全 文 ：黄芪对大鼠缺氧性肺动脉高压的治疗作用
陈晓玲k北京职工医学院 北京 tsssvyl
阮英茆 席思川 司文学 张连庄k中国医学科学院阜外医院 北京 tsssvwl
摘要 黄芪口服液能部分抑制大鼠常压缺氧性肺动脉高压时 o肺泡内肺动脉血管壁 ¶型胶原纤维
的过度沉积和肺动脉平滑肌增生及增强心肌细胞对缺氧的耐受性 ∀
关键词 黄芪 缺氧 肺动脉高压
降低肺动脉高压逆转肺血管的病理变化 o
是当前肺心病及肺血管病研究的重要内容之
一 ∀中药黄芪具有扩张血管 !抗缺氧 !降低大鼠
肺动脉中胶原纤维含量及强心利尿作用≈t ou  ∀
缺氧性肺动脉高压和肺心病均属中医虚证及瘀
证 o用补气药黄芪治疗内虚证疾病已有较多报
道 o而对其在缺氧性肺动脉高压的治疗作用及
对缺氧时肺泡内肺动脉kŒ„ • „l构形重组的影
响尚未见报道 o本实验用光镜 !电镜 !免疫组化
及显微形态微机计量学方法 o观察了黄芪对缺
氧性大鼠肺动脉高压时 Œ„°„ 构形重组的影响
及对其治疗作用的探讨 ∀
1 材料与方法
111 实验动物分组
• ¬¶·¤µ纯系雄性大鼠 vs 只 o体重 uvs ∗
uxsªo分 w 组 }单纯缺氧组 o持续性常压缺氧
kts h ’ultx天组和 vs天组 ok‹t组 !‹u组l ~
用药组 o持续性常压缺氧kts h ’ultx天后 o继
续上述缺氧条件下用黄芪口服液k湖北咸阳制
药厂提供 o浓度为 tªr °¯ l灌胃 wªr§o继续到缺
氧第 vs天 ~空白对照组k≤ 组l o分别于实验第
tx天和 vs天处死动物 ∀
112 观测指标
11211 右心室收缩压k• ∂ ≥°l o右心室肥大指
数k• ∂ ‹Œl o心肌 !肺组织标本的制备和光镜 !电
镜观察方法均同以前报道≈v  ∀
11212 肺微小动脉形态定量测量 将各组大
鼠肺组织切片作弹力纤维加 ∂ Š染色 o用显微
微机图象分析仪k北京惠中公司 …‹∞≤ 型产品l
测量伴行终末细支气管 !呼吸性细支气管及肺
泡内的肌型小动脉的血管外径 !中膜厚度 !中膜
面积及其各自与血管外径的百分比及各实验组
无肌型微细动脉肌型化动脉的 x项血管参数 ∀
11213 免疫组化检测
1121311 染色方法 采用免疫过氧化物酶
k°„°l法 ∀先将肺组织脱蜡 o重新湿润组织片 o
v h过氧化氢孵育 x°¬±o蒸馏水冲洗后置 °…≥
ks1st°²¯ro³‹z1wl缓冲液浸泡 x°¬±o加入 tΒ
us倍的正常猪血清 o室温孵育 us°¬±o加入适当
稀释倍数的一抗血清k第四军医大学鼠抗人 ¶
型胶原l室温孵育 us°¬±o用 °…≥缓冲液冲洗并
浸泡 u°¬±o加入 tΒwss倍的生物素化的免抗鼠
免疫球蛋白k⁄„Ž’公司l室温孵育 vs°¬±o°…≥
缓冲液冲洗 o加入 tΒws 过氧化物酶标记的
≥·µ¨³·¤µ¬§¬±k⁄„Ž’公司l室温孵育 vs°¬±o°…≥
缓冲液冲洗加过氧化物酶基质溶液孵育 x°¬±o
镜下观察染色反应适度 o蒸馏水冲洗 o苏木素染
核 !封片 ∀结果 }¶型胶原呈棕黄色 o细胞核呈
蓝色 ∀
1121312 测量方法 每组选 v只大鼠肺组织
片 o免疫组化染色后 o每例各型肺微小动脉各取
{个 o在 ws ≅ ts倍下用剑桥 ±2|zs型图像分析
仪检测各类动脉壁上的 ¶型胶原含量 o取其积
分平均吸光度 ∀
2 结果
211 右心室收缩压k• ∂ ≥°l右心室肥大指数
k• ∂ ‹Œl 从表 t 中显示 o缺氧组第 vs 天时
• ∂ ≥°升高达kx1u ? s1xzl®°¤o用药组为kv1y
? t1tl®°¤o两组相比kτ检验)有显著性差异( Π
 s1sxl o缺氧组第 vs天时 • ∂ ‹Œ为用药组的
t1wy倍 o两组相比差异显著 Π s1sxk表 tl ∀
#uvw# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 z期
表 t 各组大鼠右心室收缩压k• ∂ ≥°l
及右心室肥大指数k• ∂ ‹Œl
组别 动物数
• ∂ ‹Œ ®°¤
tx§ vs§
• ∂ ≥°
h
‹t tx xu ? t1x
‹u w xw ? t1x x1us ? s1xz
‹ n • „ w vz ? | v1y ? t1t
≤ w uz ? v u1yw ? t1tw
注 }≠ ‹t q单纯缺氧 tx天组 ‹u q单纯缺氧 vs天组 ‹
n • „ q缺氧 vs天加用药组 ≤ q空白对照组  ξ ? σ k下
同l
212 光镜和电镜检查 缺氧组在第 vs天时 o
肺 Œ„°„的血管内皮细胞明显肿胀 o胞浆内线
粒体增多 o空泡形成 o内弹力膜增厚 o呈锯齿状 o
中膜平滑肌细胞明显肥大 !增生 o其周围基质及
弹力蛋白样物质增多 o外膜成纤维细胞增生 o胶
原纤维增多 o并多积聚于靠近中膜处 ∀心肌细
胞广泛水肿 o线粒体空泡变性 o肌原纤维断裂 o
闰盘排列紊乱并断裂 o上述改变 o在用药组均见
减轻 ∀
213 血管参数 !中膜厚度 !中膜面积及其各自
百分比 从表 u ov中显示出 o缺氧组各类肌型
微小动脉中膜厚度 !中膜面积及其各自百分比
比正常组均有显著增加 Π s1stk图 tl o用药
组上述指标虽较正常也有增加 o但较缺氧组为
轻k图 ul o用药组与缺氧组比 Π  s1sxk表 u o
vl ∀
表 u 各类肌型动脉中膜面积百分比
组别 呼吸性细支气管 „ 肺泡内肌型 „ 肌型化的无肌型 „
≤ tw1wy ? v1ys tv1sz ? u1ys
‹t xv1vt ? z1xy x{1v{ ? tv1tx wv1xz ? tu1t|
‹u xw1ut ? ts1xu x|1uv ? {1st xt1xz ? tv1sv
‹ n • „ wt1xy ? |1yv wt1s{ ? {#{{ vx1yy ? ts1sv
注 }ν € uz k下同l
表 v 各类肌型微小动脉中膜厚度百分比
组别 呼吸性细支气管 „ 肺泡内肌型 „ 肌型化的无肌型 „
≤ tx1xt ? v1zu tw1tx ? u1zx
‹t yx1vw ? tt1vs zu1z| ? tu1y{ xs1wv ? ty1zw
‹u yx1yy ? tw1x| zx1zt ? t|1z{ yu1vy ? t{1ww
‹ n • „ w{1{w ? tu1v{ wz1z{ ? tt1|w ws1ts ? tu1xv
图 t 缺氧组肺内 Œ„°„中膜显著增厚 o外膜成纤维
细胞及胶原纤维增多k‹∞ ≅ tssl
图 u 用药组 oŒ„°„ 中膜稍有增厚较缺氧组减轻
k‹∞ ≅ tssl
214 ¶型胶原免疫组化染色及图象分析
21411 分布 空白对照组 ¶型胶原阳性反应
在呼吸性细支气管 „ 和肺泡内肌型 „ 主要分
布于外膜 ~中膜及内膜基本上无阳性反应 ∀终
末细支气管 „除外膜区外 o中膜平滑肌内亦可
见少量阳性反应 o缺氧组与用药组的分布如上
述 ∀
21412 ¶型胶原相对含量测定 由表 w中可
见缺氧组与用药组肺微小脉血管壁中 ¶型胶原
含量均较正常组增多 ∀其中缺氧组增加更为显
著 o与用药组相比有显著差异 Π s1sxk表 wl ∀
表 w ¶型胶原免疫组化平均吸光度值
组别 呼吸性细支气管 „ 肺泡内肌型 „
≤ s1tu ? s1sw s1tv ? s1sv
‹t s1t| ? s1sw s1uv ? s1sx
‹u s1ws ? s1sz s1ws ? s1ws
‹ n • „ s1us ? s1ws s1ut ? s1sv
#vvw# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 z期
3 讨论
本实验显示了慢性缺氧性肺动脉高压时血
管病变主要位于肺微小动脉 ~其中肺泡内肌型
动脉中膜肥厚及无肌型动脉肌型化起着重要作
用 ∀由此导致肺动脉阻力升高 o持久性肺动脉
高压形成 ∀电镜观察表明 o血管的损伤首先由
血管内皮细胞受损开始 o继而出现中膜平滑肌
细胞肥大及肌细胞外基质增多 o无肌型动脉壁
内出现平滑肌 ~同时上述血管壁外膜出现较大
量胶原积聚 o可能限抑了血管舒缩功能 o从而导
致肺内阻力血管床面积增大 o肺动脉压力升高 o
最终引起右心室收缩压增高 o右心室肌肥厚 ∀
实验中选用了中药黄芪作为治疗药物来阻抑肺
内血管病变的进一步加重并使其逆转 ~实验证
实了用药后大鼠的肺血管各种病变均较单纯缺
氧组有所减轻 o各项数值两组相比有显著性差
异 ∀提示黄芪有可能通过保护血管内皮细胞 o
部分抑制胶原蛋白在肺内动脉的沉积及抑制平
滑肌的增生等机制 o在一定程度上逆转了 Œ„°„
的结构重组 o因此说明黄芪可能是一种较有希
望的防治慢性肺动脉高压的药物 ∀
4 参考文献
t 阴健 1 中药现代研究与临床应用 q北京 }学苑出版社 o
t||w }x|u
u 陈贵廷 1 本草纲目通译 1 北京 }学苑出版社 ot||u }wyz
v • ¤±ª ‹ ≠ ·¨¤¯ q ײ±ª­¬ §¨ ˜±¬√ ot||u ~tukvl }tv|
致谢 解放军 vsw医院梁延杰教授及技术室同志
指导 ∀
t||y ) sy ) sz收稿
珍珠精母口服液的止血缩宫镇静作用
许振朝 k广西药品检验所 南宁 xvssutl
摘要 本品为以珠母贝生殖巢内精卵液提取的水溶液 o分离得到有效成分牛磺酸 ∀¬ª本品可引起
豚鼠在体子宫兴奋收缩 o明显缩短小鼠出血及凝血时间 o并延长家兔优球蛋白溶解时间 ∀在较高剂量时
对小鼠有一定的镇静作用 ∀
关键词 珍珠精母口服液 牛磺酸 止血作用 子宫收缩作用 镇静作用
珍珠精母口服液为广西珍珠药厂研制的中
药制剂 ∀它是以珠母贝生殖巢内精卵液提取的
水溶液 o分离得到有效成分牛磺酸kΑ2氨基乙磺
酸l o临床用以妇科止血 ∀据报道≈t 牛磺酸有镇
痛 !解热 !保护肝细胞和一定的镇静作用 ∀本文
报道其治疗子宫出血的药理作用 ∀
1 材料
111 动物
昆明种小白鼠 o体重 t{ ∗ uxªo雌雄兼用 ∀
大耳白兔 o体重 t1x ∗ v1x®ªo雌雄兼用 ∀豚鼠 o
体重 uss ∗ wssªo雌雄兼用 ∀均由本所动物室
提供 o普通级 ∀饲料按文献≈v 配方配制 ∀饲养
室温度 uw ∗ uz ε k空调l ∀
112 试验药品
珍珠精母口服液k以下简称口服液l为广西
珍珠制药厂研制 o批号 |uswz{ o澄明 ots °¯ r支
k牛磺酸 vx°ªr支l ∀实验用药 o将原液配制成
不同浓度并使各组投药体积极相等 o供试验 ~催
产素注射液 o中国天丰药厂生产 o批号 {zsusu o
x˜r°¯ ~安定片 o江苏第四制药厂生产 o批号
|tsxuz ox°ªr片 ~肾上腺素注射液 o广州明兴制
药厂生产 o批号 |sswuz2w ot°ªr°¯ ∀
2 方法及结果
211 对小白鼠出血时间的影响≈u 
小白鼠随机分成 v组 o第 t ou组分别¬ª口
服液uy otv °¯ r®ªk分别相当于牛磺酸|t o
wx qx°ªr®ªl ~第 v 组 ¬ª生理盐水 ∀给药后
ys°¬±剪去小白鼠尾部 v°°而自行出血 o至出
血自然停止的时间为出血时间 o各给药组与盐
水对照组比较 o进行 τ测验 ∀结果表明口服液
#wvw# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 z期