全 文 ：·中药现代化论坛·
生物遗传多态性规律揭示中药材质量稳定性规律的探讨
贺福元1, 2, 周宏灏1, 罗杰英1, 刘塔斯2, 邓凯文3Ξ
(11 中南大学临床药理研究所, 湖南 长沙　410078; 21 湖南中医药大学药学院, 湖南 长沙　410007;
31 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南 长沙　410007)
摘　要: 根据遗传学、遗传药理学、分子生物学原理, 结合中医药学科属性与中药药效物质作用的本质, 分析中药材
质量稳定性规律应遵循生物多态性规律的科学内涵; 同时根据中药现代化的要求, 提出了中药材质控的现代化模
式及其研究方法。与西药相比, 中药为自然界的产物, 多由动植物组成, 其有效成分为一个有机整体, 在初生、次生
代谢酶系, 特别是CYP450 酶系的作用下合成, 进入人体内能被人体的代谢酶系代谢并与原植物代谢酶相似的人体
内受体酶靶点产生诱导、抑制和不可逆等反应。按质量作用定律, 人体必然向与中药药性相同的方向移动, 达到中
医学的反治互补的效应作用, 体现“网通虹势”现象, 中药与人体的作用本质是双重遗传药理学的作用。中药材质量
稳定性规律研究首先应遵循中药材自身的生物多态性规律, 其次应受人体遗传药理学个性化用药原理指导。中药
及人体的遗传多态性是客观存在, 不同地域的植株成分信息熵变频率的正态概率分布曲线的均值与方差不同, 在
满足各品种单次投药量的前提下, 中药材的质量是稳定的, 体现H ardy2W einberg 平衡时的群体质量。
关键词: 生物多态性; 中药材; 信息熵; 遗传中药药理学; 网通虹势
中图分类号: R 282　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253 2670 (2008) 01 0002 05
Stab il ity of trad it iona l Ch inese m ed ic ina l ma ter ia ls′qua l ity
adhered to regular ity of b iogenetic polym orph ism
H E Fu2yuan1, 2, ZHOU Hong2hao 1, LUO J ie2ying1, L IU T a2si2, D EN G Kai2w en3
(11 Inst itu te of C lin ical Pharm aco logy, Cen tra l Sou th U niversity, Changsha 410078, Ch ina; 21 Schoo l of Pharm acy,
H unan U niversity of T radit ional Ch inese M edicine, Changsha 410007, Ch ina; 31 T he F irst A ffilia ted Ho sp ita l,
H unan U niversity of T radit ional Ch inese M edicine, Changsha 410007, Ch ina)
Abstract: Objective　To analyze the scien t if ic con tex ts that the quality con tro l of t rad it ional Ch inese
m edicinal m ateria ls (TCMM ) is ab ided by b iogenet ic po lymo rph ic regu larity, acco rd ing to the p rincip le of
genet ics, pharm acogenet ics, mo lecu lar b io logy, and natu ra l pharm acodynam ic m echan ism in Ch inese m a2
teria m edica (CMM ) , as w ell as com b in ing w ith the p roperty of the trad it ional Ch inese m edicine (TCM ) 1
Sim u ltaneou sly to po in t ou t the modern iza t ion model of quality con tro l and the m ethod of TCMM , fo l2
low ed by the though ts and requ irem en ts of CMM ′s modern iza t ion1 Compared w ith the w estern m edicine,
CMM , as an in teger, carried ou t w ith the o rig inal b iogenet ic po lymo rph ic info rm at ion, syn thesized ou t un2
der p rim ary and secondary m etabo lic enzym es, especia lly CYP450 enzym es, impo rted in to hum an body,
and m etabo lized by these enzym es, takes p lace the induct ive, inh ib it ive, and irreversib le react ion at the
end w ith recep to rs, w h ich is sim ilar to the m etabo lic enzym es in p rim ary channels of hum an being and im 2
personated w ith the coun ter2t rea tm en t and comp lem en ta t ion effects in TCM theo ret ica l term 1 T he defi2
cien t pat ien ts t rea ted by reinfo rcing CMM , as w ell as the conversion act ion, and the co2netw o rk compat i2
b ility and ra inbow po tency regu larity by m ass law , as a resu lt from the dup le pharm acogenet ic react ion1
T he stab ility research on the quality con tro l of TCMM m u st obey to the b iogenet ic po lymo rph ism ru les and
the personal adm in ist ra t ion in pharm acogenet ics1 T he info rm at ion en tropy varied w ith differen t reg ion s,
exp ressed by the cu rve of no rm al p robab ility d ist ribu t ion as tw o param eters of the m ean and variance fo r
every o rig inal p lan t st ra in s1 T here is a stab le quality in co lon ia ls of the H ard2W einberg equ ilib rium of
·2· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 1 期 2008 年 1 月
Ξ 收稿日期: 2007208207
作者简介: 贺福元, 湖南中医药大学药学院教授, 中南大学临床药理研究所博士后, 主要从事遗传中药药理学、中药药剂学、生物药剂学
及中医药信息教学, 共发表专业论文60 余篇。　T el: (0731) 5381372　E2m ail: pharm shark ing@ tom 1com
TCMM 1
Key words: b io logic po lymo rph ism ; trad it ional Ch inese m edicinal m ateria ls (TCMM ) ; info rm at ion
en tropy; pharm acogenet ics of Ch inese m ateria m edica; co2netw o rk compat ib ility and ra inbow po tency
　　中药别于西药, 来源于自然界, 大部分以植物入
药, 故历代药学著作称之为本草。由中药组成的复方
在中医的理、法、方、药理论指导下用药, 因此中药不
仅是治疗疾病的药物, 更是反映中医药理论的物质
载体, 其质量优劣直接关系到临床疗效, 为此国家对
中药从种植、成品制剂生产、新药研究、临床使用、销
售等环节全方位进行封闭控制管理, 以确保中药产
品的安全、有效、可控, 与之相对应的规范为GA P、
GM P、GCP、GL P、GSP 五大控制模式。这些质量控
制模式都是受到了西药质控模式的影响所致。由于
西药为单成分化学药品, 只涉及到 GM P、GL P、
GSP、GCP, 其中前 3 个模式是可控的, GCP 不能完
全控制, 体现人体多态性和用药个体化差异。与西药
单成分相比, 中药成分是一个多成分有机整体, 与自
然界其他生物体一样, 中药材基因体现遗传多态性,
其成分必然是多态性的。由于中药的有效成分是由
原药材植物以初生、次生代谢酶, 特别是以CYP450
为主导的生物酶系合成的次生代谢产物, 进入人体
同样受人体CYP450 家族酶代谢并与原植物相似的
合成酶相似的受体作用产生反治互补的效应, 因此
中药及复方对人体的作用是药材遗传多态性所致成
分群与人体遗传基因多态性所致双重代谢、受体的
综合作用, 其作用本质体现生物体间双重遗传药理
学作用规律[1 ]。要控制中药质量就必须从生物遗传
多态性的规律上认识和把握中药与人体作用的双重
遗传药理学作用本质规律, 要使中药材整体质量稳
定就必需对中药材的遗传多态性进行研究, 从而掌
握每株中药材的基因空变频率的概率分布曲线, 按
统计学原理确定中药材一次的最低投药株数即投药
量, 从中药原植物基因多样性而致成分群差异的本
质上揭示中药材质控规律。
1　中药与人体的药效学作用的本质是生物体间的
双重遗传药理学
111　遗传药理学阐明药物作用个体差异客观性和变
异性: 遗传学是研究生物种群子代特征的遗传规律性
的学科。众所周知, 遗传是自然界生物子代延续的普
遍现象, 变异是生物体为适应特定环境, 抵抗外源性
物质侵入, 同一物种稳定性的基因变异。变异使基因
及表达的药物代谢酶和受体产生多态性, 表现生物个
体对药物的一般性和异常性。从1859 年V ogel提出遗
传药理学概念至今, 本学科已有近150 年的历史。主
要经历了重要的3 个时期: ①前期 (1960 年以前) : 主
要根据遗传学基本原理从宏观组织染色体的改变来
研究具有遗传性疾病个体对同一药物产生的异常反
应, 标志性的技术是染色体的显影技术[1 ]。②中期
(1960- 1990 年) , 展开了以CYP450 酶为主的代谢
酶及受体变异性与药物作用特异性研究, 标志性技术
是凝胶电脉技术和色谱分析技术[2 ]。③1990 年至今,
展开了以CYP450 及受体基因变异性与药物作用的
特异研究, 标志性技术是基因组学技术[3 ]。遗传药理
学通过CYP450 家族药物代谢酶与机体药效作用遗
传机制的研究, 阐明个体用药的差异; 再研究药物受
体的变异与疾病易感性之间的关系, 现又探讨体内生
物转化网络各催化酶的多态性, 既研究CYP450 家族
代谢酶基因表型多态性, 也包括研究其他生物催化酶
基因表型的多态性[4 ]。为自然界各生物体的初生、次
生代谢产物进入人体, 以及外源性物质彼此交流代谢
(一生物体的内源性物质进入另一生物体内, 引起的
另一生物体的代谢变化)的机制研究奠定了基础。目
前单体成分的遗传药理学研究理论与方法日趋成熟,
已被详细进行了遗传药理学研究的单体药物达 200
余种[4 ]。这些药物被机体不同的CYP450 酶所代谢,
同时与靶受体作用产生效应, 大量的实验证明
CYP450 酶及靶受体都存在基因多态性, 因此其疗效
也存在个体差异。“千人一药、千人一量”的用药概念
要摒弃, 与中医辨证相似的个体化用药要提倡。由上
可知, 通过 5 个模式控制化学药品质量, 其临床疗效
不一定得到控制, 更何况多成分的中药及中药复方。
112　中药药效的双重遗传药理学作用
11211　中药原植物合成代谢与人体代谢机制渊源
关系: 由于中药为多成分组合药物体系, 来源于自然
界, 不是化学家实验室合成的产物, 由植物体以各
酶, 特别是细胞色素P450 家族酶主导而生[5 ]。由于
基因多态性, 必然产生多态性的酶系, 也必然产生多
样性的中药次生产物, 这从理论上初步说明了中药
的有效成分多是同母核衍生物群的原因所在。这些
多成分群体进入人体会被具有多态性的相似的酶系
代谢、转化和产生靶效应, 由中药的次生代谢成分群
调节人体的初生代谢网络, 根据质量作用定律, 人体
必然向与中药药性相同的方向移动, 达到中医学上
·3·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 1 期 2008 年 1 月
的“热者寒治、寒者热治、虚者补之、实者泻之”等的
反治互补的效应。因此对这些具有天然遗传多态性
的中药成分群与具有多态性的人体的效应规律的揭
示是进行中药材质量控制的基础。
11212　生物界的酶系, 特别是CYP450 家族酶是搭
建人与自然界代谢和效应的桥梁: 目前全世界生物物
种数100 万余种, 较为深入研究者占7% , 加上可食用
生物, 有近10% 左右的生物或其成分被人类服用过,
从这些生物分离并确定了结构的单体成分近 60 万
种, 代谢酶近4 000余种[6 ] , 包括初生代谢和次生代谢
成分及酶。动植物有相似的初生代谢, 植物有独特的
次生代谢, 是产生中药药性成分的物质基础。对其初
生代谢的研究, 主要内容已列于生物化学。植物的次
生代谢研究, 主要包括次生代谢成分、酶系、途径、调
控方式的研究, 其次生代谢主要成分有生物碱、萜类
化合物、木脂素类、黄酮类、醌类、酚类、苷类、多肽类
等; 主要途径有乙酸、甲羟戊酸、多酮、莽草酸分支、氨
基酸及混合代谢途径; 主要酶系有乙酰辅酶 A、
CYP450、硫解酶、羟基甲基戊二酰2乙酰辅酶A 合成
酶、异戊二烯基转移酶、萜烯合成酶、查耳酮合成酶、
查耳酮异构酶、异黄酮合成酶、花青素合成酶、苯丙氨
酸脱氢酶、氨基酸转氨酶等; 主要调控方式有控制初
生代谢物的量、酶的去阻遏、反馈、碳代谢、氮代谢、磷
酸盐代谢、遗传因素进行调控[7 ]。上述现象提示了人
体与自然界存在相通的巨大代谢酶与效应网络系统,
这一网络系统由系列酶系, 特别是以CYP450 酶为主
导, 按CYP450 进化树的关系人体对中药及复方成分
组群进行代谢, 原成分与代谢产物作用于与原植物成
分代谢酶相似的人体初生代谢酶系而产生相反互补
的生物效应, 最终促进人体的代谢平衡移动, 达到治
病的目的。因此从生物学上, 中药的各次生成分代谢
与人体体内成分代谢同居一生物代谢网络体系, 相互
联通、交流、传递, 按质量作用定律产生调控 (效应)。
单一成分可以代谢转变为多种产物, 中药同一母核多
衍生物成分在体内产生相似的代谢产物与药效, 这是
中药及复方治病的微观物质作用基础。在这一代谢网
络体系中 CYP450 有重要的作用, 这是因为: 1)
CYP450 是卟啉环色素, 与叶绿素结构相似, 叶绿素
卟啉环中心络合M g2+ , 具光合作用, 将CO 2 还原成淀
粉, 血红素卟啉环中心络合Fe3+ , 参与众多底物氧化
反应。初生与次生代谢的关键环节均与此相关。2)
CYP450 在碳源同化、激素合成、外源物质降解、致癌
物质合成等方面有着重要作用, 在植物中还与防御功
能有关[9 ]。3)中药同母核衍生物多是CYP450 修饰的
产物。4) CYP450 酶由同一祖先进化而来, 已构建了
CYP450 进化系统树[8 ] , 目前已发现CYP450 基因
503 种 (22 个假基因)。人体的CYP450 已基本清楚,
由17 个基因家族, 42 个亚家族, 55 个基因, 29 个假
基因组成。CYP450 代谢酶家族共有三大类型, 22 个
亚家族, 由基因多态性控制, 许多CYP450 具有遗传
多态性, 是引起个体间和种族间对同一底物代谢能力
不同的原因之一。5)人体CYP450 酶为É 相代谢酶,
绝大部分药物能被其代谢。其结构、基因调控机制已
得到阐明, 主要有CYP1、CYP2 和CYP3 3 个家族, 并
已发现人体内有19 种CYP450 参与药物代谢。相关的
有 7 种重要的 CYP450 酶为 CYP1A 2、CYP2A 6、
CYP2C9、 CYP2C19、 CYV 2D 6、 CYP2E1 和
CYP3A 4。由于人体CYP450 酶以及基因调控机制的
阐明, 从而为各种外源性的药物进入机体产生的代谢
产物、途径、与受体结合而产生作用机制的阐明提供
了前提。也为自然界其他生物体的内源性物质代谢研
究提供了前提。
11213　中药成分代谢与作用网络“网通虹势”现象
的发现[9, 10 ]: 该学说的基本观点是①中药是一个多
成分有机整体, 反映了中药原植物的遗传多态性, 其
结构类型与数量由原药材的遗传度决定, 其成分的
构成比应遵守H ardy2W einberg 平衡定律; ②中药材
成分群往往是同一母核的多种衍生物, 药理作用相
似; ③人体与植物体一样都存在遗传多态性, 植物体
由一系列网络酶按多途径产生中药多成分衍生物,
人体内必然有与之对应的代谢和作用网络酶来消除
和激活生物效应; ④中药与人体之间的效应结果由
质量作用定律决定, 同母核衍生物成分作用相似, 强
度有别; ⑤人体内存在巨大的与自然界沟通的代谢
酶网络系统, 这一网络系统是以CYP450 酶为主导
的代谢网络, 按CYP450 进化树的关系对中药及复
方成分组群进行代谢和产生药效, 中药的各成分在
同一网络体系相互联通、交流、传递, 单一成分可以
代谢转变为多种产物, 同一中药不同衍生物成分体
内代谢产物与药效相似, 原成分及代谢成分呈相似
的数学动力学模型, 同一母核的有效成分衍生物群
在人体内可以相互抑制、加速及转化, 其代谢网络相
容相通, 故称“网通”; ⑥体内各成分代谢量变受各成
分体内代谢酶 (基因)的势 (数量、浓度和代谢平衡常
数) 决定, 就如同虹吸原理, 尽管水从不同入口进入
水网, 但整个水位一致, 中药多成分进入体内后, 就
相当于向整个水网的多个入水口加入不同物质, 有
比水轻的, 也有比水重的, 整个入口处的水位可以不
·4· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 1 期 2008 年 1 月
一样, 但各入口处所潜在的势能 (或入口处至网中心
的压力)是相等的, 因此中药多成分的量变按“虹势”
规律, 由总室模型有规律进行变化, 故称“虹势”; ⑦
中药多成分按“网通虹势”的进行代谢和产生药效,
其作用的中心点和离散性可用总量统计矩进行描述
和表达。
11214　中药多成分物质基础研究方法与思路: 目
前, 绝大多数中药及复方制剂在临床上发挥疗效的
物质基础尚未完全阐明, 即使是单味中药的有效部
位或有效部位群成分亦相当复杂, 按传统的“一成分
一效应; 一成分一参数”的化学药物活性筛选研究模
式是很难阐明其物质基础: 成分群的种类、数目和量
及量效关系、时效关系[11 ]。中药材的有效成分多为
同母多衍生物, 这一特点是生物体遗传多态性的体
现, 对其中影响较大的代谢酶系是植物的CYP450,
因此可以认为中药有效成分群是由以CYP450 酶为
主要多态性的酶体系的次生代谢产物, 因此这一群
成分进入人体后, 必然能被人体的CYP450 酶系所
代谢, 同时对人体内与原植物相似的初生代谢酶靶
点产生抑制、诱导和不可逆等反应, 按质量作用定
律, 人体必然向与中药药性相反的方向移动。因此,
研究中药与人体的药物效应必定要研究生物体间代
谢网相容相通规律[4 ] , 研究各代谢酶系及受体的遗
传多态性。
11215　遗传多态性: 这一现象首先可从中药材的道
地性和同种同地域药材成分的多样性得到证实。中
药材的道地性是大家共识的, 其本质应是由中药材
遗传因素与环境因素两方面决定, 不同环境同一药
材成分不同是因适应不同环境而致稳定性的遗传变
异造成的, 量变体现非连续性质量性状, 不同产地的
成分指纹图谱不同, 这种指纹图谱的不同是质量性
状的, 可用遗传度来进行研究; 同一环境同一药材成
分不同是由遗传多态性造成的, 其群体应遵守
H ardy2W einberg 平衡定律, 量变体现连续的数量性
状, 尽管单株药材的成分量不同, 但在一定区域, 当
个体达到一定数量时, 其总体的成分是稳定的。其次
可从中药材有效成分多为同一母核多种衍生物得以
说明。由次生代谢酶系产生次生代谢产物, 由于这一
酶系存在生物多态性, 因此其成分具有同母核共衍
生物的多态性。
因此, 根据遗传学、遗传药理学、分子生物学原
理, 从微观上展开中药材遗传多态性研究, 主要包括
有效成分次生代谢酶系及基因的多态性研究, 人体
代谢、受体酶及基因多态性研究 (遗传药理已有较深
入研究) ;“网通虹势”规律研究从科学层面揭开中药
多成分与人体药效作用的双重遗传药理学规律。
2　中医药学科的属性与中医药现代化要求
211　中医药学科的属性: 中医药理论着重对机体状
态“证”的研究、判别与调理, 与数学、物理学、物理化
学存在学科属性相关, 其属性笔者曾进行较为详尽
的阐明[12 ]。主要表现在: 1)整体观念, 应用生物状态
函数表达; 2) 辨证施治, 可按平衡规律处理; 3) 宏观
与微观, 依据数学表达式沟通; 4) 研究方法, 由“本
体”向“状态”转移; 5)药物结构, 体现多成分的“数理
型”药物; 6)药物效应, 按质量作用定律表现“网通虹
势”反治互补规律; 7) 药效差异, 体现双重遗传药理
学原理; 8)给药及质量控制模式, 动态、平衡、个体与
综合整体化给药质控体系。
212　中药现代化的要求: 中药现代化的核心是中药
物质基础研究的现代化, 应分 3 个层次 (单体成分、
多成分有效部位、药材整体)、3 方面 (药物的构成、
量效关系、时效关系)、3 个机制 (单成分的代谢与作
用机制、多成分的代谢与作用机制、药材整体与人体
整体的作用机制) 来阐明中药多成分的作用物质基
础。从微观方面应与基因组学、蛋白质组学、代谢组
学以及系统生物学的核技术结合, 以“数理型药物”
为指导思想, 以指纹图谱为主要表达形式, 以谱效
学、谱动学为研究内容, 再融合遗传药理学研究方法
与思路, 形成以生物遗传多态性规律的研究方法来
研究中药成分及作用的多态性特征的动态新方法。
从宏观上建立代谢酶、受体、基因及中药成分之间,
中药成分与代谢物之间的量变模型, 研究各代谢酶、
基因、中药成分、代谢物之间网络组学量变关系, 阐
明药物作用量效、时效关系 (浓度、代谢平衡常数与
作用平衡常数) , 阐明各成分“如虹取势”量变规律。
这样就能建立适宜中药多成分体系药物作用机制的
现代化研究方法——遗传中药药理学。
3　中药材质量控制模式
根据中药及复方药效模式, 决定其质量控制模
式应为: 体现多成分群, 突显遗传多态性的动态、平
衡、个性与综合整体化的中药材质量控制模式。指导
思想是采用遗传多态性研究方法阐述中药的次生代
谢途径中各酶, 特别是CYP450 酶的多态性; 阐明中
药材同母核衍生物的机制; 阐明群体间的H ardy2
W einberg 平衡定律; 研究药材的遗传度, 构建中药
的药性状态函数体系。在遵循生物多态性的规律基
础上, 进行动态、平衡、个体化的辨证施治, 在整体的
君、臣、佐、使用药中控制中药质量。主要展开: ①研
·5·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 1 期 2008 年 1 月
究中药材各株的遗传多态性, 分析遗传度, 测定出使
总成分稳定的中药群体具代表性的总植株数目, 即
一次投药量; ②道地药材的多态性与遗传度, 也就是
中药遗传学的研究; ③各中药材生长习性研究; ④植
物代谢酶, 特别是CYP450 合成代谢酶的基因多态
性、代谢途径研究; ⑤各种外源性药物成分进入人体
后, 原成分、代谢产物与人体受体结合, 按质量作用
定律, 引起人体初生代谢状态的平衡调节而产生药
效的“网通虹势”规律研究; ⑥中药材的药性状态函
数的建立; ⑦中药材复方配伍与中医“证”的多元正
态概率曲线关联的研究。这些目标的综合实现, 就能
预测中药及复方的作用效果, 就能建立起符合双重
遗传药理学的中药质量控制体系。
4　中药材质量控制模式的数学模型
中药成分的同母核多衍生物群的特性是由其基
因多态性引起的, 反应在各成分的构成比产生较大
的变化, 与之相应的指纹图谱也有较大的变化。不同
环境同种药材各植株的基因多态性的概率分布函数
曲线与相同环境同种药材各植株的不同, 表现在均
数与方差不同。因此根据遗传基因多样性规律, 运用
统计学上的概率分布性质来研究同种药材各植株基
因的变异频率, 如用指纹图谱来表达中药材多成分
信息, 则可用各植株成分指纹图谱的信息熵来表达
中药材的变异程度, 当投料量达到足够后 (也就是植
株的总数超过一定数目后) , 其整体成分信息稳定,
中药材质量必然可控, 其疗效必然稳定, 这时所达到
的中药材质量反映的是H ardy2W einberg 平衡群体
质量。
信息熵S p 可反映指纹图谱所携带的信息量[13 ] ,
用式 (1)表示。
S p = 2n
i= 1
p i1 lnp i2 (1)
p i1为某一单元特征群体中药材指纹特征峰出现的吸光度大
小, p i2为某一单元特征群体中药材指纹特征峰出现的吸光
度百分比
药材的道地性是中药材所携带的信息较全面,
且最优的反映。以实验过程中求得的信息熵为横坐
标, 各信息熵出现的频率为纵坐标, 得到一张信息
熵2频率分布正态分布曲线[14 ]。根据中药材信息熵
概率正态分布曲线, 运用统计学原理求得投料量, 用
式 (2)表示。ûS p , i- S p ûΡ
n
≥t0101, n- 1 (2)
式中S p 为中药材信息熵均数, Ρ为方差, t0101, n- 1为置信系数
为 0101 时的 t 检验界值, n 为投料的植株数
式 (2)可转化为式 (3) :
n ≥ t0101, n- 1·ΡûS p , i- S p û (3)
式 (3)中, 当 t0101, n- 1= 2156, ûS p , i- S p û≤10% S p
时, 也就是在置信系数为0101, 质量控制在有效期量
的规定内 (制剂生产过程中一般认为药物变化的差
值不得低于原值的 10% 时, 其质量是稳定的) , 因此
式 (3)可变为式 (4)。
n≥ 2156·Ρ011·S p 2 = 655136 ΡS p 2
= 655136R SD 2p (4)
式 (4) 中R SD 2p 是信息熵的变异系数, 该式是中
药材质量控制的理论工作依据, 其质量反映H ardy2
W einberg 平衡时的群体质量。如为道地药材, 式 (4)
则可变为式 (5)。
n道≥ 2156·Ρ道011·S p道 2 = 655136 Ρ道S p道 2
= 655136R SD 2p道 (5)
这样通过S p 与Ρ的宏观参数就能刻画道地药材
与非道地药材的定量特征, 这时可由式 (6)表示相对
药质, 也就是相当于多道地药材的质量, 这样中药材
的质量评价体系及稳定体系就建立了。
Q = S p
S p道
(6)
由本文阐述的原理可知, 目前在全国兴起的
GA P 研究与认证是没有从中药材多态性的本质来
控制中药材的质量, 其作用和地位是可想而知的。
5　结语
中药材的质量控制的理论及实验研究工作浩
大, 本文是这一浩大工程的开篇之作, 有关中药复方
配伍的多元基因多态性质量控制、各单味中药材的
基因多态性、中药材代谢“网通虹势”、单成分与多成
分的代谢规律、中药成分的体内微生物代谢规律、单
味药材的实验等理论与实验研究将会陆续报道。
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·6· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 1 期 2008 年 1 月
132 (100) , 268 (90) , 269 (58)。 1H 2NM R和13C2NM R
波谱数据与芒柄花苷文献报道一致[3 ] , 故鉴定化合
物Ì 为芒柄花苷。
化合物 Í : C 22H 22O 10, 淡黄色针晶, ES I2M S
m öz : 447 [M + 1 ]+ , 469 [M + N a ]+ 。 1H 2NM R 和
13C2NM R 波谱数据与毛蕊异黄酮272O 2Β2D 2葡萄糖
苷文献报道一致[4 ] , 故鉴定化合物Í 为毛蕊异黄酮2
72O 2Β2D 2葡萄糖苷。
化合物Î : C 15H 12O 6, 棕色无定形粉末, ES I2M S
m öz : 289 [M + 1 ]+ , 311 [M + N a ]+ 。 1H 2NM R 和
13C2NM R 波谱数据与 2′2羟基柚皮素文献报道一
致[5 ] , 故鉴定化合物Î 为2′2羟基柚皮素。
化合物Ï : C16H 26O 7, 白色无定形粉末, ES I2
M S、1H 2NM R 和13C2NM R 数据与素馨苷 E ( jasm i2
no side E) 文献报道一致[6 ] , 故鉴定化合物Ï 为素馨
苷E。
化合物Ð : C 19H 30O 8, 黄色油状物, ES I2M S、
1H 2NM R和13C2NM R数据与长寿花糖苷Ê 文献报道
一致[7 ] , 故鉴定化合物Ð 为长寿花糖苷Ê。
化合物Ñ : C 19H 32O 8, 黄色油状物, ES I2M S、
1H 2NM R和13C2NM R 数据与淫羊藿次苷B 5 文献报
道一致[8 ] , 故鉴定化合物Ñ 为淫羊藿次苷B 5。
化合物Ò : C 19H 32O 7, 棕色油状物, ES I2M S、
1H 2NM R和13C2NM R 数据与 b lum eno l C 葡萄糖苷
文献报道一致[8 ] , 故鉴定化合物Ò 为b lum eno l C 葡
萄糖苷。
化合物Ó : C 9H 16O 6, 无色胶状物, 薄层喷硫酸乙
醇液 (10% )加热, 显黄褐色。1H 2NM R和13C2NM R数
据与 1, 22氧2异丙叉基2O 2Β2D 2吡喃果糖苷文献报道
一致[9 ] , 故鉴定化合物Ó 为 1, 22氧2异丙叉基2O 2Β2
D 2吡喃果糖苷。
化合物ÒÊ : C 7H 14O 6, 无色胶状物, 薄层喷硫酸
乙醇液 (10% )加热, 显黄褐色。1H 2NM R和13C2NM R
数据与Β2D 2甲基吡喃果糖苷文献报道一致[10 ] , 故鉴
定化合物ÒÊ 为Β2D 2甲基吡喃果糖苷。
化合物ÒË : C 7H 14O 6, 无色胶状物, 薄层喷硫酸
乙醇液 (10% )加热, 显黄褐色。1H 2NM R和13C2NM R
数据与Β2D 2甲基呋喃果糖苷文献报道一致[11 ] , 故鉴
定化合物ÒË 为Β2D 2甲基呋喃果糖苷。
致谢: 北京大学医学部医药卫生分析中心代测
质谱、红外光谱、核磁共振光谱。
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