全 文 ：苦碟子冻干粉针 5 支 ,分别用 30 mL 甲醇溶解在
100 mL 锥形瓶中 ,加入 35 % HCl 5 mL ,分别在 80、
85、90、95、9919 ℃下水解 2 h。放冷 ,置 50 mL 量瓶
中 ,用甲醇稀释至刻度。经 0145μm 微孔膜滤过后
进行色谱分析。结果木犀草素质量分数依次为
01282、01310、01300、01295、01304 mg/ 支。表明以
85 ℃水浴水解较适宜。
21313 　水解时间对分析结果的影响 :取装量差异下
苦碟子冻干粉针 5 支 ,分别用 30 mL 甲醇溶解在
100 mL 锥形瓶中 ,加入 35 % HCl 5 mL ,在 85 ℃水
浴条件下 ,分别水解 115、2、215、3、315 h。放冷 ,置
50 mL 量瓶中 ,用甲醇稀释至刻度 ,经 0145μm 微
孔膜滤过后进行色谱分析。结果木犀草素质量分数
依次为 01260、01310、01327、01298、01304 mg/ 支。
表明水解 215 h 所得木犀草素质量分数较高 ,水解
较完全。
　　综合以上 3 方面因素 ,选取水解条件为 :取装量
差异下苦碟子冻干粉针 1 支 ,用 30 mL 甲醇溶解在
100 mL 锥形瓶中 ,加入 35 % HCl 5 mL ,在 85 ℃水
浴条件下水解 215 h。
21314 　供试品溶液的制备 :取装量差异下苦碟子冻
干粉针 1 支 ,用 30 mL 甲醇溶解在 100 mL 锥形瓶中 ,
加入 35 %HCl 5 mL ,在 85 ℃水浴条件下水解 215 h。
放冷 ,置 50 mL 量瓶中 ,用甲醇稀释至刻度 ,摇匀 ,用
微孔滤膜 (0145μm)滤过 ,取续滤液 ,即得。
214 　线性关系的考察 :分别吸取木犀草素对照品储
备溶液 0125、015、1、115、2、215 mL 置 10 mL 量瓶
中 ,用甲醇溶解并稀释至刻度 ,摇匀 ,分别精密吸取
10μL ,进样 ,测定木犀草素峰面积。以峰面积 ( Y)
对质量浓度 ( X ) 进行线性回归 ,得回归方程 Y =
15 103 430 X + 498 ( r = 01 9999) 。结果表明木犀草
素在 4158～4518μg/ mL 与峰面积呈良好的线性关系。
215 　精密度试验 :精密吸取木犀草素对照品溶液重复
进样 6 次 ,记录色谱图 ,结果峰面积 RSD 为 0147 %。
216 　稳定性试验 :精密吸取同一供试品溶液 ,分别在
0、2、4、6、8、10 h 进样 ,记录色谱图 ,结果木犀草素峰面
积 RSD 为 0133 % ,表明供试品溶液在 10 h 内稳定。
217 　重现性试验 :取同一批注射用苦碟子 ,制备 5
份供试品溶液 ,进样测定 ,测得木犀草素平均质量分
数为 01320 mg/ 支 ,RSD 为 216 %。
218 　回收率试验 :采用加样试验法。取同一批苦碟
子冻干粉针 10 支 ,混匀 ,精密称取 9 份 ,每份半支
量 ,分为 3 组 ,每组 3 份 ,各组分别加入木犀草素对
照品储备溶液 015、1、115 mL ,制备供试品溶液 ,测
定 ,计算回收率 ,结果平均回收率为 9913 % ,RSD 为
113 %( n = 9) 。
219 　样品测定 :取 3 批注射用苦碟子 ,制备供试品
溶液 ,测定 ,计算其中木犀草素的质量分数 ,分别为
01295、01331、01321 mg/ 支。
3 　讨论
　　流动相曾分别选用甲醇2014 %磷酸 (50 ∶50) 、
乙腈2012 %磷酸 (30 ∶70) 和乙腈2012 %磷酸 (26 ∶
74)试验。结果采用甲醇2014 %磷酸 (50 ∶50) 、乙
腈2012 %磷酸 (30 ∶70) 时 ,木犀草素与干扰峰未能
完全分离[4 ] ,乙腈2012 %磷酸 (26 ∶74) 分离效果最
佳 ,故选择。
参考文献 :
[ 1 ] 　江苏新医学院 1 中药大辞典 [ M]1 上海 :上海人民出版社 ,
19771
[ 2 ] 　国家中成药标准汇编[ S]1内科心系分册 ,20021
[ 3 ] 　王宪楷1 天然药物化学[ M ]1 第 2 版1 北京 :人民卫生出版社 ,
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[ 4 ] 　刘成红 ,曹　红 ,邢俊波1 HPLC 法测定广东紫珠及其制剂宫
复康胶囊中木犀草素[J ]1 中草药 ,2006 ,37 (4) :53925411
综合评分法优化蒜油的β2环糊精包合工艺
刘 　毅 ,张丽艳 3 ,谢 　宇 ,罗 　君 ,李 　健
(贵阳中医学院 药学系 ,贵州 贵阳 550002)
摘 　要 :目的 　优选蒜油β2环糊精包合的最佳工艺。方法 　以包合物收得率和大蒜素利用率为测评指标 ,采用正
交设计综合评分法优化蒜油β2环糊精包合工艺 。结果 　优选出包合工艺条件为 :大蒜油、β2环糊精和水比例为 1 ∶
8 ∶80 ,包合时间 1 h ,包合温度 35 ℃。结论 　蒜油的包合方法合理可行。
·7701·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 7 期 2009 年 7 月
3 收稿日期 :2008210210　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :中药现代化科技产业研究开发专项项目[黔科合中药专字 (2004) 13 号 ] ;贵州省科技厅专项项目
作者简介 :刘　毅 (1966 —) ,女 ,贵州贵阳人 ,副教授 ,主要从事药物制剂教学与新剂型、新制剂开发。
Tel :13984016122 　E2mail : liuyi6604 @1261com3 通讯作者　张丽艳　Tel : (0851) 5929104 　E2mail : zly1964 @1631com
关键词 :蒜油 ;β2环糊精 ;包合 ;大蒜素
中图分类号 :R28412 ; R286102 　　　文献标识码 :B 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0721077203
　　大蒜为百合科植物大蒜 A ll i um sati v um L1 的
鳞茎 ,在我国已有几千年的食、药用历史。性温、味
辛 ,归脾 、胃、肺、大肠经 ,可用于高脂血症的防治 ,
抑制胃癌、肝癌、肠癌、淋巴细胞性白血病等肿瘤细
胞的生长[1 ] 。大蒜经水蒸气蒸馏得到的蒜油被广泛
应用作为药品、保健品的原料 ,蒜油所含主要有效成
分为大蒜素 ,是一种抗癌活性成分[2 ] 。为避免蒜油
挥发性成分的挥发 ,增加其稳定性 ;掩盖大蒜素的不
良气味 ,减少刺激性 ;改善溶解性 ,提高生物利用度 ,
本实验采用环糊精包合技术对蒜油进行包合 ,为大
蒜素制剂的制备提供参考。
1 　仪器与试药
　　Agilent 1100 高效液相色谱仪 ;JJ —1 精密增力
电动搅拌器 (金坛市富华仪器有限公司) ; RE —3000
旋转蒸发器 (上海亚荣生化仪器厂) ; A G135 型电
子天平 (梅特勒2托利多公司) 。
　　大蒜素对照品 (批号 :1003842200501 ,质量分数
为 8814 %)购于中国药品生物制品检定所 ,蒜油 (药
品和保健品用)购于贵州味美食品工业有限公司 ,β2
环糊精 (药用级) ,乙醇 (分析纯) ,重蒸水。
2 　方法与结果
211 　大蒜素的 HPL C 法测定
21111 　色谱条件 :DiamonsiL C18色谱柱 (250 mm ×
416 mm ,5μm) ;流动相 :乙腈2水 (68 ∶32) ;检测波
长为 240 nm ;柱温 :25 ℃;体积流量 :110 mL/ min ;
进样量为 10μL 。理论板数以大蒜素峰计算应不低
于 3 000。
21112 　对照品溶液的制备 :精密称取大蒜素对照品
适量 ,用无水乙醇制成 01354 mg/ mL 溶液 ,即得。
21113 　供试品溶液的制备 :精密称取蒜油β2环糊精
包合物 210 g ,置 50 mL 具塞锥形瓶中 ,加入无水乙
醇 25 mL ,称定质量 ,超声处理 30 min ,放冷 ,补足减
失的质量 ,滤过 ,滤液过 0145μm 微孔滤膜 ,即得。
212 　包合工艺的正交试验优化
21211 　因素与水平 : 以包合反应的大蒜油、β2环糊
精与水的比例 (A) 、包合时间 (B) 和包合温度 (C) 为
考察因素 ,每因素 3 个水平 ,见表 1。
21212 　试验方法 :分别精密称取β2环糊精适量 ,加
10 倍蒸馏水 ,水浴加热使溶解 ,再降至规定温度 ,在
搅拌条件下 ,将 1 mL 蒜油慢慢加入β2环糊精水溶
液中 ,继续搅拌包合 ,冷却 ,置冰箱中冷藏24h ,滤过 ,
表 1 　因素水平
Table 1 　Factors and levels
水　平
因　素
A B/ h C/ ℃
1 1 ∶10 ∶100 1 25
2 1 ∶8 ∶80 115 35
3 1 ∶6 ∶60 2 45
包合物于低温干燥 ,备用。测定每一样品中大蒜素的
量 ,计算包合物收得率和大蒜素利用率。大蒜素利用
率是考察包合效果的主要指标 ,同时 ,包合物收得率
在工业生产上具有经济意义 ,所以最终考察两指标的
综合评分。结果见表 2 ,方差分析结果见表 3。
　　大蒜素利用率 = 包合物中的大蒜素的质量/ 投药的大蒜
油中的大蒜素的质量 ×100 %
　　包合物收得率 = 包合物质量/ (β2环糊精质量 + 投入的
挥发油质量) ×100 %
　　综合评分 = 收得率隶属度 ×014 + 大蒜素的利用率隶属
度 ×016
　　指标隶属度 = (指标值 - 指标最小值) / (指标最大值 -
指标最小值)
表 2 　蒜油β2环糊精包合物制备工艺正交试验及结果
Table 2 　Design and results of orthogonal test
试验号 A B 空列 C
包合物收
得率/ %
大蒜素利
用率/ %
综合
评分
1 1 1 1 1 891 63 781 49 0157
2 1 2 2 2 921 23 911 05 0182
3 1 3 3 3 891 41 761 88 0154
4 2 1 2 3 941 82 791 84 0177
5 2 2 3 1 901 13 721 44 0151
6 2 3 1 2 971 33 851 68 0193
7 3 1 3 2 931 01 581 89 0145
8 3 2 1 3 901 03 501 96 0124
9 3 3 2 1 861 00 421 90 0100
K1 01 643 01 597 01580 01360
K2 01 737 01 523 01530 01733
K3 01 230 01 490 01500 01517
极差 R 01 507 01 107 01080 01373
表 3 　方差分析
Table 3 　Analysis of variance
方差来源 离均差平方和 自由度 F值 显著性
A 01436 2 431 6 P < 01 05
B 01018 2 11 8
C 01211 2 211 1 P < 01 05
误差 01010 2
　　F0105 (2 ,2) = 191 00
　　由直观分析可知 :各因素对试验结果影响的大
小顺序为大蒜油、β2环糊精和水的比例 > 包合温
度 > 包合时间 ;经方差分析可知 ,大蒜油、β2环糊精
·8701· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 7 期 2009 年 7 月
和水的比例 ,包合时间对实验结果有显著性影响。
最佳因素水平为 A2B1 C2 ,即大蒜油、β2环糊精和水
比例为 1 ∶8 ∶80 ,包合时间 1 h ,包合温度 35 ℃。
213 　验证试验 :按最佳工艺条件精密称取β2环糊精
80 g ,加 800 mL 蒸馏水 ,水浴加热使溶解 ,再降至
35 ℃,不断搅拌 ,在搅拌条件下 ,将 10 mL 蒜油慢慢
加入β2环糊精水溶液中 ,继续搅拌包合 1 h ,冷却 ,置
冰箱中冷藏 24 h ,滤过 ,包合物于低温干燥。结果包
合物的平均收得率为 94178 % ,大蒜素的利用率为
80162 %。两项指标均优于正交设计中的最大值。
3 　讨论
　　实验过程中分别用饱和水溶液法[3 ] 、研磨法、超
声法[ 4 ]进行蒜油β2环糊精包合物的制备 ,结果表明
本实验所用的制备方法最佳。
　　在传统的颗粒制剂工艺中 ,常将提取的挥发油溶
于少量乙醇等溶剂稀释后喷洒到干颗粒中 ,密闭一定
时间后分装 ,生产过程中挥发油极易挥发造成损失。
　　该工艺通过对蒜油的β2环糊精的包合 ,蒜油被
包合后化学成分没有变化 ,制成包合物后溶解度明
显增加 ,可以提高蒜油的生物利用度 ,降低挥发油的
刺激性和副作用 ,大大提高了蒜油的稳定性 ,降低了
挥发油在生产、储存过程中的挥散或氧化变质。
　　该工艺提高了该产品的质量 ,并使挥发油液体药
物固体粉末化 ,便于制成多种剂型 ,该工艺流程短 ,收
得率、包合率、大蒜素的量均较高 ,便于工业化生产 ,
为蒜油制剂的进一步研究提供了一定实验依据。
参考文献 :
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2000 ,17 (6) :332351
[ 2 ] 　徐　巍 ,苏乐群 ,李宏建1 大蒜素的研究进展[J ]1 中国医院药
学杂志 ,2007 ,27 (6) :8051
[ 3 ] 　王　靖 ,张铁军 ,王文燕1 羟丙基2β2环糊精对降香挥发油包合
作用的研究[J ]1中草药 ,2006 ,37 (5) :70027031
[ 4 ] 　赵慧萍 ,王　浩1 正交设计法研究通脉颗粒中β2环糊精包合物
的制备工艺[J ]1中草药 ,2005 ,36 (12) :1821218221
正交试验优选乌药的提取工艺
陈方亮 ,余翠琴 ,徐仙娥 3
(台州市中心医院 ,浙江 台州 　318000)
摘 　要 :目的 　研究乌药的提取工艺。方法 　采用正交试验设计 ,以干浸膏得率和乌药醚内酯提取率为指标 ,选用
L 9 (34 )正交表进行试验。考察乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间对干浸膏得率和乌药醚内酯提取率的影响。结
果 　确定最佳方案为加生药材 10 倍量的 75 %乙醇 ,回流提取 90 min。结论 　优选得到的乌药提取工艺合理、操作
可行、质量可控。
关键词 :乌药 ;乌药醚内酯 ;提取工艺 ;正交设计
中图分类号 :R28412 　　　文献标识码 :B 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0721079203
　　乌药为樟科山胡椒属植物乌药 L i n dera ag2
g regat a (Sims) Kosterm1 的干燥块根 ,具散寒、补
中、顺气、开郁之功效 ,能上理脾胃元气 ,下通少阴肾
经。乌药主产浙江、江西、湖南等地 ,历代医家都评
价“以浙江天台所产者品质最佳”。被誉为“长生不
老药”的天台乌药 ,历史悠久 ,品质超群 ,享誉中外 ,
是我国名贵地道药材之一。乌药中主要含有挥发
油、异喹啉类生物碱、黄酮类及倍半萜类成分[ 1 ] ,其
中最能体现乌药特征的成分是呋喃倍半萜及其内酯
类成分。《中国药典》2005 年版一部中以乌药醚内
酯为指标性成分对乌药进行定性鉴别和定量测定。
本实验以干浸膏得率、乌药醚内酯提取率为考察指
标 ,优化了乌药的提取工艺参数。
1 　仪器和试剂
　　Waters2695 高效液相色谱仪 (包括 2695 四元
梯度泵 ,在线脱气机 ,自动进样器 ,柱温箱 ,2487 紫
外检测器 , Empower 色谱工作站) ; Met tler A E200
电子分析天平 ;D GG - 9123A 型电热恒温鼓风干燥
箱 ;XW —80A 型旋涡混合器 ; 0412 —1 型台式离心
机 ; HS2060 型超声波清洗器。
·9701·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 7 期 2009 年 7 月
3 收稿日期 :2008212220　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :台州市科技计划项目基金资助 (061ky25)
作者简介 :徐方亮 (1975 —) ,男 ,浙江台州人 ,副主任药师 ,学士 ,主要从事医院药学与临床药学研究工作。
Tel : (0576) 88526053 　E2mail :cfl1975 @126. com