及生品组 o
病损程度见表 w ∀
表 w 生品及不同炮制品给药 ut天
对大鼠肾脏损害情况
组别
剂量
ªr®ª
病变数
p n 6 7 8
正常对照组 ) { s u s s
生品组 u1s u u v t u
t1s t u v v t
老法制品组 u1s u v u u t
t1s u w t v s
新法制品组 u1s u w u u s
t1s w v u t s
注 }≠ ν € ts  p代表阴性 on ∗ 8 代表肾脏进行性病
理损害的严重程度 on较轻 o8 最重
3 讨论
综合本实验结果可以看出 o新法制品同老
法制品相比 o升白作用有所提高≈t ou  o毒性有所
降低 o炮制工艺的改进达到了增效 !减毒的目
的≈|  ∀
新 !老法盐炙工艺的主要差别在于前者多
了水浸 uw小时这一步骤 ∀水浸可能使某些成
分丢失 ~也可能使组织细胞膨化 o有利于某些成
分的提取 ~也可能使某些成分在水存在的环境
中发生生物转化≈{  ∀新品升白作用提高 o毒性
下降 o以及止泻作用和对性器官性腺重量等的
影响 o都与它们的相应活性成分的存在 o含量的
变化以及影响机体发生作用有关 ∀至少可以提
示 o水处理后 o毒性成分有所减少 o升白作用的
成分有所升高 o止泻作用和作用于性器官的成
分无明显变化 ∀联系到生品 !老品 !新品中补骨
脂酚含量依次降低 o提示该成分可能与补骨脂
的毒性有些关连 o虽然生品 !老品 !新品中补骨
脂素 !异补骨脂素含量有依次升高≈|  o但老品 !
新品中两者的含量相差达 x倍左右 o它们在升
白作用上的差别似乎尚不能完全用此来解释 o
这是今后应予探讨的问题 ∀
从炮制工艺仅有水浸与否的差异 o致使某
些药效和某些成分发生差异 o给我们有以下启
示 }在进行药理研究时 o对药材的贮运和处置过
程应给予充分注意 ∀
4 参考文献
t ≤ „1{{ }t{u{y{° ot|z{
u 吴军正等 1 中国医药报 ot||u ~tt }ux
v 陆泽华等 1 中国药理学报 ot||v ~k增刊l }u{
w ∞¤¶·q∞±§²¦µ¬±²¯²ª¼ ot||x ~ktul }uyt
x 姚祥珍等 1 中国中药杂志 ot||y ~utk|l }xv|
y 张玉顺等 1 中成药 ot||w ~tyktul }tz
z 张玉顺等 1 中药通报 ot|{t ~kvl }vs
{ 徐建国 1 中草药 ot||t ~uukwl }ty{
| 丁少纯等 1 中成药 ot|{{ ~kttl }t|
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#vwv# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 y期