全 文 ：黄芩苷的药物代谢产物研究
车庆明t o黄新立t o李艳梅t o张 坤t o赤尾光昭u o服部征雄u
kt q北京大学 药学院 o北京 tsss{v ~ u q日本富山医科药科大学 o日本l
≈摘要 目的 }研究黄芩苷药物代谢产物的化学结构 ∀方法 }中药化学与现代仪器分析相结合 ∀结果 }从口服
黄芩苷的人尿液中 o发现并鉴定了 v个主要代谢产物的化学结构 ∀结论 }黄芩苷苷元是主要药物代谢产物的中间
体 o他们在体内共存 o构成黄芩苷的药效 ∀
≈关键词 黄芩苷 ~药物代谢产物
≈中图分类号 |y| qt ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukusstltt2szyy2su
黄芩为唇形科植物黄芩 Σχυτελλαρια βαιχαλενσισ
²¨µª¬的干燥根 o具有清热燥湿 o泻火解毒的作
用≈t ∀临床上主要用于治疗呼吸道感染 !肝炎和其
他炎症≈u ∀黄芩主要成分为黄芩苷k¥¤¬¦¤¯¬±l o黄芩
根中含量约 | h ∗ tw h ≈t ou ∀黄芩苷的复方制剂临
床上应用较为广泛 o虽然曾对黄芩苷进行过生物药
剂方面的研究≈v o但其在人体内的药物代谢研究尚
未见报道 ∀为探讨黄芩苷的作用机制 o为临床用药
提供科学依据 o我们对黄芩苷在人体内的药物代谢
进行了研究 ∀首先 o对口服黄芩苷后人的尿液进行
了检测 o发现了其药物代谢产物 o并通过 ⁄2tst型大
孔树脂和葡聚糖凝胶 2us 柱色谱与 ∂ o°≤
和 ≤ ≥相结合的方法 o鉴定了其中 v个主要代谢
产物的化学结构 ∀
1 仪器与试剂
美国 • ¤·¨µ¶xts 型高压液相色谱仪 o• ¤·¨µ¶
||y光电二极管阵列检测器 o≤ ≥ 为 ∂ °×2
ƒ µ ∀分析条件 }≠ • ≤t{反相色谱柱 ots
Λ° ov q| °° ≅ us °° o流动相 乙腈2s qs{ °²¯#pt甲
酸kvΒzl o紫外检测波长 uzz ±° o流速 t qs °¯ #
°¬±p t ∀质谱为电喷雾k∞≥l阳离子检测 ∀
薄层色谱硅胶 kts ∗ ws Λ°l为青岛海洋化工
厂产品 o展开剂 氯仿2甲醇2水ktΒtΒs qtl ~⁄2tst型
大孔树脂为天津骨胶厂产品 o≥ ³¨«¤§¨ ¬ 2us 为
°«¤µ°¤¦¬¤产品 ~黄芩苷按文献方法提取 !纯化≈w o与
黄芩苷标准品t otv≤ 和 ≥数据一致 ∀
2 方法与结果
≈收稿日期 usss2tt2s|
2 q1 尿液的收集与纯化
健康男性药物受试者 ts名k年龄 t{ ∗ wx岁l o
每人口服黄芩苷 t qs ªouss °¯ ∀收集 u ∗ t{ «的尿
液k共约 us l o减压浓缩至 s qx o过滤 o滤液通过
⁄2tst型大孔树脂柱 o水和 xs h 乙醇各 t 洗脱 ∀
乙醇洗脱液浓缩 o≥ ³¨«¤§¨ ¬ 2us柱纯化 o水洗脱 o
vs °¯ 收集一份 o共收集 tx份 ∀合并第 { ∗ tt流份
k黄酮阳性l o浓缩 o过滤 o滤液用于 °≤ 和 ≤ ≥
测定 ∀
2 q2 °≤ 检测与结构鉴定
样品 °≤ 色谱图见图 t ∀ v 个主要色谱峰
k t o u o vl通过 ≤ ≥测定 ∀
图 t 黄芩苷药物代谢产物的 °≤ 图谱
t qx oy oz2三羟基黄酮2y2 Ο2葡萄糖醛酸苷 u qx oz2二羟基2
y2甲氧基黄酮2z2 Ο2葡萄糖醛酸苷 v q黄芩苷
t ∂ Κ°¤¬±° }utx q{ ouzu qw ovt| q{k黄芩苷
类化合物l ∀ ≤ ≥ °r½}wwz≈ n t n ∀ °≤ 的
τ 和 ∂ 与黄芩苷有明显的差异 o推测为黄芩苷的
异构体 ∀与标准品比较k°≤ 的 τ 和 ∂ 图谱l
鉴定为 x oy oz2三羟基黄酮2y2 Ο2葡萄糖醛酸苷≈x oy ∀
u ∂ Κ°¤¬±° }utx q{ ouzu qw ovts qvk黄芩苷
类化合物l ∀ ≤ ≥ °r½}wyt≈ n t n ∀分子量比
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第 uy卷第 tt期
usst年 tt月
中 国 中 药 杂 志
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黄芩苷多 tw o提示黄芩苷上的酚羟基已被甲基化
k药物酚羟基的甲基化也是药物代谢过程中的重要
反应之一 o即形成黄芩苷的 y位甲氧基化合物l ∀与
标准品和文献比较≈x oz o ∂ o ≥ 数据及 °≤ 的
τ 均相同 o鉴定为 x oz2二羟基2y2甲氧基黄酮2z2 Ο2
葡萄糖醛酸苷 ∀
v ∂ Κ°¤¬±° }utx q{ ouzz qt ovtx qtk黄芩苷
类化合物l ∀ ≤ ≥ °r½}wwz≈ n t n ∀ ∂ o ≥数
据与 °≤ 的 τ 与黄芩苷均相同 o鉴定为 x oy oz2三
羟基黄酮2z2 Ο2葡萄糖醛酸苷 ∀
3 讨论
3 q1 据报道≈{ 黄芩苷在消化道内很难被直接吸收 o
而经过肠内微生物水解成其苷元黄芩素k¥¤¬¦¤¯ ¬¨±l
后 o则较容易吸收入血 ∀为了证明黄芩苷的代谢途
径 o我们曾用与本研究类似的方法 o对黄芩素的药物
代谢进行了研究≈| o其主要代谢产物与黄芩苷的相
同 o所不同的是黄芩素吸收较快 o且生物利用度优于
黄芩苷 ∀根据上述研究结果 o我们认为 }口服后的黄
芩苷经肠内微生物水解 o产生其苷元黄芩素 o黄芩素
在吸收过程中及入血后形成其各种代谢产物 ∀黄芩
苷的代谢途径如图 u ∀
3 q2 °≤ 显示还有数种微量代谢产物与 v个主
要产物共存 o其结构有待进一步研究 ∀
图 u 黄芩苷的代谢途径
≈参考文献
≈t 中国药典 q一部 qt||x quzs q
≈u 王本祥 q现代中药药理学 q天津 }天津科技出版社 ot||z qvst o
u|| q
≈v 毛凤斐 o朱家壁 o等 q黄芩甙人体内吸收研究 q中成药研究 o
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≈w 赵科社 o黄芩甙生产工艺改进 q中成药 ot||s otukttl }u q
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≈责任编辑 徐美珍
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第 uy卷第 tt期
usst年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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