全 文 ：肉桂油 Β2环糊精包合物的稳定性考察
郭 涛t o宋洪涛t o颜秀涛u o余克娇u o张汝华u
kt1 沈阳军区总医院 o辽宁 沈阳 ttsstx ~ u1 沈阳药科大学 o辽宁 沈阳 ttsstxl
≈摘要 目的 }考察肉桂油 Β2环糊精包合物的稳定性 ∀方法 }以桂皮醛含量为测定指标 o分别对包合物和混合
物进行强光照射 !高温和高湿试验 ∀结果 }在光 !热 !湿等因素影响下 o包合物中桂皮醛含量没有明显变化 o而混合
物中桂皮醛含量均明显下降 ∀结论 }肉桂油 Β2环糊精包合物具有一定的抗光照性 !热稳定性和湿稳定性 o其稳定性
明显优于单纯肉桂油 ∀
≈关键词 肉桂油 ~Β2环糊精 ~包合物 ~桂皮醛 ~稳定性
≈中图分类号 u{y qs ~ |uz qtt ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukussslsz2swtt2sv
肉桂油是中药肉桂主要有效部位 o具有广泛的
药理作用 o由于肉桂油具有较强的挥发性 o遇光和热
不稳定≈t ou o故实验用 Β2环糊精kΒ2≤⁄l对肉桂油进
行包合 o以降低其挥发性 o增加稳定性 o并使肉桂油
固体粉末化 o便于制成多种剂型 o提高疗效 ∀因肉桂
油的主要成分为桂皮醛 o并且其含量高达 {x h 以
上≈t o故以桂皮醛的含量为指标对肉桂油 Β2≤⁄包
合物进行了初步稳定性考察 ∀
1 仪器与试药
美国 • ¤·¨µ¶xst型高效液相色谱仪 }w{w型紫
外检测仪 }≥≤ ttss型色谱工作站k北京化工学院l ~
2xs⁄型增力电动搅拌器 k上海标本模型厂l }
≠ 2 µ型液体快速混合器k江西医疗器械厂l ~≥
xtxs型超声波清洗机k天津奥特塞恩斯仪器有限
公司l ~÷ µ型离心沉淀机k上海医疗器械三厂l ∀
肉桂购自沈阳药材公司 o经沈阳药科大学李铣
教授鉴定为樟科植物肉桂 Χινναµοµ υ µ χασσια
°µ¨¶¯的干燥树皮 ~桂皮醛对照品 o对羟基苯甲酸异
丙酯内标物k中国药品生物制品检定所l ~Β2≤⁄k广
东郁南县环状糊精厂 o纯度 |{ h l ~乙腈为色谱纯 ~
其他试剂均为分析纯 ∀
2 方法与结果
211 肉桂油的提取 将肉桂粉碎过 u号筛 o置入装
有挥发油提取器的烧瓶中 o加 x倍量水 o加热煮沸提
取挥发油 o将挥发油加无水硫酸钠脱水即得 ∀
212 包合物的制备 将 Β2≤⁄加入 |s ε 的适量蒸
馏水中制成 Β2≤⁄饱和溶液 o搅拌至溶解 o固定转速
≈收稿日期 t|||2s{2uw
为 {ss µ#°¬±p t o缓慢滴加用乙酸乙酯溶解的肉桂油
kΒ2≤⁄与肉桂油的投料重量比为 tvΒtl o|s ε 下搅
拌 t «o然后置冰箱内冷藏 uw «o过滤 o并用少量蒸馏
水洗涤后 o低温真空干燥 uw «o研碎 o过 {s目筛 o再
用乙酸乙酯洗涤 v次后晾干 o即得白色疏松状包合
物粉末 ∀根据下式求得包合物收得率为 zz1{ h ∀
包合物收得率 包合物重量Β2≤⁄投入量 n油投入量 ≅ tss h
213 包合物中桂皮醛的含量测定
21311 色谱条件 ¼³¨µ¶¬¯k⁄≥ ul ≤t{色谱柱 uxs
°° ≅ w1y °° ¬§ots Λ°k大连依利特科学仪器有限
公司l ~流动相乙腈2s1t h磷酸溶液kuxΒzxl ~流速 u
°¯ # °¬±p t ~柱温室温 ~检测波长 u{s ±° ~灵敏度
s1st ƒ≥ ~内标对羟基苯甲酸异丙酯 ~进样量 us
Λ¯ ∀
21312 线性关系考察 精密称取桂皮醛 ts °ªo置
tss °¯ 容量瓶中 o用乙腈稀释至刻度 o作为对照品
溶液 ~精密吸取对羟基苯甲酸异丙酯 tss °ªo置 tss
°¯ 容量瓶中 o用乙腈溶解并稀释至刻度 o作为内标
溶液 ~精密吸取对照品溶液 s1u os1x ot1s ou1s ox1s
°¯ 置 ts °¯ 容量瓶中 o并分别加入内标溶液 t °¯ o
最后加乙醇至刻度 o混匀 o进样测定 o以对照品峰面
积和内标峰面积比值为纵坐标 o对照品浓度与内标
浓度比值为横坐标 o绘制标准曲线 ∀结果 }桂皮醛在
u1s ∗ xs1s Λª# °¯ p t线性关系良好 o其回归方程为 Ψ
x1w|u Ξ n w1ysw ≅ tsp v , ρ s1|||| ∀
21313 肉桂油中桂皮醛的含量测定 精密称取肉
桂油约 ts °ªo置 tss °¯ 容量瓶中 o用乙醇稀释至刻
度 ∀摇匀 o精密吸取 u1s °¯ 置 ts °¯ 容量瓶中 o加
#ttw#
第 ux卷第 z期
usss年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qz∏¯¼ ousss
入内标溶液 t °¯ o最后加乙醇至刻度 o混匀 o进样测
定 ∀结果肉桂油中桂皮醛的平均含量为 |z1u h o
ΡΣ∆ t1s%( ν yl ∀
21314 包合物中桂皮醛的含量测定 精密称取包
合物约 us °ªo置 tx °¯ 具塞离心管中 o精密加入无
水乙醇 ts °¯ o混匀 o密封 o超声 tx °¬±后放置过夜 o
次日离心kuxss µ# °¬±p tlts °¬±o倾取上清液冷藏
备用 ∀精密吸取上清液 t °¯ 及内标溶液 t °¯ 置于
ts °¯ 容量瓶中 o补加乙醇至刻度 o混匀 o进样测定 o
计算得包合物中桂皮醛的平均含量为 z1vv h oΡΣ∆
u1v%( ν yl ∀并根据下式求得包合物的包合率为
{u1u h ∀
包合率 包合物中桂皮醛含量 ≅ 包合物重量投油量 ≅ |z1u h ≅ tss h
214 包合物的稳定性考察
21411 抗光解性实验 分别称取肉桂油 Β2≤⁄包
合和按制备投料比混匀所得的肉桂油与 Β2≤⁄的混
合物k以下简称混合物l各若干份 o照射 ts §k 强度
v sss ¬¯l o于第 s ot ov ox ots 天时取样 o测定含量 o结
果见表 t ∀结果表明 o包合物抗光解性优于混合物 ∀
表 t 肉桂油 Β2≤⁄包合物和混合物的
抗光解性实验结果
光照时间
τr§
桂皮醛含量r h
包合物 混合物
s z qvv z qw{
t z quw w q|w
v z qtv t qy|
x y qtz t qtt
ts x quw s quu
21412 热稳定性实验 分别称取包合物和混合物
各若干份 o密封于玻璃瓶中 o分别于 ws oys o{s ε 恒
温于干燥箱内放置 ts §o于第 s ot ov ox ots 天时取
样 o测定含量 o结果见表 u ∀结果表明 o包合物的热
稳定性明显优于混合物 ∀
21413 湿稳定性实验 分别称取包合物和混合物
适量 o置入两个密闭器皿中 o相对湿度分别为 zx h
k¤≤ l¯和 |u1x h kvl o于室温放置 ts §o第 s ot o
v ox ots天时取样测定含量 o结果见表 v ∀结果表明 o
在高湿条件下 o包合物较混合物稳定 ∀
3 讨论
由于本实验所采用的肉桂油为新制备的 o其桂
皮醛的含量达 |z1u h o远高于文献报道值≈t ou o故本
实验采用桂皮醛的含量作为包合率以及稳定性实验
表 u 肉桂油 Β2≤⁄包合物和混合物的
热稳定性实验结果
温度
Τr ε
受热时间
τr§
桂皮醛含量r h
包合物 混合物
ws s z qvv z qw{
t y qz{ v q{w
v y qx| t qyz
x x qxw s qwt
ts x qv{ s quu
ys s z qvv z qw{
t y q|y t q|y
v x qxy s q{z
x x qtw s q{t
ts x qs| s qsw
{s s z qvv z qw{
t x qtx s q{z
v w q|x s qv{
x w qtu s qvv
ts v qyz s qst
表 v 肉桂油 Β2≤⁄包合物和混合物的湿稳定性实验结果
湿度r
ε
受热时间
τr§
桂皮醛含量r h
包合物 混合物
zx s zv qv z qw{
t z qux x qxz
v y q|| w qy|
x y qyw w qu{
ts y qu| v qux
|u qx s z qvv z qw{
t z quy x qtu
v y qy{ w qys
x y qwt w qts
ts y quu v qsu
的考察指标 ∀由于乙醇对包合物具有很强的破坏作
用≈v o故实验采用无水乙醇通过超声法直接提取包
合物中的桂皮醛 o结果表明其平均回收率达 |{1| h
k ΡΣ∆ t1{ h l o提取液在 w{ «内测定稳定性良好 ∀
有关桂皮醛的含量测定方法文献报道的有导数光谱
法≈w ∀ ×≤ 法≈u 和 °≤ 法≈x 等 o本实验采用
°≤法 o结果表明方法简便灵敏 !准确可行 ∀采用
饱和水溶液电动搅拌法制备肉桂油 Β2≤⁄包合物 oΒ2
≤⁄与肉桂油的投料比为 tvΒt o以乙酸乙酯为溶媒 o
反应温度 |s ε o反应时间 t «o以桂皮醛含量为指标
计算的包合率达 {u1u h o远高于文献报道值
kvy1zu h l≈y ∀包合物经 ÷2射线衍射法 !红外光谱
法及差热分析法鉴定 o肉桂油与 Β2≤⁄已形成一种
新的物相 o包合物确已形成 ∀稳定性实验表明 o包合
物的抗光解性 !热稳定性和湿稳定性明显高于混合
#utw#
第 ux卷第 z期
usss年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qz∏¯¼ ousss
物 ∀此外 o实验中尚观察到 o肉桂油 Β2≤⁄包合物中
的桂皮醛有逐渐变为桂皮酸的趋势 o其变化速度远
较混合物为慢 ∀可见 o肉桂油被 Β2≤⁄包合后 o对
光 !热和湿的稳定性显著提高 ∀
≈参考文献
≈t 中国药典 q一部 qt||x qttu q
≈u 中国医学科学院药用植物资源开发研究所 q中药志k第五册l q
北京 }人民卫生出版社 ot||w qv{{ q
≈v ²¶¨© °¬·«¤ × µ¨∏«¬®² ²¶¬±²q∞©©¨ ¦·¶²© ∞·«¤±²¯ ²± ƒ²µ°¤·¬²± ²©
±¦¯∏¶¬²± ≤²°³¯ ¬¨¨ ¶²© ¼§µ²¬¼³µ²³¼¦¼¦¯²§¨ ¬·µ¬±¶ º¬·« × ¶¨·²¶2
·¨µ²±¨ ²µº¬·« ·¨«¼¯ µ¤±ª¨ q±·¨µ°«¤µ° ot||u o{s }uwv q
≈w 谢茹嘉 q一阶导数光谱法测定解热 ´号口服液中桂皮醛含量 q
中国药科大学学报 ot||w ouxkxl }vtv q
≈x 杨国红 q高效液相色谱法测定两种中药中桂皮醛的含量 q现代
应用药学 ot||w ottkxl }vy q
≈y 富志军 o张 泓 q肉桂油与 Β2环糊精包合物的制备 q中成药 o
t||w otyktul }y q
≈责任编缉 李 禾
°≤ 法测定葛根素葡萄糖注射液中
葛根素及 vχ2甲氧基葛根素含量
赵晓莉 o崔小兵 o狄留庆
k南京中医药大学 海洋药物研究开发中心 o江苏 南京 utssu|l
≈摘要 目的 }建立葛根素葡萄糖注射液中葛根素及 vχ2甲氧基葛根素含量测定的方法 ∀方法 }采用 ²√¤2°¤®
≤t{柱 o以甲醇2t1x h冰醋酸2氯仿kutΒz{Βtl为流动相 o二极管阵列检测器 o测定波长为 uxs ±° ∀结果 }平均加样回
收率 }葛根素为 tss1x h oΡΣ∆ s1{{ h ~vχ2甲氧基葛根素为 tss1u h oΡΣ∆ t1tw h ∀结论 }操作方便 o结果可靠 o可作
为该产品质量控制的方法 ∀
≈关键词 葛根素 ~vχ2甲氧基葛根素 ~葛根素葡萄糖注射液 ~高效液相色谱法
≈中图分类号 u{y qs ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukussslsz2swtv2sv
葛根素葡萄糖注射液是以葛根总黄酮为主要原
料配制而成的注射液 o临床上用以治疗冠心病 !心肌
梗塞 !视网膜中央动脉阻塞 o疗效显著 ∀其中主要活
性成分为葛根素 o并含有 vχ2甲氧基葛根素 ∀后者能
够增加葛根素在水中的溶解性 o因此在测定其中葛
根素的含量的同时 o测定 vχ2甲氧基葛根素的含量尤
为必要 ∀有关葛根黄酮的含量测定方法有紫外分光
光度法≈t !薄层色谱法≈u !高效液相色谱法≈v ∀本
文应用反相高效液相色谱法同时测定其中葛根素及
vχ2甲氧基葛根素的含量 o方法简便 o结果可靠 o可作
为该产品质量控制的方法 ∀
1 仪器 !药品与试剂
• ¤·¨µ¶uy|s型高效液相色谱仪 o||y型二极管
阵列检测器 ouy|s自动进样器 o¬¯¯ ±¨±¬∏° vu色谱
管理系统 o≥«¬°¤§½∏uwst型紫外2可见分光光度计 o
≈收稿日期 t|||2sw2tz
≥¤µ·²µ¬∏¶
° utt⁄型电子天平 ∀
葛根素k中国药品生物制品检定所 o供含量测定
用l ~vχ2甲氧基葛根素k中国科学院附属协和药厂 o
含量 |{1x h l葛根素葡萄糖注射液 k市售 o批号
|{s{s| o|{s{tt o|{s{tul ∀
甲醇为 °≤ 级 o冰醋酸 !氯仿为 级 o水为
u次重蒸水 ∀
2 实验方法与结果
211 色谱分析条件
色谱柱 }²√¤2°¤® ≤t{柱 kv1| °° ¬§ ≅ txs
°° ots Λ°l o流动相甲醇2t1x h冰醋酸2氯仿kutΒz{
Βtl ~流速 t1s °¯ #°¬±p t ~检测波长 uxs ±° ~灵敏度
s1t ƒ≥ ~柱温 vs ε o理论塔板数按葛根素计算不
低于 v sss ∀结果见图 t ∀
212 标准曲线的制备
21211 对照品贮备液的制备 精密称取葛根素对
照品 u1s °ªo置 ts °¯ 容量瓶中 o加水溶解并稀释至
#vtw#
第 ux卷第 z期
usss年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qz∏¯¼ ousss